抗生素的基礎(chǔ)知識和臨床應(yīng)用

1、抗生素的基礎(chǔ)知識和臨床應(yīng)用,胡 艷,抗生素使用總則,有細(xì)菌感染者方有指征應(yīng)用抗生素盡早明確病原，根據(jù)病原種類和藥敏試驗(yàn)選擇抗生素按照藥物的抗菌作用特點(diǎn)及其體內(nèi)過程特點(diǎn)選擇用藥制定合理的治療方案,抗菌譜抗菌活性,抗生素吸收、分布、代謝,給藥途徑次數(shù)、劑量,,宿主免疫力,患者年齡,過敏體質(zhì),肝腎功能,抗生素作用機(jī)制 vs 細(xì)菌耐藥機(jī)制,,藥時(shí)曲線與抗菌作用模式,抗菌藥物藥代動(dòng)力學(xué)與藥效學(xué)相關(guān)性模式圖,抗菌藥物在體內(nèi)的動(dòng)態(tài)過程

2、,抗菌藥物體內(nèi)過程指導(dǎo)臨床用藥,感染部位有效藥物濃度 常規(guī)劑量給藥—— 血液、漿膜腔、血供豐富組織，體液均可達(dá)有效濃度 腦組織、腦脊液、骨組織、前列腺等常難達(dá)到有效濃度 根據(jù)感染程度不同選擇給藥途徑 輕、中度感染——選擇口服吸收好的藥物； 嚴(yán)重感染——靜脈給藥。 盡量避免局部給藥 藥物在體腔內(nèi)一般均可達(dá)到有效濃度，不需腔內(nèi)注射。 妊娠期用藥注意 禁用氨基

3、苷類、四環(huán)素類、氟喹諾酮類 尿路感染藥物選用 多數(shù)藥物在尿液濃度很高，選用毒性低、 價(jià)廉、小劑量的口服藥物,,臨床微生物學(xué)基礎(chǔ),微生物的分類 細(xì)菌、病毒、真菌、衣原體、支原體、 立克次體、螺旋體、寄生蟲,細(xì)菌種類概述,形態(tài)分類： 球菌 桿菌 螺形菌：弧菌、螺菌革蘭染色分類：G+、G-培養(yǎng)條件分類 需氧 兼性厭氧 厭氧,需氧或

4、兼性厭氧菌,類 科 屬 種G+球菌 微球菌科 葡萄球菌屬 金葡菌、表葡菌 鏈球菌科 鏈球菌屬 化膿鏈球菌、肺炎鏈球菌 腸球菌屬 糞腸、屎腸球菌G-球菌 奈瑟菌科 奈瑟菌屬 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌

5、 莫拉菌屬 卡他莫拉菌G+桿菌 棒狀桿菌屬 白喉棒狀桿菌 李斯特菌屬 單核細(xì)胞增生李斯特菌 炭疽桿菌 炭疽桿菌,需氧或兼性厭氧菌,類 科 屬 種G-桿菌 腸桿菌科 埃希菌屬 大腸埃希菌

6、 克雷伯菌屬 肺炎、臭鼻克雷伯菌 腸桿菌屬 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 志賀菌屬 痢疾桿菌 沙門菌屬 傷寒、副傷寒沙門菌 枸櫞酸菌屬 費(fèi)勞地、異型枸櫞酸桿菌

7、 沙雷菌屬 粘質(zhì)沙雷菌 變形桿菌屬 奇異變形桿菌 摩根菌屬 摩根摩根菌,需氧或兼性厭氧菌,類 科 屬 種G-桿菌 葡萄糖非發(fā)酵菌 假單胞菌屬 銅綠假單胞菌

8、 伯克菌屬 洋蔥伯克菌 不動(dòng)桿菌屬 鮑曼、醋酸鈣 窄食單胞菌屬 嗜麥芽窄食單胞菌 其他 嗜血桿菌屬 流感嗜血桿菌

9、 軍團(tuán)菌屬 嗜肺軍團(tuán)菌弧菌 弧菌科 弧菌屬 霍亂弧菌彎曲菌 空腸、結(jié)腸彎曲菌,厭氧菌,G-無芽孢桿菌 類桿菌屬 卟啉單胞菌 梭桿菌屬G+無芽孢桿菌

10、 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬,G-厭氧球菌 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬G+產(chǎn)芽孢桿菌 梭菌屬,約1/3~2/3與需氧菌混合感染。類桿菌屬是最常見的厭氧菌，約占1/4。其中以脆弱類桿菌最常見。典型厭氧菌感染的臨床表現(xiàn)如氣性壞疽、放線菌病*、肺膿瘍。,*放線菌病:慢性化膿

11、性肉芽腫性損害，好發(fā)于面頸、胸腹，常破潰形成竇道，膿性分泌物中可排出放線菌組成的“硫磺”顆粒。,偽膜性腸炎、破傷風(fēng),人體的正常菌群,部位 菌 群皮膚 表葡、金葡、綠膿、念珠菌口腔 表葡、鏈球菌、金葡、嗜血桿菌、厭氧菌、念珠菌鼻咽腔 同上眼結(jié)膜 表葡、肺炎鏈球菌、嗜血桿菌、厭氧菌小腸 腸球菌、厭氧菌大腸 腸球菌、厭氧菌、大腸/克雷伯/產(chǎn)氣/變形、念珠菌盆腔 表葡

12、、嗜血桿菌、厭氧菌、念珠菌、支原體、衣原體前尿道 表葡、腸球菌、大腸桿菌、支原體,,,葡萄球菌,鏈球菌,腸球菌,,產(chǎn)酶,,,PRPS,,MRSAMRSE,VRE,社區(qū)獲得：流感、莫拉、志賀、沙門,,天然耐藥：綠膿、不動(dòng)、腸桿菌、嗜麥芽,產(chǎn)ESBL產(chǎn)AmpC,,易耐藥G¯：克雷伯大腸桿菌,,G+,G¯,MDRO,常用抗生素種類,青霉素 頭孢菌素類

13、 ß-內(nèi)酰胺類 頭霉素類 碳青霉烯類 單環(huán)ß-內(nèi)酰胺類 ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑 喹諾酮類 大環(huán)

14、內(nèi)酯類 氨基糖苷類 林可酰胺類 糖肽類 硝咪唑類 其他,,,,,,,,,,,,,β內(nèi)酰胺類抗生素作用機(jī)制,,,,,G+,G¯,,,繁殖期殺菌劑,青霉素類,Ⅰ代：天然青霉素：青霉素G、芐星青霉素Ⅱ代：耐酶青霉素：甲氧西林、苯唑西林等Ⅲ代：中譜青霉素（氨基）：氨芐西林、阿莫西林Ⅳ代：廣譜青霉素（羥基）：替卡西林、羥芐西林

15、 （酰脲基）：哌拉、阿洛、美洛,,,青霉素主核的化學(xué)結(jié)構(gòu)是6-氨基青霉烷酸（6-APA）,G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌G+無芽孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬G-厭氧球菌 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬,天然、耐霉青霉素,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌

16、,G+桿菌 白喉棒狀桿菌 單核細(xì)胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾桿菌 傷寒、副傷寒沙門菌 費(fèi)勞地、異型枸櫞酸桿菌

17、 粘質(zhì)沙雷菌 奇異變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動(dòng)桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團(tuán)菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、草綠鏈球

18、 糞腸、屎腸球菌,支原體、衣原體,梅毒/ 鉤端/ 鼠咬熱螺旋體,G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風(fēng)梭菌 艱難梭菌,G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌G+無芽孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬G-厭氧球菌 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬,,,G+厭氧

19、球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風(fēng)梭菌 艱難梭菌,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌 單核細(xì)胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克

20、雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾桿菌 傷寒、副傷寒沙門菌 奇異變形桿菌 費(fèi)勞地、異型枸櫞酸桿菌 粘質(zhì)沙雷菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌

21、 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動(dòng)桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團(tuán)菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、草綠鏈球 糞腸、屎腸球菌,中譜青霉素,支原體、衣原體,梅毒/ 鉤端/ 鼠咬熱螺旋體,厭氧菌: G-無芽孢桿菌 脆弱

22、類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌 G+無芽孢桿菌 放線菌屬 G+厭氧球菌 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風(fēng)梭菌 艱難

23、梭菌,,,,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌 單核細(xì)胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾志賀菌

24、 傷寒、副傷寒沙門菌 費(fèi)勞地、異型枸櫞酸桿菌 粘質(zhì)沙雷菌 吲哚陽性變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動(dòng)桿菌 嗜麥芽窄食單胞

25、菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團(tuán)菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、草綠鏈球 糞腸、屎腸球菌,廣譜青霉素,支原體、衣原體,梅毒/ 鉤端/ 鼠咬熱螺旋體,青霉素類抗生素特點(diǎn),抗菌譜青霉素：G+、厭氧菌、 螺旋體隨升級，抗G¯加強(qiáng)對β內(nèi)酰胺酶不穩(wěn)定對非典型致病菌無效,抗菌活性青霉素G——鏈

26、球菌氨芐西林——腸球菌哌拉西林——綠膿桿菌,藥代動(dòng)力學(xué)吸收：大部分需靜脈給藥分布：分布于細(xì)胞外液 不透BBB（腦膜炎時(shí)可以）代謝：大部分經(jīng)腎以原形排出 （腎小管排泌） 哌拉西林經(jīng)腎、膽道排泄超快清除型（除芐星青霉素），時(shí)間依賴型，一日給藥3~4次,毒、副作用 少，過敏,使用注意事項(xiàng),過敏反應(yīng)：必須詢問有無青霉素類過敏史， 須先做青霉素

27、皮膚試驗(yàn)。必須現(xiàn)用現(xiàn)配中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)(青霉素腦病)：全身應(yīng)用大劑量青霉素可引起腱反射增強(qiáng)、肌肉痙攣、抽搐、昏迷等,此反應(yīng)易出現(xiàn)于老年和腎功能減退患者。青霉素不用于鞘內(nèi)注射。青霉素鉀鹽不可快速靜脈注射。根據(jù)腎功能調(diào)整藥物劑量。,常用商品名,青霉素G、芐星青霉素 氨芐西林鈉舒巴坦鈉（凱德林）、阿莫西林膠囊、阿莫西林克拉維酸鉀（君爾清、安滅菌） 哌拉西林鈉他唑巴坦（特治星）、哌拉西林鈉舒巴坦（一君）、替卡西林鈉克拉維酸鉀（特美汀

28、）、美洛西林鈉（諾塞林）、阿洛西林鈉,水解天然頭孢菌素得其主核7-氨基頭孢烷酸（7-ACA），再用化學(xué)合成方法在3位和7位接上不同的側(cè)鏈，可得到許多半合成的頭孢菌素 口服 靜脈 Ⅰ代　頭胞氨芐、羥氨芐、拉定 頭孢唑啉、拉定、噻吩 Ⅱ代 頭胞呋辛、頭孢克洛 頭孢呋辛 Ⅲ代 頭胞克肟 、頭孢地尼 頭孢曲松、他定、唑肟、噻肟

29、 Ⅳ代 頭胞吡肟,頭孢菌素,繁殖期殺菌劑,抗G+菌 抗G-桿菌Ⅰ代　　 ++++ +Ⅱ代 +++ ++Ⅲ代 +

30、 +++Ⅳ代 ++ ++++,,,厭氧菌：G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌 G+無芽孢桿菌 放線菌屬 G+厭氧球菌

31、 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風(fēng)梭菌 艱難梭菌,,,,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌

32、 單核細(xì)胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾桿菌 傷寒、副傷寒沙門菌 費(fèi)勞地、異型枸櫞酸桿菌 粘質(zhì)沙雷菌

33、 奇異變形桿菌 吲哚陽性變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動(dòng)桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團(tuán)菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、

34、草綠鏈球 糞腸、屎腸球菌,第一代頭孢菌素,支原體、衣原體,螺旋體,G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌G+無芽孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬G-厭氧球菌 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬,,,G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風(fēng)梭菌

35、 艱難梭菌,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌 單核細(xì)胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾志賀菌

36、 傷寒、副傷寒沙門菌 費(fèi)勞地、異型枸櫞酸桿菌 粘質(zhì)沙雷菌 奇異變形桿菌 吲哚陽性變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動(dòng)桿菌

37、 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團(tuán)菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、草綠鏈球 糞腸、屎腸球菌,第二代頭孢菌素,厭氧菌：G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌 G+無芽孢桿菌

38、 放線菌屬 G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風(fēng)梭菌 艱難梭菌,支原體、衣原體,螺旋體,G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌G+無芽

39、孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真桿菌屬G-厭氧球菌 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬,,,G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風(fēng)梭菌 艱難梭菌,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌,G+桿菌

40、 白喉棒狀桿菌 單核細(xì)胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾志賀菌 傷寒、副傷寒沙門菌 費(fèi)勞地、異型枸櫞酸桿菌

41、 粘質(zhì)沙雷菌 奇異變形桿菌 吲哚陽性變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動(dòng)桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團(tuán)菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌

42、 溶血、肺炎、草綠鏈球 糞腸、屎腸球菌,第三代頭孢菌素,厭氧菌：G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌 G+無芽孢桿菌 放線菌屬 G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈

43、球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風(fēng)梭菌 艱難梭菌,支原體、衣原體,螺旋體,G+= G¯: 頭孢曲松、噻肟、唑肟、口服類G+< G¯: 頭孢他定、頭孢哌酮,G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌G+無芽孢桿菌 放線菌屬 丙酸桿菌屬 真

44、桿菌屬G-厭氧球菌 韋容球菌屬 氨基酸球菌屬 大球菌屬,,,G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風(fēng)梭菌 艱難梭菌,G-球菌 腦膜炎奈瑟菌、淋病奈瑟菌 卡他莫拉菌,G+桿菌 白喉棒狀桿菌

45、單核細(xì)胞增生李斯特菌 炭疽桿菌,G-桿菌 大腸埃希菌 肺炎克雷伯菌 陰溝、產(chǎn)氣腸桿菌 痢疾志賀菌 傷寒、副傷寒沙門菌 費(fèi)勞地、異型枸櫞酸桿菌 粘質(zhì)沙雷菌

46、 奇異變形桿菌 吲哚陽性變形桿菌 摩根摩根菌 銅綠假單胞菌 洋蔥伯克菌 鮑曼、醋酸鈣不動(dòng)桿菌 嗜麥芽窄食單胞菌 流感嗜血桿菌 嗜肺軍團(tuán)菌,G+球菌 金葡菌、表葡菌 溶血、肺炎、草綠鏈球

47、 糞腸、屎腸球菌,第四代頭孢菌素,厭氧菌：G-無芽孢桿菌 脆弱類桿菌 產(chǎn)黑色素普雷沃菌 G+無芽孢桿菌 放線菌屬 G+厭氧球菌 消化球菌屬 消化鏈球菌屬 G+產(chǎn)芽孢桿菌

48、 產(chǎn)氣莢膜梭菌 破傷風(fēng)梭菌 艱難梭菌,支原體、衣原體,螺旋體,頭孢類抗生素特點(diǎn),抗菌譜隨著升級，抗G¯增強(qiáng)，對β內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性增強(qiáng)；部分抗G+減弱三、四代可抗厭氧菌對非典型致病菌無效,抗菌活性曲松、噻肟——PRPS吡肟、他定、哌酮—綠膿頭孢吡肟—G¯非發(fā)酵菌,藥代動(dòng)力學(xué)吸收：可口服、靜脈分布：隨

49、升級組織穿透力增強(qiáng) 三、四代可透BBB代謝：大多數(shù)經(jīng)腎以原形排出 哌酮—肝、腎；曲松—腎、肝快速清除型（除頭孢曲松），時(shí)間依賴型，一日給藥2次,副作用 腎毒性，三、四代無； 過敏。,注意事項(xiàng),對任何一種頭孢菌素類過敏及有青霉素過敏性休 克史的患者禁用。有青霉素類、其他β內(nèi)酰胺類及其他藥物過敏史 的患者,有明確應(yīng)用指征時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎使用。

50、多數(shù)主要經(jīng)腎臟排泄，中度以上腎功能不全患者應(yīng)調(diào)整劑量。中度以上肝功能減退時(shí)，頭孢哌酮、頭孢曲松需調(diào)整劑量。氨基糖苷類和第一代頭孢菌素合用可能加重腎毒性。頭孢哌酮可導(dǎo)致低凝血酶原血癥或出血，合用維生素K可預(yù)防出血?？梢鸾渚屏驑臃磻?yīng)，用藥期間及治療結(jié)束后72 小時(shí)內(nèi)應(yīng)避免攝入含酒精飲料。,常用商品名,Ⅰ代：頭孢拉定（泛捷復(fù) po/ivgtt）、頭孢氨芐（po）、 頭孢唑啉鈉（新泰林 ivgtt）、頭孢羥氨

51、芐（力欣奇、 歐意片 po） Ⅱ代：頭孢呋辛鈉（西力欣、麗扶欣 ivgtt）、 頭孢呋辛酯（西力欣、達(dá)力新po）、 頭孢替安（ivgtt）、頭孢克洛（?？藙趐o）、 頭孢丙烯（施復(fù)捷po） Ⅲ代：頭孢噻肟（凱復(fù)?。?、頭孢唑肟（益保世靈）、頭孢曲松 （羅氏芬、菌必治）、頭孢他定（復(fù)達(dá)欣、凱復(fù)定）

52、、 頭孢哌酮 舒巴坦（舒普深、鈴蘭欣、康利必欣）（口服）頭孢地尼（全澤復(fù)、世扶尼）、頭孢克肟（琪安膠囊） Ⅳ代：頭孢吡肟（馬斯平）,頭霉素類,自鏈霉素中獲得，結(jié)構(gòu)與頭孢菌素相仿，7ACA母核的7位C上有甲氧基。包括：頭孢美唑（先鋒美他醇）、頭孢米諾（美士靈）、 頭孢西丁、頭孢拉宗等。抗菌譜：頭孢美唑——二代頭孢 頭孢米諾——三代頭孢抗菌特點(diǎn)：抗厭

53、氧作用強(qiáng) 對產(chǎn)ESBLs的G¯有效 對綠膿、不動(dòng)桿菌無效,,,,碳青霉烯類,抗菌譜對G+ (泰能)、G¯(美平)、厭氧菌有強(qiáng)大的抗菌活性對ESBLs、AmpC酶穩(wěn)定對腸球菌、嗜麥芽、MRSA、非典型致病菌無效,抗菌活性是目前對腸桿菌屬作用最強(qiáng)的抗生素抗厭氧菌等于或超過甲硝唑,藥代動(dòng)力學(xué)吸收：口服不吸收，需靜脈給藥分布：體內(nèi)廣泛

54、分布 （亞胺培南膽汁中量少）代謝：主要經(jīng)腎排出（亞胺培南可被腎脫氫肽酶滅活， 需與西司他丁合用）快速清除，時(shí)間依賴，3~4次/天,副作用：中樞神經(jīng)系統(tǒng) （美平<泰能）,包括：亞胺培南-西司他丁鈉(泰能)、美洛培南(美平、倍能),注意事項(xiàng),禁用于對本類藥物及其配伍成分過敏的患者。原有癲癇等中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病患者避免應(yīng)用。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染可應(yīng)用美羅培南,仍需嚴(yán)密

55、 觀察抽搐等嚴(yán)重不良反應(yīng)。腎功能不全者及老年患者應(yīng)根據(jù)腎功能減量用藥。,單環(huán)β-內(nèi)酰胺類,氨曲南(君刻單) 窄譜，對G¯作用強(qiáng)（抗綠膿） 抗菌活性與三代頭孢相似 對G¯細(xì)菌產(chǎn)生的β-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定 對G+、厭氧菌無效 主要經(jīng)腎排出,β-內(nèi)酰胺酶抑制劑,本身抗菌活性弱，主要作用是抑制β-內(nèi)酰胺酶，保護(hù)不耐酶的抗生素，增強(qiáng)后者的抗菌作用。抑酶作用: 他唑巴坦>克拉維酸 >舒巴坦,β

56、-內(nèi)酰胺酶抑制劑復(fù)合制劑 阿莫西林+克拉維酸 氨芐西林+舒巴坦（凱德林） 哌拉西林+他唑巴坦（特治星） 哌拉西林+舒巴坦（一君） 替卡西林+克拉維酸（特美汀） 頭孢哌酮+舒巴坦（舒普深）,常用抗生素種類,青霉素 頭孢菌素類 ß-內(nèi)酰胺類 頭霉素類

57、 碳青霉烯類 單環(huán)ß-內(nèi)酰胺類 ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑 喹諾酮類 大環(huán)內(nèi)酯類 氨基糖苷類 林可酰胺類 糖肽類

58、 硝咪唑類,,,喹諾酮類,Ⅰ代 萘啶酸、 吡哌酸 對G-桿菌作用強(qiáng)，僅適用于尿路、腸道感染 Ⅱ代 諾氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星　 對G-桿菌作用強(qiáng)，組織分布廣，可用于各系統(tǒng)感染 　　 Ⅲ代 左旋氧氟沙星 、培氟沙星、氟羅沙星、洛美沙星 在第二代基礎(chǔ)上增加了對G+球菌、衣原體、支原體、軍團(tuán)菌 和結(jié)核桿菌的作用，安全性高，半衰期長Ⅳ代 莫西沙

59、星、加替沙星 在第三代基礎(chǔ)上增加了對抗G+球菌的活性，增加了抗厭氧 菌的活性,拮抗細(xì)菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，干擾細(xì)菌DNA復(fù)制而呈殺菌作用,喹諾酮類抗生素特點(diǎn),抗菌譜隨著升級，抗G+增強(qiáng)；三、四代對衣原體、支原體、軍團(tuán)菌有效；可作為抗結(jié)核的二線藥物；莫西沙星對厭氧菌有效。,抗菌活性抗綠膿：環(huán)丙>左氧>莫西 沙門菌感染首選,藥代動(dòng)力學(xué)吸收：口服生物利用度高分布：組織濃度高

60、 （可達(dá)前列腺、骨骼）代謝：大多數(shù)以原形經(jīng)腎排出 （莫西沙星主要經(jīng)肝代謝）中速清除，濃度依賴，一日給藥1次,副作用：較多， 易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥,注意事項(xiàng),對喹諾酮類藥物過敏的患者禁用。18歲以下兒童避免使用本類藥物。妊娠期及哺乳期禁用。本類藥物偶可引起抽搐、癲癇、神志改變、視力損害等中樞神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)，有癲癇或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)基礎(chǔ)疾病的患者不宜使用。

61、可影響神經(jīng)肌肉接頭，重癥肌無力患者禁用。本類藥物可能引起皮膚光敏反應(yīng)、關(guān)節(jié)病變、肌腱斷裂、肝功能異常等，并偶可引起心電圖QT間期延長等，用藥期間應(yīng)注意觀察。可影響氨茶堿、華法令血藥濃度。,常用抗生素種類,青霉素 頭孢菌素類 ß-內(nèi)酰胺類 頭霉素類 碳青霉烯類

62、 單環(huán)ß-內(nèi)酰胺類 ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑 喹諾酮類 大環(huán)內(nèi)酯類 氨基糖苷類 林可酰胺類 糖肽類 硝咪唑類,,,大環(huán)內(nèi)酯類,共同化學(xué)結(jié)構(gòu)：12-16碳內(nèi)酯環(huán)

63、作用于細(xì)菌細(xì)菌50S核糖體，抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)合成，快速抑菌藥,老大環(huán)內(nèi)酯類：紅霉素、麥迪霉素、 螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、 交沙霉素新大環(huán)內(nèi)酯類：阿奇霉素、克拉霉素、 羅紅霉素,大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點(diǎn),抗菌譜老藥（窄譜）抗G+、厭氧新藥（中譜）抗G¯增強(qiáng)

64、抗衣原體、支原體、軍團(tuán)菌抗Hp、彎曲菌、鳥結(jié)核肺炎鏈球菌耐藥率高,抗菌活性肺炎支原體——阿奇霉素軍團(tuán)菌、衣原體—克拉霉素,藥代動(dòng)力學(xué)吸收：口服生物利用度高分布：組織濃度高，細(xì)胞內(nèi)濃度高 前列腺中濃度高，不透BBB代謝：肝臟代謝，經(jīng)膽汁、腎排出慢速清除（阿奇霉素極慢速清除）,副作用 胃腸道反應(yīng)、肝損害,特殊作用 破壞生物膜；免疫調(diào)節(jié)；促進(jìn)纖毛運(yùn)動(dòng)；促胃腸動(dòng)力,注意事項(xiàng),禁用于對紅霉素及其他大環(huán)內(nèi)酯類過敏

65、者。肝功能損害患者如有指征應(yīng)用時(shí)，需適當(dāng) 減量并定期復(fù)查肝功能。妊娠期患者有明確指征用克拉霉素時(shí)，應(yīng)充分權(quán)衡利弊，決定是否采用。哺乳期患者用藥期間應(yīng)暫停哺乳。乳糖酸紅霉素粉針劑使用時(shí)必須完全溶解于5%葡萄糖溶液中（生理鹽水易產(chǎn)生沉淀），藥物濃度不宜超過0.11%~0.15%，緩慢靜脈滴注（易出現(xiàn)血栓性靜脈炎）。,常用抗生素種類,青霉素 頭孢菌素類 &#

66、223;-內(nèi)酰胺類 頭霉素類 碳青霉烯類 單環(huán)ß-內(nèi)酰胺類 ß-內(nèi)酰胺酶抑制劑 喹諾酮類 大環(huán)內(nèi)酯類 氨基糖苷

67、類 林可酰胺類 糖肽類 硝咪唑類,,,氨基糖甙類抗生素,作用機(jī)制：抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成；　 　增加細(xì)菌細(xì)胞膜通透性靜止期殺菌藥分類　1 來自鏈霉菌　　鏈霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素、大觀霉素　2 來自小單孢菌　　慶大霉素、西索米星、小諾米星　3 人工半合成　　阿米卡星、奈替米星,抗菌譜抗G¯、葡萄球菌作用強(qiáng)大大部分抗綠膿 (除鏈、卡那

68、)部分抗結(jié)核 (鏈霉素、丁卡)對鏈球菌、腸球菌無效對厭氧菌無效,抗菌活性兔熱病、鼠疫——鏈霉素心內(nèi)膜炎—鏈霉素+青/氨芐綠膿——奈替/依替+哌拉堿性環(huán)境抗菌作用增強(qiáng),藥代動(dòng)力學(xué)吸收：口服難吸收→腸道感染　　　全身感染需靜脈給藥分布：分布于細(xì)胞外液，不透BBB　　　腎皮質(zhì)、耳淋巴液濃度高代謝：經(jīng)腎小球?yàn)V過排出快速消除型，明顯抗菌素后效應(yīng)，濃度依賴，一日給藥1次。,氨基糖甙類抗生素特點(diǎn),副作用　較大　耳腎毒性、

69、神經(jīng)肌肉阻滯、過敏 易出現(xiàn)細(xì)菌耐藥,注意事項(xiàng),對氨基糖苷類過敏的患者禁用。腎毒性、耳毒性(耳蝸、前庭) 和神經(jīng)肌肉阻滯作用, 一旦出現(xiàn)不良反應(yīng)先兆時(shí),須及時(shí)停藥。需注意局部用藥時(shí)亦有可能發(fā)生上述不良反應(yīng)。對常見的上、下呼吸道細(xì)菌性感染不宜選用本類藥物。不宜用于單純性上、下尿路感染初發(fā)病例的治療。腎功能減退患者需根據(jù)其腎功能減退程度減量給藥。新生兒、嬰幼兒、老年患者應(yīng)盡量避免使用本類藥物。妊娠期避免使用；哺乳期應(yīng)避免使用