中醫(yī)藥學(新)-慢支-哮喘-冠心病及氣道炎癥研究進展

1、復旦大學附屬華山醫(yī)院,中醫(yī)藥學,【 “病”、“證”與“癥”的基本概念】,“證”綜合了產(chǎn)生病變的各方面的因素和條件，再結(jié)合患者個體的表現(xiàn)對病變性質(zhì)作出判斷。是對疾病所處一定階段的病因、病機和病位等所作的高度概括，“癥”疾病的外在表現(xiàn)，是辨“證”的依據(jù)?！安　钡娜^程可有不同的“證”，而“證”又可見于多種 “病”中，辨“證”主要是辨病位（臟腑辨證）、找病因（病因辨證）和審病性（八綱辨證）。,第二節(jié) 慢性支氣管炎,,慢性支氣管炎是指氣

2、管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥，臨床上以長期咳嗽、咯痰或伴喘息為主要特征。慢性支氣管炎屬中醫(yī)“咳嗽”范疇。,【病因病機】,1. 外邪束肺 外感六淫，從口鼻或皮毛而入，外邪束肺，肺氣宣發(fā)肅降失常，出現(xiàn)咳嗽、咯痰、喘息等癥狀，由于患者肺氣素虛，因此病變可經(jīng)久不愈。2. 內(nèi)邪犯病 凡臟腑功能失常影響及肺，致肺氣受阻，氣津失布，津凝痰生，以致咳嗽咳痰。3. 肺虛及腎 有反復發(fā)作，肺氣虛弱，久之可致腎氣虧損，攝納無權(quán)

3、，則喘促氣短。,【診斷要點】,咳嗽、咯痰或伴喘息，每年發(fā)病持續(xù)3個月，連續(xù)2年以上都有發(fā)作，排除其他心、肺疾?。ㄈ绶谓Y(jié)核、哮喘、支氣管擴張、心臟病等），可作出診斷。如每年發(fā)病持續(xù)不足3個月，而有明確的客觀檢查依據(jù)（如X線、呼吸功能等）亦可診斷。,【辨證論治】,1、痰飲蘊肺主要證候：咳嗽、咯痰或喘息，痰清白或黏，或白泡沫狀，較易咯吐，畏寒肢冷，口不渴。舌苔薄白或膩，脈沉緊或細弱。治療方法：溫肺化飲。代表方藥：小青龍湯加減。常用麻黃、

4、桂枝、干姜、細辛、五味子等。,,2、痰熱蘊肺 主要證候：咳嗽或喘息，痰黃或白黏膿，痰不易咯出，便干或結(jié)，尿黃。舌紅苔黃，脈滑數(shù)。治療方法：清熱宜肺，化痰止咳。代表方藥：麻杏石膏湯加減。常用杏仁、黃芩、山梔、貝母、瓜萎等。,,3、肺氣虛弱主要證候：反復咳嗽，聲音低弱，痰液稀薄，短氣乏力，形體消瘦、面白無華。舌淡苔薄脈細。治療方法：補肺益氣。代表方藥：玉屏風散加減。常用黃芩、黨參、白芍、甘草、五味子、白術(shù)、防風等。,,4、腎氣

5、不足主要證候：形寒肢冷，腰膝酸軟，時而咳喘，少氣無力，動則加劇，面色淡暗，小便清長或尿后余瀝。舌淡嫩或暗，苔白滑，脈沉細無力。治療方法：補腎納氣。代表方藥：金匱腎氣丸加減。常用桂枝、附子、熟地、當歸、人參、蛤蚧等。,【中西醫(yī)結(jié)合思考】,大量資料表明，中西醫(yī)結(jié)合防治慢性支氣管炎，其療效較單用中藥或西藥為好。在急性期與慢性遷延期，用中藥清熱化痰或溫化寒痰與西藥抗感染、解痙平喘合用，能發(fā)揮協(xié)同作用，提高臨床療效；臨床緩解期重在扶正固本，

6、常肺脾腎三臟同補。中醫(yī)防治本病手段多樣化也是一大特色，除常規(guī)辨證用藥外，可采用穴位敷貼、穴位封固、超聲霧化等方法，遠期療效高，不良反應小。,護理調(diào)攝（辨證施護）,一般和護理飲食調(diào)攝情志調(diào)攝運動鍛煉,第三節(jié) 支氣管哮喘,,支氣管哮喘是由嗜酸性粒細胞、肥大細胞等多種炎性細胞參與的氣道慢性炎癥，這種炎癥使易感都對抗原等激發(fā)因子產(chǎn)生氣道高反應性，引起氣道狹窄。臨床特征為反復發(fā)作的伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難，可自行或經(jīng)治療后緩解。長期

7、反復發(fā)作可成為肺氣腫。約20％的患都有家族史。本病可發(fā)生于任何年齡，但半數(shù)以上在12歲以前發(fā)病。本病屬中醫(yī)“ 哮病”、“ 喘證”范疇。,【病因病機】,1、外邪侵襲 外邪襲表或及入花粉、煙塵、異味氣體等，阻壅氣道，使肺氣宜肅失常，發(fā)生哮喘。2、飲食內(nèi)傷 飲食不當，恣食生冷、甘肥，而致脾失健運，使氣機不暢，痰濕內(nèi)生，痰氣交阻而發(fā)哮喘。3、肺腎虧虛 肺腎同司氣體之出納。如肺虛不能主氣，或腎虛不能納氣，則氣逆于上而發(fā)為哮喘。,【診斷要

8、點】,有反復發(fā)作的哮喘史及典型癥狀，支氣管解痙劑可緩解，排除可造成氣喘或呼吸困難的其他疾病，即可明確診斷。,【辨證論治】,一、發(fā)作期 1、寒飲哮喘主要證候：呼吸急促，喉中哮鳴有聲，胸膈滿悶如塞，咳不甚，咳痰稀薄，面色晦暗帶青，口不渴，或渴喜熱飲，天冷或受寒易發(fā)，形寒怕冷，舌苔白滑，脈弦緊或浮緊。治療方法：溫肺散寒，化痰平喘。代表方藥：射干麻黃湯加減。常用射干、麻黃、干姜、細辛、五味子、葶藶子等。,,2、熱痰哮喘主要證

9、候：呼吸急促，喉中哮鳴，胸悶氣粗，咳嗆陣作，痰黃黏稠，煩悶不安，汗出，面赤，口苦，口渴喜飲，舌質(zhì)紅，苔黃膩，脈弦滑或滑數(shù)。治療方法：清熱宣肺，化痰定喘。代表方藥：定喘湯加減。常用麻黃、桑白皮、白果、半夏、杏仁、蘇子、黃芩。,二、間歇期1 肺腎兩虛主要證候：喘促日久，呼多吸少，動則喘甚，畏寒肢冷，腰酸腿軟，頭暈耳鳴，舌淡苔白，脈弱。治療方法：補腎益肺。代表方藥：金匱腎氣丸加減。,,2 肺脾氣虛主要證候 氣短

10、聲低，喉中時有輕度哮鳴，痰多質(zhì)稀，色白，自汗，怕風，倦怠乏力，食少便溏，舌質(zhì)淡，苔白，脈細弱。治療方法 健脾益氣代表方藥 六君子湯加減。,小青龍湯組成:麻黃、白芍、桂枝、半夏各10g,干姜、五味子各5g,細辛、甘草各3g。定喘湯組成:白果(炒)、麻黃、款冬花、桑白皮(蜜炙)、制半夏各10g,蘇子、杏 仁、黃芩各6g,甘草3g。小青龍湯 氣道穩(wěn)定劑定 喘

11、湯氣道穩(wěn)定劑組成:麻黃9g、地龍6g、川芎30g、銀杏葉12g、黃芩40g、細辛5g、干姜5g、辛夷10g、杏仁12g、生地40g。,,,小青龍湯 麻黃→麻黃素等→人工合成 川芎→川芎嗪等 銀杏葉→銀杏內(nèi)酯等→人工合成氣道穩(wěn)定劑 黃芩→黃芩甙等

12、 細辛→消旋去甲烏堿等 干姜→姜油甙等定喘湯 杏仁→杏仁甙等 地龍→蚯蚓解熱堿等 生地→梓醇等 辛夷→揮發(fā)油等,【中西醫(yī)結(jié)合思考】,本病至今尚無有效的根治方法，西藥主要是對癥處理，

13、控制急性期發(fā)作，防止復發(fā)。運用中西醫(yī)結(jié)合防治本病，可使療效顯著提高。急性期，在西醫(yī)治療基礎上，用溫肺散或清熱宣肺的中藥輔助治療，可以加快癥狀緩解，減少茶堿類藥物和激素類藥物的用量。緩解期，須辨別病位在肺、脾、腎三臟中孰次，適當兼顧。（接下）,大量證據(jù)表明腎虛為哮喘反復發(fā)作的主要因素。哮喘患者下丘腦－垂體－腎上腺皮質(zhì)功能不全，尿中17－羥皮質(zhì)類固醇含量低于正常人等，而用補腎為主藥物治療后，在提高臨床療效的同時，可改變上述指標。補肺可加強衛(wèi)

14、外功能，防止外邪入侵，補脾可杜絕生痰之源。因此分清主次，統(tǒng)籌兼顧的治療可減輕、減少或控制哮喘的發(fā)作。,護理調(diào)攝（辨證施護）,一般和護理飲食調(diào)攝情志調(diào)攝運動鍛煉,第四節(jié) 冠狀動脈粥樣硬化性心臟病,,,冠狀動脈粥樣硬化性心臟病簡稱冠心病，是指冠狀動脈粥樣硬化導致的心肌缺血、缺氧而引起的心臟病。常見的有隱匿型冠心病、心絞痛、心肌梗死。 本病相當于中醫(yī)學“ 胸痹”、“ 胸痛”、“ 真心痛”范疇。,【病因病機】,1、寒邪內(nèi)侵

15、素休陽虛，胸陽不振，陰寒之邪乘虛內(nèi)侵，寒凝氣滯，痹阻胸陽，而成胸痹。2、飲食不節(jié) 過食肥甘生冷或飲酒過度，以致脾胃損傷，運化失健，聚濕成痰，痰阻脈絡，氣滯身瘀，而成胸痹。,,3、內(nèi)傷七情 郁怒傷肝，肝郁氣滯，氣郁化火，灼津為痰；憂思傷脾，運化失司，聚津為痰。氣結(jié)或痰阻均致血行失暢，心脈痹阻，發(fā)為胸痹。4、年邁體虛 年老腎陽不足致心氣不足或心陽不振；腎陰虧虛，致心陰內(nèi)耗。兩者均使血行失暢，心脈痹阻。,【診斷要點】,1、隱匿型冠心

16、病病人無心肌缺血的癥狀，靜息、動態(tài)或運動負荷試驗心電圖檢查和（或）放射性核素心肌顯影發(fā)現(xiàn)有心肌缺血的改變，又無其他原因解釋，而伴有動脈粥樣硬化的易患因素時，可以診斷。2、以絞痛根據(jù)發(fā)作特點和體征，含用硝酸甘油后緩解，結(jié)合年齡及存在冠心病易患因素，除外其他原因所致的心絞痛，即可確立診斷。,,3、典型的心肌梗死根據(jù)臨床表現(xiàn)、特征性的心電圖改變和實驗室檢查發(fā)現(xiàn)，診斷并不困難。但對癥狀不典型者診斷較困難。凡老年病人突然降低且無原因者，都應想到

17、心肌梗死的可能。另外，老年病人有較重而持久的胸悶或胸痛者，即使心電圖無特征性改變，也應考慮本病。,【辨證論治】,本病部位主要在心，心、腎、脾三臟虛損為病之本，痰阻、氣滯、血瘀、寒凝為病之標。臨床常虛實夾雜。通與補是基本治則，疼痛期標實者，以通為主，疼痛緩解期本虛標實，以補為主；虛實夾雜者，當治以標本兼顧，通補兼施。,1、陰寒凝滯主要證候 發(fā)作性胸痛，胸悶，心悸、氣短，每于受寒后誘發(fā)，重者心痛徹背，舌淡、苔白，脈沉緊或沉遲。治療方法

18、 辛溫通陽，開痹散寒。代表方藥 瓜蔞薤白白酒湯加減,2、血瘀氣滯主要證候 胸部刺痛，固定不移，入夜加重，時或心悸不寧，舌質(zhì)紫暗，或有瘀斑，舌下絡脈青紫迂曲，脈弦澀或結(jié)代。治療方法 行氣活血，化瘀通絡。代表方藥 血府逐瘀湯加減,,3、痰濁內(nèi)阻主要證候 胸悶如窒而痛，或痛引肩背，氣短喘促，肢體沉重，形體肥胖，痰多，納呆惡心，舌苔濁膩，脈滑。治療方法 通陽泄?jié)?，豁痰開竅。代表方藥 瓜蔞薤白半夏湯加減,,4、氣滯心胸主要證候

19、 心胸滿悶，隱痛陣發(fā)，痛無定處，時欲太息，遇情志不遂時容易誘發(fā)或加重，或兼有脘脹悶，得噯氣或矢氣則舒，苔薄或薄膩，脈細弦。治療方法：疏調(diào)氣機，和血舒脈。代表方藥：柴胡疏肝散加減,,5、氣陰兩虛主要證候 胸悶隱痛，時作時止，心悸氣短，倦怠懶言，面色少華，失眠，口舌干燥，頭暈目眩，遇勞則甚，舌偏紅或有齒痕，脈細弱，或結(jié)代。治療方法 益氣養(yǎng)陰，活血通絡代表方藥 生脈散合人參養(yǎng)營湯加減,【中西醫(yī)結(jié)合思考】,中醫(yī)中藥對治冠心病有決定優(yōu)勢

20、。如對慢性心肌缺血的治療很多中藥可以增加冠狀動脈流量，改善心肌缺血狀態(tài)，保護內(nèi)皮細胞，減少脂質(zhì)向血管壁的浸潤，維持血管的正常舒縮功能。中醫(yī)中藥在治療冠心病慢性心臟衰竭中能改善心肌細胞的營養(yǎng)狀態(tài)，改善左室重構(gòu)，中醫(yī)中藥在減輕以肌缺血再灌注損傷、預防經(jīng)皮經(jīng)腔冠狀動脈成形術(shù)（PTCA）后再狹窄和減輕炎癥等方面成績顯著。,護理調(diào)攝（辨證施護）,一般和護理飲食調(diào)攝情志調(diào)攝運動鍛煉,,結(jié) 束,,,,,若干常見氣道炎癥性疾病中醫(yī)藥干預的

21、理論與實踐,,相關臨床研究中醫(yī)藥干預支氣管哮喘的研究中醫(yī)藥干預COPD的研究中醫(yī)藥干預ACOS的研究相關物質(zhì)基礎研究相關理論研究,臨床試驗1：補腎益氣方與補腎防喘片治療肺腎兩虛型哮喘隨機、雙盲、平行對照、多中心臨床研究,哮喘慢性持續(xù)期控制水平未控制中醫(yī)辨證：肺腎 兩虛型,,補腎防喘片+安慰劑+ICS（每日3次，每次5粒）,補腎益氣方+安慰劑+ICS（每日2次，每次1包）,,12周,,,主要療效指標肺功能A

22、CT分數(shù)急性加重情況,次要療效指標癥狀量化評分中醫(yī)證候量化評分生活質(zhì)量評分相關炎癥指標HPA軸指標,安全性指標血常規(guī)、肝腎功能等心電圖、不良事件等,雙模擬安慰劑+ICS,,,臨床試驗1：補腎益氣方與補腎防喘片治療肺腎兩虛型哮喘臨床研究部分研究結(jié)果,補腎益氣方與補腎防喘片均可以改善哮喘的控制水平，減少日間哮喘癥狀，顯著改善肺功能。補腎益氣方與補腎防喘片均可提高哮喘患者的生活質(zhì)量，改善肺腎兩虛型中醫(yī)證候，尤其是腰膝酸軟、自

23、汗、下肢浮腫癥狀。補腎益氣方可改善HPA軸功能，顯著增加抑炎因子的水平，降低致炎因子水平，糾正Th1/Th2，Treg/Th17失衡，重塑機體抑炎/促炎系統(tǒng)平衡。,臨床試驗1：研究結(jié)論,臨床試驗2：補腎益氣方與補腎防喘片預防肺腎兩虛支氣管哮喘臨床研究,哮喘慢性持續(xù)期 和緩解期控制水平部分控制 和完全控制中醫(yī)辨證：肺腎 兩虛,,補腎防喘片+安慰劑+基礎治療（每日3次，每次5粒）,補腎益氣方+安慰劑+基礎治療（

24、每日2次，每次1包）,,治療6月觀察6月,,,主要療效指標急性發(fā)作率支氣管舒張劑使用量,次要療效指標急性加重情況癥狀量化評分中醫(yī)證候量化評分生活質(zhì)量評分相關炎癥指標HPA軸指標,安全性指標血常規(guī)、肝腎功能等心電圖、不良事件等,,雙模擬安慰劑+基礎治療,,補腎益氣方與補腎防喘片預防肺腎兩虛支氣管哮喘臨床研究部分結(jié)果,臨床試驗2：研究結(jié)論,補腎益氣方與補腎防喘片有延長哮喘緩解期時間，改善哮喘發(fā)作嚴重程度，減

25、少哮喘發(fā)作率的趨勢；補腎益氣方與補腎防喘片均可部分地改善肺腎兩虛型中醫(yī)證候，尤其是氣短、乏力、懶言癥狀，提高患者的生活質(zhì)量；補腎益氣方、補腎防喘片可顯著改善HPA軸功能；同時顯著增加Th1細胞因子IL-2、IFN-γ的水平，降低Th2細胞因子水平，調(diào)節(jié)機體Th1/Th2失衡，重塑機體在哮喘狀態(tài)下致炎/抑炎機制的平衡可能是補腎益氣方改善哮喘狀態(tài)的內(nèi)在機制。,臨床試驗3：補腎益氣方與補腎防喘片治療肺腎兩虛型慢性阻塞性肺疾病隨機、雙盲、平

26、行對照、多中心臨床研究,,服藥干預6個月繼續(xù)觀察6個月,慢性阻塞性肺疾病期II-III級穩(wěn)定期中醫(yī)辨證：肺腎兩 虛型,,補腎防喘片+安慰劑+基礎治療（每日3次，每次5粒）,補腎益氣方+安慰劑+基礎治療（每日2次，每次1包）,,治療6月觀察6月,,,主要療效指標肺功能急性發(fā)作次數(shù)圣喬治問卷,次要療效指標BODE指數(shù)6min步行試驗中醫(yī)證候量化評分生活質(zhì)量評分相關炎癥指標HPA軸指標,安全性

27、指標血常規(guī)、肝腎功能等心電圖、不良事件等,,雙模擬安慰劑+基礎治療,補腎防喘片、補腎益氣方與安慰劑對照，可減少COPD患者急性加重次數(shù)、顯著改善圣喬治呼吸問卷評分、降低BODE指數(shù)、提高6MWT步行距離；補腎防喘片、補腎益氣方對COPD患者用力肺活量（VC）、第一秒用力呼吸容積（FEV1）占預計值（%），F(xiàn)EV1/FVC%指標有升高趨勢，補腎益氣方亦能提高患者呼氣峰流速（PEF）；補腎防喘片與補腎益氣方對慢阻肺中醫(yī)證候有改善趨

28、勢； 在機體COPD狀態(tài)下，補腎益氣方可顯著抑制血清IL-1β、IL-17細胞因子的分泌，改善HPA軸功能的趨勢。,臨床研究3：研究結(jié)論,,相關臨床研究中醫(yī)藥干預支氣管哮喘的研究中醫(yī)藥干預COPD的研究中醫(yī)藥干預ACOS的研究相關物質(zhì)基礎研究相關理論研究,炎癥的定義,炎癥是指具有血管系統(tǒng)的活體組織對損傷因子所發(fā)生的防御反應，炎癥產(chǎn)生的同時，機體即啟動其固有抗炎機制，使炎癥反應維持在恰當?shù)乃剑缪装Y反應過強或持續(xù)時間過長則可

29、形成炎癥性疾病哮喘、COPD、AD、哮喘合并呼吸道病毒感染等均屬于常見的炎癥性疾病,若干炎癥性疾病異病同證同治的物質(zhì)基礎,作 用 機 理 研 究,59,Sensitization to allergens in the airway,Nature. 2008 July 24; 454(7203): 445–45,60,Early phase of allergen-induced airway inflammation,Nature.

30、 2008 July 24; 454(7203): 445–45,61,Late phase of allergen-induced airway inflammation,Nature. 2008 July 24; 454(7203): 445–45,62,Chronic stage of allergen-induced airway inflammation,Nature. 2008 July 24; 454(7203): 445

31、–45,63,Pathways of Allergic Immunity,,Cell. 2010;140(6):777-83.,哮喘屬于中醫(yī)學“哮病”范疇病理因素：以痰為主，痰伏于肺，遇感引觸病機：痰氣搏結(jié)，壅阻氣道，肺失宣降病位：主要在肺，關系到脾腎， 甚則累及于心治則：發(fā)時治肺兼顧腎，平時治腎兼顧肺,支氣管哮喘認識的歷史和現(xiàn)狀,麻黃,麻黃湯，出自《傷寒論》，其組成：麻黃三兩(去節(jié))，桂枝二兩(去皮)，甘草一兩(炙)，杏仁七

32、十個(去皮、尖)。 上四味，以水九升，先煮麻黃，減二升，去上沫，納諸藥，煮取二升半，去滓，溫服八合，覆取微似汗，不須喂粥。 治太陽病頭痛發(fā)熱，身疼腰痛，骨節(jié)疼痛，惡風無汗而喘者。麻黃杏仁甘草石膏湯，出自《傷寒論》，其組成：麻黃四兩(去節(jié))，杏仁五十個(去皮、尖)，甘草二兩(炙)，石膏半斤(碎，綿裹)。 上四味，以水七升，煮麻黃，減、升，去上沫，納諸藥，煮取二升，去滓，溫服一升。 治太陽病發(fā)汗后，不可更

33、行桂枝湯，汗出而喘，無大熱者。,小青龍湯、定喘湯,洋金花（又曼陀羅花）,立止哮喘煙，出自《外科十三方考》，其組成：曼陀羅花兩五，火硝一錢，川貝一兩，法夏八錢，澤蘭六錢，冬花五錢。 上共研細末，用老姜一斤，搗爛取汁，將藥末合勻，以有蓋茶盅一只盛貯封固，隔水蒸一小時后，取出，以熟煙絲十兩和勻，放通風處，吹至七、八成干（不可過于干燥，恐其易碎）時，貯于香煙罐中備用。每日以旱煙筒或水煙袋，如尋常吸煙法吸之。 主治哮喘。祛風

34、一醉散，出自《證治準繩》，其組成：朱砂（水飛）半兩，曼陀羅花二錢半。 上為細末。每服二錢，溫酒調(diào)下，若醉便臥，勿令驚覺。 治陽厥氣逆多怒而狂。,淫羊藿,醒腦再造丸，其組成：黃芪60g，淫羊藿35g，石草蒲15g，紅參12.5g，當歸12.5g，地龍10g，三七10g，紅花10g，粉防己10g，赤芍10g，桃仁（炒）10g，石決明10g，天麻10g，仙鶴草10g，槐花（炒）10g，白術(shù)（炒）10g，膽南星10g，葛根10

35、g，玄參10g，黃連10g，連翹10g，澤瀉10g，川芎10g，枸杞子10g，全蝎（去鉤）2.5g，制何首烏15g，決明子10g，沉香5g，白附子（制）5g，細辛5g，木香5g，僵蠶（炒）2.5g，豬牙皂5g，冰片5g，珍珠（豆腐制）7.5g，大黃5g 功能與主治：化痰醒腦，祛風活絡。用于神志不清，語言蹇澀，腎虛痿痹，筋骨酸痛，手足拘攣，半身不遂。 補腎益氣方、補腎防喘片,黃芪,黃芪建中湯，源于《金匱要略》，其組成：黃芪15

36、克，大棗10個，白芍15克，桂枝、生姜、甘草各10克，飴糖50克。黃芪等六種煎水取汁，入飴糖待溶化后飲用。 本方以黃芪、大棗、甘草補脾益氣，桂枝、生姜溫陽散寒，白芍緩急止痛，飴糖補脾緩急。 用于氣虛里寒，腹中拘急疼痛，喜溫慰，自汗，脈虛。黃芪補肺飲，黃芪30克，麥冬15克，五味子、烏梅各6克。煎水取汁，以蜂蜜調(diào)味。 本方以黃芪補肺益氣、固表，以五味子補腎斂肺，烏梅助五味子斂肺止咳，麥冬養(yǎng)陰潤肺。用于氣虛陰

37、傷，自汗口渴，咳嗽久不止。黃芪桂枝五物湯，源于《金匱要略》，其組成：黃芪30克，赤芍、桂枝各15克，生姜10克，大棗10個，煎湯飲。 本方重用黃芪補氣，并鼓舞氣血運行，以赤芍活血行滯，桂枝溫通血脈。用于氣虛血滯，肌膚麻木，或肢體疼痛，或半身不遂。玉屏風散,黃芩,黃芩散，出自《圣濟總錄》，其組成：黃芩（去黑心）、人參各一分。搗羅為散，每服一匙，竹葉湯調(diào)下，不拘時候服。治小兒心熱驚啼。清金丸，出自《丹溪心法》，其組成：片子

38、黃芩，炒制，為末，糊丸，或蒸餅丸梧子大，服五十丸。其效為：瀉肺火，降隔上熱痰。,赤芍,赤芍藥散，出自《太平圣惠方》其組方：赤芍藥100克，黃柏100克（以蜜拌合涂炙令盡銼）。上藥，搗篩為散，每服15克，以淡漿水一中盞，煎至五分，去滓，不計時候稍熱服。治療赤痢多腹痛不可忍。芍藥湯，出自《圣濟總錄》其組方：赤芍藥、黃柏（去粗皮，炙）、地榆各50克。上三味搗篩，每服15克，以漿水一盞，煎至七分，去滓，不拘時溫服。治療血痢腹痛。,支氣管哮喘認

39、識的歷史和現(xiàn)狀,外邪侵襲,壅阻肺氣,聚濕生痰,上干于肺,脾失健運,痰濁內(nèi)生,肝氣郁結(jié),脾失健運,痰濁內(nèi)生,氣不化津,肺腎虧虛,飲食不當,體虛病后,情志失調(diào),宿痰內(nèi)伏于肺,痰阻氣道，氣道攣急，肺氣上逆,哮病,哮喘氣道高反應性是指氣道對正常不引起或僅引起輕度應答反應的刺激物出現(xiàn)過度的氣道收縮反應（即氣道痙攣）,氣道阻力急速短暫或較長時間的上升、肺通氣功能下降,支氣管哮喘氣道痙攣及若干中藥組分的作用,支氣管哮喘氣道痙攣及若干中藥組分的作用,肥

40、大細胞（特異性激發(fā)）,巨噬細胞（非特異性激發(fā)）,,次級細胞激活聚集嗜酸性C、中性粒C、血小板,,炎癥（慢性氣道增厚、狹窄）氣道重塑,支氣管上皮損傷迷失神經(jīng)裸露，興奮性增加,支氣管平滑肌增生、肥厚及異常收縮,氣道高反應性,氣道高反應的形成機制,,,,,,,,,支氣管哮喘氣道痙攣及若干中藥組分的作用,麻黃,麻黃堿,麻黃,宣肺平喘方中的主藥，有“麻黃治喘”之說,麻黃堿，為麻黃的主要成分，屬于生物堿類物質(zhì)，是擬交感神經(jīng)藥，具有興奮β

41、受體的作用，主治支氣管哮喘、感冒、過敏反應、鼻粘膜充血、水腫及低血壓等疾病,實驗表明：麻黃素能有效地對抗乙酰膽堿和組胺誘發(fā)的痙攣，其作用強度不如腎上腺素，但作用較持久，且口服有效,支氣管哮喘氣道痙攣及若干中藥組分的作用,洋金花,東莨菪堿,莨菪堿,洋金花,具有平喘、祛風、止痛功效，主喘咳、驚癇、風寒濕痹、脫肛、跌打損傷等,有效成分為含生物堿，其中以東莨菪堿為主，莨菪堿次之,藥理學作用 1、鎮(zhèn)痛、麻醉作用 2、能興奮呼吸中樞,

42、使呼吸加快；并能對抗冬眠藥物的呼吸抑制 3、抑制呼吸道腺體分泌，松弛支氣管平滑肌，阻滯膽堿能受體，改善纖毛運動,支氣管哮喘氣道痙攣及若干中藥組分的作用,其他對緩解氣道痙攣有效的中藥及其組分,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,傳統(tǒng)的哮喘發(fā)病機制理論,傳統(tǒng)的Th2型免疫反應無法完全解釋哮喘這一復雜性疾病，新的信號途徑如Th17/IL17、Treg等在哮喘中的作用越來越受關注,氣道上皮細胞與免疫炎癥細胞之間的信息交流可能在局部黏

43、膜免疫系統(tǒng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮重要作用，屏蔽了變應原誘導的機體正常的T細胞免疫耐受機制，進而促進了局部黏膜免疫炎癥的發(fā)生發(fā)展,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,氣道慢性炎癥是哮喘發(fā)病的重要機理，防治哮喘抗炎是基礎,哮喘治療的分子基礎,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,中醫(yī)藥中有許多抗氣道變應性炎癥的方和藥，療效明確，且其作用機理和物質(zhì)基礎也日益明確，比如小青龍湯和定喘湯,定喘湯也有漫長的歷史，其組成和小青龍湯有所區(qū)別，主要用于熱喘

44、，療效同樣甚好,小青龍湯來源于漢代張仲景所著《傷寒論》，功效解表散寒，溫肺化飲。主治外感風寒，內(nèi)停水飲，主要用于寒哮,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,基于小青龍湯和定喘湯創(chuàng)制的氣道穩(wěn)定劑，臨床上治療支氣管哮喘、變異性咳嗽等效果明顯，其組成藥物及各相應組分見下表：,,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,黃芩苷,黃芩素,黃芩,黃芩,黃芩味苦性寒，入肺、心、膽、大腸經(jīng)，有清熱燥濕、瀉火解毒、安胎的功能,其代表性組分為黃芩苷和

45、黃芩素等，有抗菌、抗病毒、解熱、降血壓、鎮(zhèn)靜、利尿、保肝、利膽、抗過敏、解除平滑肌痙攣等作用,本團隊的工作表明，黃芩及其組分黃芩苷等具有良好的抗氣道變應性炎癥作用，能夠降低前炎性因子水平，調(diào)節(jié)免疫,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,黃芩苷能降低哮喘小鼠血清和BALF中IL-13和ET-1的表達,a與正常對照組相比，P＜0.05；b與氣道重建模型組相比，P＜0.05,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,黃芪,黃芪甲苷,黃芪,

46、具有益氣固表、斂汗固脫、托瘡生肌、利水消腫之功效,黃芪的主要組分為黃芪甲苷，可增強非特異性免疫功能和非特異性免疫功能，具有保肝、增強腎上腺皮質(zhì)功能、抗疲勞、抗衰老等作用,本團隊的工作表明，黃芪抗變應性炎癥作用明顯，能夠使氣道炎性病變減輕，致炎因子水平降低，抗炎因子水平升高，調(diào)節(jié)Th1/Th2、Th17/Treg比例失衡,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,黃芪可以增強哮喘大鼠HPA軸的功能，改善Th1和Th2型細胞 因子的平衡

47、，重塑抑炎/致炎系統(tǒng)平衡,謝瑾玉，董競成，宮兆華，趙福東，崔焱. 補腎益氣中藥仙靈脾和黃芪對哮喘大鼠TNF-α和NF-κB的影響. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志(Chin)2006(8):723-727.宮兆華，董競成，謝瑾玉，劉寶君，段曉虹，趙福東，等. 補腎益氣藥調(diào)節(jié)哮喘大鼠下丘腦—垂體—腎上腺軸及白細胞介素-6功能紊亂的實驗研究. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志(Chin)2008;28(4):348-351.趙福東，董競成，謝瑾玉，費震宇，崔焱，

48、宮兆華，等. 補腎、益氣中藥對哮喘模型大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡若干指標的影響. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志(Chin)2007;27(8):715-719.董競成，趙福東，謝瑾玉，崔焱，劉寶君，宮兆華，等. 黃芪對哮喘大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡相關指標的影響. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志(Chin)2007;27(7):619-622.,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,淫羊藿,淫羊藿苷,淫羊藿,淫羊藿性味辛甘、溫，有補腎壯陽、祛風除濕的功效,淫羊

49、藿的主要組分為淫羊藿苷，具有雄性激素樣、抑制血管運動中樞、擴張周圍血管、降血壓、鎮(zhèn)咳、祛痰、平喘、抗菌、抗病毒等作用,我們的研究工作表明，淫羊藿及其組分淫羊藿苷等可以通過多種途徑拮抗氣道變應性炎癥，其中調(diào)節(jié)HPA軸和提高細胞抗炎能力可能是主要途徑,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,淫羊藿苷對哮喘大鼠HPA軸和Th1/Th2細胞因子的影響,謝瑾玉，董競成，崔焱，黃建華，巫善美，陳偉華，等. 淫羊藿對哮喘大鼠肺組織RANTES及MC

50、P-3表達的影響. 中國中西醫(yī)結(jié)合雜志(Chin)2008(3).趙福東，董競成，崔焱，謝瑾玉，吳金峰，宮兆華，等. 淫羊藿對哮喘大鼠神經(jīng)內(nèi)分泌免疫網(wǎng)絡若干指標的影響. 中國實驗方劑學雜志(Chin)2007;13(9):44-46.董競成，謝瑾玉，崔焱，黃建華，巫善美，陳偉華，等. 淫羊藿對支氣管哮喘大鼠嗜酸粒細胞表面趨化因子受體3和肺組織嗜酸粒細胞特異性趨化因子表達的影響. 中華結(jié)核和呼吸雜志(Chin)2007(12):951

51、-952.,,,支氣管哮喘氣道變應性炎癥及若干中藥的作用,淫羊藿苷能抑制LPS誘導的NF-κB激活,淫羊藿苷能恢復哮喘Th1/Th2細胞因子平衡，與調(diào)節(jié)T-beta和GATA-3轉(zhuǎn)錄因子相關,Xu C Q, LE JJ, Duan X H, DU WJ, Liu B J, Wu J F, et al. Molecular mechanism of icariin on rat asthmatic model. Chin Med J (E

52、ngl) 2011;124(18):2899-2906.Xu C Q, Liu B J, Wu J F, Xu Y C, Duan X H, Cao Y X, et al. Icariin attenuates LPS-induced acute inflammatory responses: Involvement of PI3K/Akt and NF-kappaB signaling pathway. Eur J Pharmaco

53、l 2010;642(1-3):146-153.,88,若干中藥組分抗哮喘氣道炎癥,Korean J Intern Med. 2011; 26(4): 367–383.,芍藥苷、黃芩苷對哮喘模型小鼠氣道炎癥的影響,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,氣道重塑是慢性哮喘的核心病理改變，與哮喘嚴重程度密切相關,是影響哮喘患者生活質(zhì)量的重要因素,氣道重塑是造成氣流不可逆阻塞、持續(xù)性氣道高反應、頑固性哮喘的病理學基礎,同

54、時也造成了肺功能持續(xù)性與進行性損害,目前針對氣道重塑的治療很不盡人意，而中醫(yī)藥在治療支氣管哮喘中積累了兩千余年的經(jīng)驗，發(fā)揮了重大的作用，且中醫(yī)藥具有多途徑、多靶點、多環(huán)節(jié)的整體調(diào)節(jié)優(yōu)勢，應用前景良好,90,T cell mediated in?ammation and lung remodeling in asthma,Biochimica et biophysica acta 2011, 1810(11):1066-1079,91,哮

55、喘氣道重建,Korean J Intern Med. 2011; 26(4): 367–383.,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,本團隊在長期的臨床實踐中發(fā)現(xiàn)發(fā)現(xiàn)淫羊藿、黃芩等對哮喘具有較好的療效，在過敏性哮喘小鼠模型的研究中發(fā)現(xiàn)，淫羊藿苷、黃芩苷具有良好的抗重塑作用,哮喘氣道重塑模型組呼氣間歇(Penh) 較正常對照組顯著增高,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,P<0.05(MOD Versu

56、s MDB and HDB ),P<0.05( MOD Versus HDI),黃芩苷對Penh的影響,淫羊藿苷對Penh的影響,MDB， HDB↓,HDI↓,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,(A)黃芩苷對氣道管璧面積（Wai /Pbm）的影響；(B)黃芩苷對氣道管壁平滑肌層面積 （Wam /Pbm）的影響；(C)黃芩苷對氣道平滑肌細胞核數(shù)（N）的影響。a與正常對照組相比，P＜0.05；b與氣道重建模型組相比，P＜0.0

57、5,黃芩苷對哮喘小鼠氣道結(jié)構(gòu)的影響,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,黃芩苷對肺組織形態(tài)的影響(HE染色×200）：,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,(A)淫羊藿苷對Wai /Pbm的影響； (B)淫羊藿苷對Wam /Pbm的影響；(C)淫羊藿苷對N的影響。a與正常對照組相比，P＜0.05； b與氣道重建模型組相比，P＜0.05,淫羊藿苷對哮喘小鼠氣道結(jié)構(gòu)的影響,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,淫羊藿苷對

58、肺組織形態(tài)的影響(HE染色×200）：,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,黃芩苷對肺組織TGF-β1、VEGF和EGF表達的影響,B,a與正常對照組相比，P＜0.05b與氣道重建模型組相比，P＜0.05,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,淫羊藿苷對肺組織TGF-β1、VEGF和EGF表達的影響,a與正常對照組相比，P＜0.05b與氣道重建模型組相比，P＜0.05,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,黃芩苷對

59、TGF-β1、VEGF和EGF蛋白表達的影響,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,淫羊藿苷對TGF-β1、VEGF和EGF蛋白表達的影響,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,黃芩苷、淫羊藿苷對ERK1/2，p21 ras和cyclinD1表達的影響,Ⅱ,Ⅰ,Ⅲ,(A)組正常對照組；(B) (C) (D)黃芩苷0.5×10-5，1×10-5M，和1×10-4M組；(E) (F) (G)淫羊藿苷0.5&

60、#215;10-5，1×10-5M，和1×10-4M組；(H)地塞米松1×10-8M組,支氣管哮喘氣道重塑及若干中藥組分的作用,若干中藥組分和地塞米松對哮喘氣道重建模型小鼠的影響,若干中藥組分對氣道平滑肌細胞增殖的影響,,相關臨床研究中醫(yī)藥干預支氣管哮喘的研究中醫(yī)藥干預COPD的研究中醫(yī)藥干預ACOS的研究相關物質(zhì)基礎研究相關理論研究,105,COPD: 以炎癥為核心的多因素構(gòu)成的疾病,炎癥細胞數(shù)

61、量/活性增加炎癥介質(zhì)水平升高: IL-8, TNF-α, LTB-4 和氧化劑引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡,杯狀細胞增生/ 化生粘液腺肥大平滑肌質(zhì)量增加氣道纖維化肺泡破壞,營養(yǎng)狀態(tài)差BMI降低骨骼肌損傷虛弱無力萎縮,失去肺泡附著彈性回縮力喪失平滑肌收縮增強,粘液分泌過多粘液纖毛運輸減少粘膜損傷,慢性阻塞性肺疾病認識的歷史和現(xiàn)狀,106,Nature Reviews Drug Discovery 2013,12,

62、543–559,107,Nature Reviews Drug Discovery 2013,12, 543–559,,,108,COPD肺部炎癥通過全身炎癥，引起全身效應,肺癌,肺外炎癥,缺血性心臟病,心力衰竭,骨質(zhì)疏松,糖尿病代謝綜合癥,正色素性貧血,抑郁,全身炎癥IL-6,IL-1β,TNF-α,骨骼肌萎縮惡液質(zhì),急性時相蛋白:C反應蛋白血清淀粉樣蛋白A表面活性蛋白D,溢出,慢性阻塞性肺疾病認識的歷史和現(xiàn)狀,109,P

63、LoS Med 7(3): e1000220,慢性阻塞性肺疾病認識的歷史和現(xiàn)狀,COPD歸屬于中醫(yī)學“咳嗽”、“痰飲”、“肺脹”等范疇病位：首先在肺，繼則影響脾腎，后期病及于心病機：為本虛標實，本虛為肺脾腎虛，標實乃風痰瘀阻，穩(wěn)定期以本虛為主，發(fā)作期以標實為要證型：痰氣互結(jié)、痰熱壅肺、肺腎氣虛、肺氣虛、肺腎陰虛、氣陰兩虛、肺脾氣虛等,COPD氣道通氣功能障礙及中醫(yī)藥的干預作用,COPD患者迷走神經(jīng)張力增高是導致其氣道通氣功能障礙即

64、氣道阻塞、氣流受限的主要形成原因,氣道平滑肌的痙攣收縮、增厚及肥大，導致支氣管收縮過度,氣道炎癥致使管腔分泌物的增多，粘液堵塞管腔,肺泡結(jié)構(gòu)的破壞使之對周圍小氣道的牽拉作用減弱，降低了維持小氣道開放的能力,血管發(fā)生纖維化和閉塞，造成肺循環(huán)的結(jié)構(gòu)重組，從而又進一步加劇氣道通氣功能障礙,COPD氣道通氣功能障礙及中醫(yī)藥的干預作用,目前COPD沒有特效的治療方法或藥物，其氣道通氣功能障礙亦不能從根本上改變，但仍可以控制癥狀，減緩病情發(fā)展，提高

65、患者生活質(zhì)量,中藥中用于治療喘息等疾病的麻黃和洋金花等已有兩千余年的使用歷史，現(xiàn)代機理研究表明，其主要作用組分很可能就是天然的β受體激動劑和膽堿能受體阻斷劑,麻黃、洋金花特征的古今認識,COPD氣道炎癥及若干中藥的干預作用,COPD患者肺部肺泡巨噬細胞、T淋巴細胞（尤其是CD8+）和中性粒細胞（PMN）增加，與其釋放的IL-8、IL-6、IL-13、LTB4、TNF-α等細胞因子相互影響，從而形成復雜的炎癥細胞、細胞因子網(wǎng)絡系統(tǒng),COP

66、D細胞因子網(wǎng)絡示意圖,COPD氣道炎癥及若干中藥的干預作用,NF-κB是一種重要的轉(zhuǎn)錄因子，參與多種細胞因子和炎癥介質(zhì)的基因轉(zhuǎn)錄調(diào)控，COPD各種炎癥因子又可通過細胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導途徑，激活NF-κB，形成級聯(lián)放大效應,NF-κB信號通路示意圖,COPD氣道炎癥及若干中藥的干預作用,黃芩苷干預香煙誘導大鼠慢性阻塞性肺疾病的實驗研究,肺組織病理,NF-κB p65在肺組織中的表達(*200),A：正常組 D：黃芩苷

67、低劑量組B：COPD模型組 E：黃芩苷中劑量組C：地塞米松組 F：黃芩苷高劑量組,黃芩苷的用量：D組20mg/kg，E組40mg/kg，F(xiàn)組80mg/kg),Lixuan Z, Jingcheng D, Wenqin Y, Jianhua H, Baojun L, Xiaotao F. Baicalin attenuates inflammation by inhibiting NF-kappaB activ

68、ation in cigarette smoke induced inflammatory models. Pulm Pharmacol Ther 2010;23(5):411-419.,COPD氣道炎癥及若干中藥的干預作用,黃芩苷干預香煙誘導大鼠慢性阻塞性肺疾病的實驗研究,血清、BALF細胞因子含量變化圖，(a)血清里的細胞因子濃度(n=6)。*為與正常組相比較P<0.05。#為與COPD模型組相比較P<0.05。(b)B

69、ALF中的細胞因子濃度(n=6)。*為與正常組相比較P<0.05。#為與COPD模型組相比較P<0.05。,Lixuan Z, Jingcheng D, Wenqin Y, Jianhua H, Baojun L, Xiaotao F. Baicalin attenuates inflammation by inhibiting NF-kappaB activation in cigarette smoke induced