組織和細胞的損傷和修復(fù)

1、病理學(xué)緒論,,緒 論,一 、病理學(xué)的概念 病理學(xué)是研究疾病的病因、發(fā)病機制、病理改變和轉(zhuǎn)歸，從而闡明疾病本質(zhì)和發(fā)生發(fā)展規(guī)律的科學(xué)。,病理學(xué)的任務(wù),病因?qū)W（etiology）： 疾病的原因，內(nèi)外因相互關(guān)系。發(fā)病學(xué)（Pathogenesis）： 即在病因的作用下,導(dǎo)致疾病發(fā)生的具體環(huán)節(jié)、發(fā)展 機制和過程。 病理變化（pathological cha

2、nge或lesion）： 疾病在發(fā)生發(fā)展過程中，機體的功能代謝和形態(tài)結(jié) 構(gòu)的變化及引起的臨床表現(xiàn)。轉(zhuǎn)歸： 疾病的發(fā)展規(guī)律和結(jié)局。,二、病理學(xué)在醫(yī)學(xué)中的地位,基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)的橋梁各學(xué)科的交匯點 在醫(yī)學(xué)診斷中具有權(quán)威性的最終診斷醫(yī)學(xué)科學(xué)研究的重要支撐點,三、病理學(xué)的研究內(nèi)容,總論（general pathology）： 共性規(guī)

3、律病理學(xué) 各論（systemic pathology）： 特殊規(guī)律,,四、病理學(xué)的研究對象,人體病理學(xué)的研究對象 尸檢（autopsy） 活檢（biopsy） 細胞學(xué)檢查（cytology）　　“ABC”實驗病理學(xué)的研究對象動物實驗（體內(nèi)）組織和細胞培養(yǎng)（體外）,五、病理學(xué)的觀察方法和新技術(shù),大體觀察組織和細胞學(xué)觀察超微結(jié)構(gòu)觀察組

4、織和細胞化學(xué)觀察免疫組織化學(xué)觀察流式細胞術(shù)圖像分析激光掃描共聚焦顯微鏡分子生物學(xué)細胞遺傳學(xué),六、病理學(xué)發(fā)展簡史,第一章 細胞、組織的適應(yīng)和損傷,萎縮、肥大、增生、化生,適應(yīng)細胞,變性,正常細胞,細胞死亡,壞死、凋亡,,可逆性損傷的細胞,,,,,,,,第一節(jié) 適應(yīng)（adaptation）,概念：細胞、組織、器官能耐受內(nèi)外環(huán) 境中各種有害因子的刺激而得以 存活的過

5、程。在形態(tài)上表現(xiàn)為： 萎縮、肥大、增生和化生。,一、萎縮（atrophy）,概念：已發(fā)育正常的實質(zhì)細胞、組織和 器官體積的縮小。常見部位：脂肪肌肉骨骼中樞神經(jīng)生殖器官,一、萎縮,原因：生理性萎縮: 老年性萎縮病理性萎縮全身營養(yǎng)不良性萎縮壓迫性萎縮廢用性萎縮去神經(jīng)性萎縮內(nèi)分泌性萎縮缺血性萎縮,一、萎縮,病理變化肉眼：體積縮小重量減輕包膜皺縮色澤變褐血管迂曲

6、,一、萎縮,病理變化鏡下：實質(zhì)細胞數(shù)量減少實質(zhì)細胞體積變小胞漿內(nèi)脂褐素沉積間質(zhì)細胞不變或增多（假性肥大）,二、肥大（hypertrophy）,概念：細胞、組織和器官體積的增大。分類：生理性肥大病理性肥大代償性肥大內(nèi)分泌性肥大,三、 增生（hyperplasia）,概念： 實質(zhì)細胞數(shù)量增多稱之為增生， 可導(dǎo)致組織、器官體積增大。分類：生理性增生病理性增生激素性——前列腺增生、地方性

7、甲狀腺腫代償性——肝切除后修復(fù)性——傷口愈合炎癥性——炎細胞、纖維組織、病變組織增生,四、 化生（metaplasia）,概念：一種分化成熟的細胞轉(zhuǎn)化為另一 種分化成熟的細胞的過程。（一）上皮細胞的化生： 鱗狀上皮化生 腺上皮化生（二）間葉組織化生： 骨化生 軟骨化生,子宮頸鱗狀上皮化生,第二節(jié) 　細

8、胞、組織的損傷,一、原因： 缺氧、化學(xué)物質(zhì)、物理因素、生物因子、營養(yǎng)失衡、內(nèi)分泌因素、免疫反應(yīng)、遺傳變異、衰老、社會心理、精神因素和醫(yī)源性因素等。,二、 發(fā)生機制,細胞膜的破壞——機械、脂酶、缺氧、 藥物、免疫、感染活性氧類的損傷作用——氧自由基細胞漿內(nèi)高游離鈣的損傷作用缺氧的損傷作用化學(xué)性損傷 遺傳變異,（一）、 變性（deg

9、eneration）,概念：細胞或間質(zhì)受損傷后因代謝發(fā)生障礙所致的某些可逆性形態(tài)學(xué)變化。表現(xiàn)為細胞漿內(nèi)或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)異常物質(zhì)或原有物質(zhì)的異常增多，并伴有功能下降。,1、細胞水腫（cellular swelling）,原因：缺氧缺血 線粒體受損→ATP生成減少電離輻射 →鈉泵功能受損害 →細胞內(nèi)鈉水增加

10、 →細胞水腫 (嚴重時為水樣變性) 好發(fā)部位：心、肝、腎等實質(zhì)細胞,,,1、細胞水腫,病理變 化:肉眼：包膜緊，顏色蒼白，失去光澤鏡下：體積增大胞漿內(nèi)顆粒胞漿疏松胞漿透明電鏡下：線粒體腫脹內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴張,1、細胞水腫,結(jié)局原因去除，恢復(fù)正常原因持續(xù)或加重，壞死,2、脂肪變性（fatty degeneration）,概念：除脂肪細胞外的細胞漿中出現(xiàn)中性脂肪稱為脂肪

11、 變性。原因：攝入過多或脂庫動員缺氧、感染、中毒營養(yǎng)不良，嗜脂物質(zhì)缺乏好發(fā)部位：肝細胞、心肌組織、腎小管上皮,（1） 肝脂肪變性,肉眼：肝體積增大顏色變黃切面油膩感蘇丹染色呈紅色 鏡下：細胞內(nèi)大小不等空泡，圓形，界限清楚，核可偏位。,(2)心肌脂肪變性,原因：缺氧——嚴重貧血感染——白喉中毒——磷、砷、四氯化碳等,( 2 )心肌脂肪變性,肉眼：嚴重貧血時，乳頭肌處（左室的心內(nèi)膜下）出現(xiàn)成排的黃色條

12、紋，與正常心肌的暗紅色相間排列，形似虎皮斑紋，故有虎斑心之稱。中毒時， 心肌均勻變濁、 略呈黃白色。鏡下：心肌細胞內(nèi)出現(xiàn)細小，呈串珠狀排列的脂肪空泡。,（3）腎脂肪變性,見于 缺氧、嚴重貧血、中毒、腎炎。腎小管上皮細胞吸收漏出的脂蛋白導(dǎo)致脂肪變性。,3、玻璃樣變性（hyaline degeneration）,見于細胞內(nèi)、結(jié)締組織、血管壁，呈現(xiàn)均質(zhì)、粉染、毛玻璃樣半透明的蛋白蓄積。又稱為透明變性。,（1） 細胞內(nèi)玻璃樣變,概念：

13、細胞漿內(nèi)蓄積的異常蛋白質(zhì),形成 均質(zhì)、紅染的近圓形小體。腎小管上皮內(nèi)透明變性，實質(zhì)是血漿蛋白漿細胞內(nèi)透明變性，Russell小體，實質(zhì)是免疫球蛋白肝細胞內(nèi)透明變性，Mallory小體，實質(zhì)是角蛋白,（2） 結(jié)締組織玻璃樣變性,膠原纖維老化，瘢痕形成。肉眼：呈灰白色、均勻半透明、質(zhì)地硬韌、缺乏彈性。鏡下： 纖維細胞明顯變少，膠原纖維變粗、融合成半透明均 質(zhì)、粉色或紅染、索、片狀的結(jié)構(gòu)。

14、,（3）細動脈壁玻璃樣變性,多見于高血壓和糖尿病患者。主要累及細小動脈，如腎入球小動脈、脾中央動脈、視網(wǎng)膜動脈。表現(xiàn)為均質(zhì)紅染的血漿蛋白沉積。,,4、粘液樣變性（mucoid degeneration）,概念：組織間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)粘多糖和蛋白質(zhì)的 蓄積稱為粘液樣變性。 病變：間質(zhì)病變處疏松，見染成灰藍色的 粘液樣基質(zhì)，其中散在多突起的星 芒狀纖維細胞。原因：惡性腫瘤、

15、風濕病、甲狀腺機能低下。,5、淀粉樣變性（amyloid degeneration）,概念：細胞外間質(zhì)內(nèi)尤其是小血管基底膜處 出現(xiàn)蛋白—多糖復(fù)合物蓄積，呈淀粉 樣呈色反應(yīng)，稱為淀粉樣變性。原因：原因不明，可能為免疫球蛋白輕鏈沉 積。,5、淀粉樣變性,病變部位全身性——全身各處小血管壁局部性——皮膚、結(jié)膜、呼吸道、膀胱、胰島、

16、惡性淋巴瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤光鏡：HE染色為淡紅色均質(zhì)狀物質(zhì)，剛果紅染色 為紅色電鏡：細絲狀平行排列，中等電子密度,6、病理性色素沉著,概念：有色物質(zhì)在細胞內(nèi)外的異常蓄積。內(nèi)源性色素： 含鐵血黃素、膽色素、脂褐 素、黑色素外源性色素： 炭塵、紋身所用的色素,,色素 來源

17、 HE染色含鐵血黃素 鐵蛋白微粒集結(jié)而成的色 棕黃色，顆粒 素顆粒，巨噬細胞內(nèi)形成 大小不一 膽紅素 巨噬C內(nèi)形成的HB衍生物

18、 黃褐色，小顆粒 團塊狀脂褐素 　 細胞內(nèi)自噬溶酶體，不溶 　黃褐色，細顆粒狀 性殘存小體。黑色素 黑色素細胞產(chǎn)生 棕（深）褐色細顆

19、 粒狀，大小不一致,,7.病理性鈣化,概念：在骨和牙齒外的其他組織內(nèi)有固體鈣鹽沉著， 稱為病理性鈣化。病變：HE染色呈藍色片、塊狀結(jié)晶分類：營養(yǎng)不良性鈣化：繼發(fā)于變性、壞死、異物轉(zhuǎn)移性鈣化：各種原因?qū)е碌母哐}所致,（二）細胞死亡（ cell death）,概念：細胞因嚴重損傷

20、出現(xiàn)代謝停止，結(jié) 構(gòu)破壞和功能喪失等不可逆變化稱 細胞死亡。 　　　　包括壞死和凋亡兩大類。,凋亡,壞死,1、壞死 （ necrosis）,概念：指活體局部細胞的病理性死亡，以脂膜 溶解、結(jié)構(gòu)自溶并繼發(fā)炎癥反應(yīng)為特征。病變：肉眼局部溫度下降喪失光澤，表面污穢疼痛消失血流終止，脈搏消失切割回縮不良對刺激無反應(yīng)

21、,1、壞死 （necrosis）,鏡下：細胞核的改變核固縮（pyknosis）：核體積縮小染色質(zhì)濃縮，染色加深。核碎裂（karyorrhexis）：核膜破裂，染色質(zhì)崩解為濃染的碎片，分散在胞漿中。核溶解（karyolsis）：DNA分解，失去對染料的親和力， 染色變淺， 核僅見輪廓甚至完全消失。細胞漿的改變：嗜酸性變，細胞膜破裂，細胞溶解。間質(zhì)的改變：基質(zhì)崩解，膠原斷裂、液化。,1、壞死,類型： 凝固性壞死（coa

22、gulation necrosis）干酪樣壞死（caseous necrosis）壞疽（gangrene ）液化性壞死（liquefaction necrosis）纖維素樣壞死（fibrinoid degeneration）部位：多見于心、肝、脾、腎。,,干酪樣壞死（caseous necrosis）,為徹底的凝固性壞死，結(jié)核病灶的特征性病變。組織結(jié)構(gòu)完全崩解，核碎片全部消失，形成紅染、均質(zhì)、細顆粒狀、無定形物質(zhì)。周圍可見結(jié)

23、核結(jié)節(jié)。,結(jié)核病之干酪樣壞死,壞疽（gangrene ）,概念：大塊組織壞死后繼發(fā)不同程度的腐敗菌 感染稱為壞疽。類型：　干性壞疽　濕性壞疽　氣性壞疽,,a）干性壞疽,條件：動脈供血阻斷，靜脈回流正常， 見于體表部位：肢體末梢，下肢多見病變：黑、縮、臭、分界清后果：發(fā)展較慢，危害較輕,b）濕性壞疽,條件：動靜脈同時受阻，見于與外界相通的 內(nèi)臟部位：肺、腸、子宮病

24、變：黑、綠、腫、臭，分界不清后果：發(fā)展迅速，全身中毒，危害嚴重,ｃ）氣性壞疽,為濕性壞疽的一種特殊類型。繼發(fā)于深在的開放性創(chuàng)傷合并氣性莢膜桿菌感染。壞死組織經(jīng)細菌分解產(chǎn)生大量氣體，壞死組織呈蜂窩狀，按之有捻發(fā)音。氣性壞疽發(fā)展迅速，毒素吸收多，后果嚴重，需緊急處理。,2）液化性壞死（liquefaction necrosis）,概念：壞死組織發(fā)生酶性分解而變?yōu)橐簯B(tài)。部位：好發(fā)于①蛋白質(zhì)少、脂質(zhì)含量多的器官， 如

25、腦和脊髓 ； ②產(chǎn)生蛋白酶多的組織， 如胰腺。  類型膿腫腦軟化灶或囊腔脂肪壞死,3）纖維素樣壞死 （fibrinoid degeneration）,概念：結(jié)締組織中的膠原纖維發(fā)生斷裂崩解形成 細絲、顆粒狀、紅染、無結(jié)構(gòu)物質(zhì)，形態(tài) 類似纖維素，稱為纖維素樣壞死。部位：結(jié)締組織、 小血管壁原因：急性風濕病、結(jié)節(jié)性動

26、脈周圍炎成分：膠原纖維的退變，腫脹及崩解。免疫球蛋白沉積。血液中滲出的纖維蛋白。,壞死的結(jié)局,1）誘發(fā)炎癥反應(yīng)2）溶解吸收3）分離排出糜爛：局限于表皮和粘膜層潰瘍：深達皮下和粘膜下層空洞：壞死物經(jīng)管道排出，留下的空腔竇道：盲性管道瘺管：兩端開口,壞死的結(jié)局,4） 機化（organization）由新生的肉芽組織吸收和取代壞死組織（或其它異物如血栓等）的過程稱為機化，最后成為瘢痕組織。5) 包裹壞死灶如較大

27、，由周圍新生結(jié)締組織加以包繞。6） 鈣化壞死組織中出現(xiàn)鈣鹽沉積（營養(yǎng)不良性鈣化）,2、 凋亡 （apoptosis）,概念：基因調(diào)控下的機體內(nèi)單個細胞的主動 死亡過程稱為凋亡。生理作用機體正常組織的更新胚胎發(fā)育與指趾形成免疫系統(tǒng)的克隆選擇衰老、突變、感染細胞的清除,2、 凋亡,病理作用 先天性畸形 自身免疫病 腫瘤發(fā)生,2、 凋亡,病變單個細胞死亡細胞核DNA有序降解核染色質(zhì)邊集，半月

28、狀積聚，長梭狀突出凋亡小體形成細胞膜、核膜完整無炎癥反應(yīng),2、 凋亡,基因調(diào)控誘導(dǎo)基因：p53、bax、Fas抑制基因：bcl-2、ras,第二章 損傷的修復(fù)（repair）,概念：損傷造成機體部分細胞和組織喪失后，機體對所形成 缺損進行修補恢復(fù)的過程稱為組織修復(fù)。再生性修復(fù)：組織損傷由與損傷組織結(jié)構(gòu)功能相同的組織修 復(fù)者稱再生性修復(fù)或完全性修復(fù)。

29、瘢痕性修復(fù)：組織損傷由與損傷結(jié)構(gòu)功能不同的血管和纖 維結(jié)締組織修復(fù)者稱瘢痕性修復(fù)或不完全性修復(fù)。,第一節(jié) 再生性修復(fù),一、不同類型細胞的再生潛能 （一）不穩(wěn)定細胞： 這一類細胞在一生中不斷地進行增生，以代替衰亡和破壞的細胞。表皮細胞小血管成纖維細胞 呼吸道、消化道粘膜被覆細胞生殖器官管腔的被覆細胞淋巴、造血、間皮細胞,一、不同類型細胞的再生潛能,（二）穩(wěn)定細胞： 這類細胞保留著

30、潛在的再生能力，當組織遭到破壞時，則表現(xiàn)出較強的再生力。 肝細胞胰腺細胞涎腺細胞內(nèi)分泌腺細胞汗腺細胞腎小管上皮細胞骨細胞軟骨細胞（較弱）平滑肌細胞（較弱）,一、不同類型細胞的再生潛能,（三）永久性細胞 此類細胞無再生能力或再生能力極弱，損傷后成為永久性缺損，代之以瘢痕修復(fù)。神經(jīng)細胞心肌細胞骨骼肌細胞,二、各種組織的再生過程,（一）上皮組織的再生1、被覆上皮再生 鱗狀上皮缺損時，由創(chuàng)緣或底部的基底細胞分裂增

31、生，向缺損中心移動，先形成單層上皮，以后增生分化成鱗狀上皮。粘膜上皮（胃腸）缺損時：基底細胞→立方細胞→柱狀細胞。,2、腺上皮再生,普通腺體再生基底膜未破壞→殘存細胞→腺體恢復(fù)基底膜破壞 難以再生。肝細胞再生網(wǎng)狀支架完整，恢復(fù)正常。網(wǎng)狀支架塌陷 ，膠原化，結(jié)節(jié)狀再生,,（二） 纖維結(jié)締組織的再生,,靜止狀態(tài)纖維細胞,,未分化間葉細胞,,,,成纖維細胞,,,纖維細胞,分泌膠原,（三）軟骨再生,軟骨膜細胞

32、 類成纖維細胞 軟骨基質(zhì) 軟骨母細胞 軟骨細胞,,,,分泌,成熟,,（四）骨再生,見《骨折愈合》,（五）血管再生,1、毛細血管的再生基底膜分解內(nèi)皮細胞：分裂增生→幼芽→內(nèi)皮條索（實心） →血流沖擊管腔→新生的毛細血

33、管網(wǎng) 改建 →小動脈、靜脈2、 大血管的修復(fù)大血管離斷后，手術(shù)吻合兩端內(nèi)皮細胞分裂→互相連接→恢復(fù)內(nèi)膜光滑性肌層不易再生，結(jié)締組織連接→瘢痕修復(fù),（六） 肌組織的再生,骨骼?。杭∧ね暾?，肌纖維未完全斷裂，可 完全再生。肌膜破壞或完全斷裂， 形成肌蕾，由瘢痕修復(fù)。平滑?。盒⊙鼙谄交〗?jīng)未分化間葉細胞

34、分 化、再生。 大血管壁及胃腸道平滑肌由瘢痕修復(fù)。心肌：幾乎不能再生，由瘢痕修復(fù)。,（七）神經(jīng)組織再生,神經(jīng)細胞（腦、脊髓）破壞后不能再生，由周圍的神經(jīng)膠質(zhì)細胞及其纖維填補而形成膠質(zhì)瘢痕。外周神經(jīng)受損后，若與其相連的神經(jīng)細胞存活，則可完全再生。,二、  損傷處細胞再生與分化的分子機制,(一)、與再生有關(guān)的幾種生長因子1.血小板源性

35、生長因子（ PDGF）：成纖維細胞、平滑肌細胞、 膠質(zhì)細胞、單核細胞2.成纖維細胞生長因子（ FGF）：內(nèi)皮細胞、其它間葉細胞3.表皮生長因子（ EGF）：上皮細胞、成纖維細胞、膠質(zhì)細胞 平滑肌細胞4.轉(zhuǎn)化生長因子（ T

36、GF）：成纖維細胞、平滑肌細胞5.血管內(nèi)皮生長因子（ VEGF）：內(nèi)皮細胞6.細胞因子（cytokines）：IL-1 TNF可刺激成纖維細胞再生。 TNF可使內(nèi)皮細胞再生。,(二)、抑素與接觸抑制,1.抑素抑素具有組織的特異性，任何組織都可產(chǎn)生一種抑素抑制本身的增殖。常見抑素：表皮抑素、干擾素-α、TGF-β、PGE2 2

37、.接觸性抑制細胞生長過程中相互接觸，則生長停止，稱生長的接觸抑制。細胞間的縫隙連接也通過細胞間通訊，參與接觸抑制。,（三）、 細胞外基質(zhì)（extracellular maxtrix，ECM）在細胞再生中的作用,膠原蛋白——支架蛋白多糖——代謝粘連糖蛋白——粘附、伸展、移動 （Fn、Ln）,第二節(jié) 瘢痕性修復(fù),一、肉芽組織（granulation tissue)概念：由

38、新生的毛細血管及成纖維細胞構(gòu)成的幼 稚結(jié)締組織。 形態(tài)：柔軟濕潤，富于血管，似鮮嫩的肉芽。 成分：新生的毛細血管成纖維細胞炎性細胞,肉芽組織的結(jié)構(gòu),滲出壞死層肉芽層瘢痕層,概念：,肉芽組織的作用及結(jié)局,作用：填補缺損機化血栓和血凝塊抗感染及保護創(chuàng)面 結(jié)局：血管幼稚 成熟 減少成纖維細胞 纖維細胞 玻璃樣變性,,,,,,,,瘢痕形成,二、瘢痕組織（s

39、car）,作用和危害 有利結(jié)局填補缺損，連接傷口，保持器官完整性增強抗拉力，保持器官組織的堅固性 不利結(jié)局瘢痕收縮，導(dǎo)致關(guān)節(jié)攣縮，管腔狹窄瘢痕粘連，器官粘連，功能受阻器官硬化瘢痕疙瘩,概念：由肉芽組織成熟轉(zhuǎn)變而來的老化階段的 纖維結(jié)締組織。,第三節(jié) 創(chuàng)傷愈合（wound healing）,概念：機體遭受外力作用，皮膚等組織出現(xiàn)離斷或缺損后的愈合過程。 一、皮膚創(chuàng)傷愈合的基本過程傷口的早期變化

40、傷口收縮肉芽組織增生和瘢痕形成表皮及其他組織再生,二、 創(chuàng)傷愈合的類型,1、一期愈合（healing by first intention）傷口條件： 組織缺損少，創(chuàng)緣整齊、無感染， 對合嚴密 （經(jīng)粘合、縫合）。愈合時間：表皮再生在24-48小時內(nèi)將傷口覆 蓋，5-6天膠原纖維形成（拆線）， 2-3周完全愈合。結(jié)局：瘢痕小，不影響功能 。,2. 二期

41、愈合（healing by second intention）,傷口條件：缺損較大，邊緣不整，無法整齊對 合，伴有感染或異物愈合時間：數(shù)周至數(shù)月結(jié)局：瘢痕大，明顯影響功能,3．痂下愈合（healing under scar）,傷口表面的血液、滲出物、壞死物質(zhì)干燥后被形成黑褐色硬痂，在痂下進行上述愈合過程，待上皮再生完成后，痂皮脫落。 痂下愈合的時間通常較無痂者長，痂皮下如有細菌感染時，不利于愈合