細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷

1、第一章 細(xì)胞和組織的適應(yīng)與損傷 chapter one Cells and tissues to adaptation and injury,教學(xué)大綱要求,掌握適應(yīng)及萎縮、肥大、增生、化生的概念、類型和病理變化。掌握變性、壞死的概念、類型、形態(tài)學(xué)變化及后果。熟悉適應(yīng)、變性、壞死的結(jié)局或轉(zhuǎn)歸。熟悉細(xì)胞凋亡的概念及形態(tài)學(xué)表現(xiàn)、凋亡與壞死的區(qū)別了解組織損傷的原因與發(fā)生機(jī)制

2、。自學(xué)細(xì)胞老化,1. 概述 2. 適應(yīng) 1學(xué)時(shí) 3. 細(xì)胞和組織的損傷 3學(xué)時(shí)20分鐘 4. 細(xì)胞凋亡　30分鐘重點(diǎn)掌握適應(yīng)性反應(yīng)、變性和壞死的病變特點(diǎn),細(xì)胞、組織的適應(yīng)和損傷的主要教學(xué)內(nèi)容,細(xì)胞是生命的基本單位，接受內(nèi)、外環(huán)境刺激因素的影響，作出應(yīng)答反應(yīng)，超過其耐受程度時(shí)，細(xì)胞和組織受損甚至死亡。,適應(yīng):adaptation ：細(xì)胞和組織對各種刺激因子和環(huán)境改變作出應(yīng)答反應(yīng)，改變其代謝、功能、結(jié)構(gòu)的過程。

3、是一項(xiàng)基本的生物學(xué)屬性。損傷: 損傷因子作用超過細(xì)胞和組織的適應(yīng)能力，引起細(xì)胞和組織結(jié)構(gòu)、功能的損害。,,第一節(jié) 細(xì)胞和組織的適應(yīng)Section I adaptation of cells and tissues,適應(yīng): 細(xì)胞和由其構(gòu)成的組織、器官對于內(nèi)、外環(huán)境中各種有害因子的刺激作用而產(chǎn)生的非損傷性應(yīng)答反應(yīng)，稱為適應(yīng)(adaptation)。,細(xì)胞和組織的適應(yīng)性反應(yīng)包括：1.萎縮(atrophy)2.肥大(

4、hypertrophy)3.增生(hyperplasia)4.化生(metaplasia),,一、萎縮（atrophy）,定義Definition 已發(fā)育正常的組織和器官體積縮小，實(shí)質(zhì)細(xì)胞體積或(和)數(shù)目減少。組織學(xué)改變:Histological changes 細(xì)胞體積小，細(xì)胞器減少，自噬增多，殘存體(脂褐素)↑。,（二）病理變化 Pathological changes,大體 g

5、eneral 器官體積縮小，質(zhì)地堅(jiān)韌，邊緣變銳，色澤變深。如心臟和腦萎縮。,鏡下 Microscopy 細(xì)胞體積小，細(xì)胞器減少或消失，肌原纖維減少，脂褐素增多，核小，深染。,（三）類型 type,生理性萎縮 Physical atrophy 胸腺的青春期萎縮 性腺的更年期后萎縮,病理性萎縮 Pathological atrophy (1)營養(yǎng)不良性萎縮 Malnutritio

6、n atrophy (2)壓迫性萎縮 Oppressive atrophy (3)失用性萎縮 Disuse atrophy (4)去神經(jīng)性萎縮 Denerval atrophy (5)內(nèi)分泌性萎縮 Endocrine atrophy,（四）后果 Consequences,病因去除，輕度病理性萎縮可恢復(fù)，持續(xù)性萎縮的細(xì)胞最終死亡。,假性肥大 Pseudo-mast 在實(shí)質(zhì)細(xì)胞萎縮的同時(shí)，間質(zhì)成纖維細(xì)胞和脂肪

7、細(xì)胞可以增生，甚至造成器官和組織的體積增大。,,二、肥大（ hypertrophy ）,（一）定義 definition 由于功能增加、合成代謝旺盛，使細(xì)胞、組織和器官體積的增大，稱為肥大。,（二）類型 type,1. 生理性 病理性,（三）病理變化 Pathological changes,大體 gross 體積增大，重量增加，功能增強(qiáng)鏡下 microscopy 細(xì)胞體積肥大，胞漿豐富，細(xì)胞器體積大、數(shù)

8、目增多，核DNA含量↑；肌原纖維增多,心 肌 肥 大,,,肥大的細(xì)胞、組織功能增強(qiáng)，超過一定限度則失代償，如心衰。,（四）后果 consequences,三、增生（ hyperplasia ）,(一) 定義 definition,組織或器官內(nèi)實(shí)質(zhì)細(xì)胞數(shù)量增多稱為增生，?？蓪?dǎo)致組織或器官的體積增大。,（二）類型 type,1. 生理性——代償性和激素性增生 病理性 代償性增生 內(nèi)分泌性增生

9、 再生性增生,大體 gross增生的組織、器官彌漫、均勻地增大。鏡下microscopy細(xì)胞數(shù)目增多，細(xì)胞器不增多或輕微增多，形態(tài)正?；蛏杂字?；有絲分裂增多,（三）病理變化 Pathological changes,（四）后果consequences 病因去除，大部分可恢復(fù)； 若過度增生，則可能演變成腫瘤性增生。,,四. 化生（ metaplasia ）,(一) 定 義 definition

10、 一種分化成熟的細(xì)胞類型因受刺激因素的作用轉(zhuǎn)化為另一種分化成熟的細(xì)胞類型的過程稱為化生。,特點(diǎn)：①不是已分化細(xì)胞直接轉(zhuǎn)變而來②未分化細(xì)胞向另一方向分化③只能分化為性質(zhì)相似的組織④真核細(xì)胞均含相同遺傳信息,（二）類型 type,鱗狀上皮化生 (鱗化) 支氣管柱狀上皮 膀胱腎盂尿路上皮 膽囊黏膜上皮 宮頸黏膜柱狀上皮,,基底層細(xì)胞化生,1、上皮組織的化生,腸上皮化生（腸化） 胃—腸上皮

11、化生（小腸、大腸）,2、間葉組織的化生 成纖維細(xì)胞—骨細(xì)胞、軟骨細(xì)胞 （骨或軟骨化生）,,第二節(jié) 細(xì)胞、組織的損傷Section 2 injury of cells and tissues,一、損傷的原因與發(fā)生機(jī)制（自學(xué)）,1．細(xì)胞和組織在刺激因子或環(huán)境改變時(shí)產(chǎn)生適應(yīng)或損傷。損傷程度取決于損傷因子的性質(zhì)、強(qiáng)度、作用時(shí)間及細(xì)胞的種類、耐受程度等。2．五大類損傷因子：缺氧、物理、化學(xué)、生物、免疫。3．細(xì)胞損

12、傷包括可復(fù)性及不可復(fù)性兩類，表現(xiàn)為組織變性或壞死。,二、損傷的形式和形態(tài)學(xué)變化form of injury and morphological changes,細(xì)胞和組織的損傷表現(xiàn)形式：,可逆性損傷－－變性不可逆性損傷－－壞死,,（一）可逆性損傷（reversible injury),變性（degeneration） 受損－－代謝障礙－－出現(xiàn)異常物質(zhì)或正常物質(zhì)異常蓄積－－伴有功能低下,,常見變性的病理類型,（一）細(xì)胞水腫與水

13、變性（二）脂肪變（三）玻璃樣變（四）淀粉樣變（自學(xué))（五）黏液樣變（六）病理性色素沉著(自學(xué)）（七）病理性鈣化,水變性：嚴(yán)重的細(xì)胞水腫，胞漿疏松甚至呈氣球樣，稱氣球樣變。又稱為：混濁腫脹(濁腫)：心、肝、腎等細(xì)胞水變性時(shí)。,1.細(xì)胞水腫（cellular swelling） 或稱水變性（ hydropic degeneration）,原因 reason 缺血、缺氧、感染、中毒和理化因素部位 site

14、 心、肝、腎病理變化 Pathological changes 電鏡 Electron microscopy 基質(zhì)疏松，線粒體腫脹，嵴變短或消失，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)擴(kuò)張呈囊泡狀。,光鏡 microscopy 細(xì)胞腫脹，胞漿內(nèi)出現(xiàn)紅染細(xì)小顆粒，若水分含量增多，胞漿透明、淡染、空泡狀。大體 gross 體積增大，顏色變淡，無光澤，胞膜緊張，切面隆起，邊緣外翻，似水煮過,結(jié)局 輕或中度損傷可恢

15、復(fù)；重度壞死。,,定義 definition 除脂肪細(xì)胞外，其他細(xì)胞內(nèi)脂滴或脂滴明顯增多稱脂肪變性。,2. 脂肪變 (fatty change),病理變化 Pathological changes 電鏡 Electron microscopy 脂滴形成于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中，界膜包繞脂肪小體，脂滴融合，界膜消失，融合為大脂滴。,光鏡 microscopy 細(xì)胞漿內(nèi)出現(xiàn)大小不一脂滴空泡，冷凍切片蘇丹Ⅲ染色，脂

16、滴桔紅色，鋨酸染色，脂滴呈黑色。,部位 site 肝、腎、心,（1）肝脂肪變大體 gross 體積增大，胞膜緊張，邊緣變鈍， 切面淡黃或土黃色，略隆起，油膩感,鏡下 microscopy 肝細(xì)胞內(nèi)有大小不等圓形脂滴空 泡，病因不同，脂肪變分布不同,肝小葉中央脂肪變—慢性肝淤血，氯仿、 四氯化碳中毒 肝小葉周邊脂

17、肪變—磷中毒、產(chǎn)驚 全肝小葉脂肪變—嚴(yán)重中毒、缺氧、感染,肝脂肪變機(jī)制 Mechanism,脂肪酸增多：線粒體受損→ATP↓→脂肪酸β氧化↓→脂質(zhì)蓄積 甘油三酯合成過多：飲酒→線粒體、滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能改變 脂蛋白、載脂蛋白減少：中毒→原料不足、細(xì)胞受損→脂蛋白合成↓ →脂質(zhì)蓄積,（2） 心肌脂肪變,大體 general 質(zhì)地柔軟、松弛、色微黃，多見于 左心室乳頭肌處內(nèi)膜下，形成一排 排黃色條紋與正常心肌相

18、隔，似虎 皮斑紋，稱虎斑心。,鏡下 microscopy 心肌纖維有細(xì)小串珠狀脂滴,結(jié)局 病因去除可恢復(fù)；心收縮力下降 ——導(dǎo)致心衰或心肌壞死,3. 玻璃樣變或透明變 (hyaline degeneration),定義 definition 細(xì)胞或間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)HE染色為紅染均質(zhì)半透明的物質(zhì)稱玻璃樣變。,類型 type,（1）細(xì)胞內(nèi)玻璃樣變部位 site 腎小管

19、上皮細(xì)胞內(nèi)、肝細(xì)胞、漿細(xì)胞鏡下microscopy 腎炎－－玻璃樣小滴； 酒精中毒－－Mallory小體； 漿細(xì)胞－－Russell小體。,腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)紅染玻璃樣小滴,漿細(xì)胞漿中的Russell小體,（2）纖維結(jié)締組織玻璃樣變,部位 site 疤痕組織、纖維化的腎小球、動脈硬化斑塊大體 gross 灰白色、均質(zhì)半透明、質(zhì)地堅(jiān)韌、無彈性,鏡下 microscopy 增生的膠原纖維

20、變粗，互相融合形成均質(zhì)紅染或淡紅染的梁狀、帶狀或片塊狀結(jié)構(gòu)，纖維細(xì)胞很少。,部位 site 高血壓時(shí)，腎、腦、脾、視網(wǎng)膜等鏡下 microscopy 細(xì)動脈內(nèi)膜下形成紅染無結(jié)構(gòu)物質(zhì)， 使血管壁增厚、變硬、管腔狹窄閉塞,（3）細(xì)動脈壁玻璃樣變或細(xì)動脈硬化 （arteriolosclerosis）,細(xì)動脈壁玻璃樣變,,4. 淀粉樣變（amyloidosis）（自學(xué)）,定義 definitio

21、n 組織內(nèi)有淀粉樣物質(zhì)沉積，稱淀粉樣變。 遇碘呈棕褐色、遇稀硫酸呈深蘭色,分類 Classification （1）全身性 慢性化膿性骨髓炎、結(jié)核病、 惡性腫瘤。（2）局部性 皮膚、眼結(jié)膜、上呼吸道。,鏡下 microscopy 組織間質(zhì)內(nèi)、小血管壁內(nèi)粉紅色、均質(zhì)半透明物質(zhì),結(jié)局 全身性累及多器官，使器官硬化，功能減退,,5. 黏液樣變（mucoid degener

22、ation）,定義 definition 組織間質(zhì)內(nèi)出現(xiàn)粘多糖和蛋白質(zhì)的蓄積。,部位 site 間葉組織腫瘤 急性風(fēng)濕病 動脈粥樣硬化 甲狀腺功能減退,鏡下 microscopy 間質(zhì)疏松，充滿淡蘭色黏液樣基質(zhì)， 其中有散在分布的多角形或梭形細(xì)胞 互相連接。,結(jié)局 病因去除——恢復(fù) 持續(xù)——纖維組織增生，組織硬化,（六） 病理性色素

23、沉積（自學(xué)）,內(nèi)源性(含鐵血黃素、膽色素)或外源性(炭末)沉積于組織內(nèi)。1.含鐵血黃素沉積2. 膽紅素沉積3. 脂褐素4.黑色素沉積,1.含鐵血黃素沉積,RBC或Hb被巨噬細(xì)胞消化后，所產(chǎn)生的鐵蛋白微粒集結(jié)體，呈金黃或棕黃、折光性，普魯士藍(lán)反應(yīng)(＋)。全身性：溶血性貧血→肝、脾、淋巴結(jié)等；局部性：左心衰肺淤血時(shí)，紅細(xì)胞在肺泡中被巨噬細(xì)胞吞噬形成有含鐵血黃素的細(xì)胞, 隨痰排出，即心衰細(xì)胞。,2.脂褐素,自噬溶酶體吞噬衰老的細(xì)胞

24、器形成的不溶性殘存小體，呈黃褐色細(xì)顆粒狀。見于慢性消耗疾病、老年人的肝、心細(xì)胞胞漿中。,3.黑色素沉積,黑色素細(xì)胞內(nèi)的酪氨酸在酪氨酸酶的作用下，氧化聚合而形成深褐色的顆粒(多巴反應(yīng)＋)。吞噬黑色素的細(xì)胞為噬黑色素細(xì)胞。,,7、病理性鈣化 （pathologic calcification）,定義 definition 骨、牙齒以外的組織中有固態(tài)鈣鹽沉積,病理變化 Pathological changes 大體 gr

25、oss 白色石灰樣堅(jiān)硬的顆粒或團(tuán)塊。鏡下 microscopy HE染色呈蘭色顆粒狀、大小不等。,分類 Classification,后果 consequences,細(xì)胞鈣化失去功能； 血管壁鈣化，彈性降低、變脆易破裂； 器官鈣化-結(jié)石。,,（二）不可逆性損傷 ——壞死（necrosis）,定義 definition 是以酶溶性變化為特點(diǎn)地活體內(nèi)局部組織細(xì)胞地死亡，

26、并引起周圍組織的急性炎癥反應(yīng)。,1. 基本病變 Basic diseases,細(xì)胞核的改變 核濃縮（pyknosis） 核碎裂（karyorrhexis） 核溶解（karyolysis）,細(xì)胞漿的改變 胞漿紅染，胞漿內(nèi)堿性核蛋白體減少或消失，與酸性染料結(jié)合力增強(qiáng)。,間質(zhì)的改變 各種溶解酶的作用下，基質(zhì)崩解，膠原纖維腫脹、斷裂、崩解或液化與壞死細(xì)胞合。,2、常見的壞死類型,（1）凝固性壞死 coagulative

27、necrosis（2）液化性壞死: liquefactive necrosis（3）纖維素樣壞死（4）壞疽,,（1）凝固性壞死（coagulative necrosis）,1)定義 definition 壞死細(xì)胞或組織由于失去水分、蛋白質(zhì)變性凝固且溶酶體酶水解作用較弱時(shí)，壞死區(qū)呈灰白或灰黃色，干燥、質(zhì)實(shí)、凝固狀。,3）病理變化 Pathological changes 大體 general 與周圍健康組織界限較清， 灰

28、白色或灰黃色，干燥，堅(jiān)韌。鏡下 microscope 細(xì)胞內(nèi)結(jié)構(gòu)消失，但細(xì)胞形態(tài)或 組織輪廓存在。,2）部位 site 多見于心、肝、腎、脾,壞死,壞死,,特殊類型的凝固性壞死,干酪樣壞死 （caseous necrosis） 結(jié)核病的特征性病變大體：組織壞死徹底，質(zhì)地松軟，白色或 General 微黃，細(xì)膩似豆渣或奶酪。鏡下：壞死組織結(jié)構(gòu)消失，呈無定形的顆Mic

29、roscope 粒狀紅染物質(zhì)。,干酪樣壞死,,（2）液化性壞死（liquefactive necrosis）,定義 definition 壞死組織因酶分解而變?yōu)橐簯B(tài)，并形成壞死腔或軟化灶。,部位 site 腦、脊髓（軟化） 化膿灶、脂肪、細(xì)胞水腫,例如：脂肪壞死 Fat necrosis,,鈣皂,脂肪壞死,（3）纖維素樣壞死 fibrinoid necrosis 曾稱纖維素樣變

30、性,部位 site 纖維結(jié)締組織（風(fēng)濕病、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）、小血管壁（惡性高血壓?。?鏡下 microscope 壞死組織呈細(xì)絲、顆粒狀的紅染纖維素樣的片塊。,,（4） 壞疽（gangrene）,定義 definition 較大塊組織壞死后伴有不同程度的腐敗菌感染，呈黑色或污綠色。,類型 type 干性壞疽 (gry gangrene) 濕性壞疽 (moist gangrene) 氣性壞疽 (g

31、as gangrene),干性壞疽,濕性壞疽,氣性壞疽,3. 壞死的結(jié)局 the end of necrosis,（1）細(xì)胞壞死后自溶，引起局部急 性炎癥反應(yīng)(inflammation)。（2）溶解吸收(Absorb dissolved ) 壞死組織較小，由淋巴管、血管吸收或被巨噬細(xì)胞吞噬清除。,（3）分離排出 Separation and discharged 糜爛（erosion）：皮膚、粘膜的淺表性壞死性

32、缺損。 潰瘍（ulcer）：皮膚、粘膜較深的壞死性缺損。,空洞（cavity）：肺、腎內(nèi)較大塊的壞死組織溶解，經(jīng)自然管道排出后留下的空腔。 竇道（sinus）：為壞死形成的開口于皮膚黏膜表面的深在性盲管。 瘺管（fistula）：兩端開口的通道樣壞死性缺損。,潰瘍,竇道,空洞,（4）機(jī)化（organization） 由肉芽組織取代壞死組織、血栓、膿液、異物等的過程（5）包裹（encapisulation） 壞死灶

33、如較大或難于溶解吸收或不能機(jī)化，先由肉芽組織及纖維組織包裹。,（6）鈣化（calcification） 壞死組織不能溶解吸收或機(jī)化，中央有鈣鹽沉積。,4．壞死的后果 consequences,（1）壞死細(xì)胞的生理重要性,（2）壞死細(xì)胞的數(shù)量,（3）壞死細(xì)胞周圍同類細(xì)胞的再生能力,（4）壞死器官的儲備代償能力,,第三節(jié) 凋亡Section 3 apoptosis,定義 definition 活體內(nèi)單個細(xì)胞或小團(tuán)細(xì)胞

34、的死亡，死亡細(xì)胞的質(zhì)膜不破裂，不引起死亡細(xì)胞的自溶，也不引起急性炎癥反應(yīng)。,也稱為程序性細(xì)胞死亡(PCD)。,電鏡 Electron microscopy 細(xì)胞皺縮，質(zhì)膜完整，胞漿致密，細(xì)胞器密集，核染色質(zhì)致密，形成大小不等質(zhì)塊邊集于核膜下，胞漿內(nèi)形成許多凋亡小體。,光鏡 microscope 凋亡小體多呈圓形或卵圓形，大小不等，強(qiáng)嗜酸性，稱嗜酸性小體。,第四節(jié) 細(xì)胞老化（自學(xué)）Section 4 Cell Ag