嬰幼兒過敏預(yù)防與干預(yù)

1、1,嬰幼兒過敏預(yù)防干預(yù)指導(dǎo)策略,,2,主要內(nèi)容,國內(nèi)外過敏性疾病流行病學(xué)現(xiàn)狀嬰幼兒過敏性疾病概念與常見癥狀嬰幼兒過敏因素及預(yù)防策略過敏問卷項目心得體會,3,世 界 衛(wèi) 生 組 織,全球：第六大疾病，全球20%人群受到過敏困擾 18歲以下少年兒童的第三大常見疾病所有年齡段人群排名第五的慢性病發(fā)生率在中國和其他發(fā)達國家呈快速上升趨勢,4,國外兒童過敏性疾病發(fā)生率急劇升高,McNeill G, et al. Changes in

2、 the prevalence of asthma, eczema and hay fever in pre-pubertal children: a 40-year perspective. Paediatr Perinat Epidemiol. 2009 Nov;23(6):506-12.,40年間，英國兒童常見過敏性疾病發(fā)生率增長了5-7倍,,5,中國兒童過敏性疾病發(fā)生率急劇升高,Hu Y, et al. Comparison o

3、f food allergy prevalence among Chinese infants in Chongqing, 2009 versus 1999. Pediatr Int. 2010 Oct;52(5):820-4.顧恒, 等. 我國10城市學(xué)齡前兒童特應(yīng)性皮炎現(xiàn)況調(diào)查. 中華皮膚科雜志. 2004;37(1):29-31.蔡民強, 等. 上海市長寧區(qū)新涇地區(qū)0～6歲兒童特應(yīng)性皮炎患病率的調(diào)查研究. 中國全科醫(yī)學(xué). 20

4、12;15(6A):1880-1882.林亞芬, 等. 嬰兒特應(yīng)性皮炎的患病率調(diào)查及相關(guān)因素分析. 中國臨床醫(yī)學(xué). 2015;22(2):215-217.全國兒科哮喘協(xié)作組. 第三次中國城市兒童哮喘流行病學(xué)調(diào)查. 中華兒科雜志. 2013;51(10):3.,1999-2009十年間重慶0-24月齡嬰兒食物過敏劇增1,P = 0.017,1990-2010二十年間中國城市兒童支氣管哮喘患病率劇增5,2002-2010年上海地區(qū)

5、嬰幼兒特應(yīng)性皮炎患病率劇增2-4,6,過敏越來越多地影響兒童健康。了解嬰幼兒過敏患病水平和發(fā)生的危險因素，探索可能的過敏預(yù)防方法，是提高我國兒童健康水平的重要措施。中國預(yù)防控制中心婦幼保健中心于2014年牽頭組織了中國部分城市嬰幼兒過敏流行病學(xué)調(diào)查研究，全國33個城市參與調(diào)查。,中國兒童過敏性疾病發(fā)生率急劇升高,,7,,8,,,9,社區(qū)醫(yī)院兒童保健門診孕婦學(xué)校 產(chǎn)科門診/病區(qū) 婦女營養(yǎng)門診 兒童保健科 兒科門診,10,,

6、11,,12,（月齡）,各類癥狀隨月齡變化趨勢,13,世界衛(wèi)生組織（WHO）,過 敏—— 21世紀最嚴重的公共衛(wèi)生問題之一,14,,過敏預(yù)防------刻不容緩 預(yù)防------先從認識開始,15,過敏的相關(guān)定義,過敏（Allergy）醫(yī)學(xué)上也稱為變態(tài)反應(yīng)，是通過機體的免疫系統(tǒng)對周圍環(huán)境中的抗原或自身抗原成分產(chǎn)生的異常免疫應(yīng)答。特應(yīng)性（Atopy）特應(yīng)性是一種易患過敏

7、性疾病的體質(zhì)或全身狀態(tài)。不是每一個有特應(yīng)性體質(zhì)或狀態(tài)的人一定患有特應(yīng)性疾病，但特應(yīng)性體質(zhì)的人都有患過敏性疾病的傾向和易感性，很可能將來患病。過敏原(allergen)是指可以引起過敏反應(yīng)的抗原。如牛奶、花粉、塵螨等。,16,嬰兒常見過敏性疾病-食物過敏,食物過敏,急性過敏綜合征,喘息哮喘咳嗽鼻炎,濕疹搔癢皮疹蕁麻疹水腫干燥,腹瀉直腸出血嘔吐拒食生長發(fā)育遲緩反流便秘腹痛,口腔過敏綜合征咽/ 唇 /舌水

8、腫 / 搔癢,,,,,,17,嬰兒常見過敏性疾病-其它,其它常見過敏性疾病,18,,腸道粘膜特征,免疫學(xué)特征,嬰兒過敏風(fēng)險因素,環(huán)境因素,遺傳因素（家族史）,不可改變,過敏預(yù)防,?,19,父母雙方都有過敏史會使孩子發(fā)生過敏幾率達60%－80%,國外研究結(jié)果：家族史是過敏性疾病的高危因素,,Bergmann RL, et al. Clin Exp Allergy. 1997 Jul;27(7):752-60.,20,,腸道粘膜特

9、征,免疫學(xué)特征,嬰兒過敏風(fēng)險因素,環(huán)境因素,遺傳因素（家族史）,不可改變,過敏預(yù)防,?,21,新生兒免疫系統(tǒng)不成熟,所有的新生兒在出生時都表現(xiàn)為Th2傾向的過敏原特異性反應(yīng)正常情況下，出生后Th2反應(yīng)被逐漸成熟的Th1反應(yīng)所限制出生后增強Th1的優(yōu)勢和/或削弱Th2優(yōu)勢，有利于減低過敏的發(fā)生,Hopkin JM. Allergy. 2002;57 Suppl 72:5-9.Isolauri E, et al. Curr Opin

10、 Allergy Clin Immunol. 2002 Jun;2(3):263-71.,,22,,腸道粘膜特征,免疫學(xué)特征,嬰兒過敏風(fēng)險因素,環(huán)境因素,遺傳因素（家族史）,不可改變,過敏預(yù)防,?,23,新生兒腸道屏障不成熟,成熟的腸道屏障,不成熟的腸道屏障,大分子抗原,,,,,新生兒腸道屏障發(fā)育不完善1-2,,Kuitunen M, et al. Allergy. 1994 May;49(5):354-60.Isolauri

11、E. The role of probiotics. Current Paediatrics 2004;14:104-9.,24,,腸道粘膜特征,免疫學(xué)特征,嬰兒過敏風(fēng)險因素,環(huán)境因素,遺傳因素（家族史）,不可改變,過敏預(yù)防,?,25,環(huán)境因素,,,環(huán)境因素,26,出生后第一周接觸普通牛奶蛋白配方，其過敏風(fēng)險是母乳喂養(yǎng)兒的4倍1,過早接觸完整牛奶蛋白，大大增加嬰兒過敏風(fēng)險,Marini A, et al. Acta Paediatr

12、 Suppl. 1996 May;414:1-21.,27,國外研究結(jié)果：剖宮產(chǎn)增加過敏高風(fēng)險嬰兒食物過敏風(fēng)險,Eggesbo M, et al. J Allergy Clin Immunol 2003;112:420-426.,母親沒有過敏史（陰道分娩）,母親有過敏史（陰道分娩）,母親有過敏史（剖宮產(chǎn)分娩）,*P<0.01,剖宮產(chǎn)使過敏高風(fēng)險嬰兒的過敏風(fēng)險增加3倍,28,國外研究結(jié)果： 剖宮產(chǎn)影響嬰兒腸道

13、菌群定植,Roduit C, et al. Thorax. 2009 Feb;64(2):107-13.,29,國外研究結(jié)果： —嬰兒過敏的環(huán)境等其它風(fēng)險因素,孕婦暴露于吸煙環(huán)境，嬰兒患哮喘風(fēng)險高達3.6 倍1孕期使用抗生素，嬰兒患牛奶蛋白過敏的風(fēng)險達1.3倍2接觸貓和狗，分別可使嬰兒對貓、狗過敏的風(fēng)險高達5.1倍和1.8倍3接觸塵螨，可使兒童哮喘風(fēng)險高達9倍4,Akuete K, et al. Pediatrics.

14、 2011 Sep;128(3):e623-30.Metsälä J, et al. Epidemiology 2013;24: 303–309.Pyrhönen K. Pediatr Allergy Immunol 2015: 26: 247–255.Huss K, et al. J Allergy Clin Immunol. 2001 Jan;107(1):48-54.,30,,如何看待過敏？

15、 過敏歷程一經(jīng)啟動，無法治愈。,31,過 敏 歷 程 的 概 念,過敏歷程：隨著年齡的增長，過敏性疾病的表現(xiàn)會發(fā)生階段性變化，各系統(tǒng)持續(xù)地出現(xiàn)不同過敏癥狀的現(xiàn)象。,Weinberg EG, et al. Current Allergy & Clinical Immunology.2005;18(1):1-5.,32,過敏歷程,食物過敏通常是過敏歷程的第一步。牛奶蛋白是生命早期最常接觸的過敏原。預(yù)防食物過敏是嬰兒過敏預(yù)防的

16、首要環(huán)節(jié)。,Weinberg EG, et al. Current Allergy & Clinical Immunology.2005;18(1):1-5.,33,,過敏預(yù)防------早期干預(yù)至關(guān)重要！ 早------生命初期開始,34,,大氣污染,寵物,過度清潔,塵螨,,某些環(huán)境因素可能增加過敏風(fēng)險,吸煙,孕期：回避過敏的環(huán)境風(fēng)險因素,藥物,35,Kuitunen M, et a

17、l. Allergy. 1994 May;49(5):354-60.Isolauri E. The role of probiotics. Current Paediatrics 2004;14:104-9.趙東, 等. 國際消化病雜志. 2012;32(2):71-73.,菌群定植可增強腸道屏障功能，從而預(yù)防過敏,孕期：補充益生菌可促進腸道菌群定植,36,益生菌的定植可促進免疫系統(tǒng)成熟從而預(yù)防過敏,益生菌定植前：新生兒Th2細

18、胞功能占優(yōu)勢，易導(dǎo)致過敏,益生菌定植后：促進Th1和Th2的平衡，預(yù)防過敏,,37,補充益生菌可降低兒童過敏風(fēng)險,世界過敏組織（WAO）資助2015薈萃分析：,本薈萃分析共納入29項臨床研究,Cuello-Garcia CA, et al. J Allergy Clin Immunol. 2015 Jun 1 [Epub ahead of print],38,分娩期：鼓勵自然分娩，避免剖宮產(chǎn),自然分娩的優(yōu)勢對嬰兒：嬰兒可以接觸母體

19、菌群，有利于嬰兒腸道健康菌群定植不影響母親產(chǎn)后泌乳，有助于盡快開始母乳喂養(yǎng)對母親：分娩并發(fā)癥的風(fēng)險較低,39,哺乳期：鼓勵母乳喂養(yǎng)，避免早期整蛋白暴露,,,母乳是低敏的來源于母乳的蛋白質(zhì)為同種蛋白質(zhì)，嬰兒免疫系統(tǒng)不易被致敏。來自于外源性的蛋白質(zhì)，需經(jīng)過消化吸收，母乳中含有外源性蛋白質(zhì)片斷（肽），其致敏性低，但可溫和地刺激嬰兒免疫系統(tǒng)，誘導(dǎo)免疫耐受，降低過敏的發(fā)生。,母乳喂養(yǎng)——最佳過敏預(yù)防措施,40,純母乳喂養(yǎng)至少4~6個月以

20、上是預(yù)防嬰兒過敏的最好方法,國際權(quán)威機構(gòu)建議,,,,,母乳含有的正常菌群有益于腸道屏障功能建立與免疫功能調(diào)節(jié)母乳含有高濃度的細胞因子TGF-β, CD14, IL-6, IFN-γ母乳含有分泌型IgA與食物抗原結(jié)合，附著在腸粘膜表面，阻止大分子抗原透過腸粘膜,母乳喂養(yǎng)——最佳過敏預(yù)防措施,哺乳期：鼓勵母乳喂養(yǎng)，避免早期整蛋白暴露,41,自然分娩和母乳喂養(yǎng)幫助嬰兒建立腸道健康菌群,Rautava, S. et al. (201

21、2) Microbial contact during pregnancy, intestinal colonization and human disease Nat. Rev. Gastroenterol. Hepatol. doi:10.1038/nrgastro.2012.144,母親腸道,嬰兒腸道,母乳喂養(yǎng),分娩方式,胎盤和羊水,細菌的輸送,腸道健康菌群 – 從媽媽到嬰兒,42,● 牛奶是新生兒常見的第一種過敏原。● 普

22、通牛奶配方中含有大量大分子完整牛奶蛋白，被嬰兒 機體視為“外來的”，致敏性高。●嬰兒本身腸道屏障不成熟，加之過早接觸完整牛奶蛋白，結(jié)果將大大增加嬰兒的過敏風(fēng)險,母乳不足時，選擇適度水解蛋白配方奶粉,43,哺乳期：母乳不足時，可選擇適度水解蛋白配方,大分子牛奶蛋白,,,專利蛋白水解技術(shù),,,小分子適度水解蛋白,寶寶不易過敏,（高致敏性）,（低致敏性）,“把牛奶蛋白變小”,44,適度水解蛋白配方降低兒童特應(yīng)性皮炎發(fā)生率,特應(yīng)性皮炎累積發(fā)生

23、率,%,1363 高危新生兒，非母乳喂養(yǎng), 3歲時988 例, 6歲時795例,Von Berg A, et al. J Allergy Clin Immunol. 2013 Jun;131(6):1565-73.,適度水解乳清蛋白（pHF-W） 和深度水解酪蛋白（eHF-C）顯著降低過敏高風(fēng)險兒童的特應(yīng)性皮炎發(fā)生率，效果持續(xù)至10歲,,45,權(quán)威機構(gòu)建議：不能純母乳喂養(yǎng)時，預(yù)防過敏宜選擇適度水解蛋白配方,關(guān)于低敏配方的專家共識：,

24、美國FDA最新核準(zhǔn)：適度水解乳清蛋白配方奶粉顯著降低嬰兒特應(yīng)性皮炎的風(fēng)險1,http://www.fda.gov/food/labelingnutrition/labelclaims/qualifiedhealthclaims/ucm256731.htmGreer FR, et al. Pediatrics. 2008 Jan;121(1):183-91.AWMF-Leitlinien-Register Nr. 061/016 En

25、twicklungsstufe 3 + IDA 2009.中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會免疫學(xué)組. 中華兒科雜志. 2009;47(11):835-838.,美國兒科學(xué)會建議：與普通牛奶配方相比，使用深度水解或適度水解配方可以延遲或者預(yù)防特應(yīng)性皮炎的發(fā)生2,德國科學(xué)醫(yī)學(xué)協(xié)會：建議給過敏高危嬰兒喂哺適度水解配方或深度水解配方直至4月齡3,中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會免疫學(xué)組建議：對于混合喂養(yǎng)或人工喂養(yǎng)的有家族過敏史的嬰兒，應(yīng)該盡早使用適度水解蛋白配方奶，

26、并持續(xù)喂養(yǎng)整個嬰兒期，以降低過敏風(fēng)險4,46,權(quán)威機構(gòu)建議：不能純母乳喂養(yǎng)時，預(yù)防過敏宜選擇適度水解蛋白配方,Høst A, et al. Arch Dis Child. 1999 Jul;81(1):80-4.Høst A, et al. Pediatr Allergy Immunol. 2008 Feb;19(1):1-4.Chouraqui JP, et al. Arch Pediatr. 2008 Ap

27、r;15(4):431-42.17.,1,2,3,47,,輔食添加,● 適當(dāng)延遲輔食添加的時間● 過敏高風(fēng)險嬰兒，建議6個月后添加固體食物，延遲引入易引起過敏的食物，如：,小麥雞蛋蛋白魚蝦類黃豆及果類,48,48,,,,,孕期,哺乳期,輔食添加期,,,對于過敏高風(fēng)險嬰兒，延遲引入可能引起過敏的食物,回避可預(yù)見的過敏風(fēng)險，如剖宮產(chǎn)、二手煙等,盡量母乳喂養(yǎng)；不能母乳喂養(yǎng)時，選擇經(jīng)臨床驗證有效的適度水解配方奶粉，并適當(dāng)補充益生菌,小