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文檔簡介
1、第一節(jié) 利尿藥DIURETICS,定義:作用于腎臟,增加電解質及水排泄, 使尿量增多的藥物可用于治療腎功能衰竭、水腫、高血壓、腎結石、尿崩癥、高鈣血癥,一、 利尿基礎,原尿生成:腎小球濾過離子和水分重吸收:近曲小管 髄袢升枝粗段 遠曲小管
2、 集合管尿液的稀釋和濃縮過程:尿液低滲和髓質高滲,利尿效能與藥物作用部位的關系,Na+再吸收 效能 近曲小管 60 %~65% 低,why?髓袢升枝粗段 30~35% 高遠曲小管和集合管 5~10% 低,,,,,,皮質部 髓質部,,,,乙酰唑
3、胺,,近曲小管,遠曲小管,.,.,.,髓袢升枝粗段,高滲髓質,中效利尿藥,.,髄袢,高效利尿藥,.,低效利尿藥,集合管,.,離子?,? 水,按效能分三類 按作用部位分四類 按K+的排泄分兩類,利尿藥分類方法,二、常用利尿藥,特點1 利尿作用迅速、強大;2 利尿作用較少受腎小球濾過率及體內酸堿平衡的影響;3 口服注射均有效,(一)高效利尿藥,呋塞米(呋喃苯胺酸,速尿, furosemide),【藥動學】吸收: 口服吸收迅速,
4、 20~30min起效 1~1.5 h達高峰, 維持6~8 h 靜脈注射 2~5 min起效, 30 min達高峰, 維持4~6h分布: 血漿蛋白結合率 95%~99% 消除: 原型腎排(主) 膽道排 1/3,不易蓄積,藥理作用1 利尿作用(1)特點: 強大
5、, 迅速; 對腎小球濾過率低和其他利尿藥無效者有效(2)離子: 尿中排出大量的Cl– 、Na+ 、K+ 、Ca2+、Mg2+, Cl–, Na+排出→低氯堿中毒 K+排出→低血鉀 Ca2+, Mg2+排出→低血鈣、低血鎂,furosemide,(3)原理 特異性地與髓袢升支粗段K+-Na+-2Cl–同向轉運載體的Cl–結合部位結合,抑制K+、Na+、Cl–的重吸收,使尿中K+、Na+、Cl–濃度增高使髓質間
6、隙滲透壓降低,降低了腎臟的稀釋功能和濃縮功能,產(chǎn)生迅速而強大的利尿作用,排出大量等滲尿,furosemide,,,2 擴張血管,增加腎血流量,擴張,容量血管,腎 血 管,腎血流量↑→濾過率↑,→原尿↑, 對急性腎功能衰竭有利,擴張肺血管→肺動脈壓↓ 通過利尿→血容量↓ →左室充盈壓與前負荷↓ →緩解左心衰引起的肺水腫,減輕心功能障礙引起的充血性心衰,furosemide,臨床應用 1. 嚴重水腫①心源性水腫:充血性心力衰竭
7、:泵功能↓→ 靜脈系統(tǒng)淤血→回心血量↓→水腫;②肝源性水腫:肝硬化水腫及腹水:醛固酮滅活↓ →水鈉潴留;營養(yǎng)不良→血漿蛋白合成↓ →血漿膠體滲透壓↓ →水腫;③腎源性水腫:腎病綜合征, 慢性腎功能衰竭→蛋白尿→血漿膠體滲透壓↓ →水腫;,furosemide,2. 急性肺水腫(首選): 急性左心衰引起,利尿→血容量 →回心血量 → 前負荷,擴張A → 阻力 → 后負荷,,心功能改善,緩解肺水腫,3. 腦水腫: 利尿
8、作用→血液濃縮→血漿滲透壓 →消除腦水腫,furosemide,,,,,,,4. 防治急性腎功能衰竭:沖洗腎小管,防止腎小管壞死;增加血流量, 改善缺氧(無尿者不用)5. 高鈣血癥:抑制Ca2+的重吸收,血鈣↓6. 解毒(結合輸液):巴比妥, 水楊酸中毒等,furosemide,不良反應1 水電解質紊亂(過度利尿引起) 低血容量,低Na+血癥,低K+血癥,低Ca2+血癥,低Mg2+血癥,低氯性堿中毒2 高尿酸
9、血癥: 與尿酸競爭排泄?高尿酸血癥 (誘發(fā)痛風),furosemide,3 耳毒性: 大量靜脈注射時易發(fā)生,與耳蝸毛細胞損害有關(忌與氨基糖苷類合用)4 其它: 惡心、嘔吐、大劑量可引起胃腸出血; 粒細胞減少, 血小板減少,溶血,致畸,furosemide,(二)中效利尿藥 噻嗪類 (最弱)氯噻嗪<氫氯噻嗪<氫氟噻嗪<芐氟噻嗪<環(huán)
10、戊甲噻嗪(最強),藥理作用及臨床應用?利尿作用: 溫和持久,排出Na+, Cl–, K+, HCO3– 作用部位:髓袢升枝皮質部、遠曲小管起始部 機 制:抑制Na+、Cl–同向轉運體,抑制NaCl的重吸收→腎稀釋功能,圖示,,2 降壓作用: 基礎降壓藥,用于各種高血壓 1)單用——治療輕度高血壓 2)與其它降壓藥聯(lián)合應用?減輕血管舒張藥引起的水鈉潴留 機制:初期:排Na+利尿?細胞外
11、液 , 血容量 ; 長期(3~4周后): (1)排Na+ ?血管平滑肌細胞內Na+含量 ? Na+-Ca2+雙向交換 ?細胞內Ca2+ ; (2)降低血管平滑肌對NA的敏感性,,,,,,3 抗利尿作用:減少尿崩癥時的尿量(50%)機制: ①抑制遠曲小管和集合管內PDE? cAMP ? 水通透性 ?水吸收
12、②排Na+ ?血鈉濃度 ?血漿滲透壓 ? 尿崩癥患者口渴感 ?飲水 、尿量,,,,,,,,,【臨床應用】 ? 各種水腫:用于各種原因引起的水腫 1)輕、中度心源性水腫療效較好: 注意補K+和調整強心苷劑量,以防血K+過低引起強心苷中毒 2)腎源性水腫:腎功能損害程度輕者療效好 3)肝硬化腹水:與螺內酯合用,以防血K+過低誘發(fā)肝昏迷,? 高血壓:治療高血壓病的基礎藥物之一,
13、多與其它降壓藥合用? 尿崩癥:對腎性尿崩癥和加壓素無效的中樞性尿崩癥有效,【不良反應】? 電解質紊亂:低血K+, 低血Mg2+, 低血Na+ ? 高尿酸血癥:利尿?細胞外液血容量 ?近曲小管對尿酸再吸收 (誘發(fā)或加重痛風),,,? 代謝性障礙(與劑量有關) 高血糖癥: 抑制胰島素釋放——糖尿病人慎用 高脂血癥: 血清低密度脂蛋白、甘油三脂 及膽固醇?, ——高血脂癥者慎用? 其
14、它:胃腸道癥狀, 過敏反應, 溶血性貧血, 血小板減少, 光敏性皮炎, 急性腮腺炎等,(三) 低效利尿藥 保鉀利尿藥和碳酸酐酶抑制藥 螺內酯(antisterone, 安體舒通)對抗醛固酮,利尿作用弱、 慢、久,螺內酯(排鈉保鉀),醛固酮,不良反應 高鉀血癥,性激素樣副作用,胃腸道反應, 粒細胞減少及中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應禁忌癥
15、禁用于高血鉀,第二節(jié) 脫水藥,滲透性利尿藥 osmotic diuretics,特點: 1. 不易從毛細血管透入組織液 2. 不易被代謝,可經(jīng)腎小球濾過 3. 不易被腎小管再吸收作用:脫水、利尿,甘露醇(mannitol) 一 藥理作用 1 脫水作用(口服不吸收): 靜脈注射后不易通過毛細血管壁,升高血漿滲透壓,組織液向血漿轉移,顱內壓和眼內壓
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