淋巴結(jié)的今生今世

1、淋巴結(jié)的今生今世,結(jié)巴結(jié)結(jié)構(gòu)與腫瘤的關(guān)系,致謝！,感謝陳國(guó)璋教授對(duì)淋巴瘤診斷和教學(xué)的貢獻(xiàn)。本幻燈中絕大部分取自陳國(guó)璋教授的課件。其他圖片是深圳的病理同行們提供及在網(wǎng)上下載,關(guān)于淋巴瘤的診斷,當(dāng)今淋巴瘤的分類中病種越來(lái)越多。01年WHO分類中B細(xì)胞系統(tǒng)（17個(gè)）、T/NK系統(tǒng)（15個(gè)）加上霍奇金淋巴瘤（5個(gè)）、組織樹突細(xì)胞腫瘤（6個(gè)）及肥大細(xì)胞腫瘤（6個(gè)），共59個(gè)腫瘤。08年WHO淋巴瘤新分類：前驅(qū)淋巴組織腫瘤中,僅B淋巴母細(xì)胞淋巴

2、瘤,就增加到了9個(gè)。T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤還是1個(gè)。在成熟B細(xì)胞腫瘤增加到39個(gè)。在成熟的T/NK細(xì)胞細(xì)胞腫瘤增加到了23個(gè)?；羝娼鹆馨土鲈黾拥?個(gè)。組織細(xì)胞和樹突細(xì)胞腫瘤沒(méi)有增加，減到了8個(gè)。沒(méi)有了肥大細(xì)胞腫瘤的內(nèi)容。共86個(gè)。淋巴瘤的診斷和預(yù)后的判斷，現(xiàn)在強(qiáng)調(diào)臨床、形態(tài)、免疫表型和基因分析相結(jié)合。淋巴瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是什么？現(xiàn)在有沒(méi)有一個(gè)絕對(duì)標(biāo)準(zhǔn)來(lái)區(qū)別反應(yīng)性增生和淋巴瘤？到現(xiàn)在為止，這個(gè)非常嚴(yán)肅的問(wèn)題還沒(méi)有回答。德國(guó)著名的病理學(xué)家L

3、ennert的觀點(diǎn)至今得到了當(dāng)今世界病理界的普遍認(rèn)同：淋巴瘤診斷的金標(biāo)準(zhǔn)：①高質(zhì)量的切片。②有經(jīng)驗(yàn)的具有批判眼光的病理學(xué)家；③充滿合作愿望的、不輕信的臨床醫(yī)生。在分子生物學(xué)飛速發(fā)展今天，一個(gè)好的病理學(xué)家還是不可缺少的。形態(tài)改變過(guò)去是現(xiàn)在是將來(lái)也一定淋巴瘤診斷的最重要的指標(biāo)。,基層病理醫(yī)生需要學(xué)習(xí)學(xué)習(xí)再學(xué)習(xí),“沒(méi)有診斷，就沒(méi)有治療！”的理念，在淋巴瘤的治療中尤其突出。淋巴瘤的治療越來(lái)越規(guī)范化，個(gè)性化。按著正確的診斷進(jìn)行治療，有些早期的淋

4、巴瘤有治愈的可能?；鶎俞t(yī)院病理醫(yī)生在淋巴瘤診斷上無(wú)疑會(huì)面對(duì)很大的困難。解決的辦法只有學(xué)習(xí)再學(xué)習(xí)！沒(méi)有其他的捷徑。要能鑒別反應(yīng)性病變和淋巴瘤。這就需要基層病理醫(yī)生下很大工夫了。在淋巴結(jié)增生性病變有29種之多，有許多的陷阱等著我們往下跳。淋巴瘤的確診分類最好送到上級(jí)醫(yī)院專門搞淋巴瘤診斷的醫(yī)生那里幫助確診。這對(duì)患者的進(jìn)一步治療預(yù)后的判斷非常有好處.,我們?yōu)槭裁匆私饨Y(jié)淋巴結(jié)的結(jié)構(gòu)?,大部分淋巴瘤是發(fā)生在淋巴結(jié)結(jié)內(nèi)。充分認(rèn)識(shí)淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)和熟

5、悉其中的細(xì)胞，對(duì)理解大部分B細(xì)胞淋巴瘤和其發(fā)生，有很大的幫助。熟練掌握淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)，對(duì)判斷腫瘤細(xì)胞是否破壞淋巴結(jié) 的結(jié)構(gòu)，鑒別是否淋巴瘤起著非常重要的作用。了解淋巴結(jié)內(nèi)各種淋巴細(xì)胞的免疫組化表型，是診斷和鑒別診斷淋巴瘤的基礎(chǔ)之一。,人體的淋巴結(jié)器官,一級(jí):骨髓和胸腺，是淋巴細(xì)胞的發(fā)源地二級(jí):淋巴結(jié)、扁桃體、脾三級(jí)：散在分布人體各處的淋巴組織，如皮膚、呼吸道、消化道、生殖道等。,淋巴結(jié)的一生,胚胎時(shí)期第二個(gè)月開始發(fā)生，為非常幼稚的淋

6、巴管。出生后皮質(zhì)與髓質(zhì)逐漸明顯，數(shù)周后才出現(xiàn)初級(jí)淋巴小結(jié)及漿細(xì)胞。數(shù)月后嬰兒的淋巴結(jié)即與成人的相似，但功能尚不完善。青春期后功能很強(qiáng)大。次級(jí)淋巴小結(jié)的出現(xiàn)取決于抗原的刺激。60歲以后，淋巴結(jié)功能退化的很明顯。,淋巴結(jié)的一般情況,人體淋巴結(jié)共有300-500個(gè)，總重量約100g。呈卵圓型，直徑數(shù)毫米—1厘米。多位于淋巴回流的通路上，以頸部、腋窩、腹股溝、盆腔、縱隔、腘窩、及腸系膜等處多見。臨床懷疑淋巴瘤時(shí)，應(yīng)盡量取頸部最大

7、的淋巴結(jié)做活檢。只有這個(gè)部位的淋巴結(jié)受干擾少，病變具有典型性。,頭頸部淋巴通路及淋巴結(jié),肺及縱隔淋巴通道及淋巴結(jié),乳腺淋巴通道及淋巴結(jié),胃的淋巴通道及淋巴結(jié),淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)一,皮質(zhì)區(qū)：由淋巴濾泡組成，主要完成體液免疫反應(yīng)。主要由B細(xì)胞構(gòu)成。副皮質(zhì)區(qū)：位于淋巴濾泡和髓質(zhì)區(qū)之間的富含T細(xì)胞的區(qū)域。髓質(zhì)區(qū)：位于淋巴結(jié)中央，近門部。由髓索和髓竇構(gòu)成。淋巴竇：被膜下竇、皮質(zhì)區(qū)竇、髓竇、門部淋巴竇輸入輸出淋巴管被膜和纖維小梁,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)二,初

8、級(jí)淋巴濾泡次級(jí)淋巴濾泡及套區(qū)生發(fā)中心髓索與髓竇；為條索狀淋巴組織，互相連接成網(wǎng)。高內(nèi)皮靜脈,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)模式圖,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)示意圖,皮質(zhì)區(qū)結(jié)構(gòu),淋巴濾泡：主要由B細(xì)胞密集排列形成的圓形或橢圓型結(jié)節(jié)。參與機(jī)體的體液免疫反應(yīng)。 初級(jí)淋巴濾泡。 次級(jí)淋巴濾泡。,淋巴結(jié)初級(jí)淋巴濾泡,也稱為靜止濾泡，臨床工作中很難見到主要由深染的原始B細(xì)胞和成熟B細(xì)胞構(gòu)成，這是 一些未接受過(guò)抗原刺激的淋巴細(xì)胞。以濾

9、泡樹突細(xì)胞為支架。,初級(jí)淋巴濾泡的淋巴結(jié),初級(jí)淋巴濾泡,初級(jí)淋巴濾泡中的濾泡樹突細(xì)胞,次級(jí)淋巴濾泡,是抗原刺激B細(xì)胞的結(jié)果。有極向性，分暗區(qū)和明區(qū)。由淡染的生發(fā)中心和深染的套區(qū)組成。,,,次級(jí)淋巴結(jié)小倍鏡下結(jié)構(gòu),生發(fā)中心,中心母細(xì)胞，中心細(xì)胞（生發(fā)中心B細(xì)胞，CD10+，Bcl-6+)濾泡樹突細(xì)胞（CD21+，CD23+，CD35+）套區(qū)B細(xì)胞，Bcl-2+， Cyclin D1+。T細(xì)胞（輔助T），（CD10強(qiáng)+，CD4+，

10、CXCL-13+，灶狀CD57+)。著色體巨噬細(xì)胞,次級(jí)淋巴濾泡,,生發(fā)中心有極向性，可分為明區(qū)和暗區(qū),明區(qū)：一般位于淺層，著色較淺。主要由中等大的B細(xì)胞構(gòu)成，也含有相當(dāng)數(shù)量的輔助T細(xì)胞，還有一些濾泡樹突細(xì)胞和著色體巨噬細(xì)胞。暗區(qū)：較小的深染區(qū)，主要由胞漿深染的較大B細(xì)胞構(gòu)成。還有少量的輔助T細(xì)胞。,明區(qū) 暗區(qū),次級(jí)淋巴濾泡高倍鏡下表現(xiàn),次級(jí)淋巴濾泡高倍鏡下表現(xiàn),次級(jí)淋巴濾泡內(nèi)CD20+,次級(jí)淋

11、巴濾泡CD20+,,次級(jí)淋巴濾泡內(nèi)CD79,次級(jí)淋巴濾泡中的濾泡樹突細(xì)胞表達(dá)CD21+,次級(jí)淋巴濾泡內(nèi)的B細(xì)胞和少量CD3/CD4陽(yáng)性的T細(xì)胞表達(dá)Bcl-6,次級(jí)淋巴濾泡內(nèi)CD10+,次級(jí)淋巴濾泡中有CD10陽(yáng)性的細(xì)胞,次級(jí)淋巴濾泡中ki67+表達(dá),次級(jí)淋巴濾泡套區(qū),由密集排列深染的小淋巴細(xì)胞構(gòu)成，多為記憶細(xì)胞，有的是漿細(xì)胞的前身。形態(tài)和免疫組化表型與初級(jí)濾泡的B細(xì)胞相似，而與生發(fā)中心的B細(xì)胞不同.,次級(jí)淋巴濾泡套區(qū),次級(jí)淋巴濾泡套區(qū)

12、CD20的表達(dá),邊緣區(qū)B細(xì)胞,在大部分淋巴結(jié)中，反應(yīng)性淋巴濾泡周圍很難找到邊緣區(qū)B細(xì)胞的。 邊緣區(qū)B細(xì)胞（比套區(qū)細(xì)胞體積略大，具有大范圍清晰的細(xì)胞漿）在腹腔淋巴結(jié)中最容易發(fā)現(xiàn)。,邊緣區(qū)B細(xì)胞,邊緣區(qū)B細(xì)胞CD20+,皮質(zhì)區(qū)的反應(yīng)性增生改變,濾泡增生 濾泡大小及形狀差異很大，邊緣呈銳利 濾泡周圍有呈洋蔥皮樣排列的小淋巴細(xì)胞構(gòu)成的套區(qū)。 濾泡有小和大細(xì)胞混合組成，核分裂常見，吞噬細(xì)胞吞噬核碎片現(xiàn)象明顯。

13、 濾泡間淋巴細(xì)胞明顯不同于濾泡細(xì)胞?？捎谐墒斓臐{細(xì)胞，有明顯的毛細(xì)血管后靜脈。 Ki67細(xì)胞增殖活性高，Bcl-2陰性表達(dá)。,反應(yīng)性濾泡增生,腫瘤性濾泡增生,在小倍鏡下，整個(gè)淋巴結(jié)充滿了大小形狀比較一致的濾泡。濾泡結(jié)節(jié)多為圓形橢圓形，密集排列，有背靠背的感覺(jué)。濾泡內(nèi)的細(xì)胞比較一致，中心樣細(xì)胞，與濾泡外的細(xì)胞有比較小的差別。濾泡外細(xì)胞體積稍小。Ki67濾泡內(nèi)細(xì)胞增殖活性不高（高級(jí)別除外）。濾泡內(nèi)Bcl-2陽(yáng)性表達(dá)。,腫瘤性

14、濾泡增增生（一）,腫瘤性濾泡增生（二）,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)被瘤細(xì)胞破壞消失（一）,淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)被腫瘤細(xì)胞破壞（二）,高倍鏡下看破壞淋巴結(jié)結(jié)構(gòu)的腫瘤細(xì)胞,副皮質(zhì)區(qū) 淋巴結(jié)T區(qū),位于淋巴濾泡之間和髓質(zhì)之間富含T淋巴細(xì)胞的區(qū)域。主要存在兩個(gè)T細(xì)胞群,CD4+(輔助/效應(yīng))細(xì)胞群和CD8+(細(xì)胞毒性/抑制性)細(xì)胞群。CD4+：CD8+的比值是2：1到10：1。一些副皮質(zhì)旁T淋巴細(xì)胞表達(dá)CD45RO+，未受抗原刺激的T細(xì)胞表達(dá)CD45RA。當(dāng)抗原刺

15、激而導(dǎo)致T細(xì)胞增生時(shí)，副皮質(zhì)區(qū)可見一些核不規(guī)則的、中等大小轉(zhuǎn)化細(xì)胞和T免疫母細(xì)胞。指突狀樹突細(xì)胞，來(lái)自骨髓，故表達(dá)許多髓單核細(xì)胞分化抗原，并S-100強(qiáng)+。高內(nèi)皮血管，也叫毛細(xì)血管后靜脈非常豐富。,副皮質(zhì)區(qū)結(jié)構(gòu),副皮質(zhì)區(qū)T細(xì)胞表達(dá)CD3,副皮質(zhì)區(qū)CD20表達(dá)的狀況,副皮質(zhì)區(qū)僅有少量細(xì)胞表達(dá)CD20,副皮質(zhì)區(qū)內(nèi)的高內(nèi)皮血管,副皮質(zhì)區(qū)免疫母細(xì)胞高倍鏡下表現(xiàn),副皮質(zhì)區(qū)指狀突樹突細(xì)胞,副皮質(zhì)區(qū)增生,副皮質(zhì)增生可單獨(dú)出現(xiàn)或與濾泡增生同時(shí)出現(xiàn)。

16、濾泡間區(qū)增寬，由致密的小淋巴細(xì)胞構(gòu)成，其中有毛細(xì)血管后靜脈增生。在小淋巴細(xì)胞的背景上可見到散在T免疫母細(xì)胞和指狀突細(xì)胞。免疫組化染色顯示增生的小細(xì)胞為T淋巴細(xì)胞?？梢娪诜悄[瘤性病變，如皮病性淋巴結(jié)炎、病毒性淋巴結(jié)炎、藥敏反應(yīng)等。也可以見于各種外周T淋巴瘤、霍奇金淋巴瘤白血病等。,副皮質(zhì)區(qū)反應(yīng)性改變,副皮質(zhì)區(qū)高內(nèi)皮血管增生和免疫母細(xì)胞,髓質(zhì)區(qū),位于淋巴結(jié)中央部，近門部。由髓索和髓竇（又稱為髓質(zhì)淋巴竇）組成。,髓索,為條索狀淋巴

17、組織，互相連接成網(wǎng)狀?？刹幻黠@或清楚可見。髓索與髓竇相間排列。故髓索周圍均有扁平的內(nèi)皮細(xì)胞被覆。也有較多的B淋巴細(xì)胞，特別是有漿細(xì)胞，也可見漿母細(xì)胞和免疫母細(xì)胞。少量的其他細(xì)胞。如嗜中性及嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞等。當(dāng)B細(xì)胞反應(yīng)時(shí)髓索明顯擴(kuò)張，例如反應(yīng)性濾泡增生，漿細(xì)胞型Castleman病。,髓竇,髓竇與皮質(zhì)區(qū)竇、被膜下竇互相連通成網(wǎng)狀。再匯集成輸出淋巴管。竇腔不規(guī)則，竇內(nèi)皮具有很強(qiáng)的吞噬功能，,髓索與髓竇,髓索與髓竇高倍鏡

18、下,淋巴竇,輸入淋巴管→被膜下竇→皮質(zhì)竇→髓竇→輸出淋巴管。網(wǎng)狀連接相通。被覆內(nèi)襯細(xì)胞（具有橋粒）。竇內(nèi)含有組織細(xì)胞和一些淋巴樣細(xì)胞。腹腔內(nèi)淋巴結(jié)的淋巴竇常擴(kuò)張，故清晰可見。,淋巴竇,被膜下竇,淋巴竇,淋巴竇,竇增生的模式,在反應(yīng)性增生時(shí)，被膜下竇往往是開放的。髓竇增生擴(kuò)張，其中可充滿各種炎細(xì)胞、組織細(xì)胞。如竇組織細(xì)胞增生伴有淋巴結(jié)腫大、病毒性淋巴結(jié)炎、弓漿蟲性淋巴結(jié)炎及傳單。淋巴瘤時(shí)被膜下因被瘤細(xì)胞長(zhǎng)滿而呈閉塞狀，甚至瘤

19、細(xì)胞侵出被膜。癌轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)時(shí)首先進(jìn)入被膜下竇。間變性大細(xì)胞淋巴瘤、Langerhans組織細(xì)胞增生癥等，也可以先侵犯淋巴竇。,被膜下竇開放,竇組織細(xì)胞增生,淋巴結(jié)被膜下竇閉合,被膜外有浸潤(rùn),淋巴結(jié)被膜下竇癌轉(zhuǎn)移,,淋巴結(jié)內(nèi)結(jié)締組織支架,纖維囊(被膜)。纖維組織由纖維囊呈梁柱狀插入淋巴結(jié)（淋巴竇也緊挨著這些梁柱狀纖維組織）正常情況下不太明顯。任何反應(yīng)性改變累及淋巴結(jié)周圍炎結(jié)締組織支架時(shí)就可以增生顯得突出。,淋巴結(jié)被膜及結(jié)締組織

20、支架,淋巴結(jié)內(nèi)結(jié)締組織支架,淋巴結(jié)內(nèi)結(jié)締組織支架,淋巴結(jié)內(nèi)結(jié)締組織支架明顯增生,單核細(xì)胞樣B細(xì)胞,特殊類型細(xì)胞，過(guò)去認(rèn)為是未成熟的竇組織細(xì)胞。免疫標(biāo)記表明屬于B細(xì)胞。特征：淋巴竇內(nèi)充滿具有圓形或棱角狀核、胞漿透明的小淋巴細(xì)胞。有時(shí)混有中性粒細(xì)胞。有時(shí)可有一些大細(xì)胞。與邊緣區(qū)B細(xì)胞的關(guān)系尚不明了。以前認(rèn)為來(lái)自后生發(fā)中心的B細(xì)胞，近來(lái)研究發(fā)現(xiàn)表明是初始B細(xì)胞。,單核細(xì)胞樣B細(xì)胞位于濾泡非邊緣區(qū)和淋巴竇，緊鄰增生的淋巴濾泡,單核細(xì)胞樣B

21、細(xì)胞緊鄰增生的濾泡,單核細(xì)胞樣B細(xì)胞,成片的單核樣B細(xì)胞中會(huì)混有中性粒細(xì)胞,單核細(xì)胞樣B細(xì)胞反應(yīng),任何反應(yīng)改變中都可以出現(xiàn)，不具有特異性。以前認(rèn)為是不成熟竇組織細(xì)胞增生。即擴(kuò)張的淋巴竇內(nèi)充滿中等偏小的，胞漿空亮的，核呈腎型或成角的淋巴樣細(xì)胞。另一個(gè)特點(diǎn)就是其中混有中性粒細(xì)胞。主要見于 弓形蟲病 傳單 相關(guān)淋巴結(jié)病 貓抓病 淋巴肉芽腫性性

22、病 巨細(xì)胞病毒淋巴結(jié)炎 愛(ài)滋病和自身免疫性疫病。 部分非霍奇金淋巴瘤及霍奇金淋巴瘤。,特殊類型細(xì)胞：漿樣樹突細(xì)胞,它應(yīng)該是樹突細(xì)胞的前提細(xì)胞（在體外能 向樹突細(xì)胞分化） 是產(chǎn)生干擾素的細(xì)胞在許多反應(yīng)性淋巴結(jié)病變中可以成堆出現(xiàn)。有漿細(xì)胞樣胞漿、核染色質(zhì)細(xì)膩且有小核仁的細(xì)胞。,漿樣樹突細(xì)胞常見于,組織細(xì)胞壞死性淋巴結(jié)炎Castleman.其他的淋巴結(jié)炎許多漿細(xì)胞樣單核細(xì)胞所組成的淋巴瘤中。

23、,漿樣樹突細(xì)胞成堆出現(xiàn),高倍鏡下的漿樣樹突細(xì)胞（一）,高倍鏡下的漿樣樹突細(xì)胞,漿樣樹突細(xì)胞的免疫表型,CD36、CD43、CD45RA、CD68、CD74、CD123均陽(yáng)性。CD4+、CD8-。CD2、CD3、CD5及CD7均陰性。,漿樣樹突細(xì)胞成堆出現(xiàn)，并表達(dá)CD68,漿樣樹突細(xì)胞表達(dá)CD123,特殊類型細(xì)胞：多核細(xì)胞,如麻疹時(shí)的W-F巨細(xì)胞。直徑25-150微米，可具有多達(dá)60個(gè)排列成簇的細(xì)胞核。胞漿極少。被認(rèn)為是濾泡樹突細(xì)

24、胞的多核形式?？梢娪谏l(fā)中心（融合的濾泡樹突細(xì)胞）、副皮質(zhì)區(qū)（融合的內(nèi)皮細(xì)胞）,多核細(xì)胞可見于,HIV相關(guān)淋巴結(jié)病木村病麻疹,多核細(xì)胞（一）,多核細(xì)胞二,淋巴結(jié)及淋巴瘤的免疫組化,淋巴組織增生性病變，沒(méi)有免疫組化的輔助，簡(jiǎn)直不可想象。對(duì)淋巴結(jié)各種細(xì)胞的免疫表型和各種抗體深入的了解，可以使抗體的應(yīng)用到了出神入化的地步。有許多的抗體不僅可以幫助鑒別和分型，還有判斷預(yù)后和指導(dǎo)治療的意義。有時(shí)候腫瘤的免疫組化表達(dá)，缺乏邏輯關(guān)系。這個(gè)

25、時(shí)候還要更加注意結(jié)合臨床特點(diǎn)和形態(tài)改變來(lái)進(jìn)行判斷。,淋巴瘤診斷中常用的抗體,B系統(tǒng)： CD20， CD79a，PAX5。T系統(tǒng)： CD3，CD45RO，CD2。NK系統(tǒng)； CD56。髓系： 隋過(guò)氧化酶。生發(fā)中心： CD10，BCL-6.套區(qū)細(xì)胞： Cyclin D1，Bcl-2.淋巴母細(xì)胞： TDT。漿細(xì)胞

26、： CD138，MuM，Oct-2，Bob-1。組織細(xì)胞： CD68，CD163。濾泡樹突細(xì)胞：CD21，CD35。朗格罕氏細(xì)胞： S-100，CD1a，Langerin.,淋巴造血廣譜標(biāo)記 CD45(LCA),白細(xì)胞共同抗原，用于淋巴瘤與其他腫瘤的鑒別。除漿細(xì)胞外,所有的淋巴細(xì)胞中表達(dá)(B、T及NK細(xì)胞）?；羝娼鹆馨土鲋械腞-S細(xì)胞不表達(dá)。在明確淋巴瘤時(shí)無(wú)須常規(guī)染LCA，可直接做進(jìn)一步譜系標(biāo)記

27、（如CD20、CD3等）,組織中LCA（CD45）表達(dá),B細(xì)胞譜系標(biāo)記一CD20（L26）,非常敏感性特異性都很強(qiáng)，>95%的B細(xì)胞淋巴瘤表達(dá)。在前驅(qū)B細(xì)胞的淋巴母細(xì)胞淋巴瘤可能不表達(dá)；在漿細(xì)胞、漿細(xì)胞瘤及漿母樣淋巴瘤中不表達(dá)。僅有核著色不能算陽(yáng)，任何細(xì)胞在熱修復(fù)后都能出現(xiàn)核著色?？笴D20單抗（美洛華）應(yīng)用后，CD20成了B細(xì)胞淋巴瘤重要抗體。,CD20淋巴濾泡中密集表達(dá)，T區(qū)零散表達(dá),CD20一定是細(xì)胞膜著色才能算陽(yáng)性表

28、達(dá),B細(xì)胞譜系標(biāo)記二：CD79,B細(xì)胞受體復(fù)合物，敏感而特異。正常漿細(xì)胞陽(yáng)性，淋巴濾泡弱陽(yáng)性。大約50%的漿細(xì)胞瘤陽(yáng)性表達(dá)T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤/白血病可出現(xiàn)陽(yáng)性。免疫球蛋白陽(yáng)性表達(dá)價(jià)格比CD20貴。,CD79在濾泡中表達(dá)弱于套區(qū),CD79在免疫球蛋白上的表達(dá)（細(xì)胞外的球蛋白）,CD79在漿細(xì)胞胞漿內(nèi)表達(dá),細(xì)胞內(nèi)和細(xì)胞外免疫球蛋白的CD79表達(dá),B細(xì)胞譜系三：PAX5,B細(xì)胞特異轉(zhuǎn)錄蛋白。表達(dá)除漿細(xì)胞外的早期B細(xì)胞—成熟B細(xì)胞。

29、表達(dá)除了漿細(xì)胞瘤以外的其他B細(xì)胞淋巴瘤。在R-S細(xì)胞可弱至適度陽(yáng)性表達(dá)。在淋巴瘤中主要用于鑒別： 確定B細(xì)胞起源的淋巴瘤 鑒別經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤（PAX5+）與大間變T細(xì)胞淋 巴瘤（PAX5-）,淋巴濾泡表達(dá)PAX5,B細(xì)胞淋巴母細(xì)胞淋巴瘤時(shí)CD20-，PAX5+,猜猜這是什么淋巴瘤？間變還是霍奇金？,低倍鏡為CD30+，高倍鏡為PAX5+,B細(xì)胞譜系四-Oct-2、Bob-1,Oct-2在B細(xì)胞中表達(dá)，是識(shí)

30、別B細(xì)胞和B細(xì)胞淋巴瘤又一有用的抗體。Bob-1是生發(fā)中心形成和免疫球蛋白產(chǎn)生所必須的一種轉(zhuǎn)錄因子，一種新的抗體。B細(xì)胞包括漿細(xì)胞均雙陽(yáng)性表達(dá)（Oct-2+、Bot-1+)Oct-2和Bob-1一般聯(lián)合應(yīng)用。在結(jié)節(jié)性淋巴細(xì)胞為主性霍奇金淋巴瘤為陽(yáng)性表達(dá)，在經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤為陰性表達(dá)。彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤兩個(gè)都表達(dá)。在B細(xì)胞淋巴瘤時(shí)，當(dāng)其他B細(xì)胞抗體不表達(dá)而表達(dá)OCT-2和Bob-1時(shí)，可能是漿細(xì)胞瘤。在某些T細(xì)胞淋巴瘤時(shí)，也可以

31、有表達(dá)，特別是Bob-1。兩個(gè)抗體均胞核著色。,淋巴濾泡中Oct-2表達(dá),腸黏膜中B細(xì)胞Bob-1表達(dá),Oct-2+ Bob-1+,B細(xì)胞譜系四—Kappa/Lambda,輕鏈Kappa/Lambda為B細(xì)胞標(biāo)記。B細(xì)胞淋巴瘤有一個(gè)共同的特征，只限于單個(gè)輕鏈的表達(dá)。反應(yīng)性病變往往兩個(gè)輕鏈同時(shí)表達(dá)。兩個(gè)抗體同時(shí)應(yīng)用，是良惡性B細(xì)胞淋巴增殖病變的輔助診斷。,Kappa

32、 Lambda,T細(xì)胞譜系標(biāo)記-CD3,CD3是T細(xì)胞可靠標(biāo)記物，可標(biāo)記胸腺細(xì)胞、靜止或活化的T細(xì)胞，但B細(xì)胞、髓細(xì)胞及其他細(xì)胞不表達(dá)。膜陽(yáng)性的CD3特異性高，敏感性低。因此一般與CD45RO聯(lián)合應(yīng)用提高診斷的準(zhǔn)確率。,CD3在淋巴結(jié)中的表達(dá),CD3在T細(xì)胞著色部位胞膜及胞漿,T細(xì)胞譜系標(biāo)記二CD45RO,一般用于低級(jí)別T細(xì)胞淋巴瘤與低級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤的鑒別，其敏感性/特異性均95%。高級(jí)別T細(xì)胞淋巴瘤與高級(jí)別B細(xì)胞淋巴瘤

33、的鑒別，敏感性80%，特異性85%。與CD3聯(lián)合應(yīng)用，補(bǔ)充CD3抗體的丟失。,T細(xì)胞譜系標(biāo)記三：CD4及CD8,CD4主要分布于輔助T細(xì)胞/誘導(dǎo)T細(xì)胞及吞噬細(xì)胞正常淋巴結(jié)中CD4表達(dá)數(shù)量多于CD8。比例4：1。主要用于皮膚淋巴瘤和菌樣霉菌病及對(duì)T細(xì)胞亞群的檢測(cè)。CD8主要分布在抑制T/毒性T細(xì)胞，NK細(xì)胞陽(yáng)性。在正常淋巴結(jié)中表達(dá)率明顯少于CD4。CD8可作為T淋巴母細(xì)胞淋巴瘤的輔助診斷。,T細(xì)胞譜系標(biāo)記四—CXCL-13,是一

34、種生發(fā)中心輔助性T細(xì)胞的上調(diào)驅(qū)化因子?？梢宰鳛樯l(fā)中心輔助性T細(xì)胞的標(biāo)記物。在反應(yīng)性濾泡時(shí)，濾泡樹突細(xì)胞、組織細(xì)胞、輔助性T細(xì)胞和一些小淋巴細(xì)胞會(huì)表達(dá)。血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤是一種生發(fā)中心輔助性T細(xì)胞來(lái)源的腫瘤，故CXCL-13可以高表達(dá)。外周性T細(xì)胞淋巴瘤中CXCL-13為低表達(dá)。,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用—Bcl-2,是細(xì)胞凋亡蛋白家族成員之一.被認(rèn)為起抑制凋亡作用.90%濾泡性淋巴瘤在18q21發(fā)生移位,使鄉(xiāng)鄰的B

35、cl-2基因變成一種免疫球蛋白.主要用于標(biāo)記濾泡性淋巴瘤、毛細(xì)胞性白血病。在判斷是腫瘤性濾泡和反應(yīng)性濾泡時(shí)比較有意義。反應(yīng)性濾泡不表達(dá)，僅僅是套區(qū)表達(dá)。而腫瘤性濾泡則表達(dá)。在彌漫大B細(xì)胞淋巴瘤時(shí)，Bcl-2+預(yù)示預(yù)后不好，但是美羅華治療效果好。,Bcl-2的表達(dá)腫瘤性濾泡 反應(yīng)性濾泡,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用—CD21,CD21與EBV受體一樣，是補(bǔ)體激活家族的一員。在淋巴

36、瘤診斷中主要用于標(biāo)記濾泡樹突細(xì)胞。觀察淋巴濾泡結(jié)構(gòu)是否存在。濾泡樹突細(xì)胞肉瘤的診斷。血管免疫母細(xì)胞T細(xì)胞淋巴瘤和Castleman的輔助診斷。,CD21在濾泡中的表達(dá),少見不典型Castleman中血管旁大量濾泡樹突細(xì)胞表達(dá)CD21,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用----CD30,為跨膜單鏈糖蛋白。在淋巴細(xì)胞活化中起重要的作用。表達(dá)活化的T/B細(xì)胞、R-S細(xì)胞、部分淋巴濾泡周圍的細(xì)胞。是霍奇金淋巴瘤中R-S細(xì)胞和大多數(shù)間變性大細(xì)胞淋

37、巴瘤的的重要標(biāo)志。淋巴組織反應(yīng)性增生病變中，也可以有陽(yáng)性表達(dá)。,CD30+表達(dá),霍奇金淋巴瘤中CD30的表達(dá),非常經(jīng)典漂亮的CD30表達(dá)，膜和核旁高爾基體著色,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用--ALK,ALK是多向性生長(zhǎng)因子酪氨酸激酶受體蛋白。這是一個(gè)診斷間變性大細(xì)胞淋巴瘤及判斷預(yù)后重要的抗體。往往與CD30聯(lián)合應(yīng)用。2008年WHO淋巴瘤分類專門為了ALK的表達(dá)情況分出了新的腫瘤。ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤的預(yù)后，明顯好于ALK陰性

38、的間變性大細(xì)胞淋巴瘤。新增加的ALK陽(yáng)性大B細(xì)胞淋巴瘤就沒(méi)有ALK陽(yáng)性間變性大細(xì)胞淋巴瘤那么幸運(yùn)。預(yù)后很差，Ⅲ/Ⅳ患者中位生存期為11個(gè)月。這種B細(xì)胞淋巴瘤CD20通常陰性。因此對(duì)利妥昔單抗不敏感。,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用—Cyclin D1,周期素D1為細(xì)胞周期G1期進(jìn)入S期的一個(gè)重要調(diào)控基因。在淋巴瘤診斷中主要用于套細(xì)胞淋巴瘤的診斷。與Bcl-2與濾泡淋巴瘤診斷之意義一樣，Cyclin D1與套細(xì)胞淋巴瘤診斷的意義也是相當(dāng)特

39、異性的。,,,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用-Ki-67,主要用于判斷細(xì)胞的增殖活性，表達(dá)所有活動(dòng)的細(xì)胞周期（G1、S、G2和有絲分裂期）中，而在G0期不表達(dá)。通過(guò)Ki-67的表達(dá)，我們可以判斷出腫瘤細(xì)胞的增殖活性。增殖活性高惡性度高；增殖活性低惡性度低?？梢詭椭覀兣袛嗄[瘤的預(yù)后。不同腫瘤的瘤細(xì)胞增殖活性是不禁相同的。可以幫助我們鑒別診斷。在反應(yīng)性濾泡中細(xì)胞增殖活性>腫瘤性濾泡。,Ki67的表達(dá)部位為細(xì)胞核,Ki-67在反應(yīng)性

40、淋巴濾泡中的高表達(dá),濾泡性淋巴瘤中腫瘤性濾泡Ki67表達(dá)狀況,其他抗體在淋巴瘤上的應(yīng)用—EBV,EBV越來(lái)越引起人們的注重的原因是發(fā)現(xiàn)它許多疾病包括越來(lái)越多的惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)。國(guó)際癌癥研究署已把EBV列在第一組致癌因子。2008年WHO淋巴瘤分類中已列出的淋巴瘤和其他淋巴增殖性疾病已有十幾個(gè)疾病與EBV有關(guān)。檢測(cè)EBV的方法很多，但EBER原位雜交最被肯定。優(yōu)點(diǎn)是定位準(zhǔn)確，敏感性強(qiáng)特異性高。,EBER原位雜交鼻咽部淋巴瘤顯示EB

41、V,與EBV相關(guān)的疾病,非腫瘤性疾病： 1 傳單。 2 EBV相關(guān)的嗜血組織細(xì)胞綜合征。3 口腔白斑。 4 老年性EBV相關(guān)淋巴增殖性病變。交界性疾病和惡性腫瘤： 5 EBV+T細(xì)胞淋巴增殖性疾?。曰顒?dòng)性 EBV感染）。 6 種痘樣水皰病。 7 淋巴瘤樣肉芽腫。 免疫缺陷相關(guān)淋巴組織增殖性疾病：8 原發(fā)性免疫相關(guān)性淋巴組織增殖性疾病。9 人類免疫缺陷缺陷病毒感染相關(guān)淋巴瘤。10 器官移植后淋

42、巴增殖性疾病。11 氨甲蝶呤相關(guān)淋巴增生性疾病。,與EBV相關(guān)的疾病,12 Burkitt淋巴瘤。 13 霍奇金淋巴瘤。 T細(xì)胞淋巴瘤。14 鼻型NK/T細(xì)胞淋巴瘤。15 血管免疫母細(xì)胞性T細(xì)胞淋巴瘤。16 腸病型T細(xì)胞淋巴瘤。17 皮下脂膜炎樣T細(xì)胞淋巴瘤。18 鼻咽癌。19 淋巴上皮癌。20 胃腺癌。其他： 21 與免疫功能受損有關(guān)的平滑肌肉瘤。22 大細(xì)胞間變性淋巴瘤。23 惡性組織細(xì)胞增殖癥。24 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。