靜脈注射給藥血藥濃度法

1、,知識回顧,名詞解釋,pharmacokineticscompartment model,將整個機(jī)體按動力學(xué)特性劃分為若干個獨(dú)立的隔室，把這些隔室串接起來構(gòu)成的一種足以反映藥物動力學(xué)特征的模型。,隔室模型(compartment model)※,藥物體內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)的速率過程 ▲,,,該過程稱為n級速度過程,,一級速度過程（first order processes）,因動力學(xué)模型是線性的，故又稱線性動力學(xué)。,這種線性速度可以較好地反映通常劑

2、量下藥物體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄過程的速度規(guī)律。,,生物半衰期與劑量無關(guān)一次給藥的血藥濃度-時間曲線下面積與劑量成正比一次給藥尿排泄量與劑量成正比,,零級速度過程（zero order processes）,適用于超大劑量給藥、以及控釋制劑中藥物的釋放速度。,,生物半衰期隨劑量的增加而改變藥物從體內(nèi)消除的時間取決于劑量的大小,,非線性速度過程（nonlinear processes）,當(dāng)藥物在體內(nèi)動態(tài)變化過程，其t1/2與劑

3、量有關(guān)、AUC與劑量不成正比時，其速度過程被稱為非線性速度過程。,速率常數(shù)（rate constant）※,其中k表示速率常數(shù)，速率常數(shù)越大，轉(zhuǎn)運(yùn)過程進(jìn)行得越快,,常見的速率常數(shù),Ka ：一級吸收速率常數(shù)；K ：一級總消除速率常數(shù)；Ku ：尿藥排泄速率常數(shù)；Kb ：生物轉(zhuǎn)化速率常數(shù)；Kr ：緩控釋制劑中釋放速率常數(shù),反映藥物在體內(nèi)的總消除情況,,生物半衰期（biological half life）※,藥物在體內(nèi)的量或血藥

4、濃度通過各種途徑消除一半所需要的時間，以t1/2表示；,,,,,,,,,,在臨床中生物半衰期還具有重要的意義，它是臨床制定給藥方案的主要依據(jù)之一!,生物半衰期（biological half life）※,,表觀分布容積（apparent volume of distribution，V）※,假設(shè)在藥物充分分布的前提下，體內(nèi)藥物按血漿濃度分布時所需的體液的理論容積。,是藥物的特征參數(shù)，可用于評價藥物的分布程度!,大小取決于藥物脂溶性、

5、膜透過性、組織分配系數(shù)、與血漿蛋白等生物物質(zhì)的結(jié)合率病理情況會導(dǎo)致表觀分布容積的變化,不是指體內(nèi)含藥物的真實(shí)容積，無生理意義。利用V來推測藥物在體內(nèi)的分布特點(diǎn)，如藥物和蛋白結(jié)合的程度、藥物在體液中的分布量和組織攝取程度。,,清除率（clearance，Cl）※,整個機(jī)體或某些消除器官在單位時間內(nèi)能夠消除相當(dāng)于多少體積的流經(jīng)血液中的藥物，即單位時間內(nèi)消除的藥物表觀分布容積。,,只要是一級消除過程,Cl就等于各消除器官清除率之和。,,血藥

6、濃度-時間曲線下面積（area under concentration curve ,AUC）藥峰時間和藥峰濃度,,,C,t,,,,藥峰濃度,藥峰時間,,,,,,,,,,最低中毒濃度,最低有效濃度,C,t,第五章 藥物代謝動力學(xué)模型,compartment model,據(jù)資料報道，鹽酸左氧氟沙星氯化鈉注射液單次靜脈注射0.3g后，Cmax約為6.3mg/L，t1/2約為6h，V為112L。,教學(xué)目標(biāo),掌握：單室模型藥物靜脈注射的模

7、型的建立；血藥濃度與時間的關(guān)系；參數(shù)的求算 ※,靜脈注射,§ 無吸收的過程§ 靜脈注射容量小于50ml§ 靜脈注射副作用大§ 肌內(nèi)注射或皮下注射時刺激性太大的藥物必須靜脈注射§ 劑型：水溶液或水醇溶液，有時可以是乳劑或脂質(zhì)體制劑,模型的建立血藥濃度與時間的關(guān)系參數(shù)的求算,,靜脈注射單室模型藥物后體現(xiàn)以下特征：,藥物在體內(nèi)無吸收過程，迅速完成分布；藥物的體內(nèi)過程只有消除過程；

8、藥物在某一時間點(diǎn)的消除速率與即時體內(nèi)藥量成正比；,,模型的建立 ※,,X0:靜脈注射的給藥劑量X :t時刻體內(nèi)藥物量,,單室模型藥物靜脈注射后在體內(nèi)按照一級速率方程消除：,,等式兩側(cè)同除以V，,C = C0·e-kt,,血藥濃度與時間的關(guān)系 ※,,,,單室模型靜脈注射給藥血藥濃度-時間曲線,血藥濃度與時間的關(guān)系 ※,,,,單室模型靜脈注射給藥后，血藥濃度經(jīng)時過程的基本公式！,,藥物濃度在體內(nèi)隨時間的變化規(guī)律取決于表觀一級

9、消除速率常數(shù)k和初始濃度C0！,,,,,單室模型靜脈注射血藥濃度對數(shù)-時間圖,,,半衰期（t1/2）：,,,,參數(shù)的求算 ※,,例題1：某病人一次快速靜注某藥物，立即測得血清藥物濃度為10mg/ml，4h后，血清濃度為7.5mg/ml。求該藥的生物半衰期（假定該藥以一級過程消除）。,解：已知C0=10mg/ml， t=4h時，C=7.5mg/ml，,例題2：體內(nèi)消除90%藥物所需的時間，相當(dāng)于多少個生物半衰期？,表1.藥物消除某一百分

10、數(shù)所需的時間(半衰期個數(shù)),,表觀分布容積（ V ）：體內(nèi)藥量與血藥濃度間相互關(guān)系的一個比例常數(shù)。,,,,血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）,,,血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）,,AUC與k和V成反比,血藥濃度-時間曲線下面積（AUC）,,,此方法不受房室模型和給藥途徑的限制！,體內(nèi)總清除率（Cl，TBCL）：,機(jī)體在單位時間內(nèi)能清除掉相當(dāng)于多少體積的血液中的藥物。,,,,,,,,,,,例題3：靜脈注射某一單室模型藥物，劑量10

11、50mg，測得不同時刻血藥濃度數(shù)據(jù)如下：求算該藥的k、t1/2、V、Cl、AUC0→∞以及12h的血藥濃度？,,,,,,B、根據(jù) 以血藥濃度的對數(shù)對時間作圖，得直線,,,（1）k ： （2）t1/2 ： （3）V ： （4）Cl： （5） AUC0→∞ ： （6）12h血藥濃度：,練習(xí)：患者，男，42歲，體重75kg，靜脈注射1050mg硫酸鎂