大環(huán)內(nèi)脂類抗生素

1、大環(huán)內(nèi)脂類抗生素,大環(huán)內(nèi)脂類抗生素是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)脂結(jié)構(gòu)的弱堿性抗生素。現(xiàn)在主要應(yīng)用的有竹桃霉素、螺旋霉素、吉他霉素、麥迪霉素等，動物專用的有泰樂菌素、替米考星等。本類抗生素抗菌活性和抗菌譜基本類似，主要對需氧的革蘭氏陽性菌、陰性球菌、厭氧球菌及軍團菌屬、支原體、衣原體有良好作用。僅僅作用于分裂活躍的細菌，屬于生長期抑菌劑，作用位點是細菌50S核糖體亞基，通過阻斷轉(zhuǎn)肽和mRNA位移而抑制蛋白質(zhì)的合成。內(nèi)服易吸收，在體內(nèi)分布

2、廣泛，膽汁中濃度高，主要經(jīng)過膽汁排出，糞中濃度較高。,紅霉素,紅霉素是有鏈球菌的培養(yǎng)液中獲得，藥用其游離堿以及鹽類，常用的有乳糖酸紅霉素、硫氰酸紅霉素、依托紅霉素等。紅霉素按照無水物計算，每1mg的效價不得少于920紅霉素單位【理化性質(zhì)】白色或者類白色結(jié)晶粉末；無臭；味苦，微有引濕性。在甲醇、乙醇或者丙酮中易溶，在水中極微溶，本品干燥狀態(tài)或者中性、弱堿性溶液中較為穩(wěn)定，而在酸性條件下不穩(wěn)定，PH值低于4的環(huán)境下會迅速失效（降解）,【

3、藥理】1、藥效學 抗菌譜近似青霉素，對革蘭氏陽性菌作用如金黃色葡萄球菌、肺炎球菌、鏈球菌、炭疽桿菌、梭菌有很強的作用，對陰性菌有流感嗜血桿菌、巴氏桿菌、布魯士桿菌有作用，對腸桿菌不敏感；此外對某些螺旋體、衣原體、立克次體也有良好作用。2、藥動學 紅霉素內(nèi)服，很可能在胃酸中破壞。豬按照1kg體重50mg量服用紅霉素，1h達到血藥濃度峰值，73%的豬能夠在較長的時間里維持大于1ug/mL的濃度。紅霉素能廣泛分布于各種組織和體液中，

4、在肝臟和膽汁中濃度最高，腦脊液中最少；紅霉素絕大部分在肝臟中被滅活，主要通過膽汁排泄，部分在腸道中重新吸收，少量以原形經(jīng)尿排出,【用途】1、主要作用于耐青霉素金葡菌以及其他敏感菌的各種感染，如肺炎、子宮炎、乳腺炎、敗血癥等2、對支原體病或者慢性呼吸道疾病和傳染性鼻炎也有用3、也可做成軟膏或者眼膏用于治療皮膚或者眼部感染4、紅霉素可以作為青霉素的代替品【藥物相互作用】1、紅霉素對氯霉素和林可霉素有拮抗作用，不可同時使用2、β

5、-內(nèi)酰胺類抗生素與本品聯(lián)用的時候，會干擾前者的殺菌作用，需要快速殺菌的時候不宜與本品聯(lián)用,【注意】本品極易被酸破壞，內(nèi)服易吸收，但是很容易被胃酸破壞【最高殘留限量】殘留指標物：紅霉素所有食品動物：肌肉、脂肪、肝、腎200ug/kg,泰樂菌素,泰樂菌素由鏈球菌的培養(yǎng)液中獲得，按照干燥品計算，其1mg的效價不得少于830泰樂菌素?！纠砘再|(zhì)】本品為白色或者淺黃色粉末，在甲醇中易溶，在水中微溶，其鹽類易溶于水，室溫下，PH值在5.

6、5—7.5之間可以保存3個月，藥效不減?！舅幚怼克幮W 抗菌活性及機理與紅霉素相似，主要是針對陽性菌和部分陰性菌，本品對支原體特別有效，是大環(huán)內(nèi)酯類抗生素中抗支原體最強的藥品。藥動學 1、本品同紅霉素一樣內(nèi)服吸收后在體內(nèi)廣泛分布，注射給藥部位的藥物濃度是內(nèi)服的2-3倍，但不滲透入腦脊液,,2、泰樂菌素進入乳汁的濃度為血清濃度的20%3、內(nèi)服：酒石酸泰樂菌素主要在腸道內(nèi)吸收，給藥1h達到血藥濃度峰值，磷酸泰樂菌素則較少吸收；

7、注射產(chǎn)品易吸收4、藥物在體內(nèi)存在肝腸循環(huán)，故其血藥濃度常高于1h，泰樂菌素主要以原形從尿和膽汁中排出【用途】主要用于防治豬、禽的支原體病，對敏感菌并發(fā)的支原體病尤為有效【注意】1、本品與重金屬離子，極易形成絡(luò)合物而減效2、細菌對本品耐藥之后，對本品常不敏感,,3、本品較為安全，皮下注射有時候會發(fā)生局部短暫的顏面腫脹，豬也偶爾見直腸水腫和皮膚紅斑等情況4、泌乳期禁用，馬類注射本品易致死【用法用量】以泰樂菌素計。肌內(nèi)注射：

8、一次量，每1kg體重，豬5-13mg，一日2次，連用7日【最高殘留量】殘留指標：泰樂菌素A組分豬、牛、雞：肌肉、脂肪、肝、腎200ug/kg休藥期：豬21天,酒石酸泰樂菌素,本品為泰樂菌素的酒石酸鹽。按照干燥品計算，每1mg的效價不得少于800泰樂菌素單位?！纠砘再|(zhì)】白色或者淡黃色粉末，在氯仿中易溶，在水中溶解，在乙醚中不溶【藥理】同泰勒菌素【用途】同泰樂菌素【藥物相互作用】對紅霉素治療無效的雞慢性呼吸道疾病

9、，本品效果也差,【用法用量】以酒石酸泰樂菌素計。皮下或者肌內(nèi)注射：一次量，每1kg體重，豬、禽5-13mg以泰樂菌素計?；祜嫞褐委煾锾m氏陽性菌及支原體感染，每1L水中，禽0.5g，連用3-5天；治療產(chǎn)氣性夾饃梭菌引起的壞死性腸炎，每1L水中0.05—0.15g，連用7日【休藥期】注射用酒石酸泰樂菌素：豬21日【制劑與規(guī)格】酒石酸泰勒菌素可溶性粉 （1）10%（1000萬單位） （2）20% （3）50%注射用酒石酸泰

10、樂菌素 （1）2g(200萬單位) （2）3g(300萬單位) （3）6.25g（625萬單位）,磷酸泰樂菌素,本品為泰樂菌素的磷酸鹽，干燥品計算，其效價為1mg不得低于800泰樂菌素?！纠砘再|(zhì)】白色或者淡黃色粉末，在三氯甲烷中極易溶解，在水中溶解【藥理】藥效同泰樂菌素藥動學 本品給豬內(nèi)服，1h后血液及組織器官藥物濃度達到峰值，24h后，除膽汁及消化器官后端組織外，其余部分均不能檢出【用途】本品主要治療豬

11、萎縮性鼻炎、彎曲桿菌性下??；改善飼料報酬率,【用量用法】以泰樂菌素計?；祜暎好?000kg飼料，用于畜支原體感染，豬10—100mg；以泰樂菌素與磺胺二甲嘧啶總量計?；祜暎好?000kg飼料，豬200g。連用5—7天【休藥期】磷酸泰樂菌素預(yù)混劑：豬、雞5日。磷酸泰樂菌素磺胺二甲嘧啶預(yù)混劑：15日【制劑與規(guī)格】磷酸泰樂菌素預(yù)混劑：（1）100g:2.2g(220萬單位) （2）100g:8.8g (3) 100g:

12、10g (4) 100g:22g磷酸泰樂菌素磺胺二甲嘧啶預(yù)混劑：泰樂菌素與磺胺二甲咪定1:1配制,酒石酸泰萬菌素,泰萬菌素是泰樂菌素的第三代衍生物，是對泰樂菌素的第三位進行乙?；蛯Φ谒奈贿M行異戊?；纬傻幕衔?，可通過生物轉(zhuǎn)化法生產(chǎn)，常用其酒石酸鹽；按照干品計算，每1mg的效價不得少于780泰萬菌素單位?！纠砘再|(zhì)】白色至淡黃色粉末【藥理】抗菌活性和抗菌譜與泰樂菌素相似，但其細胞滲透性更好，對細菌70s亞基的親和力更

13、強，其抗菌活性及對支原體的抗性都優(yōu)于泰樂菌素。,【注意】（１）不宜與青霉素類聯(lián)用（２）產(chǎn)蛋期禁用（３）非治療動物避免接觸本品；避免眼睛和皮膚接觸；操作人員應(yīng)佩戴面罩、眼鏡【用量用法】以泰萬菌素計?；祜嫞好浚保趟i50-85mg，連用5天；混飼：每1000Kg飼料，豬50g,連用7天【休藥期】豬3天,替米考星,替米考星是由泰樂菌素半合成的大環(huán)內(nèi)脂類抗生素?！纠砘再|(zhì)】為白色或者類白色粉末，在甲醇或者丙酮中易溶，在水中不

14、溶【藥理】藥效學 抗菌作用和泰樂菌素相似，主要對革蘭氏陽性菌，對部分革蘭氏陰性菌和支原體也有效。其對胸膜性肺炎放線桿菌、巴氏桿菌以及畜禽支原體比泰樂菌素強。據(jù)報道有95%的溶血性巴氏桿菌對本品敏感。藥動學 內(nèi)服或者皮下組織注射吸收快，組織穿透力強，分布容積大。肺中和乳汁中溶度高，半衰期可達1-2天，體內(nèi)維持時間長,,【用途】主要用于防治治療敏感細菌引起的牛肺炎和乳房炎，也用于豬、雞的支原體病?！舅幬锫?lián)用】本品與腎上

15、腺素聯(lián)用，可以促進豬死亡?！咀⒁狻浚?）本品禁止靜脈注射，對豬、靈長類動物有致命的危險（2）肌內(nèi)注射和皮下注射可出現(xiàn)局部反應(yīng)，也不能與眼睛接觸（3）本品毒性靶向作用是心臟，可引起心動過速或者收縮力減弱,（4）本品注射用藥慎用于除牛之外的動物【用量用法】以磷酸替米考星計?；祜暎好?000kg飼料，豬400g。連用15日。休藥期：豬14日以替米考星計。混飲：每1L水，雞75mg。連用3日【最高殘留量標準】殘留標示物：替米考

16、星【制劑與規(guī)格】替米考星注射液 10ml：3g磷酸替米考星預(yù)混劑 （1）10% （2）20%替米考星溶液 10%,泰拉菌素,泰拉菌素又名土拉霉素、托拉霉素，動物專用的半合成的大環(huán)內(nèi)脂類抗生素。為一種有15元氮雜內(nèi)酯環(huán)和13元氮雜內(nèi)酯環(huán)2種同分異構(gòu)體以9:1的比例結(jié)構(gòu)組成的混合物?！纠砘再|(zhì)】為白色或者類白色粉末；可溶于甲醇、丙酮、乙酸乙酯、乙醇等【藥理】藥效學 泰拉菌素與其他大環(huán)內(nèi)脂類抗生素一樣，能與敏感

17、細菌的50S亞基結(jié)合，使肽鏈的合成和延長受阻，影響蛋白質(zhì)的合成。具有廣譜抗菌作用，對引起豬呼吸系統(tǒng)疾病的病原體尤為敏感,藥動學本品在消化道內(nèi)吸收率極低，肌內(nèi)注射吸收迅速，短時間內(nèi)達到峰值，生物利用度高。由于其為有機堿，脂溶性高，所以在體內(nèi)廣泛分布。本品對肺部有特別的親和力，藥物注射之后可以在肺部巨噬細胞和中性粒細胞迅速聚集而緩慢釋放，因此在各組織中，肺的濃度最高且最持久，本品90%以原形或從糞便或者尿液中排出，本品在豬體內(nèi)半衰期長，可

18、達到75.6小時，在肺中消除半衰期為6天【用途】主要用于治療豬傳染性胸膜性肺炎放線桿菌、支原體、巴氏桿菌、支氣管敗血癥等引起的豬、牛呼吸系統(tǒng)疾病的防治,【注意】（1）注射部位可能出現(xiàn)腫脹以及皮下組織變色等反應(yīng)（2）豬和牛注射后容易出現(xiàn)多涎現(xiàn)象，但很快消失（3）加大劑量很容易出現(xiàn)疼痛等現(xiàn)象（4）很可能產(chǎn)生心臟毒性（5）豬肌內(nèi)注射，每個部位不要超過2.5ml（6）哺乳期動物禁用【用法用量】頸部肌內(nèi)注射：一次量，每1kg體