抗血管生成在胃癌新輔助和輔助治療的研究探索

1、抗血管生成在胃癌輔助和新輔助治療中的研究進(jìn)展,Bob,,,目錄CONTENTS,研究總況,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究,抗血管生成在胃癌輔助治療的研究,總結(jié),1,2,3,4,,,目錄CONTENTS,研究總況,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究,抗血管生成在胃癌輔助治療的研究,總結(jié),1,2,3,4,抗血管生成在胃癌領(lǐng)域研究文獻(xiàn)總覽,來源：PubMed 檢索時(shí)間：2017年02月27日 上午11:00,PhaseⅠ期 5篇

2、 PhaseⅡ期 8篇PhaseⅢ期 7篇,Clinical Trials注冊(cè)研究情況,共有27項(xiàng)研究注冊(cè)登記，還有6項(xiàng)研究正在招募其中東亞地區(qū)開展研究數(shù)量最多達(dá)13項(xiàng),Phase1 8項(xiàng) Phase2 16項(xiàng) Phase3 5項(xiàng) Phase4 2項(xiàng),主要抗血管生成藥物胃癌研究占比,Data Source: https://clinicaltrials.gov/,,,目錄CONTENTS,

3、研究總況,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究,抗血管生成在胃癌輔助治療的研究,總結(jié),1,2,3,4,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究方向,2. 腫瘤血管正?；?1. 減少循環(huán)腫瘤細(xì)胞,貝伐聯(lián)合DOF在胃癌新輔助的探索,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,局部進(jìn)展期胃癌(LAGC) 新輔助貝伐珠單抗(Bev)加DOF vs DOF行新輔助治療后的R0切除率比較及其與循環(huán)腫瘤細(xì)胞(CTC)的關(guān)

4、系,研究設(shè)計(jì),主要終點(diǎn)：R0切除率次要終點(diǎn)：pCR，DFS，OS,貝伐單抗: 5mg/kg, d1,每3周一個(gè)周期； D: 多西他賽, 75mg/m2, iv, d1; O: 奧沙利鉑, 85mg/m2, iv, d1;F: 5-FU, 靜脈灌注600mg/m2和靜脈注 400mg/m2, d1-2; CF,200 mg/m2,d1-2); DOF: 每3周一個(gè)周期,Ma J, et al. Medicine, 20

5、15, 94(42):e1489.,貝伐單抗+DOF顯著改善ORR、R0切除率和DFS,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,但對(duì)OS改善不明顯,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,17.6 vs. 16.4 月; P=0.776,15.2 vs. 12.3 月; P=0.013,DFS,OS,貝伐單抗+DOF組DFS的改善與循環(huán)腫瘤細(xì)胞（

6、CTC）減少有關(guān),皮爾森相關(guān)性分析結(jié)果顯示：DFS與循環(huán)腫瘤細(xì)胞數(shù)顯著負(fù)相關(guān)（r=-0.93, P＜0.05）,Ma J, et al. Medicine, 2015, 94(42):e1489.,抗血管生成能夠提高胃癌新輔助化療效果,鄭勇斌, 等. 中華胃腸外科雜志, 2012, 15(1):55-58.,一項(xiàng)前瞻性臨床研究表明，抗血管生成劑應(yīng)用于胃癌的新輔助治療中能改善臨床療效，按 ”腫瘤血管正?；翱?NWTV)* “指導(dǎo)的

7、給藥方式效果更佳,*NWTV：抗血管生成治療后能產(chǎn)生一個(gè)特定的“時(shí)間窗”，這時(shí)腫瘤血管出現(xiàn)短暫的正?；?，與放化療聯(lián)合治療能產(chǎn)生協(xié)同作用。,研究設(shè)計(jì),進(jìn)展期及局部晚期不能切除的胃癌患者,A組 常規(guī)新輔助化療,C組抗血管生成治療5天后按A組方案化療,RECIST評(píng)估,姑息治療,N=34,N=30,R,B組 新輔助化療+抗血管生成,手術(shù),N=29,,2R后1-2w,4w后,,腫瘤無進(jìn)展繼續(xù)2R（1次）,評(píng)估指標(biāo)：分期下降率、R0切除率和

8、術(shù)后并發(fā)癥發(fā)病率,A組：采用FOLFOX4方案化療B組：貝伐單抗5 mg/kg靜脈輸注(第1天)，其余與A組相同C組：貝伐單抗5 mg/kg靜脈輸注(第1天)，第5天開始使用與A組相同的治療,鄭勇斌, 等. 中華胃腸外科雜志, 2012, 15(1):55-58.,貝伐按 NWTV指導(dǎo)的給藥方式效果最佳,,P＜0.05,,P＜0.05,,P＜0.05,P＞0.05,,鄭勇斌, 等. 中華胃腸外科雜志, 2012, 15(1):55-

9、58.,貝伐單抗增進(jìn)新輔助化療效果的可能原因,01,貝伐單抗限制腫瘤血液供應(yīng)，減緩其生長(zhǎng)，減少化療后體內(nèi)殘留病灶由于體內(nèi)腫瘤總量減少而加速生長(zhǎng),02,貝伐單抗破壞了腫瘤血管生成機(jī)制，抑制腫瘤血管生成,鄭勇斌, 等. 中華胃腸外科雜志, 2012, 15(1):55-58.,,,目錄CONTENTS,研究總況,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究,抗血管生成在胃癌輔助治療的研究,總結(jié),1,2,3,4,胃癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合抗血管生成不良反應(yīng)

10、可控,何耀明, 等. 中國綜合臨床, 2016, 32(5):400-403.,一項(xiàng)單臂臨床研究，納入65例胃癌術(shù)后使用貝伐單抗聯(lián)合化療的胃癌患者，觀察其所產(chǎn)生的不良反應(yīng)，并依據(jù)其不良反應(yīng)情況給予相應(yīng)防治措施,主要不良反應(yīng)及比例,胃癌術(shù)后輔助化療聯(lián)合抗血管生成可能有助于提高療效,何耀明, 等. 中國綜合臨床, 2016, 32(5):400-403.,主要療效指標(biāo),,,目錄CONTENTS,研究總況,抗血管生成在胃癌新輔助治療的研究,

11、抗血管生成在胃癌輔助治療的研究,總結(jié),1,2,3,4,總結(jié),盡管新輔助治療過程中，抗血管生成治療與化療聯(lián)用可能存在協(xié)同作用，但在實(shí)際臨床應(yīng)用過程中應(yīng)注意藥物毒性疊加抗血管生成藥物在胃癌術(shù)后輔助治療及后續(xù)可能的維持治療中使用仍值得進(jìn)一步探索胃癌術(shù)后輔助治療對(duì)于哪些患者更為適合（淋巴結(jié)陽性，Lauren‘s分型呈腸型？——ARTIST研究亞組分析）術(shù)前術(shù)后使用抗血管生成藥物注意用藥時(shí)機(jī)，以免影響手術(shù)及術(shù)后恢復(fù),下期匯報(bào)：,抗血管生成藥