gcp-基礎知識培訓課件

1、GCP基礎知識培訓,天津青松醫(yī)藥技術有限公司注冊部,4P基礎知識培訓,天津青松醫(yī)藥技術有限公司注冊部,質量管理規(guī)范 -SFDA藥品認證管理中心,GMPGSP PracticeGCPGLP,1999 （GMP）簡介,Good Manufacturing Practice良好操作規(guī)范,GMP用于何處？ （GMP）簡介,GMP適用于制藥業(yè)的不同工作：從收料到物料管理、物料

2、流向、實際的制造過程、在包裝線上到最后產品出廠。產品一旦離開工廠，我們就無法對它的質量再進行控制，但我們能確保出廠時它們是一流的產品。,怎樣實現(xiàn)GMP？ （GMP）簡介,標準操作規(guī)程培訓 廠房和設備 記錄標簽批產品生產線清場物料平衡衛(wèi)生清潔匯報失誤牢記,按照以下原則辦事，即可實

3、現(xiàn)GMP。,（GSP）簡介,Good Supply Practice藥品經(jīng)營質量管理規(guī)范,GSP用于何處？ （GSP）簡介,它是控制藥品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質量事故的因素，保證藥品符合質量標準的一整套管理標準和規(guī)程。要求：企業(yè)在藥品經(jīng)營過程中，對藥品的合同、購進、驗收、貯存、調撥、銷售、運輸及售后服務等環(huán)節(jié)，實行全面、科學、規(guī)范的管理，以確保經(jīng)營藥品質量。,怎樣實現(xiàn)GSP？ （GSP）簡介,㈠提高認識㈡正確對待㈢加

4、強領導，建立組織㈣建立健全各項規(guī)章制度㈤搞好培訓㈥強化硬件㈦完善軟件,1993 （GLP）簡介,Good Laboratory Practice良好實驗室操作規(guī)范,GLP用于何處？ （GLP）簡介,藥品的非臨床（臨床前）研究主要指在實驗室進行的安全性毒理學評價和藥理、藥效學評價（包括藥代動力學和毒代動力學研究），故此GLP即指從事藥品非臨床研究的實驗室管理規(guī)范.其后，GLP的概念逐漸擴展到其他有毒有害物

5、質的實驗室安全性評價，以及各類健康相關產品的實驗室評價（包括安全性和功效學評價）、甚至還包括了對臨床實驗室大部分檢驗工作的管理。,怎樣實現(xiàn)GLP？ （GLP）簡介,1. 對組織機構和人員的要求2. 對實驗設施、儀器設備和實驗材料的要求3. 標準操作規(guī)程（SOP）4. 對研究工作實施過程的要求5. 對檔案及其管理工作的要求6. 實驗室資格認證及監(jiān)督檢查,（GCP）簡介,Good Clinical Practice藥品臨床試驗

6、管理規(guī)范,GCP用于何處？ （GCP）簡介,涉及全過程：方案設計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告要求：各期臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗，均要執(zhí)行,怎樣實現(xiàn)GCP？ （GCP）簡介,標準操作規(guī)程(SOP)加強數(shù)據(jù)核對SDA、申辦者——委托稽查(audit)SDA——視察(inspection),相關國際法規(guī)的發(fā)展歷程 GCP,20 世紀初葉的醫(yī)學 根據(jù)經(jīng)驗選擇對安全性或療效沒有控制上市前不需要

7、驗證只有少數(shù)幾種藥物在后來被證明有效 ( 如 嗎啡、 洋地黃和奎寧等 )1906 年， Upton Sinclair 出版了一本名為 “ 叢林 ” 的書，揭露了芝加哥肉類加工時惡劣的衛(wèi)生環(huán)境。 公眾到美國國會群起抗議示威1906 年，通過 "完全食品與藥物法 "，食品與藥 品管理局 (FDA) 誕生 -要求每種藥物的標簽必須準確， -未要求檢測安全性

8、,相關國際法規(guī)的發(fā)展歷程,1937 年，由于使用了一種含有磺胺和乙烯乙二醇的，名為抗鏈球菌奇藥（ strep elixir ）的藥物，美國有 100 多人死亡。1938年,國會通過了一項名為 “食品、藥物和化妝品法” 的法案。 -這項法律要求，任何藥物在上市前應 有安全性的科 學證據(jù),相關國際法規(guī)的發(fā)展歷程,第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實驗 數(shù)以千計的猶太人被強迫參加非人道的實驗在兒童受害者身上進行了實驗性燒傷和實驗

9、性 創(chuàng)傷實驗實施饑餓實驗以觀察饑餓的癥狀,相關國際法規(guī)的發(fā)展歷程,第二次世界大戰(zhàn)期間納粹的實驗減壓實驗，殺死了一名囚犯在一名集中營囚犯身上誘導低溫1947 年的紐倫堡審判駭人聽聞的納粹實驗暴露給公眾23 名納粹醫(yī)生 受到了戰(zhàn)爭罪行的審判,相關國際法規(guī)的發(fā)展歷程,1948 年頒布了紐倫堡法典 -目的是為了防止納粹實驗這類暴行的再現(xiàn) -受試者的參加必須出于自愿 ( 知情同意 ) -實驗的進

10、行必須有強有力的科學依據(jù) -不允許對受試者造成肉體或精神上的損害或傷 害 在--試驗進行中的任何時間受試者有權退出,相關國際法規(guī)的發(fā)展歷程,反應停的悲劇 1950 ～ 1960 年間，在歐洲、加拿大和拉丁美洲 的數(shù)千名兒童出生時患先天發(fā)育異常他們的母親在妊娠時服用了酞胺哌啶酮 ( 反應停 )在 300 個人中進行了上市前研究，研究者并未發(fā) 現(xiàn)毒性作用。消費者對此事件的關注影響到美國國會，在 1962 年頒布了一項新法律，

11、 Kefarver-Harris 修 正案，對新藥物的批準制訂了更嚴格的安全與 療效方面的要求。,相關國際法規(guī)的發(fā)展歷程,世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言 1964 年，芬蘭最著名的生物醫(yī)學研究的國際管理規(guī)范 -規(guī)定了在人體進行研究的基本原則和依據(jù) -提出了以下概念 : 研究方案由獨立的倫理委員會批準研究者應對受試者的醫(yī)療照顧負責書面知情同意1975 年在東京， 1983 年在意大利， 1989 年

12、在香港 ， 1996 年在南非， 2001 年在愛丁堡曾對內容做了 多次修訂.1990 ICH 和 GCP 的開創(chuàng) 1993 國際生物醫(yī)學研究倫理指導原則 1996 國際協(xié)調會議 – GCP 生效,藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP) 國家藥品監(jiān)督管理局令 第13號,1999年9月1日頒布 13章66條3個附錄

13、 2003年修訂,注冊申請,新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的，按照新藥申請管理。已有國家標準的藥品申請，是指生產國家食品藥品監(jiān)督管理局已經(jīng)頒布正式標準的藥品的注冊申請。進口藥品申請，是指境外生產的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。補充申請，是指新藥申請、已有國家標準的藥品申請或者進口藥品申請經(jīng)批準后，改變、增加或取消原批準事項或者內容的注冊申請

14、。,藥品注冊分類及藥品申報要求,藥品注冊分類（化學藥） 1、未在國內外上市銷售的藥品：  2、改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。 3、已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品： 4、改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。 5、改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。 6、已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。,藥品注冊分類及藥品申報要求藥

15、品申報要求一、藥物非臨床研究質量管理規(guī)范－GLP藥學研究: 藥物的合成工藝、提取方法、理化性質及純度、劑型選擇、處方篩選、制備工藝、檢驗方法、質量指標、穩(wěn)定性等。藥理毒理研究: 藥理、毒理、動物藥代動力學等。二、藥品臨床試驗管理規(guī)范－GＣP　　 I 期研究　　 II 期研究　　 III 期研究　　 IV 期研究 生物等效性試驗,,藥品臨床試驗管理規(guī)范－GＣP　I 期研究 （20-30例

16、）－最典型的研究：人體藥理學－在人體的首次試驗 　　　　　( 健康志愿者 )－提供有關安全性的初步評價－描述該藥物的藥代動力學和藥效動力學特點－在 I 期研究階段，由于耐受性和吸收差，約 1/3 的 　　化合物被淘汰,,藥品臨床試驗管理規(guī)范－GＣP,II 期研究（100例）?。畹湫偷难芯浚褐委熖剿鳌。诨加兴芯考膊〉牟∪酥写_定藥物的有效性?。u價短期的藥物安全性　－確定合理的治療劑量范圍?。ǔＪ前参縿φ昭?/p>

17、究,藥品臨床試驗管理規(guī)范－GＣP,III 期研究（300例）?。畹湫偷难芯浚褐委煷_證?。笠?guī)模、決定性臨床試驗，用以獲取藥品有效 性和安全性資料?。瓟?shù)千名受試者參與研究，為藥品的使用說明書 的制度提供充分的依據(jù)?。c標準治療或安慰劑進行比較的對照研究，為藥品的使用說明書奠定基礎,藥品臨床試驗管理規(guī)范－GＣP,IV 期研究（2000例）　－最典型的研究：治療應用?。鲜泻笈R床試驗，目的是 : 與同類藥品相區(qū)別與已上市的類

18、似產品進行療效的比較證實在臨床應用中的衛(wèi)生經(jīng)濟學效益,臨床研究要求,屬注冊分類1和2的新藥，應當進行臨床試驗 。　 1) 臨床試驗的病例數(shù)應當符合統(tǒng)計學要求和最低病例數(shù)要求； 2) 臨床試驗的最低病例數(shù)（試驗組）要求：　　I期為20至30例，II期為100例，III期為300例，IV期為2000例；　 3)避孕藥的I期臨床試驗應當按照本辦法的規(guī)定進行；II期臨床試驗應當完成至少100對6個月經(jīng)周期的隨機對照試驗；III

19、期臨床試驗完成至少1000例12個月經(jīng)周期的開放試驗；IV期臨床試驗應當充分考慮該類藥品的可變因素，完成足夠樣本量的研究工作。,臨床研究要求,屬注冊分類3和4的新藥 應當進行人體藥代動力學研究和至少100對隨照臨床試驗。多個適應癥的，每個主要適應癥的病例數(shù)不少于60對。,臨床研究要求,屬注冊分類5的新藥：　1)口服固體制劑應當進行生物等效性試驗，一般為18至24例；　2)難以進行生物等效性試驗的口服固體制劑及其他非口服

20、固體制劑，應當進行臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；　3)速釋、緩釋、控釋制劑應當進行單次和多次給藥的人體藥代動力學的對比研究和臨床試驗，臨床試驗的病例數(shù)至少為100對；　4)同一活性成份制成的小水針、粉針劑、大輸液之間互相改變的藥品注冊申請，給藥途徑和方　法 、劑量等與原劑型藥物一致的，一般可以免臨床研究。,臨床研究要求,屬于注冊分類6的 -口服固體制劑，可僅進行生物等效性試驗，一般為18至24例；難以進行生物等效性

21、試驗的，可僅進行溶出度、釋放度比較試驗。 -注射劑等其他非口服固體制劑，所用輔料和生產工藝與已上市銷售藥品一致的，可以免臨床研究。,藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP),目的：保證藥品臨床試驗過程規(guī)范，結果科學可靠，保護受試者的權益并保障其安全涉及全過程：方案設計、組織、實施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結和報告要求：各期臨床試驗，包括人體生物利用度或生物等效性試驗，均要執(zhí)行,藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP),第一部分:受試者的權益保障第

22、二部分:試驗方案第三部分:研究者的職責第四部分: 申辦者的職責第五部分: 監(jiān)查員的職責,藥品臨床試驗管理規(guī)范(GCP),第一部分:受試者的權益保障主要措施 倫理委員會 知情同意書,受試者的權益保障,倫理委員會審議：研究者的資格、人員配備、設備條件試驗方案，受試者的風險和受益提供給受試者的資料、知情同意書的獲得是否適當受試者受到損害的治療或保險措施修改試驗方案的審批定期審

23、查試驗中受試者的風險程度,受試者的權益保障,必須向受試者說明的情況：自愿參加，有權隨時退出，治療不受影響資料保密可能的受益和風險，可能被分到不同組別隨時可了解有關的信息資料發(fā)生損害，可獲得治療和保險補償知情同意書上簽名并注明日期,第二部分:試驗方案,題目和立題理由目的和目標場所，申辦者姓名和地址，研究者姓名、資格和地址試驗設計入選標準、排除標準和退出標準研究例數(shù)給藥方案：途徑、劑量、次數(shù)、療程臨床和實驗室檢查項

24、目試驗用藥登記、遞送、分發(fā)、保存隨訪、依從性的措施停止臨床試驗的標準療效評定標準,第二部分:試驗方案,13. 重要資料的保存14. 不良事件的記錄、報告與處理設盲與破盲結果評價方法和病例剔除標準數(shù)據(jù)處理與存檔質量控制和質量保證進度試驗結束后的原料措施各方的責任和論文發(fā)表參考文獻,第三部分:研究者的職責,研究者的條件：合法機構的注冊醫(yī)生專業(yè)知識臨床試驗的經(jīng)驗熟悉相關藥品的資料所需人員和設備的支配

25、權熟悉相關法律法規(guī),第四部分: 申辦者的職責,發(fā)起、申請、組織、資助和監(jiān)查臨床試驗建議臨床試驗的單位及人選提供研究者手冊獲取SDA和倫委會的批文參與試驗方案的設計，并簽署合同提供試驗用藥品任命監(jiān)查員建立質量控制系統(tǒng)，或組織稽查及時報告和通報嚴重不良反應中止或暫停臨床試驗向SDA遞交總結報告提供受試者的損害保險和補償，研究者的法律和經(jīng)濟擔保糾正研究者的違規(guī)甚至終止試驗,第五部分: 監(jiān)查員的職責,監(jiān)查(monito

26、ring)目的保障受試者的權益記錄準確、完整、規(guī)范試驗按要求進行監(jiān)查員的條件醫(yī)學、藥學或相關學歷熟悉GCP等法規(guī)熟悉藥品信息和臨床試驗知識,監(jiān)查員的職責,監(jiān)查內容確認試驗單位的條件知情同意書、進展情況、數(shù)據(jù)記錄、總結報告核對CRF查實不良事件和嚴重不良反應的記錄和處理核實試驗用藥協(xié)助研究者,GCP常見問題,什么叫GCP？ （藥物臨床試驗質量管理規(guī)范，是臨床試驗全過程的標準規(guī)定，包括方案設計、組織實施、監(jiān)查、

27、稽查、記錄、分析總結和報告等。）,,批文的有效期多長？ 3年,,GCP實施的目的是什么？ 1.保證臨床試驗過程規(guī)范、結果可靠。 2.保護受試者權益和安全。,,受試者權益保護有哪些措施？ 1.倫理委員會 2.知情同意書,,知情同意書可否被病人帶回家？ 可以，因為要讓病人有充分的時間考慮是否同意。,,各期試驗應由哪些人員來主持？Ⅰ期臨床試驗由臨床藥理學家主持， Ⅱ—Ⅳ期臨