混合性結(jié)締組織病科室學(xué)習(xí)

1、混合性結(jié)締組織病,,定義,connective tissue disease，MCTD是具有系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)、系統(tǒng)性硬化(SSc)、多發(fā)性肌炎／皮肌炎(PM/DM)及多關(guān)節(jié)炎(相當(dāng)于類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，RA)等疾病特征的臨床綜合征，其血清中有高滴度的抗U1RNP或有極高滴度的斑點(diǎn)型免疫熒光抗核抗體(IFANA)。,2024/3/2,Am J Med 1972;52(2):14859,早期的概念（70年代）,Sharp等1972年首先

2、報(bào)道了一組血清中有抗RNP抗體的SLE，SSc和PM重疊的病例，并認(rèn)為是一種新的風(fēng)濕性疾病，稱(chēng)之為MCTD。這些病人腎臟和肺損害相對(duì)少，對(duì)糖皮質(zhì)激素療反應(yīng)好。,2024/3/2,Mixed Connective Tissue Disease (MCTD),Generalized CT disorder characterized by presence of anti-RNP with some clinical features of

3、 SLE, SSc, & PMIncidence. 1/100000Peak incidence: 15-25 yearsFemale to male ratio: 10 to 1,2024/3/2,2024/3/2,Digital gangrene in MCTD,2024/3/2,80年代,1980年Nimelstein等隨訪了Sharp當(dāng)初報(bào)道的17例可資利用的病例，10例診斷為SSc，有些病例對(duì)中小劑量的糖皮質(zhì)激素

4、治療反應(yīng)不佳而需要大劑量的強(qiáng)的松治療。此外抗RNP抗體并不總是持續(xù)存在也不和臨床癥狀相關(guān)。,2024/3/2,80年代,Lázaro 和其同事對(duì)27例重疊綜合征病人的臨床和血清學(xué)進(jìn)行了研究。他們發(fā)現(xiàn)抗RNP抗體陽(yáng)性并不能明確的區(qū)分這組疾病。同樣如果根據(jù)臨床標(biāo)準(zhǔn)診斷MCTD，抗RNP抗體的預(yù)測(cè)價(jià)值降到38－69%。,2024/3/2,90年代,早期認(rèn)為MCTD不累及腎臟，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)10－30%的病人有腎臟損害。還可有嚴(yán)重的肺部疾患

5、，關(guān)節(jié)畸形，神經(jīng)精神疾病，心臟炎和心包炎，且這些病變常常是進(jìn)行性的，糖皮質(zhì)激素治療效果不佳。,2024/3/2,Arthritis rheum 1995,38:259-266,MCTD有其特殊性,但是這組病人與HLA－DR4有關(guān)聯(lián)，病人血清中有高滴度的抗70KD U1RNP抗體而抗Sm抗體,抗Scl-70抗體和抗Jo1抗體陰性或陽(yáng)性率極低,這一點(diǎn)不同于SLE，PM/DM和SSc。此外MCTD病人骨質(zhì)侵蝕少且相對(duì)輕，血清類(lèi)風(fēng)濕因子陽(yáng)性率

6、僅約30－50%也不同于RA。,2024/3/2,Hoffman RW, Cur Opin in Rheumatol 2000, 12:386,依然是獨(dú)立疾病,雖然Sharp等當(dāng)初描述的MCTD臨床表現(xiàn)預(yù)后和激素治療反應(yīng)等并不盡準(zhǔn)確。從免疫遺傳學(xué)，臨床表現(xiàn)及預(yù)后各方面來(lái)看MCTD仍然是一種結(jié)締組織病的結(jié)論是逐漸得到公認(rèn)的。在風(fēng)濕病學(xué)教科書(shū)中承認(rèn)MCTD是一種風(fēng)濕病學(xué)范疇中獨(dú)立的疾病。,2024/3/2,和SLE就是不同,MCTD病因及發(fā)

7、病機(jī)理尚不明確。MCTD是一種免疫功能紊亂的疾病，如抑制性Ｔ細(xì)胞缺陷，有自身抗體、高球蛋白血癥、循環(huán)免疫復(fù)合物存在和組織中有淋巴細(xì)胞和漿細(xì)胞浸潤(rùn)等。和SLE不同的是MCTD對(duì)陽(yáng)光不敏感，雖然普魯卡因?？梢餟1RNP抗體升高，但藥物和本病無(wú)關(guān)。,2024/3/2,早期表現(xiàn)不典型,疾病早期病人表現(xiàn)為乏力，易疲勞，說(shuō)不清楚的肌痛，關(guān)節(jié)痛，雷諾現(xiàn)象，手指腫脹或硬化、肺部炎性改變、肌痛和肌無(wú)力、食管功能障礙、淋巴結(jié)腫大、脫發(fā)、顴部皮疹以及漿膜炎

8、等。此時(shí)常類(lèi)似于RA，SLE，或分類(lèi)不明的結(jié)締組織病。如果這類(lèi)病人有手腫或手指腫硬，血清中有高滴度的抗U1RNP抗體或有高滴度的斑點(diǎn)型IF-ANA陽(yáng)性應(yīng)考慮到病人將來(lái)可能發(fā)展成為MCTD。,2024/3/2,Arthritis Rheum 1999;42:899-909,早期的表現(xiàn)無(wú)特異性,MCTD的概念是SLE，SSc,PM/DM和多關(guān)節(jié)炎的重疊綜合征。這些重疊表現(xiàn)很少同時(shí)出現(xiàn)，一般需幾年時(shí)間才表現(xiàn)出具備診斷MCTD的特征。共同的臨床

9、特征和抗U1RNP抗體在早期是手腫，關(guān)節(jié)炎，雷諾現(xiàn)象，炎性肌病，和手指硬皮表現(xiàn)。,2024/3/2,早期表現(xiàn)不典型,然而病人并不一定同時(shí)具備MCTD的多種臨床表現(xiàn)，重疊的特征可以相繼出現(xiàn)，不同的患者表現(xiàn)亦不盡相同。MCTD大都隱匿起病，偶有急性起病者如PM，急性關(guān)節(jié)炎，指端壞死，高熱，急腹癥，無(wú)菌性腦膜炎和三叉神經(jīng)病變，一時(shí)也達(dá)不到MCTD的診斷標(biāo)準(zhǔn)。在缺少典型的特征性臨床表現(xiàn)時(shí)，病人可因不明原因的發(fā)熱而就診。,2024/3/2,202

10、4/3/2,表1. 長(zhǎng)期觀察47例MCTD病人的臨床特征,表現(xiàn),患者可表現(xiàn)出組成本疾病中的各個(gè)結(jié)締組織病（SLE，SSc，PM/DM或RA）的任何臨床癥狀。典型的臨床表現(xiàn)是雷諾現(xiàn)象、3/4的病人有手腫，手指硬皮癥，呼吸困難，雷諾現(xiàn)象，食道功能不全，肌炎，關(guān)節(jié)痛和多關(guān)節(jié)炎。,2024/3/2,1關(guān)節(jié)痛和晨僵,是所有MCTD患者最早出現(xiàn)的癥狀。在過(guò)去30年間人們發(fā)現(xiàn)，與SLE相比，MCTD的關(guān)節(jié)表現(xiàn)越來(lái)越重，越來(lái)越常見(jiàn)。整個(gè)病程中幾乎全部

11、有關(guān)節(jié)炎或關(guān)節(jié)痛，60%發(fā)展成明顯的關(guān)節(jié)炎。像RA一樣有尺側(cè)偏斜，天鵝頸樣畸形，鈕扣樣畸形，掌指關(guān)節(jié)常易受累。有些發(fā)展成屈肌腱鞘炎而引起關(guān)節(jié)畸形。影像學(xué)檢查骨質(zhì)侵蝕沒(méi)有RA那么重，然而破壞性關(guān)節(jié)炎，多關(guān)節(jié)損害也常見(jiàn)。30－50%的患者類(lèi)風(fēng)濕因子（RF）陽(yáng)性。確有部分病人滿(mǎn)足ACR1987年RA的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)。,2024/3/2,2．皮膚,全手水腫有時(shí)是MCTD患者最常見(jiàn)和最早的表現(xiàn)。雷諾現(xiàn)象伴手指腫脹、變粗，手指外觀呈臘腸樣改變。也可以

12、呈一過(guò)性手指腫脹或整個(gè)手水腫，手指皮膚繃緊變厚，類(lèi)似于硬皮病的改變，手背腫脹一般不超過(guò)腕關(guān)節(jié)，很少發(fā)生攣縮。MCTD患者較少發(fā)生像SSc患者中常見(jiàn)的彌漫性硬皮病樣變化與指尖缺血壞死或指尖潰瘍。有些病人皮膚出現(xiàn)類(lèi)似SLE的紅斑皮疹，指關(guān)節(jié)伸側(cè)皮膚紅斑,眼瞼呈紫羅蘭色,雙手和面部的方形毛細(xì)血管擴(kuò)張。約25%患者有脫發(fā)、指趾硬化，色素減退，光過(guò)敏，蕁麻疹，面部和甲周毛細(xì)血管擴(kuò)張。面部皮膚可有硬皮樣改變，但真正硬皮病面容則少見(jiàn)。,2024/

13、3/2,3．肌肉病變,肌痛是MCTD病人的常見(jiàn)癥狀。大多數(shù)病人缺少可測(cè)量到的肌無(wú)力，有或無(wú)壓痛,肌電圖異?；蚣∶父淖?。常不清楚病人是存在低度的肌炎，還是體力勞動(dòng)勞累所致或是纖維肌痛綜合征。大多數(shù)病例肌炎是急性發(fā)作。這類(lèi)病人對(duì)短期大劑量糖皮質(zhì)激素效果明顯。另一種情況是低度肌病，起病隱襲，對(duì)糖皮質(zhì)激素治療反應(yīng)不佳。有些肌炎病人和MCTD病人表現(xiàn)為發(fā)熱，或以往有診斷為纖維肌痛綜合征的歷史。,2024/3/2,4.心臟,20%的患者ECG不正

14、常，最常見(jiàn)的改變是右心室肥厚，右心房增大和室間傳導(dǎo)損害。10-30%的患者出現(xiàn)心包炎，是心臟受累最常見(jiàn)的臨床表現(xiàn)，心包填塞少見(jiàn)。早期檢測(cè)有無(wú)肺動(dòng)脈高壓對(duì)開(kāi)始早期治療很重要。勞累型呼吸困難超聲多譜勒估測(cè)右室收縮壓能檢測(cè)到亞臨床的肺動(dòng)脈高壓右心導(dǎo)管：休息時(shí)平均舒張期肺動(dòng)脈>25mmHg,心包炎,5．肺臟,肺部表現(xiàn)并不是Sharp當(dāng)初描述的MCTD的表現(xiàn)，經(jīng)過(guò)多年的觀察發(fā)現(xiàn)肺部受累高達(dá)25－85%。一項(xiàng)28例前詹性研究證實(shí)80%有

15、肺部損害的證據(jù)，但其中69%是無(wú)癥狀的。肺部損害類(lèi)似于SSc，SLE和PM。肺部病變起病隱襲，盡管沒(méi)有無(wú)癥狀，80%的MCTD有胸部放射學(xué)改變和肺功能測(cè)定異常，物理檢查P2分裂和亢強(qiáng)，或有胸腔積液。,2024/3/2,Rheumatology 2005;44:656–661,肺A高壓,根據(jù)以下標(biāo)準(zhǔn)診斷肺動(dòng)脈高壓：①勞力性呼吸困難，②胸骨左沿收縮期搏動(dòng)，③肺動(dòng)脈瓣聽(tīng)診區(qū)第二心音亢強(qiáng)，④胸部影像示肺動(dòng)脈擴(kuò)張，⑤心電圖右室面高電壓 ⑥心臟超

16、聲右室增大。符合6條標(biāo)準(zhǔn)中的四項(xiàng)或四項(xiàng)以上標(biāo)準(zhǔn)診斷敏感性92%特異性100%。,2024/3/2,肺動(dòng)脈高壓,而MCTD通常輕度的增生和中度的肺動(dòng)脈擴(kuò)大，而繼發(fā)于SSc的者肺動(dòng)脈高壓通常是繼發(fā)于肺間質(zhì)纖維化病變。甲皺微循環(huán)MCTD和SSc相似，但是發(fā)展成肺動(dòng)脈高壓的危險(xiǎn)比后者大。11例無(wú)肺動(dòng)脈高壓和6例肺動(dòng)脈高壓尸解比較，兩組都有內(nèi)膜增生纖維化和血栓形成。然而在肺動(dòng)脈高壓病人的血管直徑在200毫微米以上者彌漫性受累。,2024/3/2

17、,胸部表現(xiàn),胸部放射線檢查是多樣的，雙側(cè)基底部片狀浸潤(rùn)，胸腔積液，胸膜肥厚，非特異性肺炎，和局部肺不張。合并出血性肺泡炎和彌漫性出血性肺泡炎者，和毛細(xì)血管炎或感染有關(guān)。,2024/3/2,肺部表現(xiàn),曾報(bào)道81例MCTD病人中有胸膜和肺受累占25%。包括呼吸困難（16%）胸痛7%，咳嗽5%。胸部放射學(xué)檢查顯示肺間質(zhì)病變19%，胸膜炎6%，肺浸潤(rùn)4%，胸膜增厚。最明顯的是單次呼吸一氧化碳彌散能力（DLCO） 能力下降。肺間質(zhì)病變（Int

18、erstitial Lung Disease，ILD)通常進(jìn)行性加重，6年隨訪肺活量降低35%， DLCO下降43%。肺動(dòng)脈高壓是主要的死亡原因。,2024/3/2,X線與PET,肺間質(zhì)病變是MCTD是最多見(jiàn)或常見(jiàn)的肺部并發(fā)癥。胸部X線或PET異常見(jiàn)于21－85%的病人。臨床表現(xiàn)限制性呼吸困難，DLCO減少，胸部放射線檢查肺底網(wǎng)狀陰影,肺部病變先發(fā)性在肺底部，隨著病情進(jìn)展發(fā)展到肺尖部。,2024/3/2,HRCT＆掃描,MCTD以SSC

19、為主的肺部更易出現(xiàn)蜂窩狀改變。有報(bào)道144例經(jīng)高分辨CT（HRCT）檢測(cè)的MCTD，96例（66.6%）在活動(dòng)性肺間質(zhì)病變，其中75例（78.1%）有毛玻璃樣改變。目前普遍認(rèn)為HRCT是檢查MCTD早期肺間質(zhì)病變的金標(biāo)準(zhǔn)。99mTc-DTPA（放射性锝99噴替酸）氣溶膠吸入成像測(cè)定肺上皮通透性，對(duì)肺間質(zhì)病變敏感性較高，正常清除時(shí)間T1/2在60－80min之間。96例HRCT證明有肺間質(zhì)病變者掃描成像和清除試驗(yàn)均異常（14.4－43.

20、2 min），治療半年后清除時(shí)間75/96 (78.1%)正常。這一診斷技術(shù)雖然敏感，但對(duì)肺上皮病變無(wú)特異性。,2024/3/2,E. Bodolay, Rheumatology 2005;44:656,肺功能檢查,肺功能測(cè)定在活動(dòng)性ILD和非活動(dòng)性ILD以及非ILD病人之間并無(wú)顯著和差異，在96例活動(dòng)性ILD中只有33例（34.3%）有一氧化碳彌散能力（DLCO)降低。70%的病人肺功能異常。Sullivan等前詹性研究了34例M

21、CTD病人，DLCO顯著下降（預(yù)測(cè)值的75%）占72%。用力肺活量下降者34%，靜態(tài)血氧不足占21%。回顧性分析證實(shí)在69%的病人DLCO是預(yù)測(cè)值的20－66%。一些證據(jù)證明DLCO是MCTD肺部受累的明顯指標(biāo)。,2024/3/2,E. Bodolay, Rheumatology 2005;44:656,6.腎臟受累不少見(jiàn),腎臟受累約為10－20%并且需要糖皮質(zhì)激素或細(xì)胞毒藥物治療。腎臟活組織檢查多為膜性小球腎病。有報(bào)道13例MCTD

22、有免疫復(fù)合物腎小球腎炎，其中9例是膜性腎炎，系膜性，彌漫增殖性，膜性和小管間質(zhì)病變。彌漫性腎小球腎炎和實(shí)質(zhì)間質(zhì)性病變很少發(fā)生，通常為膜性腎小球腎病，有時(shí)也可引起腎病綜合征，但大多數(shù)患者沒(méi)有癥狀。有些患者出現(xiàn)腎血管性高血壓危象，與硬皮病腎危象類(lèi)似。長(zhǎng)期腎臟病變可引起淀粉樣變和腎功能不全。,2024/3/2,7.消化系統(tǒng),約60－80%的MCTD患者胃腸道受累，是重疊SSc的特征。一個(gè)21例食道受累的MCTD的研究，66%的患者有癥狀，7

23、1%病人有壓力異常。食道受累的程度和硬皮病的程度有關(guān)聯(lián)，但是在MCTD則不盡然。多數(shù)患者有食道功能障礙和食道壓力改變，這與皮膚硬化的嚴(yán)重程度無(wú)關(guān)。,2024/3/2,8．神經(jīng)系統(tǒng),CNS疾病并不多見(jiàn)，但是三叉神經(jīng)病變是常見(jiàn)的的問(wèn)題。 頭痛是相對(duì)常見(jiàn)的癥狀，主要是血管性頭痛，以偏頭痛居多。有些病人頭痛伴發(fā)熱有時(shí)有肌痛，有些表現(xiàn)類(lèi)似于濾過(guò)性病毒感染后遺癥。部分病人有腦膜刺激征，腦脊液檢查顯示無(wú)菌性腦膜炎，淋巴細(xì)胞、蛋白增高。其他神經(jīng)

24、系統(tǒng)受累包括癲癇樣發(fā)作，器質(zhì)性精神綜合征，多發(fā)性周?chē)窠?jīng)病變，腦栓塞和腦出血等。,2024/3/2,9.血管,中小血管內(nèi)膜輕度增生和中層肥厚是MCTD特征性的血管病變，組織學(xué)改變與SSc所見(jiàn)相似。所有MCTD患者有SSc樣的毛細(xì)血管顯微鏡下改變，73%患者可見(jiàn)灌木叢組織（bushy organization）。大多數(shù)患者有甲皺毛細(xì)血管襻的改變?nèi)缑?xì)血管擴(kuò)張，與SSc所見(jiàn)相同。甲皺毛細(xì)血管襻的SSc樣改變是MCTD與SLE的特征性區(qū)別?？?/p>

25、內(nèi)皮細(xì)胞抗體和血清VIII因子相關(guān)抗原水平的升高支持MCTD存在血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷。血管造影研究發(fā)現(xiàn)MCTD患者中等大小血管閉塞發(fā)病率高。,10．血液系統(tǒng),＊ MCTD血液學(xué)異常很常見(jiàn)。75%的患者有貧血，多數(shù)是慢性炎癥性貧血。 *60%的病例Coombs’ test陽(yáng)性，但明顯的溶血少見(jiàn)。和SLE一樣，白細(xì)胞減少，其中主要是淋巴細(xì)胞減少。血小板減少不多見(jiàn)。,2024/3/2,實(shí)驗(yàn)室檢查特點(diǎn),血清抗U1 snRNP抗體。早期認(rèn)為是抗體

26、是針對(duì)68KD U1RNP，后來(lái)確定是抗70KD U1RNP多肽抗體。MCTD病人血清中普遍有高球蛋白血癥，主要是自身抗體。IF-ANA和抗U1snRNP抗體是本病的特征。但是還存在其他自身抗體，包括抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體。顯著的特點(diǎn)是抗U1snRNP抗體。當(dāng)初Sharp等報(bào)道MCTD作為一種新的疾病時(shí)強(qiáng)調(diào)病人血清中有高滴度的斑點(diǎn)型IFANA，和抗RNP抗體，后來(lái)證明為抗U1RNP（70KD，A，和C蛋白）抗體。與SLE病人相比MCTD患

27、者血清中的IF-ANA滴度非常高，可高達(dá)1：2560以上。,2024/3/2,Daniëlle Hof et al . Arthritis Res Ther 2005, 7:R302,U1UNP抗體,抗U1RNP抗體與MCTD和SLE病人雷諾現(xiàn)象密切相關(guān)，和腎臟損害呈負(fù)相關(guān)。高雷諾現(xiàn)象和低的腎臟損害也正是MCTD的特點(diǎn)。SLE病人血清中抗U1 snRNP抗體包括IgG和IgM兩種，MCTD則只有IgG而無(wú)IgM型抗U1RN

28、P抗體?？乖瓫Q定簇定位發(fā)現(xiàn)MCTD和SLE有顯著的不同。U1-70KD蛋白和U1-A蛋白融合，在RNA結(jié)合U1-A蛋白區(qū)的短肽是MCTD血清的靶點(diǎn)，而不是SLE血清的靶點(diǎn)。而其他多肽則是兩種病人血清都可以識(shí)別的。是高滴度的IgG抗U1snRNP抗體是MCTD特異性抗體。,2024/3/2,,診斷,有四個(gè)MCTD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，比較研究顯示Alarcon-Segovia 和 Villareal以及Kahn和Appelboom 兩個(gè)標(biāo)準(zhǔn)的敏感性

29、和特異性最好，分別為62.5和86.2%。如果用肌肉痛取代肌炎，敏感性增加到81.3% 。部分病人最初診斷為MCTD后來(lái)發(fā)展成RA或SLE，經(jīng)過(guò)長(zhǎng)期隨訪有一半以上的病例仍符合MCTD的診斷。,2024/3/2,2024/3/2,2024/3/2,2024/3/2,2024/3/2,(一)系統(tǒng)性硬化 皮膚硬化除面、手部外，臂、頸和軀干部亦可累及，ANA熒光核型除斑點(diǎn)型外尚可見(jiàn)著絲點(diǎn)型，抗nRNP抗體陽(yáng)性率低且為低效價(jià)，對(duì)糖皮質(zhì)激素療效較差

30、。 (二)SLE 常見(jiàn)顴部蝶形紅斑、腎臟累及多且程度較重，抗dsDNA、抗Sm抗體陽(yáng)性、補(bǔ)體低下，罕見(jiàn)甲周緣灌木叢型毛細(xì)血管擴(kuò)張，手面腫脹和手指硬化罕見(jiàn)。 (三)皮肌炎和多發(fā)性肌炎 MCTD尚具有皮肌炎和肌炎一些臨床表現(xiàn)如肌痛、肌無(wú)力，但缺乏多發(fā)性肌炎和皮肌炎肌肉受累特征性，無(wú)皮肌炎特征性皮膚表現(xiàn)，且合并若干系統(tǒng)性硬化和SLE特征，血清高陽(yáng)性率和高效價(jià)抗nRNP抗體，而抗Jo-1抗體陰性，上述不同表現(xiàn)可予區(qū)別。,鑒別診斷,2024/

31、3/2,治療,治療本病以SLE、PM/DM、RA和SSc的治療原則為基礎(chǔ) 。1． 雷諾現(xiàn)象：首先注意保暖，避免手指外傷，避免使用振動(dòng)性工具工作和戒煙等。應(yīng)用抗血小板聚集藥物如阿司匹林，予擴(kuò)血管藥物如鈣通道拮抗劑硝苯地平每日30mg，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑如卡托普利每日6.25-25mg。局部可試用前列環(huán)素軟膏外用。如出現(xiàn)指端潰瘍或壞死，可使用靜脈擴(kuò)血管藥物，如前列環(huán)素。2． 以關(guān)節(jié)炎為主要表現(xiàn)者，輕者可應(yīng)用非甾類(lèi)抗炎藥，重者加用

32、甲氨蝶呤或抗瘧藥。,治療,3． 以肌炎為主要表現(xiàn)者，選用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療。輕癥和慢性病程應(yīng)用小-中等量激素如波尼松每日10-30mg，急性起病和重癥患者應(yīng)用波尼松每日60-100 mg，同時(shí)加用甲氨蝶呤，必要時(shí)可采用靜脈用免疫球蛋白。4． 肺動(dòng)脈高壓：肺動(dòng)脈高壓是MCTD患者致死的主要原因，所以應(yīng)該早期、積極治療。 除了阿司匹林、鈣通道拮抗劑如硝苯地平10mg，每日3-4次，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑如卡托普利12.5-25m

33、g，每日2-3次外，還可應(yīng)用中-大量糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑，首選環(huán)磷酰胺和甲氨蝶呤。,治療,5． 腎臟病變：膜性腎小球腎炎可選用糖皮質(zhì)激素如波尼松每日15-60 mg。腎病綜合征對(duì)激素反應(yīng)差，可加用環(huán)磷酰胺或苯丁酸氮芥等免疫抑制劑。有腎功能衰竭患者應(yīng)進(jìn)行透析治療。6． 食道功能障礙：輕度吞咽困難應(yīng)用潑尼松每日15-30 mg。在治療過(guò)程中，無(wú)菌性腦膜炎、肌炎、漿膜炎、心包炎和心肌炎對(duì)糖皮質(zhì)激素反應(yīng)好，而腎病綜合征、雷諾現(xiàn)象、毀損型關(guān)

34、節(jié)病變、指端硬化和外周神經(jīng)病變對(duì)激素反應(yīng)差。胃、食道病變治療方案參考SSc。為減少激素副作用，應(yīng)加用免疫抑制劑如抗瘧藥、甲氨蝶呤和環(huán)磷酰胺等。在使用上述藥物時(shí)應(yīng)定期查血、尿常規(guī)，肝、腎功能，避免不良反應(yīng)。,2024/3/2,預(yù)后,最初對(duì)MCTD的描述是相對(duì)好的預(yù)后和糖皮質(zhì)激素治療效果很好。通過(guò)30年的觀察結(jié)論并非如此。毫無(wú)疑問(wèn)抗U1RNP抗體陽(yáng)性沒(méi)有嚴(yán)重的腎臟疾病，沒(méi)有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)病變，在這些方面是比SLE好一些。,預(yù)后,但是并非所

35、有的病人預(yù)后都好。病人可死于進(jìn)行性肺動(dòng)脈高壓或心臟病。肺動(dòng)脈高壓快速發(fā)展幾周內(nèi)可導(dǎo)致死亡?；颊吆苌偎烙谛募⊙?，腎性高血壓，和顱內(nèi)出血。和SLE相比MCTD主要死于感染，但院內(nèi)感染很少發(fā)生在MCTD。,2024/3/2,不比SLE強(qiáng)多少,據(jù)日本報(bào)道45例MCTD5年存活率是90.5%，10年存活率為82.1%。病人有SCL－PM者預(yù)后較差。10年存活率33%。,2024/3/2,積極主動(dòng)，爭(zhēng)取好的預(yù)后,MCTD的預(yù)后不易預(yù)見(jiàn)，多數(shù)病人預(yù)