腎替代治療藥物劑量調整

1、CRRT治療中藥物劑量的調整,臨床藥師 賀湘萍,內 容,CRRT概述CRRT時藥物濃度影響因素影響藥物濃度的藥物因素如何進行藥物劑量調整,CRRT,連續(xù)性腎臟替代療法（Continuous Renal Replacement Therapy）是一種每天連續(xù)24h或接近24h的一種連續(xù)血液凈化療法。CRRT是一種更符合機體生理特性的方式，連續(xù)地清除機體多余的水分和毒素，調節(jié)酸堿和電解質的平衡，有效地維持機體內環(huán)境的穩(wěn)

2、定。 不單用于急性腎衰，還是救治許多危重病癥的有力輔助手段，如SIRS、MODS、ARDS、重癥胰腺炎、外科術后等。,CRRT,原理彌散(diffusion) 對流(convection) 吸附(adsorption) 超濾,模式連續(xù)靜脈-靜脈濾過---CVVH連續(xù)靜脈-靜脈透過---CVVHD連續(xù)靜脈-靜脈濾過透析---CVVHDF,,彌散,原理,,濃度梯度,適合于小分子物質（MW ≤? 1500Da） 清除速率

3、主要與透析膜的選擇、藥物的分子量,對流,原理 壓力差,,溶質與溶劑同清除 可清除大分子 清除速率主要取決于透析液的流速以及透析膜孔徑,圖2 對流原理工作模式圖,吸附,原理 膜的疏水性及帶電性,具有飽和性 通常濾過膜使用18-24h，其對藥物清除的影響很小 藥物的清除速率取決于濾過膜的種類及更換頻率,,彌散,吸附,對流,超濾,血液透析(HD、CVVHD),

4、利用彌散清除溶質 利用超濾清除水分 能夠糾正電解質以及酸堿平衡的紊亂,血液濾過（HF、CVVH),利用對流清除溶質 利用超濾清除水分 對中分子的清除優(yōu)于血透，但對小分子物質的清除較之遜色,HF vs HD — 清除效率,血液灌流（HP）,通過吸附劑清除外源性和內源性毒物，達到凈化血液的目的 常用吸附劑為活性炭和樹脂,HP可清除與蛋白質或脂類相結合而為一般血液透析所不能清除的物質,安眠藥

5、 如巴比妥類、格魯米特、甲喹酮 地西泮、水合氯醛解熱鎮(zhèn)痛藥 如水楊酸類和對乙酰氨基酚 三環(huán)類抗抑郁劑 如丙咪嗪和阿米替林 其他 洋地黃、某些抗癌藥和異煙肼 有機磷、毒蕈類、百草枯

6、 尿毒癥毒素和可能導致肝性腦病的代謝毒物,血漿置換（PE),血漿置換是一種用來清除血液中大分子物質的血液凈化療法。 其基本過程是將患者血液經(jīng)血泵引出，經(jīng)過血漿分離器，分離血漿和細胞成份，去除致病血漿或選擇性地去除血漿中的某些致病因子，然后將細胞成份、凈化后血漿及所需補充的置換液輸回體內。,,,CRRT時藥物濃度的影響因素,CRR

7、T因素,機體因素,通常，腎臟清除只占藥物清除率25~30%以下，則CRRT對其影響較小，不需調整劑量,藥物清除,,藥物分布容積（Vd）是指藥物在體內達到平衡后，藥物總量與血漿濃度的比值,分子量,藥物蛋白結合率≥80%，則大部分藥物不能通過CRRT被清除,影響因素：尿毒癥毒素潴留、高膽紅素血癥、pH、 人白蛋白水平、藥物間相互競爭,通常只有游離狀態(tài)藥物才有藥理活性，才能被CRRT清除。藥物與蛋白結合后分