糖尿病基礎(chǔ)知識講座一

1、糖尿病基礎(chǔ)知識概述 ——定義、分型及診斷,目錄,糖尿病的定義糖尿病的分類——臨床分期和病因?qū)W分型實(shí)驗(yàn)室檢查糖尿病及糖穩(wěn)態(tài)受損的診斷標(biāo)準(zhǔn)妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),糖尿病定義,糖尿病是胰島素分泌缺陷或∕和胰島素作用障礙導(dǎo)致的一組以慢性高血糖為特征的代謝性疾病。慢性高血糖可導(dǎo)致多種組織，特別是眼、腎臟、神經(jīng)、心血管的長期損傷、功能缺陷和衰竭。,ADA, Diagnosis and classification of di

2、abetes mellitus. diabetes care, 2007,30(Suppl1):s42-47,1995,2025,16 million,38 million,中國已成為糖尿病第2大國,King et al, Global burden of diabetes, 1995-2025, Diabetes Care, 1998,21(9):1414-1430,高血糖的癥狀,目錄,糖尿病的定義糖尿病的分類——臨床分期和病因?qū)W分

3、型實(shí)驗(yàn)室檢查糖尿病及糖穩(wěn)態(tài)受損的診斷標(biāo)準(zhǔn)妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),,,,,,分期,分型,臨床分期和病因分型,ADA, Diagnosis and classification of diabetes mellitus. diabetes care, 2007,30(Suppl1):s42-47,指無論病因類型，在糖尿病自然病程中患者的血糖控制狀態(tài)可能經(jīng)過的階段： 正常血糖 高血糖階段——IGT及（或）IFG；糖尿病

4、 糖尿病進(jìn)展中可經(jīng)過不需胰島素、為代謝控制而需胰島素、為生存而需胰島素三個(gè)過程?；颊叩难强刂茽顟B(tài)可在階段間逆轉(zhuǎn)、可進(jìn)展或停留于某一階段,臨床分期,ADA, Diagnosis and classification of diabetes mellitus. diabetes care, 2007,30(Suppl1):s42-47,,糖尿病分型,1型糖尿病（T1DM）：由于?細(xì)胞受到破壞導(dǎo)致胰島素絕對缺乏2型糖尿?。═2DM）：由

5、于胰島素抵抗背景下進(jìn)行性的胰島素分泌缺陷其他特殊類型糖尿病：即由其他原因，如?細(xì)胞功能的遺傳缺陷，胰島素作用的遺傳缺陷，胰腺外分泌疾病以及藥物或化學(xué)等原因引起的糖尿病妊娠糖尿?。℅DM）：妊娠期間診斷的糖尿病,分為四種臨床類型：,ADA, Standards of medical care in diabetes-2007. diabetes care, 2007,30(Suppl1):s42-47,糖尿病的主要類型,1型—免疫介導(dǎo)

6、性糖尿病,特點(diǎn)：,胰島β細(xì)胞自身抗體常呈陽性反應(yīng)，包括胰島細(xì)胞自身抗體（ICAs）、胰島素自身抗體（IAAs）、谷氨酸脫羧酶（GAD）抗體和酪氨酸磷酸酶抗體（IA2和IA2β）發(fā)病與人白細(xì)胞抗原HLA-DQA、-DQB及DRB基因高度相關(guān)患者β細(xì)胞破壞程度和速度在不同個(gè)體之間差異很大：有些十分迅速（主要在嬰幼兒），有些則相對緩慢（如：成人遲發(fā)型自身免疫糖尿病，LADA）。易伴隨其他自身免疫病,ADA, Diagnosis and

7、classification of diabetes mellitus. diabetes care, 2007,30(Suppl1):s42-47,1型—特發(fā)性糖尿病,特點(diǎn)：,為1型中的少數(shù)，多屬非洲或亞洲人種雖有永久胰島素分泌缺乏和酮癥酸中毒，但無自身免疫抗體，也無HLA特點(diǎn)該亞型胰島素缺乏的病理基礎(chǔ)尚未明了,ADA, Diagnosis and classification of diabetes mellitus. diab

8、etes care, 2007,30(Suppl1):s42-47,1型與2型糖尿病的比較,,劉新民主編.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1254,1型與2型糖尿病的病因?qū)W鑒別,,,,識別點(diǎn) 1型 2型,發(fā)病因素 遺傳因素

9、 遺傳因素（較1型強(qiáng)） 環(huán)境因素 環(huán)境因素 病毒感染、 多食、少動(dòng)、肥胖、增齡

10、 自身免疫損傷 遺傳標(biāo)志與HLA關(guān)聯(lián) 有關(guān) 無關(guān)或尚未肯定，遺傳 因素呈現(xiàn)多態(tài)性和異質(zhì)性單卵孿生發(fā)病一致性

11、 35%~50% 90%~100%親屬患病率 親一代家族（20：1） 家庭聚集現(xiàn)象較1型親屬 高4~10倍胰島自身免疫標(biāo)志

12、 ICA、IAA、GAD 一般檢出率很低 等自身抗體陽性,劉新民主編.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1254，表31-19,β細(xì)胞功能基因缺陷染色體20,(肝細(xì)胞核因子,HNF4α)(MODY1)染色體7，(葡萄糖激酶，GCK)(MODY2)染色體12,(HNF1α)(MODY3)染色體13,(IPF1

13、)(MODY4)染色體17,(HNF1β)(MODY5)染色體2,(NEUROD1)(MODY6)線粒體DNA，nt3243A G突變其他,胰島素作用基因缺陷A型胰島素抵抗小精靈樣綜合征Rabson-Mendenhall綜合征脂肪萎縮型糖尿病其他,特殊類型糖尿病,《中國糖尿病防治指南》2004版,,內(nèi)分泌疾病Cushing綜合征肢端肥大癥嗜鉻細(xì)胞瘤胰高血糖素瘤甲狀腺功能亢進(jìn)癥生長抑素瘤其他,胰腺外

14、分泌疾病胰腺炎創(chuàng)傷/胰腺切除腫瘤囊性纖維化血色沉積病纖維鈣化性胰腺病其他,特殊類型糖尿病,《中國糖尿病防治指南》2004版,和并有糖尿病的其他遺傳綜合征Down綜合征Friedreich共濟(jì)失調(diào)Huntington舞蹈病Klinefelter綜合征Laurence-Moon-Biedl綜合征強(qiáng)直性肌營養(yǎng)不良卟啉病Prader-Willi綜合征Turner綜合征Wolffram綜合征其他,藥物或化學(xué)

15、品誘導(dǎo)煙酸糖皮質(zhì)激素甲狀腺激素β腎上腺素受體激動(dòng)劑二氮嗪苯妥英鈉殺鼠劑戊烷脒α干擾素噻嗪類利尿劑其他,特殊類型糖尿病,《中國糖尿病防治指南》2004版,感染先天性風(fēng)疹病毒巨細(xì)胞病毒其他,非常見的免疫介導(dǎo)的糖尿病抗胰島素受體抗體僵人綜合征其他,特殊類型糖尿病,《中國糖尿病防治指南》2004版,指妊娠過程中初次發(fā)現(xiàn)的任何程度的糖耐量異常。包括妊娠前或剛懷孕時(shí)可能已存在的未察覺的糖耐量異常。,妊娠糖尿病

16、（GDM）,ADA, Diagnosis and classification of diabetes mellitus. diabetes care, 2007,30(Suppl1):s42-47,糖尿病的自然病程,,自身免疫,遺傳因素,環(huán)境因素,,,,糖尿病起病,高血糖及相關(guān)臨床表現(xiàn),并發(fā)癥及相關(guān)表現(xiàn),視網(wǎng)膜病變腎病變動(dòng)脈粥樣硬化神經(jīng)病變,失明腎功能衰竭心肌梗死卒中截肢,（死亡）,致殘,,,,,,,,,,,,,,,,劉

17、新民主編.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1221，圖31-1,1型糖尿病,2型糖尿病,（晚期）,,,目錄,糖尿病的定義糖尿病的分類——臨床分期和病因?qū)W分型實(shí)驗(yàn)室檢查糖尿病及糖穩(wěn)態(tài)受損的診斷標(biāo)準(zhǔn)妊娠糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn),實(shí)驗(yàn)室檢查（一）血漿葡萄糖測定,血漿（血清）葡萄糖測定的方法及參考值血漿和血清中葡萄糖比全血中葡萄糖高約15%。1確定診斷采用葡萄糖氧化酶法，以靜脈血漿葡萄糖測定值為準(zhǔn)。1正常參考值2：兒童:

18、3.3~5.6mmol/L（60~100mg/dl） 成人:4.1~5.9 mmol/L（74~106mg/dl）,1、劉新民主編.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民軍醫(yī)出版社.P1235-362、Sacks DB, et al. Guidelines and recommendations for laboratory analysis in the diagnosis and manage

19、ment of diabetes mellitus. Clinical chemistry 2002,48(3):436-472,實(shí)驗(yàn)室檢查（一）血糖,測定時(shí)間和頻率門診患者：早晨空腹和早餐后2h血糖（服藥或應(yīng)用胰島素照常，不必停用）2型糖尿病穩(wěn)定期患者：3~7日重復(fù)檢查住院調(diào)控血糖的患者：可進(jìn)行三餐前和臨睡前測定，也可加測早、午餐后2h及次晨3點(diǎn)血糖急性失代償?shù)幕颊撸鹤们樵黾友菣z查次數(shù)，如每1~2h測定1次,許曼音

20、主編，糖尿病學(xué)，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社.P77,實(shí)驗(yàn)室檢查（二）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）,--方法,早餐空腹取血(空腹8-14小時(shí)），取血后于5分鐘內(nèi)服完溶于250~300ml水內(nèi)的無水葡萄糖75克（如用1分子結(jié)晶水葡萄糖，則為82.5克）試驗(yàn)過程中不喝任何飲料、不吸咽、不做劇烈運(yùn)動(dòng)，無需臥床,《中國糖尿病防治指南》2004版,從口服第一口糖水時(shí)計(jì)時(shí)，于服糖后30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及3小時(shí)取血（用于診斷可僅取空腹及2小時(shí)血）

21、試驗(yàn)前3日每日碳水化合物攝入量不少于150克試驗(yàn)前停用影響OGTT的藥物如避孕藥、利尿劑、β-腎上腺能阻滯劑、苯妥因納、煙酸3~7天，服用糖皮質(zhì)激素者不作OGTT,--方法,實(shí)驗(yàn)室檢查（二）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）,《中國糖尿病防治指南》2004版,--參考值,正常上限值：空腹：5.6mmol/L （100mg/dl）餐后2h：7.8mmol/L （140mg/dl）,實(shí)驗(yàn)室檢查（二）口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT

22、）,實(shí)驗(yàn)室檢查（三）靜脈注射葡萄糖耐量試驗(yàn)（IVGTT）,靜脈注射50%葡萄糖液，劑量按0.5g/kg，2~3min注完。以開始注射至注完之間的任何時(shí)間為零點(diǎn)，每5min取靜脈血測糖一次，共60min將血漿葡萄糖值繪在半對數(shù)紙上，橫坐標(biāo)為為時(shí)間，計(jì)算從某一血糖值下降到其一半時(shí)的時(shí)間作為半衰期，按公式=0.69/t1/2×100計(jì)算出K值正常人K≥1.2，糖尿病患者＜0.9,劉新民主編.實(shí)用內(nèi)分泌學(xué)（第3版）.人民

23、軍醫(yī)出版社.P1237,實(shí)驗(yàn)室檢查（四）糖化血紅蛋白（GHb）測定,糖化血紅蛋白是葡萄糖或其他糖與血紅蛋白的氨基發(fā)生反應(yīng)的產(chǎn)物，是一種不需要酶參與的直接反應(yīng)HbA1c測定具有特異性和精確性，反映近2-3個(gè)月中血糖水平,許曼音主編，糖尿病學(xué)，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社。P79-80,實(shí)驗(yàn)室檢查（四）糖化血紅蛋白（GHb）測定 --測定方法及參考值,DCCT資料顯示：非糖尿病者HbA1c為4.0%~6.0%,,HbA1c水平與

24、2~3個(gè)月多次血漿葡萄糖水平間的關(guān)系,ADA, Standards of medical care in diabetes-2007. diabetes care, 2007,30(Suppl1):s4-41,實(shí)驗(yàn)室檢查（五）糖化白蛋白（果糖胺）,,非酶糖基化不但可以發(fā)生在血紅蛋白，也可發(fā)生在血清蛋白，形成高分子酮胺化合物，其結(jié)構(gòu)類似果糖胺。果糖胺的測定反映2-3周患者的血糖平均水平。參考值為：為1.7~2.8mmol/L,劉