2023年全國(guó)碩士研究生考試考研英語(yǔ)一試題真題(含答案詳解+作文范文)_第1頁(yè)
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1、第十八章 抗精神失常藥,,精神失常:多種原因引起的精神活動(dòng)障礙。表現(xiàn)為認(rèn)知、情感、意志、行為等異常,精神病和神經(jīng)病的區(qū)別?,2002年-第74屆奧斯卡金像獎(jiǎng)最佳影片,讀博期間,納什患精神病,認(rèn)為有想象中的三個(gè)人: 室友Charles、 室友的小侄女、 國(guó)防部神秘人物 1994-諾貝爾獎(jiǎng)經(jīng)濟(jì)學(xué)獎(jiǎng),愛(ài)與意志——飛向云端的翅膀,精 神 失 常,1.精神分裂癥→ 抗精神病藥物 2.躁狂癥 → 抗

2、躁狂癥藥物 3.抑郁癥 → 抗抑郁癥藥物 4.焦慮癥 → 抗焦慮癥藥物,第一節(jié) 抗精神病藥,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,第二節(jié) 抗躁狂藥,典型試題,進(jìn)展,學(xué)習(xí)重點(diǎn),病例,第四節(jié) 抗焦慮癥藥,1.多巴胺能N通路,2.錐體外系反應(yīng),3.DA-R及其亞型,重難點(diǎn),,停用,1.the pharmacological action clinical application of wintermine,

3、clozapine,risperidone lithium carbonate,imipramine.2. The adverse reaction of wintermine and lithium carbonate.,考試大綱,(一)概念,一、精神分裂癥概述,(二)流行病學(xué),(三)臨床表現(xiàn),(四)藥物分類,(六)發(fā)病機(jī)制,(五)病因,第一節(jié) 抗精神病藥,又稱精神病是精神活動(dòng)與現(xiàn)實(shí)脫離為主要特征的最常見(jiàn)的一種精

4、神病。,一、概念,二、流行病學(xué),終身患病率約1%,好發(fā)年齡:男15-25,女稍晚,根據(jù)臨床表現(xiàn)分為兩型:Ⅰ型 陽(yáng)性癥狀為主(幻覺(jué)、妄想及思維障礙)Ⅱ型 陰性癥狀為主(情感淡漠,主動(dòng)性缺乏),三、臨床表現(xiàn),(一)吩噻嗪類,(二)硫雜蒽類:氯普噻噸,(四)其它類 :氯氮平/利培酮,(三)丁酰苯類:氟哌啶醇,二甲胺類:氯丙嗪,哌嗪類:奮乃靜,哌啶類:硫利達(dá)嗪,,,四、按化學(xué)結(jié)構(gòu)分類,1.生物學(xué)因素:遺傳/神經(jīng)免疫2.個(gè)性特征/社會(huì)

5、/環(huán)境/心理,五、病因,腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)的異常: 1.中腦-邊緣和中腦-皮質(zhì)通路DA系統(tǒng)功能亢進(jìn)2.腦內(nèi)5-HT功能增強(qiáng)。 抗精神病藥物如何發(fā)揮治療作用?,六、發(fā)病機(jī)制,→抗精神病阻斷黑質(zhì)-紋狀體D2-R→錐體外系反應(yīng) ?阻斷結(jié)節(jié)漏斗通路D2-R→催乳素↑ ?,1.阻斷中腦邊緣和中腦皮質(zhì)通路DA受體,氯氮平選擇性阻斷D4亞型-R利培酮對(duì)5HT2-R選擇性高于D2亞型-R幾無(wú)錐體外系反應(yīng)和催乳素↑(一線藥),2.阻斷5-HT

6、2受體,【藥物作用機(jī)制】,氯丙嗪選擇性低,難點(diǎn)1.腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路,1.黑質(zhì)-紋狀體通路:調(diào)節(jié)錐體外系運(yùn)動(dòng)功能2.中腦-邊緣通路:調(diào)節(jié)情緒反應(yīng);3.中腦-皮質(zhì)通路:參與認(rèn)知、思維、感覺(jué)、 理解和推理能力的調(diào)節(jié);4.結(jié)節(jié)-漏斗通路:調(diào)節(jié)垂體激素的分泌;,腦內(nèi)多巴胺能神經(jīng)通路,相互調(diào)節(jié),動(dòng)態(tài)平衡,維持機(jī)體錐體外系正常運(yùn)動(dòng)功能,,難點(diǎn)2:錐體外系反應(yīng),黑質(zhì)-紋狀體病變: DA↓、Ach↑→致

7、肌張力↑和隨意運(yùn)動(dòng)↓ PD→震顫麻痹(錐體外系反應(yīng)),尾核-殼核病變(錐體外系反應(yīng)??),難點(diǎn)3:DA-R及其亞型:,黑質(zhì)紋狀體通路存在 :D1/D2/D3/D5中腦邊緣、中腦皮質(zhì)通路:D2/D3/D4 結(jié)節(jié)漏斗通路 :D2,DA-R,,D1類-R在外周,,D1亞型-R,D5亞型-R,D2類-R在腦內(nèi),,D2亞型-R,D3亞型-R,D4亞型-R,吩噻嗪是由硫、氮聯(lián)結(jié)兩個(gè)苯環(huán)的一種三環(huán)結(jié)構(gòu)。據(jù)C2、C10位側(cè)

8、鏈不同,分為二甲胺類/哌嗪類/哌啶類。,一、吩噻嗪類,氯丙嗪(chlorpromazine)即冬眠靈(wintermine),第一個(gè)抗精神病藥物,1952年在法國(guó)治療興奮性躁動(dòng)者時(shí),偶然發(fā)現(xiàn)抗精神病作用。,1952年以前臨床精神?。弘娦菘嘶蛞葝u素→低血糖→休克等,腎,po慢而不規(guī)則,Tmax為3h; im后t1/2約8-35h,,肝,90%與血漿蛋白結(jié)合,分布于全身,脂溶性高,易積蓄于脂肪組織,故停藥后數(shù)w尿中仍可檢測(cè)到其代謝產(chǎn)物。,

9、1.吸收,2.分布,3.代謝,4.排泄,【體內(nèi)過(guò)程】,抗精神病作用(神經(jīng)安定作用)(1)正常人:活動(dòng)↓/情感淡漠 安靜→入睡與安定比較?(2)精神病者:迅速控制興奮躁動(dòng)狀態(tài),繼續(xù)用藥6w-6m能消除幻覺(jué)、妄想癥狀,使患者理智恢復(fù),生活自理。,【藥理作用】,一、對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的作用,1.治療精神病,【臨床應(yīng)用】,I型陽(yáng)性癥狀(急性精神分裂癥):效果好。II型陰性(慢性):無(wú)效,甚至加重。,臨床急性期治療:25

10、-50mg氯丙嗪肌肉注射,待病人合作后改為口服,2.鎮(zhèn)吐作用:強(qiáng)大,此外,其抑制延腦和CTZ旁呃逆的中樞調(diào)節(jié)部位,對(duì)頑固性呃逆有效。,【作用機(jī)制】1)小劑量:抑制CTZ的D2-R 2) 大劑量:直接抑制嘔吐中樞。,【藥理作用】,2.嘔吐和頑固性呃逆,多種藥物(強(qiáng)心苷、嗎啡、四環(huán)素等)及各種疾?。蚨景Y、惡性腫瘤)引起的嘔吐。,問(wèn):為何對(duì)暈動(dòng)癥所致的嘔吐無(wú)效?答:因前庭刺激→暈動(dòng)病,應(yīng)用H1-R阻斷藥。,【臨床應(yīng)用】,3. 對(duì)體溫

11、調(diào)節(jié)的影響: 特點(diǎn): (與解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥區(qū)別)1)抑下丘腦體調(diào)中調(diào)節(jié)能力,體溫調(diào)節(jié)失靈2)使體溫隨環(huán)境溫度變化而升降3)既可降低發(fā)熱體溫,也略降正常體溫,【藥理作用】,3.低溫麻醉與人工冬眠,使用目的: 使患者深睡,體溫/基礎(chǔ)代謝/組織氧耗量均↓,致“人工冬眠”狀態(tài),提高患者對(duì)缺氧的耐受力,并↓機(jī)體對(duì)傷害刺激的反應(yīng),使患者順利度過(guò)危險(xiǎn)期。,冬眠合劑=氯丙嗪+哌替啶+異丙嗪 多用于嚴(yán)重創(chuàng)傷/感染性休克/高熱

12、驚厥/甲狀腺危象等危重病人的搶救。,【臨床應(yīng)用】,其配合冰浴等物理降溫,可使體溫降至30℃,故用于低溫麻醉。,1.阻斷?-R:使血管擴(kuò)張/鼻塞或BP↓/體位性低BP,2.阻斷M-R:口干/便秘/排尿困難/視力模糊等,二、對(duì)植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用,【藥理作用】,1.抑制催乳素釋放抑制因子:催乳素↑→乳房腫大;,2.抑制促性腺激素:?3.抑制垂體生長(zhǎng)激素:? 可治療?4.抑制ACTH:,三、對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的影響,激動(dòng)結(jié)節(jié)-漏斗系統(tǒng)D2-R

13、促進(jìn)下丘腦分泌激素,氯丙嗪阻斷D2-R可致一高三低。,【藥理作用】,1.常見(jiàn)不良反應(yīng)1)中樞抑制癥狀→注:“瘋子”變“呆子”2)M-R阻斷癥狀 3)α-R阻斷癥狀4)刺激性強(qiáng):深部im,iv→血栓性靜脈炎 (稀釋后緩慢注射),【不良反應(yīng)】,2.錐體外系癥狀,1)急性肌張力障礙:用藥后第1-5d,青少年累及舌/面/頸部等肌肉痙攣→張口/伸舌/斜

14、頸2)靜坐不能:1-2w→坐立不安,反復(fù)徘徊。3)帕金森綜合征:1-2月,老年人。 癥狀:靜震/肌僵/運(yùn)遲/共失,原因:阻斷黑質(zhì)-紋狀體通路D2受體→DA↓,Ach↑治療:停藥或安坦,4)遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙:>2年者,老年人 口-舌不自主刻板運(yùn)動(dòng)(咂嘴弄舌),四肢舞蹈樣動(dòng)作,停藥后難以消失。,原因:DA-R長(zhǎng)期被阻斷,受體敏感性增加或反饋性促進(jìn)突觸前膜DA釋放增多→Ach↓,DA↑處理:抗多巴胺藥(氯氮平),

15、2.錐體外系癥狀,3.內(nèi)分泌系統(tǒng)(長(zhǎng)期用藥),乳房增大/泌乳/閉經(jīng)ED抑制兒童生長(zhǎng),4.心血管系統(tǒng),體位性低BP/心電圖異常/心律失常,5.急性中毒:,一次吞服超大劑量(1~2g)→神經(jīng)安定劑惡性綜合征,表現(xiàn)高熱/昏睡/休克/心動(dòng)過(guò)速/心電圖異常等 禁用Adr,可用NA和阿拉明。,6.其他不良反應(yīng),癲癇與驚厥:過(guò)敏反應(yīng):皮疹、接觸性皮炎。血液系統(tǒng)過(guò)敏反應(yīng):急性粒細(xì)胞缺乏、

16、 plt減少、再障肝損害:谷丙轉(zhuǎn)氨酶↑,黃疸,停藥后可恢復(fù),禁忌癥,1.癲癇者2.青光眼者3.昏迷者4.嚴(yán)重肝損害者5.伴有冠心病者慎用6.乳腺增生及乳腺癌者,阻斷D2-R,氯丙嗪,,阻α-R,,阻H1-R,,阻M-R,精神神經(jīng)/心血管/血液/過(guò)敏/肝,,,,,內(nèi)分泌:一高三低,抗精神病,中腦-邊緣中腦-皮質(zhì),結(jié)節(jié)-漏斗,,,延髓CTZ,,鎮(zhèn)吐/呃逆,,錐體外系反應(yīng),黑-紋狀體,抑制

17、下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,低溫麻醉/人工冬眠,,經(jīng)典抗精神病藥作用比較,氯氮平老藥新用雄風(fēng)可期--2006 諾華公司于1961年研制成功,鏈體外系反應(yīng)極少,治療急慢性精神分裂癥。71年在歐洲當(dāng)年銷量即超過(guò)2億美元。但在隨后發(fā)現(xiàn)使用者每1000人有10人患粒細(xì)胞減少癥。故76年該藥撤出市場(chǎng)。     在此后的幾年里發(fā)現(xiàn):其對(duì)頑固性精神分裂癥有效。故80s初,美國(guó)FDA對(duì)其“開(kāi)禁”,但必須對(duì)服

18、藥者每周一次白細(xì)胞計(jì)數(shù)檢查。因其療效顯著和價(jià)格便宜,直至今日,氯氮平仍為世界各地一線藥物之一。,四、其他抗精神病藥,氯氮平(Clozapine),廣譜,屬苯二氮卓類抗精神病藥;,療效與氯丙嗪相似,作用迅速,多在一周內(nèi)見(jiàn)效;,對(duì)其他藥無(wú)效的有效急慢性(陽(yáng)性陰性)均有效長(zhǎng)期應(yīng)用氯丙嗪引起的遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙;,特點(diǎn),1.對(duì)黑-紋系統(tǒng)的D2-R幾無(wú)親和力,故??2.也抗M/α/H1-R3.價(jià)廉(100片12元),缺點(diǎn),粒細(xì)胞減少癥,故非首

19、選藥,機(jī)制,1.5-HT2A-DA受體阻斷藥2.特異阻斷中邊、中皮通路D4亞型R,臨床應(yīng)用,藥理作用,氯氮平之后獲得FDA批準(zhǔn)的5-HT2-DA受體阻斷藥。94年在美國(guó)上市,97年進(jìn)口我國(guó),2001年利培酮使用率上升為第1位。,利培酮(risperidone),原因:(1)po起效快Tmax1h,用藥劑量小,Qd或Bid(2)低劑量阻斷5HT2-R,高劑量阻斷D2-R; 對(duì)陽(yáng)性、陰性癥狀均有效; 且改善認(rèn)知功能

20、及抑郁;(3)錐體外系反應(yīng)/抗膽堿/鎮(zhèn)靜作用均小。,齊拉西酮 (ziprasidone) (卓樂(lè)定),2007年在中國(guó)上市。機(jī)制:與利培酮一樣適應(yīng)證:陰性和陽(yáng)性癥狀、燥狂抑郁癥。 不良反應(yīng):1)錐體外系反應(yīng)和催乳素水平升高少見(jiàn);2)體重影響極小,降低糖尿病風(fēng)險(xiǎn)。,抗精神病藥作用比較,第二節(jié) 抗躁狂藥(antimania drug),氯丙嗪卡馬西平 最常用的:碳酸鋰(lithium carbonate),躁

21、狂抑郁癥,5-HT缺乏是共同的發(fā)病基礎(chǔ),在此基礎(chǔ)上:NA功能亢進(jìn)→躁狂→情緒高漲/言語(yǔ)↑/活動(dòng)↑NA功能不足→抑郁→情緒低落/言語(yǔ)↓/運(yùn)動(dòng)↓ →自責(zé)自罪/自殺。,抑中樞NA和DA釋放,促NA和DA再攝取→抗?促進(jìn)5-HT釋放→抗?(抗躁狂抑郁)抑腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C介導(dǎo)的NA效應(yīng)→抗?,【可能作用機(jī)制】,【臨床應(yīng)用】,1.躁狂癥:對(duì)急性和輕度躁狂

22、有效率80%。2.躁狂抑郁癥:既抗躁,也抗抑,故稱情緒穩(wěn)定藥,碳酸鋰(lithium carbonate),問(wèn):碳酸鋰抗躁狂效果好還是抗抑郁效果好?,碳酸鋰,【體內(nèi)過(guò)程】,po吸收快,Tmax≈3h。不與血漿蛋白結(jié)合,t1/2≈18-36h雖吸收快,但通過(guò)BBB進(jìn)入神經(jīng)細(xì)胞慢,故顯效慢。鋰在近曲小管與Na+競(jìng)爭(zhēng)重吸收,故增加鈉攝入可促鋰排出。問(wèn):若鋰鹽中毒,應(yīng)該?答:ivNS加速鋰鹽排泄;,【不良反應(yīng)】,,1.>1.6mmo

23、l/L→輕度中毒→胃腸反應(yīng)2.>2.0mmol/L→重度中毒→反射亢進(jìn)/震顫/驚厥/昏迷/死亡,注:因最適濃度:0.8-1.5mmol/L(安全范圍小)→每日行血鋰濃度監(jiān)測(cè),以持續(xù)的情緒低落、興趣缺失、精力不足、負(fù)罪感或自我價(jià)值評(píng)價(jià)降低等為主要臨床特征的綜合征,而且長(zhǎng)期抑郁癥可能會(huì)自殺。 據(jù)WHO統(tǒng)計(jì),目前全球抑郁癥的發(fā)病率約為3.11%,而在發(fā)達(dá)國(guó)家已上升到9%,抑郁癥已成為世界第四大疾病,并預(yù)計(jì)到2020年可能成為僅

24、次于冠心病的第二大疾病。,抑郁癥,據(jù)作用環(huán)節(jié)不同分為:1.三環(huán)類抗抑郁藥(非選擇性抑制NA、5-HT再攝取藥) 1)丙米嗪(米帕明) 2)阿米替林 3)氯米帕明 4)多塞平(多慮平) 2.選擇性NA再攝取抑制藥:去甲丙咪嗪、馬普替林 3.選擇性5-HT再攝取抑制藥:氟西汀 4.其他抗抑郁藥,第三節(jié) 抗抑郁藥(antidepressant drugs),抗抑郁藥是指能增強(qiáng)5-HT和/或NA能神經(jīng)功能,使

25、情緒提高的藥物。,回憶躁狂抑郁癥發(fā)病機(jī)制?,一、三環(huán)類抗抑郁癥藥丙咪嗪(imipramine,米帕明),1.對(duì)CNS作用:正常人服藥后阻斷H1-R→鎮(zhèn)靜、嗜睡, 但抑郁癥者連用2-3W→情緒高漲2.對(duì)自主神經(jīng)系統(tǒng):阻M-R?3.對(duì)心血管系統(tǒng)的作用:阻α1-R→Bp↓ 但為什么會(huì)心率加快?答:和阻斷NA在心肌再攝取減少有關(guān),【藥理作用】,1.各型抑郁癥:對(duì)內(nèi)源性/更年期抑郁癥效果好 對(duì)反應(yīng)性

26、抑郁癥次之 精神病的抑郁效果差2.小兒遺尿癥:Qd,hs(睡前)→療程小于三個(gè)月.3.伴有焦慮的抑郁癥和恐怖癥:???,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,1.阻斷M-R作用:2.阻斷α1-R :心?血壓?3.CNS反應(yīng):大劑量失眠/共濟(jì)失調(diào)4.過(guò)敏反應(yīng):皮疹、Wbc減少。5.肝功能異常,多賽平(doxepin,多慮平),1.抗抑郁作用比丙咪嗪弱,抗焦慮作用較其強(qiáng)2.降壓和鎮(zhèn)靜作用較丙強(qiáng),心率快較其小

27、3.對(duì)伴有焦慮的抑郁癥療效好4.數(shù)天后癥狀緩解,2-3周后顯效,二、選擇性NA再攝取抑制藥,地昔帕明(desipramine,去甲丙米嗪),用于以腦內(nèi)NA缺乏為主的抑郁癥,尤其適用于尿檢MH-PG(3甲基-4羥基苯乙二醇,為NA代謝物)顯著減少者。 特點(diǎn):奏效快,輕度鎮(zhèn)靜作用,但抗膽堿作用、降壓作用均比三環(huán)類弱。,馬普替林(maprotiline),1957年,瑞士科學(xué)家康雷諾合成了丙咪嗪;隨后,又發(fā)現(xiàn)了去甲丙咪嗪、馬普替林。

28、但這些藥物雖療效確切,但仍有25%患者無(wú)效,且副作用多。 20世紀(jì)60年代,美國(guó)禮來(lái)藥廠發(fā)現(xiàn)一種選擇性5羥色胺的再攝取抑制的物質(zhì)——“百憂解”(氟西汀),F(xiàn)DA于1987年批準(zhǔn)其上市,95年“百憂解”進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)。 之所以如此受到廣大患者及醫(yī)生的青睞,不僅療效高,更重要的是,其很少引起鎮(zhèn)靜作用,對(duì)心血管和自主神經(jīng)系統(tǒng)影響很小。,抑郁癥治療藥物進(jìn)展 2007,機(jī)制:強(qiáng)效選擇性5-HT再攝取抑制劑。臨床:1.抑郁癥

29、 2.神經(jīng)性貪食癥(減肥)不反:惡心嘔吐/頭痛頭暈/失眠厭食/震顫驚厥/性欲降低等,三、選擇性5-HT再攝取抑制藥,氟西汀(Fluoxetine)又名百憂解,“百憂解”進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)的同年4月,常州華生制藥廠開(kāi)發(fā)了氟西汀片劑和膠囊,被我國(guó)衛(wèi)生部批準(zhǔn)為二類新藥上市,商品名為“優(yōu)克”,其市場(chǎng)價(jià)格為每片(20mg)4~5元人民幣,大約僅相當(dāng)于同類進(jìn)口藥“百憂解”價(jià)格的1/3(13~14元)。,自2000年,氟西汀的醫(yī)院用藥金額位列首位,

30、但2007年被其競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品帕羅西汀超過(guò)。氟西汀在2001年8月專利到期,但是后來(lái)上市的舍曲林、帕羅西汀等進(jìn)口藥的售價(jià)十分昂貴,所以這些后來(lái)者的銷量不如氟西汀。,氟西汀/帕羅西汀/舍曲林/西酞普蘭/氟伏沙明5種藥被稱為抗抑郁的“五朵金花”,帕羅西汀(paroxetine),強(qiáng)效選擇性5-HT再攝取抑制劑。 阻斷5-HT攝取比舍曲林強(qiáng)7倍,是氟西汀的23倍,該藥與其他神經(jīng)遞質(zhì)受體親和力極小,故鎮(zhèn)靜作用、抗膽堿能副作用比TCAs輕。,舍曲林

31、(sertraline)不良反應(yīng)—男性射精延遲,四、其他抗抑郁癥藥,曲唑酮(Trazodone):機(jī)制可能與抑制5-HT攝取有關(guān)。治療抑郁癥,有一定鎮(zhèn)靜作用,故適用于夜間給藥。無(wú)M受體阻斷作用,也不影響NA的再攝取, 所以對(duì)心血管系統(tǒng)無(wú)顯著影響。 偶有惡心、嘔吐、體重下降、 心悸、體位性低血壓、驚厥等,焦慮癥:則是一種以急性焦慮反復(fù)發(fā)作為特征的神經(jīng)官能癥,并伴有植物神經(jīng)功能紊亂。 主要表現(xiàn):為自覺(jué)恐懼、緊張、憂慮

32、、心悸、出冷汗、震顫及睡眠障礙等。資料表明:CSN中5-HT是引起焦慮重要遞質(zhì)??菇箲]藥治療:1.苯二氮卓類:首選2.三環(huán)類抗抑郁藥:多賽平3.丁螺環(huán)酮:,第四節(jié) 抗焦慮藥,新型非BZ類抗焦慮藥1.起效慢,服藥后1-2周才起效。2.抗焦慮藥,無(wú)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥和肌松作用。3.機(jī)制:激動(dòng)突觸前5-HT1A-R,反饋抑制5-HT釋放,而發(fā)揮抗焦慮作用。4.治療:焦慮性激動(dòng)、內(nèi)心不安和緊張等慢性焦慮狀態(tài)5.不產(chǎn)生顯著的嗜

33、睡、遺忘及藥物耐受性。,,,丁螺環(huán)酮(buspirone),1.the pharmacological action clinical application of wintermine,clozapine,lithium carbonate,imipramine.2. The adverse reaction of wintermine and lithium carbonate.,重點(diǎn)環(huán)節(jié),A.阻斷

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