喹諾酮抗生素臨床應(yīng)用

1、喹諾酮類抗菌藥介紹,,簡(jiǎn)介：,指人工合成的含有42喹酮母核的一類抗菌藥物目前發(fā)展到第四代 其中一些的抗菌作用完全可與優(yōu)良的半合成頭孢菌素媲美,氟喹諾酮類藥物的特點(diǎn),抗菌譜廣繁殖期殺菌劑與其他類抗菌藥無(wú)交叉耐藥良好的組織滲透性給藥方便,喹諾酮類藥物分類-化學(xué)結(jié)構(gòu),①萘啶酸類 ②噌啉羧酸類 ③吡啶并嘧啶羧酸 ④喹啉羧酸類,1,2,4,3,喹諾酮類藥物新分類,第一代:奈啶酸、吡哌酸及西諾沙星作用于革蘭陰性菌(假單胞菌除外)

2、 ,臨床適用于非復(fù)雜性尿道感染。第二代:諾氟沙星、洛美沙星、依諾沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星作用于革蘭陰性菌(包括假單胞菌) 、某些革蘭陽(yáng)性細(xì)菌(包括金黃色葡萄球菌但不包括肺炎鏈球菌)和某些非典型病原體。臨床適應(yīng)于治療非復(fù)雜性和復(fù)雜性尿道感染和腎盂腎炎、皮膚和軟組織感染。第三代:左氧氟沙星、司帕沙星、加替沙星及莫西沙星,其作用是在第二代基礎(chǔ)上擴(kuò)大了對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌(對(duì)青霉素敏感和耐藥的肺炎鏈球菌)非典型病原體的抗菌譜和抗菌活性。臨床應(yīng)用于

3、慢性支氣管炎急性發(fā)作及社區(qū)獲得性肺炎。第四代:曲伐沙星是在第三代基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的作用。臨床應(yīng)用同第一、二、三代(復(fù)雜性尿道感染和腎盂腎炎除外) ,增加了腹腔感染、院內(nèi)肺炎和骨盆感染。,典型藥物,第一代 萘啶酸：抗菌譜窄/G-，口服吸收差，副作用多,吡哌酸Pipemidic Acid,7位引入哌嗪，使整個(gè)分子的堿性和水溶性增加，從而使其抗菌活性增加。原因：哌嗪基團(tuán)能與DNA回旋酶B亞基相互作用，增加了藥物對(duì)此酶的親和力。且7

4、位哌嗪基的存在，使它具有良好的組織滲透性。,第二代 諾氟沙星Norfloxacin,氟哌酸,抗菌譜進(jìn)一步擴(kuò)大，對(duì)葡萄球菌等革蘭陽(yáng)性菌也有抗菌作用，對(duì)一些革蘭陰性菌的抗菌作用則進(jìn)一步加強(qiáng)。,第三代,抗菌普是目前為止最大的，對(duì)大部分厭氧菌，革蘭陽(yáng)性菌的耐菌寄銅綠假單胞菌的抗菌活性也明顯提高。例如莫西沙星，加替沙星，克林沙星,第四代,曲伐沙星是在第三代基礎(chǔ)上增加了抗厭氧菌的作用。臨床應(yīng)用同第一、二、三代(復(fù)雜性尿道感染和腎盂腎炎除外) ,

5、增加了腹腔感染、院內(nèi)肺炎和骨盆感染。,藥理作用,廣泛用于敏感致病菌所致呼吸道、消化道、泌尿生殖感染，以及骨關(guān)節(jié)、皮膚、軟組織的感染, 燒傷、外傷、手術(shù)創(chuàng)口等淺表性繼發(fā)感染。在抗傷寒桿菌應(yīng)用中已逐漸取代了氯霉素, 由于對(duì)結(jié)核桿菌有較好的抗菌活性，亦可用于耐鏈霉素、異煙肼的結(jié)核桿菌, 用作第二線藥物治療結(jié)核病。,喹諾酮類藥物的作用機(jī)制,喹諾酮類藥物的作用機(jī)制,抑制細(xì)菌的DNA拓樸異構(gòu)酶(Ⅱ和Ⅳ)，從而影響細(xì)菌DNA的復(fù)制。通過(guò)與細(xì)菌DN

6、A、DNA回旋酶或拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)生交互作用形成三元復(fù)合物，誘導(dǎo)DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ發(fā)生構(gòu)型改變，從而導(dǎo)致這種酶對(duì)DNA不能發(fā)揮正常的功能，最后導(dǎo)致DNA降解及菌體死亡。 拓樸異構(gòu)酶Ⅱ(DNA回旋酶)：主要影響DNA合成過(guò)程中切口封閉功能，而阻礙細(xì)菌DNA合成。在G-菌中喹諾酮主要抑制DNA回旋酶。拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ：負(fù)責(zé)將子代的DNA解環(huán)連，喹諾酮類抑制此酶，影響子代DNA解環(huán)連而干擾DNA復(fù)制。在G+菌中喹諾酮類主要影響拓?fù)洚悩?gòu)酶

7、Ⅳ。,喹諾酮的抗菌譜及抗菌活性（1）,革蘭陽(yáng)性球菌：有一定的抗菌活性革蘭陰性桿菌：殺菌劑對(duì)肺炎克雷伯菌、產(chǎn)氣桿菌、陰溝腸桿菌、變形桿菌屬、沙門(mén)菌屬、志賀菌屬、枸櫞酸桿菌屬、沙雷菌屬等腸桿菌科細(xì)菌，流感桿菌敏感。對(duì)不動(dòng)桿菌屬和假單胞菌屬的抗菌作用比對(duì)腸桿菌科細(xì)菌的抗菌活性差。體外實(shí)驗(yàn)中，環(huán)丙沙星對(duì)革蘭陰性桿菌的抗菌活性最高，左氧氟沙星、氧氟沙星和氟羅沙星次之，諾氟沙星、依諾沙星和培氟沙星較差。,喹諾酮的抗菌譜及抗菌活性（2）,分支

8、桿菌司氟沙星、左氧氟沙星、氧氟沙星和環(huán)丙沙星對(duì)結(jié)核分枝桿菌和其他分枝桿菌具有一定的抗菌作用，可作為二線抗結(jié)核藥物。左氧氟沙星比氧氟沙星有更好的抗結(jié)核活性和更高的生物利用度，其強(qiáng)度是氧氟沙星的2倍，臨床藥理顯示，該藥對(duì)巨噬細(xì)胞內(nèi)外的結(jié)核菌有很好的殺菌作用。支原體、衣原體對(duì)沙眼衣原體、肺炎支原體、解脲支原體和人型支原體等病原微生物有一定的抑制或殺滅作用。嗜肺軍團(tuán)菌,幾種氟喹諾酮的抗結(jié)核活性比較,關(guān)于喹諾酮類在治療結(jié)核病中的應(yīng)用　常

9、規(guī)抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥后,或發(fā)生多重耐藥結(jié)核分枝桿菌感染,可考慮用目前抗結(jié)核分枝桿菌活性最強(qiáng)的司帕沙星與其他抗結(jié)核藥聯(lián)合治療。非典型結(jié)核桿菌以及耐原抗結(jié)核藥物者可選用新的氟喹諾酮類藥物,不宜普遍以這類藥治療結(jié)核病。,臨床應(yīng)用,目前臨床主要應(yīng)用抗菌活性強(qiáng)、毒性低的氟喹諾酮第三、四代類藥物 1.泌尿生殖道感染 2.腸道感染 3.呼吸道感染 4.骨骼系統(tǒng)感染 5.皮膚軟組織感染 6.其他 培氟沙星（pefloxacin）可治療化膿性

10、腦膜炎和由克雷伯菌屬、腸桿菌屬、沙雷菌屬所致的敗血癥。,氟喹諾酮的體內(nèi)過(guò)程(1),吸收口服與靜脈給藥幾乎等效：除諾氟沙星、環(huán)丙沙星外，大部分藥物的口服生物利用度達(dá)80%-95%大多數(shù)氟喹諾酮蛋白結(jié)合率約20%-40%分布分布容積大于2 L/kg：在肺、肝、腎、膀胱、前列腺、卵巢、輸卵管和子宮內(nèi)膜的藥物濃度高于血藥濃度 能集中在人肺泡巨噬細(xì)胞和多形核白細(xì)胞中 骨組織：骨組織濃度可達(dá)血濃度的0.3-2倍 前列腺：可達(dá)血濃度

11、的0.5-3倍 腦脊液：腦膜炎癥時(shí)可達(dá)抑菌或殺菌濃度 胎兒循環(huán)：透過(guò)血-胎盤(pán)屏障較多，胎兒血濃度可達(dá)母體血濃度的50%-100% 漿膜腔和關(guān)節(jié)腔,氟喹諾酮的體內(nèi)過(guò)程(2),代謝經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450系統(tǒng)氧化 排泄大多數(shù)氟喹諾酮有45%-65%以原形從尿中排出某些代謝物進(jìn)入腸肝循環(huán)，通過(guò)糞便排出清除半衰期短清除半衰期：諾氟沙星、依諾沙星、環(huán)丙沙星、氧氟沙星等，T1/2約3-5h 長(zhǎng)清除半衰期：司帕沙星(17

12、h)、加替沙星(7-14h)、莫西沙星(12h)等,幾種氟喹諾酮的藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù),氟喹諾酮耐藥性發(fā)生機(jī)制(1),染色體基因突變靶酶(細(xì)菌DNA回旋酶)結(jié)構(gòu)改變 細(xì)菌的DNA回旋酶是喹諾酮類的靶位，細(xì)菌的gyrA亞單位的改變可引起酶構(gòu)空間位障，阻止喹諾酮類進(jìn)入喹諾酮類作用區(qū)或引起物理化學(xué)變化，干擾喹諾酮類―酶―DNA的相互作用。 DNA回旋酶基因突變通常產(chǎn)生低度耐藥性，高水平耐藥是由DNA回旋酶和拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ同時(shí)發(fā)生變異造成的

13、。,氟喹諾酮耐藥性發(fā)生機(jī)制(2),染色體基因突變胞漿膜通透性降低，對(duì)藥物攝取量減少 喹諾酮類依靠革蘭陰性菌的外膜蛋白(孔蛋白)和脂多糖的擴(kuò)散作用進(jìn)入細(xì)菌體內(nèi)，外膜蛋白和脂多糖的變異可使細(xì)菌攝取藥物的量減少而導(dǎo)致耐藥。 一般引起低度耐藥。,氟喹諾酮耐藥性發(fā)生機(jī)制(3),染色體基因突變主動(dòng)排出系統(tǒng)加強(qiáng)，促抗菌藥外排 細(xì)菌存在能泵出喹諾酮類藥物的外排系統(tǒng)，降低菌體內(nèi)藥物的濃度而出現(xiàn)耐藥。 這種機(jī)制是形成細(xì)菌多重耐藥的主

14、要原因。,,氟喹諾酮耐藥性發(fā)生機(jī)制(3),質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥耐藥質(zhì)粒上基因編碼的產(chǎn)物可保護(hù)細(xì)菌DNA回旋酶免受氟喹諾酮的抑制對(duì)拓?fù)洚悩?gòu)酶Ⅳ的保護(hù)作用不明顯某些致突變質(zhì)?？墒辜?xì)菌染色體突變率增高,氟喹諾酮的耐藥形勢(shì),衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)對(duì)大腸埃希菌的耐藥率監(jiān)測(cè)：,* 個(gè)別省市對(duì)環(huán)丙沙星的耐藥率高于80%，對(duì)左氧氟沙星的耐藥率接近80%。,藥物不良反應(yīng)（ADR）,胃腸道反應(yīng)肝毒性中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)皮膚及光敏毒性關(guān)節(jié)病變肌腱炎,

15、心血管毒性致血糖改變過(guò)敏反應(yīng)血液系統(tǒng)毒性腎毒性其他,中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR,機(jī)制：分子結(jié)構(gòu)含氟，具有一定脂溶性，能透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦組織，增加中樞細(xì)胞內(nèi)滲透壓，使神經(jīng)細(xì)胞水腫，導(dǎo)致顱內(nèi)壓升高。阻斷抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸(GABA)與受體結(jié)合，產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮。其他途徑：N-甲基-D-門(mén)冬酰腺苷受體激活;興奮性氨基酸受體激活。表現(xiàn)：發(fā)生率17%。輕—中度：頭昏\頭痛、眩暈、失眠、視覺(jué)異常（長(zhǎng)期大量用藥可致白內(nèi)障、視

16、力喪失、色覺(jué)障礙），震顫。重度—神志異常、幻覺(jué)、抽搐/驚厥。,中樞神經(jīng)系統(tǒng)ADR,相關(guān)性：與劑量，基礎(chǔ)性疾病，性別，年齡(45歲以下)有關(guān)。與7位側(cè)鏈結(jié)構(gòu)有關(guān)。進(jìn)餐后和睡覺(jué)前服藥可明顯降低眩暈和頭痛的發(fā)生率。 常見(jiàn)藥物：曲伐沙星，格帕沙星，莫西沙星發(fā)生率:曲伐沙星>諾氟沙星，加替沙星，莫西沙星>司帕沙星>環(huán)丙沙星>氧氟沙星>左氧氟沙星。危險(xiǎn)人群：合用NSAID或CYP450抑制劑，有精神病史、

17、癲癇史、腦血管硬化者。,光敏毒性,機(jī)制：氟喹諾酮進(jìn)入皮膚受紫外光照射，藥物吸收的光能激發(fā)活性氧產(chǎn)生，啟動(dòng)炎癥反應(yīng)而損傷皮膚。表現(xiàn)：光毒性反應(yīng)的表現(xiàn)：紅斑、水腫、色素沉著等，嚴(yán)重者出現(xiàn)大皰性皮炎。相關(guān)性：與劑量密切相關(guān)。 光毒性還與8位母核上取代基團(tuán)、紫外光照射強(qiáng)度和時(shí)間，以及機(jī)體自身的敏感性有關(guān)。而與年齡無(wú)關(guān)。,光敏毒性,8位取代基的光毒性比較：F≥Cl>N>H>CF3>OCH3 代表藥物：

18、F—司帕沙星、氟羅沙星、洛美沙星 Cl—克林沙星 OCH3—加替沙星、莫西沙星、吉米沙星藥物的光毒性比較：洛美沙星，氟羅沙星>司帕沙星>依諾沙星>克林沙星>曲伐沙星>加替沙星>莫西沙星>氧氟沙星，環(huán)丙沙星，諾氟沙星,關(guān)節(jié)病變,早年動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，服用喹諾酮藥物100-500 mg/kg.d后，其負(fù)重關(guān)節(jié)軟骨發(fā)生破壞性改變，部分動(dòng)物表現(xiàn)關(guān)節(jié)腫脹，活動(dòng)受限。,關(guān)節(jié)病變,軟骨毒性的機(jī)制：氟喹諾酮與

19、鎂離子發(fā)生螯合反應(yīng)，造成局部鎂離子缺乏,進(jìn)而阻礙了鎂離子依賴的整合素與細(xì)胞基質(zhì)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，導(dǎo)致細(xì)胞基質(zhì)的退變，損傷了軟骨細(xì)胞，造成軟骨細(xì)胞壞死與硫酸軟骨素空泡。表現(xiàn)：關(guān)節(jié)僵硬，頜關(guān)節(jié)痛。大多可逆。相關(guān)性：年齡，劑量。 成人和兒童分別約為0.1%和2%-3%。 所有FQNs都可造成軟骨損傷。代表藥物：培氟沙星,,關(guān)節(jié)病變,兒童用藥的合理性學(xué)者觀點(diǎn)：不宜用于18歲下骨髂生長(zhǎng)發(fā)育尚未完全兒童

20、患者，但在目前尚無(wú)其他有效安全治療藥物的感染患者，可充分權(quán)衡利弊后采用，如假單胞菌感染引起兒童肺囊性纖維化（目前氟喹諾酮在兒科領(lǐng)域應(yīng)用的有關(guān)資料主要是關(guān)于環(huán)丙沙星的），但尚需進(jìn)行嚴(yán)格對(duì)照試驗(yàn)，以確定其治療作用和遠(yuǎn)期安全性(骨、關(guān)節(jié))。 其他應(yīng)用：治療其他療法難以對(duì)付的重度感染，如傷寒發(fā)熱、志賀菌性痢疾和腸桿菌腦膜炎。 權(quán)威文獻(xiàn)：在小兒、18歲以下青少年、孕婦、哺乳期婦女中應(yīng)用的安全性和有效性尚未建立，該藥應(yīng)避免用于18歲以下的未

21、成年人(《中華人民共和國(guó)藥典臨床用藥須知》)。 18歲以下未成年患者避免使用本類藥物，妊娠期及哺乳期患者避免應(yīng)用本類藥物(《抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則》)。 藥品說(shuō)明書(shū)：不宜使用，避免使用，禁用。 藥學(xué)建議兒童應(yīng)避免常規(guī)使用，僅在其他藥物治療無(wú)效而危及生命時(shí)選用。兒童劑量不應(yīng)超過(guò)每日10～15mg/kg體重，療程不超過(guò)7天(《實(shí)用兒科學(xué)》)。,肌腱炎,機(jī)制：引起肌腱的膠原組織缺乏和缺血性壞死表現(xiàn)：肌痛，肌腱炎，腱斷裂

22、代表藥物：培氟沙星、氟羅沙星、左氧氟沙星危險(xiǎn)人群：合并使用甾體激素，60歲以上老人，運(yùn)動(dòng)員,心血管毒性,機(jī)制：氟喹諾酮有直接改變心臟節(jié)律的潛力。藥物進(jìn)入心肌細(xì)胞后，阻滯K+ 通道，使復(fù)極減慢，QT間期延長(zhǎng)，引發(fā)心律不齊。表現(xiàn)：血壓升高或下降、心肌梗死、心動(dòng)過(guò)緩、心律不齊或尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速(TDP)。 相關(guān)性：劑量,心血管毒性(2),代表藥物：主要致QT間期延長(zhǎng)：第4代氟喹諾酮。 司帕沙星>格帕沙星>莫西沙

23、星>加替沙星>吉米沙星>左氧氟沙星>環(huán)丙沙星 司帕(9-28ms)>格帕(10ms)>莫西(6ms)>左氧(3ms)>加替(2.9ms) 主要致TDP：加替沙星(27/10 million)>左氧氟沙星(5.4/10 million)>環(huán)丙沙星(0.3/10 million)格帕沙星因發(fā)生嚴(yán)重尖端扭轉(zhuǎn)型室速致死而被撤市。危險(xiǎn)人群：合用可延長(zhǎng)QT藥(三環(huán)類抗抑郁藥、胺

24、碘酮、特非那定、紅霉素、西沙比利等)，或引起心動(dòng)過(guò)緩的藥物(如普萘洛爾)，或CYP450抑制劑；電解質(zhì)紊亂。,* CYP450抑制劑對(duì)氟喹諾酮的影響,CYP450酶：全稱“細(xì)胞色素P450混合功能氧化酶”。 在CYP450中最重要的是CYP3A4亞族，參與約占該酶系中全部藥物代謝的50%，CYP2D6約占30%，CYP2C9約占10%，CYP1A2約占4%，CYP2A6和CYP2C19分別約占2%。酶促作用和藥酶誘導(dǎo)劑常見(jiàn)藥酶誘

25、導(dǎo)劑：巴比妥類、卡馬西平、苯妥英、利福平 酶抑作用和藥酶抑制劑 常見(jiàn)藥酶抑制劑：胺碘酮、環(huán)丙沙星(CYP1A2抑制劑)、紅霉素、唑類抗真菌藥、口服避孕藥等。 氟喹諾酮抑酶作用強(qiáng)度：依諾沙星>環(huán)丙沙星>洛美沙星>氧氟沙星>左氧沙星，司帕沙星，加替沙星，莫西沙星,致血糖改變,機(jī)制：刺激胰島素釋放，影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)，抑制糖異生。表現(xiàn)：糖尿病者高血糖或低血糖； 正常人發(fā)生高血糖。

26、 一般發(fā)生在用藥3天之內(nèi)（4-10天）。 代表藥物：加替沙星、左氧氟沙星危險(xiǎn)人群：合用口服降糖藥，老人，糖代謝紊亂者。尤其腎功不全的糖尿病患者。,致血糖改變的機(jī)制,刺激胰島素釋放：抑制胰島β細(xì)胞上ATP敏感的鉀通道（KATP），從而促進(jìn)胰島素釋放。 動(dòng)物試驗(yàn)示呈劑量依賴性。 長(zhǎng)期用藥可使胰島素合成和分泌減少。通過(guò)刺激組胺分泌，間接刺激腎上腺素分泌，使血糖水平升高。劑量和個(gè)體差異。 影響葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)：抑制葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)體1

27、mRNA的表達(dá)，從而影響其對(duì)葡萄糖的轉(zhuǎn)運(yùn)。 該轉(zhuǎn)運(yùn)體是對(duì)葡萄糖具有高親和力的載體。抑制糖異生：通過(guò)抑制線粒體丙酮酸的轉(zhuǎn)運(yùn)，從而抑制肝、腎臟糖異生。,加替沙星致血糖異常,1999年12月在美國(guó)上市。2000年1月1日-2006年2月，美國(guó)FDA收集388例與加替沙星有關(guān)的血糖異常病理報(bào)告，其中死亡20例。 至2006年5月，我國(guó)國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集血糖異常報(bào)告16例。國(guó)外報(bào)道，使用本藥后糖尿病患者低血糖發(fā)生率約6.4

28、/1000例，高血糖約13/1000例；非糖尿病患者的低血糖約0.3/1000例，高血糖約0.07/1000例。2006年2月FDA在藥品說(shuō)明書(shū)增添糖尿病患者的禁忌癥，5月百時(shí)美施貴寶公司將該品種停產(chǎn)并全球撤市，成為繼替馬沙星、格帕沙星、司帕沙星、曲伐沙星后第5個(gè)撤市的品種。 2007年1月我國(guó)在藥品說(shuō)明書(shū)增添此項(xiàng)禁忌癥。,氟喹諾酮不良反應(yīng)的相關(guān)性,氟喹諾酮在特殊人群的使用,孕婦、哺乳期婦女及兒童應(yīng)禁用或慎用對(duì)兒童嚴(yán)格掌握適應(yīng)

29、證，劑量不應(yīng)超過(guò)10-15mg/kg，其療程不超過(guò)7d。老年及肝腎功能?chē)?yán)重減退的患者慎用主要通過(guò)肝代謝的FQNs：司帕沙星、格帕沙星、曲伐沙星(已撤市)、莫西沙星主要經(jīng)腎排泄的藥物：諾氟沙星，氧氟沙星，環(huán)丙沙星，左氧氟沙星，鹽酸加替沙星癲癇病、精神病及腦動(dòng)脈硬化者應(yīng)慎用或不用,藥物相互作用—與其他抗菌藥合用,藥物相互作用—有害作用,氟喹諾酮注射劑的使用,不宜與堿性溶液配伍氟喹諾酮類藥物常見(jiàn)的成鹽方式有鹽酸鹽、乳酸鹽和甲磺酸鹽，

30、鹽酸鹽的水溶液近中性，而乳酸鹽和甲磺酸鹽的水溶液一般為酸性，pH值約為3.5-4.5。pH值相差過(guò)大，發(fā)生藥物溶解度降低而出現(xiàn)沉淀現(xiàn)象。 乳酸鹽和甲磺酸鹽不能與堿性藥物或溶液配伍。一般以5%GS、5%GNS或0.9%NS作為溶媒依諾沙星、培氟沙星和氟羅沙星與含氯的溶液有配伍禁忌，只能使用葡萄糖注射液溶解稀釋 本類藥物應(yīng)單獨(dú)輸注，不要與其他藥物混合與其他組輸液依次輸注時(shí)，本組藥物使用前后應(yīng)進(jìn)行沖管本類藥物對(duì)血管有刺激性，高濃