肝臟的主要生理功能

1、肝 移 植 輔導老師： 李正紅小組成員： 竇慧、王利娟、呂海艷、 李瑞、余新超、岳修宇、王應墩、林宏偉 ——PBL第七小組,◆肝臟的主要功能◆肝類疾病◆肝移植的發(fā)展史◆原位肝移植◆人造肝： ●非生物人工肝 ●生物人工肝◆肝細胞移植,肝臟的主要生理功能,代謝及分

2、泌功能合成制造及貯存功能吞噬功能解毒功能,肝類疾病,常見的肝類疾病有： 肝癌，肝炎，肝腹水，肝硬化，酒精肝，脂肪肝等。,前五位惡性腫瘤死亡率（合計）,肝炎,據(jù)2008年甲乙類法定報告?zhèn)魅静“l(fā)病率排序： 病毒性肝炎居發(fā)病率之首。,●第一階段：肝移植的嘗試 1955年 welch進行首例狗的異位肝移植 ●第二階段：人的活體移植初級階段1967年7月23號 Starzl為一肝癌患者實施原位肝移植

3、，存活400天 ●第三階段：預防試劑的臨床應用,原位肝移植,我國肝移植生存率偏低,● 2004年全國各種類型肝移植達到1800例3年生存率60%左右，5年生存率未能超40%。,●2000.6.19光明日報 全國250多例一年半的生存率近70例。,活體肝移植的成功病例,供肝的獲取,從尸體中獲取供肝從活體（親屬）中獲取供肝,,供肝的保存,低溫（低溫保存：是器官保存的一個重要環(huán)節(jié)，一旦血液供應停止，應盡快使器官的溫度降至0-4℃

4、，器官保存溫度也應在這個范圍內(nèi)）器官保存液特征 ①能夠抑制細胞腫脹 ②含有適當?shù)拇x抑制劑 ③含有膜和結(jié)構(gòu)的穩(wěn)定因子 ④含有再灌注后恢復生物代謝所需要的基質(zhì)和協(xié)同因子,世界上第一顆人造肝,生物型人工肝,原理： 是以培養(yǎng)肝細胞為基礎的體外生物人工肝支持系統(tǒng)。具有解毒、分泌、合成等多種類似自然肝臟的功能及作用。,非生物型人工肝,原理：非生物型人工肝主要通過物理手段祛除患者血液中因肝衰竭而產(chǎn)生的相關急性物質(zhì)的

5、治療方法,,現(xiàn)在，新藥一般在經(jīng)過實驗室和動物試驗證明安全后才會征集志愿者試藥。但這也不能確保萬無一失。據(jù)報道，英國6名接受藥品試驗的志愿者就曾出現(xiàn)嚴重不良反應，一度生命垂危。這些志愿者的腿部更是腫得有常人3倍大，被稱為“大象腿”，引起全世界關注。,肝細胞移植,原理:肝細胞移植是將游離的、有活性的大量肝細胞移 植到受體內(nèi),一、細胞來源,1、原代人肝細胞2、異種肝細胞3、肝細胞系4、肝干細胞,,1.腹腔內(nèi)移植2.脾

6、內(nèi)移植3.門脈及肝內(nèi)移植4.其他移植方式2004年11月1日北京解放軍302醫(yī)院中國首例肝細胞移植成功,,二、 肝細胞移植方法,近年來主要進行的肝細胞移植實驗動物情況,年份 作者 動物 所用細胞 方法途徑 疾病模型 效果1995 Kokudo 鼠 同種肝細胞 脾內(nèi)注射 高膽

7、紅素血病 膽紅素下降可 保一年1995 Onodera 鼠 胎肝細胞、同種 門脈、脾 先天

8、性維生素 明顯改善 內(nèi)、腹腔 C代謝障礙 1996 Schumacher鼠 永生化肝細胞 脾內(nèi)注射 肝性腦病 血氨降低、

9、 肝性腦病改善1996 Kocken 狗 同種肝細胞 門脈內(nèi) 嘌呤代謝障礙

10、短期內(nèi)改善1996 Nakazawa 鼠 同種肝細胞 門脈、網(wǎng)膜、 先天性維生素 增加存活率 脾、腸系膜 C代謝障礙 1996 Yoshida 鼠

11、 同種肝細胞 肝內(nèi) Wilsons病 可防止該病發(fā)生1997 Benedetti 狗 同種肝細胞 脾內(nèi) 先天性尿酸代謝障礙 尿酸降30%1997 Nakamura 鼠 永生化鼠肝細胞 脾內(nèi)

12、 90%肝切除 死亡率降低Lilja 鼠 同種胎肝細胞 肝內(nèi) 白蛋白生成缺陷 白蛋白生成增加1998 Krishna 鼠 同種肝細胞 脾內(nèi) 急性肝衰竭 死亡率降低1998

13、 Arkado- 鼠 同種肝細胞 脾內(nèi) 90%肝切除 存活時間延長 poulos 200

14、0 Dunn 狗 凍存肝細胞 脾內(nèi) 急性肝衰竭 高尿酸血癥降低45%2000 Kabayashi 鼠 原代肝細胞 脾內(nèi) 失代償肝硬化 肝功能改善、延長存活,,,,與原位肝移植相比優(yōu)點,① 一個供體可以給多個受體提供細