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1、乙肝“二對(duì)半”測(cè)定結(jié)果的臨床分析,南昌市第八人民醫(yī)院,澳大利亞抗原(澳抗),乙型肝炎病毒(HBV)是1963由Blumber在1多次輸血血友病患者血清中發(fā)現(xiàn)一種特殊的抗體,此種抗體能與當(dāng)?shù)匕拇罄麃喭林说难迤鸱磻?yīng),因而認(rèn)為這些澳大利亞人體中有一種特殊的抗原,稱為澳大利亞抗原,此抗原在乙肝潛伏期、早期患者血清中均可測(cè)到,乙型肝炎病毒形態(tài),①Dane顆粒:為完整的具有感染性的病毒顆粒,直徑42nm,內(nèi)含27nm的衣殼和DNA核酸;②小球
2、形顆粒:直徑為22nm,為空心包膜顆粒,不含病毒核酸,無(wú)感染性。③管形顆粒:為小球形顆粒連接而成,直徑22nm其長(zhǎng)短不一。,,乙型肝炎病毒基因,HBV DNA有四個(gè)開放區(qū):S區(qū): S基因和前S基因。C區(qū): 前C基因和C基因,分別編碼HBeAg和HBcAg.P區(qū):編碼病毒體DNA多聚酶。X區(qū) :154個(gè)氨基酸的堿性多肽,,乙型肝炎病毒的抗原抗體系統(tǒng),HBs-Ag :是HBV感染后第一個(gè)出現(xiàn)的血清學(xué)標(biāo)志物,抗HBs:是中
3、和抗體,是乙肝痊愈的一個(gè)重要標(biāo)志物。HBe-Ag :核心抗原被蛋白酶裂解釋放出來(lái)的多肽分子, HBe-Ag陽(yáng)性表示體內(nèi)有HBV復(fù)制,是傳染性標(biāo)志;抗HBe:出現(xiàn)表示病毒復(fù)制水平降低,傳染性下降。HBc-Ag:是HBV的核心部分,是HBV存在和復(fù)制活躍的指 標(biāo),HBc-Ag包裹在病毒外膜內(nèi),不能直接檢出;抗HBc:出現(xiàn)較早,表示HBV處于復(fù)制狀態(tài),是傳染標(biāo)志。,,乙肝病毒感染
4、后的常見臨床轉(zhuǎn)歸,①典型型:,感染HBV 29-160天 檢出HBs-Ag 1-2周 檢出Hbe-Ag 1-2周 抗-HBc 2-3周 出現(xiàn)抗-HBe同時(shí)Hbe-Ag下降或消失 3-6個(gè)月 出現(xiàn)抗-HBs一般機(jī)體在半年內(nèi)恢復(fù),病毒消除后幾年內(nèi)抗-HBs、抗-HBe可逐漸下降,但抗-HBc仍可持續(xù)存在,甚至終身陽(yáng)性。,,,,,,②無(wú)血清轉(zhuǎn)化型,主要特點(diǎn)是HBs-Ag、HBe-Ag滴度高,并始終不轉(zhuǎn)陰,抗-H
5、Bs、抗-HBe一直檢出,病毒不能清除,機(jī)體也遲遲不能恢復(fù)。多見于慢性乙型肝炎。,③遲緩恢復(fù)型,這類患者的血清標(biāo)志主要特點(diǎn)為HBs-Ag持續(xù)存在,數(shù)年內(nèi)不產(chǎn)生抗-HBs,HBe-Ag陽(yáng)性持續(xù)時(shí)間約2年,抗-HBe也在2年左右才能檢出,機(jī)體恢復(fù)的時(shí)間也較長(zhǎng)。,④隱性感染型,無(wú)癥狀的隱性感染者,HBs-Ag和HBe-Ag在病人血清中存在時(shí)間短,滴度低,不易被檢出,抗-HBs出現(xiàn)較早,且效價(jià)高,因此在檢測(cè)時(shí)常表現(xiàn)為HBs-Ag陰性而抗-HBs
6、陽(yáng)性。,⑤非典型恢復(fù)型,本型約占急性乙型肝炎的10%,其特點(diǎn)為HBV清除快,當(dāng)癥狀及黃疸出現(xiàn)時(shí),HBs-Ag已轉(zhuǎn)陰,抗-HBs也出現(xiàn)較早。另一特點(diǎn)是HBe-Ag持續(xù)時(shí)間較HBs-Ag長(zhǎng)幾周,可檢出HBe-Ag陽(yáng)性而HBs-Ag陰性。這類患者肝損傷輕,病程短,預(yù)后佳,但也見于少數(shù)重癥肝炎患者。,,乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)結(jié)果模式及臨床意義,表1 “二對(duì)半”檢測(cè)常見模式及臨床意義,,,HBs-Ag 抗-Hbs Hbe-Ag 抗-Hb
7、e 抗-Hbc 出現(xiàn)率 臨床意義 + + + 30 “大三陽(yáng)”①急慢性乙肝 ②表示HB
8、V復(fù)制 ③有傳染性+ + + 10 ①急性HBV感染趨向恢復(fù) ②慢性HBV攜帶者
9、 ③弱有傳染性 ④HBV低復(fù)制 + + 10 ①既往感染HBV
10、 ②感染HBV恢復(fù)期 ③弱有傳染性 + + 10 ①急性乙型肝炎 ②慢性HBs-Ag攜帶者
11、 ③弱有傳染性 + 10 ①急性HBV感染窗口期
12、 ②既往感染HBV + + + 5 ①急性感染過(guò)HBV康復(fù)期 + + 10 ①既往感染過(guò)仍有免疫力
13、 ②非典型恢復(fù)期 + 5 ①主動(dòng)被動(dòng)免疫后
14、 ②感染HBV后康復(fù),,,,,,,,,,表2 乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)少見結(jié)果模式及臨床意義,,HBs-Ag 抗-Hbs Hbe-Ag 抗-Hbe 抗-Hbc 臨床意義+ ①急
15、性HBV感染早期 ②慢性HBs-Ag攜帶者 ③傳染性弱+ + ①HBV早期感染
16、 ②慢性HBs-Ag攜帶者 傳染性強(qiáng)+ + + + ①急性HBV感染趨向恢復(fù)
17、 ②慢性HBs-Ag攜帶者 ③不同亞型HBV二次感染+ + ①不同亞型HBV二次感染
18、 ②亞臨床型HBV感染早期,,,,,,,,乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)中幾種罕見模式的解釋,① 檢出單一HBs-Ag:,單一HBs-Ag可見于急性HBV感染的最早期,一般隨后出現(xiàn)Hbe-Ag和抗-HbcIgM,如長(zhǎng)期僅單一HBs-Ag陽(yáng)性,須用抗-HBs做試劑的阻斷試驗(yàn)來(lái)鑒定其特異性。,② HBs-Ag和抗-HBs并存:,抗HBs開始產(chǎn)生且逐漸增多, Hbs-Ag逐漸減少,(1)在HBV恢復(fù)期中有不少個(gè)例同
19、時(shí)檢出HBs-Ag和抗-HBs ,隨后HBs-Ag消失而抗-HBs增高。 ( 2 )是兩種不同亞型HBV感染,(3)認(rèn)為是HBV的S基因變異,故產(chǎn)生的抗-HBs就不能與HBs-Ag結(jié)合清除這些抗原,這就出現(xiàn)了HBs-Ag和抗-HBs并存的現(xiàn)象 “窗口期”:出現(xiàn)HBs-Ag和抗-HBs均陰性即所謂“窗口期”,③HBe-Ag和抗-HBe同時(shí)陽(yáng)性:,一般認(rèn)為抗-HBe緊接著HBe-Ag的消失而出現(xiàn)在血清中,說(shuō)明HBe-Ag和抗-HB
20、e不同時(shí)存在(1)在慢性HBV攜帶者中約有20-30%的血清兼有HBe-Ag和抗-HBe,認(rèn)為HBe-Ag和抗-HBe同時(shí)檢出,表示HBe-Ag正向抗-HBe轉(zhuǎn)化(2)HBe-Ag有不同的亞型。,④檢出單一抗-HBc:,此種現(xiàn)象可能有兩種情況,一是感染后恢復(fù),如前述“窗口期”中急性HBV感染僅出現(xiàn)抗-HBc,應(yīng)隨訪復(fù)查抗-HBs的出現(xiàn);另一種情況則是低水平的病毒攜帶狀態(tài),須用PCR技術(shù)檢測(cè)HBV-DNA的情況,如陽(yáng)性表明是未檢出
21、HBs-Ag的慢性無(wú)癥狀攜帶者。,,乙型肝炎“二對(duì)半”檢測(cè)結(jié)果與HBV-DNA檢出的關(guān)系,二者的一致性,乙型肝炎“二對(duì)半”的檢測(cè)與具有良好的平行關(guān)系,尤其是HBe-Ag陽(yáng)性者,國(guó)內(nèi)報(bào)道二者的符合率為80%。,并非完全一致,有人曾在HBe-Ag陰性的血清中檢測(cè)到HBV-DNA, 或是可能血清學(xué)試劑的靈敏度有關(guān)。 如果在HBV-DNA陰性中檢測(cè)到HBs-Ag,則認(rèn)為可能是HBV病毒的管形顆?;蛐∏蛐晤w粒存在HBs-Ag蛋白而
22、不含HBV-DNA的結(jié)果。,質(zhì)量控制環(huán)節(jié),質(zhì)量控制分為:分析前質(zhì)量控制分析中質(zhì)量控制分析后質(zhì)量控制,分析前質(zhì)量控制,分析前階段包括:檢驗(yàn)的要求患者的準(zhǔn)備原始標(biāo)本的采集和運(yùn)輸檢驗(yàn)樣品處理等環(huán)節(jié),分析中質(zhì)量控制,最早的質(zhì)量控制的概念---- 分析中質(zhì)量控制指在分析過(guò)程中使用控制品插入樣品中進(jìn)行檢驗(yàn),由檢測(cè)的結(jié)果(控制值)了解質(zhì)量稱為“質(zhì)量控制”。,分
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