抗生素基礎(chǔ)知識

1、1,內(nèi)容提要,01,02,03,04,2,抗生素是神馬？,,,抗生素（antibiotics）是由微生物（包括細菌、真菌、放線菌屬）或高等動植物在生活過程中所產(chǎn)生的具有抗病原體或其它活性的一類次級代謝產(chǎn)物，能干擾其他生活細胞發(fā)育功能的化學(xué)物質(zhì)?，F(xiàn)臨床常用的抗生素有轉(zhuǎn)基因工程菌培養(yǎng)液液中提取物以及用化學(xué)方法合成或半合成的化合物。目前已知天然抗生素不下萬種。,3,幾個簡單的小知識大家都是學(xué)藥的我是學(xué)農(nóng)藥的,抗生素的后效應(yīng)（PAE）：是指

2、細菌在接觸抗生素后雖然抗生素血清濃度降至最低抑菌濃度以下或已消失后，對微生物的抑制作用依然維持一段時間的效應(yīng)。它可被看作為病原體接觸抗生素后復(fù)蘇所需要的時間。MIC值：抑制細菌生長的最低藥物濃度為最小抑菌濃度。MIC90（MIC50）值：是指在一批實驗中能抑制90％(或50％)受試菌所需MIC。首過效應(yīng)：指某些藥物經(jīng)胃腸道給藥，在尚未吸收進入血循環(huán)之前，在腸粘膜和肝臟被代謝，而使進入血循環(huán)的原形藥量減少的現(xiàn)象，也稱第一關(guān)卡效應(yīng)

3、。廣義上的Meta:指的是一個科學(xué)的臨床研究活動，指全面收集所有相關(guān)研究并逐個進行嚴(yán)格評價和分析，再用定量合成的方法對資料進行統(tǒng)計學(xué)處理得出綜合結(jié)論的整個過程；,,,,,,,,,,,,,,,,抗生素的分類,ß內(nèi)酰胺類,青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類ß內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)類頭霉素類,,氟喹諾酮類,磺胺類,,,,,,,,,林可霉素,大環(huán)內(nèi)酯類,氨基糖苷類,四環(huán)素類,氯霉素類,肽類,,噁唑烷酮類,利福霉素

4、類,,,,,,,,,喹諾酮類,大環(huán)內(nèi)酯類,,,,β內(nèi)酰胺類,青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類ß內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)類頭霉素類,磺胺類,抗菌藥物,,,,,,,,,,氨基糖苷類,四環(huán)素類,氯霉素類,糖肽類,,噁唑烷酮類,利福霉素類,,,,青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類ß內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)類頭霉素類,,,,,,,,,,青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類ß內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)

5、類頭霉素類,,,,,,,,,,,,,,,青霉素類頭孢菌素類碳青霉烯類ß內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)類頭霉素類,,,,,,,,,,,林可霉素,,,5,抗生素的分類,,定義：當(dāng)4×MIC時，MIC和PAE已達最大值，，再繼續(xù)增加血藥濃度，其殺菌效應(yīng)一般不會再增加。特點：無首次接觸效應(yīng)，當(dāng)濃度低于MIC時，不能抑制細菌生長，濃度達到MIC時，可有效地殺滅細菌。舉例：穩(wěn)可信（萬古霉素）,定義：當(dāng)血藥濃度

6、超過MIC甚至達到8～10×MIC時，可以達到最大的殺菌效應(yīng)特點：⑴有首次接觸效應(yīng)⑵有較長的抗生素后效應(yīng)，因此這類藥物臨床療效的關(guān)鍵是提高藥物濃度，一般采用qd給藥。舉例：左克（左氧氟沙星）,6,抗生素的分類,抗生素,抑菌藥,殺菌藥,僅有抑制微生物生長繁殖，而無殺滅作用的藥物,不僅能抑制微生物生長繁殖，且具有殺滅作用,如：穩(wěn)可信,如：斯沃,,,,,,,7,頭孢的分類,第一代頭孢： 特點：1.腎毒性較第二、三代大。

7、 2.對B-內(nèi)先胺酶較穩(wěn)定，不及第二、三代。 3.主要用于耐藥金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、泌尿道感染等。 頭孢噻吩（先鋒霉素1號） 頭孢噻啶（先鋒2號） 頭孢氨芐（先鋒4號） 頭孢唑啉（先鋒5號） 頭孢拉定（先鋒6號） 頭孢羥氨芐,8,頭孢的分類,第一代頭孢： 特點：1.腎毒性較第二、三代大。 2.對β內(nèi)先胺酶的穩(wěn)定性不及第二、三代。3.主要用于耐藥金葡菌感染及敏感菌引起的呼吸道、 泌尿道感染等

8、。 舉例：頭孢噻吩（先鋒霉素1號） 頭孢噻啶（先鋒2號） 頭孢氨芐（先鋒4號） 頭孢羥氨芐,9,頭孢的分類,第二代頭孢： 特點：1.對革陽菌較弟一代略差，對陰性菌做用明顯增強，部分厭氧菌高效。 2.對β內(nèi)先胺酶較穩(wěn)定。 3.對腎毒素較第一代小。 4.主要用于敏感菌所致的呼吸道，膽道及泌尿感染等。 舉例：頭孢丙烯頭孢克洛 （希刻勞）頭孢孟多（頭孢羥唑） 頭孢呋辛（西力欣、頭孢呋肟

9、）,10,頭孢的分類,第三代頭孢： 特點：1.對厭氧菌及陰性菌較強，對革陽菌作用不及一、二代。2.對B-內(nèi)先胺酶更穩(wěn)定。 3.對腎基本無毒性 舉例：頭孢克肟   頭孢噻肟  頭孢曲松（菌必治）  頭孢他定（復(fù)達欣）  頭孢哌酮（先鋒必素）,11,頭孢的分類,第四代頭孢： 特點：1.廣譜、高效、對某些革蘭陰和陽性菌均

10、有較強大的抗菌作用。 2.對β內(nèi)先胺酶穩(wěn)定性最高。 3.無腎毒性。4.主要用于難治感染。 舉例：頭孢匹羅  頭孢吡肟,?作用于核糖體（RNA），抑制蛋白質(zhì)合成萬古霉素紅霉素阿奇霉素氨基糖苷類,細胞膜,抗菌藥物的作用機制,?阻斷細胞壁合成萬古霉素青霉素類頭孢菌素類等,?阻斷DNA合成 氟喹諾酮類 、利福平,細胞壁,,,,DNA,,,,,,,,,,,,,,Ribosomes 核糖

11、體（RNA）,,,④損傷細胞膜通透性萬古霉素兩性霉素多粘菌素等,,⑤影響細菌葉酸代謝磺胺類,葉酸代謝,,13,細菌,微生物： 包括細菌、真菌、病毒等在內(nèi)的一大類生物群體，它個體微小，卻與人類生活關(guān)系密切。涉及諸多領(lǐng)域,抗微生物藥,是一類能抑制或殺滅病原微生物，用于預(yù)防和治療感染性疾病的藥物,細菌、真菌、病毒、立克次體、支原體、衣原體、螺旋體、放線菌,種類,抗菌藥,抗真菌藥,抗病毒藥,抗生素,,,,,,,,,14,細菌,,陽性菌與

12、陰性菌的界定,細菌,革蘭染色,紫色,紅色,革蘭陽性菌(G+),革蘭陰性菌(G-),,,,,,15,內(nèi)容提要,01,02,03,04,16,細菌的耐藥性,耐藥性又稱抗藥性：是指病原體與藥物反復(fù)接觸后，病原體對抗菌藥物的敏感性降低甚至消失。分為天然耐藥性和獲得性耐藥性兩種，多為獲得性耐藥性交叉耐藥性：當(dāng)病原體對某種化學(xué)治療藥物產(chǎn)生耐藥性后，對于結(jié)構(gòu)近似或作用性質(zhì)相同的藥物也可顯示耐藥性,17,耐藥性的產(chǎn)生機制,產(chǎn)生滅活酶： 細菌產(chǎn)生

13、改變藥物結(jié)構(gòu)的酶，如β–內(nèi)酰胺酶是用一種水解酶,可使 青霉素和頭孢菌素水解降低細菌胞質(zhì)膜通透性： 細菌可通過多種方式阻止抗菌藥物通過胞質(zhì)膜進入菌體內(nèi)細菌改變藥物作用的靶位蛋白： 細菌通過改變靶位蛋白的結(jié)構(gòu)降低與抗菌藥的親和力，使抗生素不能與其結(jié)合膜泵外排： 細菌改變自身代謝途徑：,肺鏈對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥機制,核糖體靶位改變中國肺鏈對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥是以靶位改變機制為主由ermB基因介導(dǎo)表現(xiàn)為對大環(huán)內(nèi)酯

14、類高水平耐藥（紅霉素 MIC≥64μg/ml ，通?？梢赃_到128-256μg/ml ）體外藥敏試驗往往表現(xiàn)為對林可霉素類、鏈陽菌素B交叉耐藥（MLS表型）,主動外排機制北美肺鏈對大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥是以主動外排機制為主由mef基因介導(dǎo)紅霉素低水平耐藥（ MIC≤32μg/ml ），這可以通過增加藥物劑量予以克服。肺鏈對大環(huán)內(nèi)酯類耐藥存在顯著地域差異體外藥敏試驗往往表現(xiàn)為對14、15元環(huán)大環(huán)內(nèi)酯類耐藥，而對林可霉素類、鏈陽菌素

15、B敏感（M表型）。,肺鏈對大環(huán)內(nèi)酯類藥物的耐藥機制主動外排機制,20,內(nèi)容提要,01,02,03,04,不良反應(yīng)概論,不良反應(yīng)（adverse reactions） 一般指在常用量情況下，藥物或藥物相互作用導(dǎo)致機體發(fā)生的與治療目的無關(guān)的、有害或不利的反應(yīng)；亦稱副作用、副反應(yīng)。不良事件（adverse events, AEs） 指患者在用藥后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)情況，包括癥狀、體征、實驗室異常等；可由藥物引起，

16、亦可由其它原因引 起，不一定與藥物有關(guān)。,,,,,,,血 藥 濃 度,0,時 間,,,∞,毒性作用,治療作用,無效作用,血藥濃度與療效及毒性關(guān)系,抗菌藥物的不良反應(yīng),毒性反應(yīng)（腎毒性，耳毒性等）過敏反應(yīng)（皮疹、過敏性休克、血清病型反應(yīng)、接觸性皮炎。）二重感染（是指長期使用廣譜抗生素，可使敏感菌群受到抑制，而一些不敏感菌以及平時對身體無害的寄生菌乘機生長繁殖，產(chǎn)生新的感染的現(xiàn)象。）,,預(yù)防不良反應(yīng)的幾點原則,嚴(yán)格

17、抗菌藥物應(yīng)用指征，減少不必要的用藥減少用藥種類熟悉藥物主要不良反應(yīng)，結(jié)合患者生理、病理給藥，對高危人群予特別考慮：肝功能不全患者，老年人、腎功能不全患者、孕婦、乳婦和嬰幼兒用藥應(yīng)予特殊考慮同時合用的藥物應(yīng)考慮藥物相互作用對某一藥物有過敏者應(yīng)避免用該藥，應(yīng)注意同類藥物有交叉過敏的可能用藥過程中密切監(jiān)測,25,內(nèi)容提要,01,02,03,04,26,三重殺菌機制是萬古霉素持久敏感的基礎(chǔ),Nailor MD, Sobel JD.

18、Antibiotics for Gram-Positive Bacterial Infections: Vancomycin, Teicoplanin, Quinupristin,Oxazolidinones, Daptomycin, Dalbavancin, and Telavancin. Infect Dis Clin N Am 2009; 23:965-982.,27,萬古霉素：獲得眾多權(quán)威指南一致推薦,萬古霉素是全球眾多權(quán)威指南

19、一致推薦的MRSA感染一線治療,?？虅?(頭孢克洛)雙極性分子 1,2雙極性分子，具有親水性及疏水性，有效覆蓋強力殺死陽性和陰性菌1，2雙極性分子，強力穿透胃腸道/組織/細菌，起效快1，2，臨床有效率高3，復(fù)發(fā)率低4,?？虅?#174;獨具雙極性分子結(jié)構(gòu)強力三層穿透,三重獲益,1、Meyers BR. Cefaclor Revisited. Clinical Therapeutics 2000; 22 (2):154-166.

20、2. 汪復(fù), 張嬰元. 實用抗感染治療學(xué). 人民衛(wèi)生出版社2004年11月第一版..3. 王其友, 張建新, 蘭信堂. 頭孢克洛治療耳鼻喉科疾病105例. 新藥與臨床 1996; 15 (1):54-55。4. William J et al. cefixime vs. cefaclor in the treatment of acute otitis media in children:a randomized,compar

21、ative study Pediatr Infect Dis J. 1993 Jan;12 (1):70-4.,增強了對流感嗜血菌的抗菌作用和對酶的穩(wěn)定性,CEC-3-20131226-831,希刻勞®獨具雙極性分子結(jié)構(gòu)強力三層穿透,三重獲益,常見致病菌對?？虅?#174;高度敏感在當(dāng)今的抗生素時代，?？虅?#174;20年經(jīng)典傳承，三好依舊治療鼻竇炎多年療效穩(wěn)定，臨床有效率達87%以上不良反應(yīng)發(fā)生率低，耐受性好