c63抗精神失常藥

1、抗精神病藥,,,第六章第三節(jié),截止2001年， 全球有精神病患者4億人 我國精神病患者有6000萬人 “精神病時代”的來臨,精神失常由多種原因引起的精神活動障礙，表現(xiàn)為思維、情感、知覺、智能、意志和行為諸方面的障礙。 藥物分類：抗精神病藥 抗抑郁癥藥 抗躁狂癥藥,抗精神病藥,主要用于治療精神分裂癥和其他精神病的躁狂癥狀。 精神分裂癥：是以思維、情

2、感、行為之間互不協(xié)調，精神活動脫離現(xiàn)實環(huán)境，即“精神分裂”為主要臨床特征的精神病。,（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調；（3）意志活動減退或缺乏,,基本表現(xiàn)：,1. 吩噻嗪類 如氯丙嗪、奮乃靜、三氟拉嗪、氟奮乃靜、硫利達嗪等。 2. 硫雜蒽類 如氯普噻噸。 3. 丁酰苯類 如氟哌啶醇、氟哌啶等。 4. 二苯并二氮卓類 如氯氮平。 5. 其他類 如

3、舒必利。,抗精神病藥,吸收 口服吸收不完全，肌注吸收迅速 結合 90%。 分布 全身各組織。腦中濃度可達血漿的10倍， 代謝和排泄 肝臟代謝，腎臟排泄 首過效應，血藥濃度相差較大，用藥個體化。 蓄積 脂肪組織 ，排泄緩慢，老年患者消除速度慢，應注意調整用量。,氯丙嗪chloropromazine （wintermin,冬眠靈）,[體內(nèi)過程],(1)&

4、#160;  鎮(zhèn)靜安定和抗精神病作用： 正常人： 安定、鎮(zhèn)靜、感情淡漠， 易誘導入睡 精神病人：速控制興奮躁動, 治療各型精神分裂癥,對精神分裂癥中的妄想型、幻覺妄想型、緊張型療效好，控制癥狀，無根治作用。須長期服藥。,1 中樞神經(jīng)系統(tǒng),[作用和用途],機理: 阻斷:中腦一邊緣系統(tǒng)通路 中腦一皮質通路的多巴胺受體此兩條通路均與精神、情緒及行為有關。

5、,（2）鎮(zhèn)吐作用：強。 小劑量：阻斷延髓催吐化學感受區(qū)的多巴胺受體， 大劑量： 抑制嘔吐中樞， 不能對抗前庭刺激引起的嘔吐。 用于疾病及藥物引起的嘔吐和頑固性呃逆 暈動病嘔吐效差。,（3）調節(jié)體溫作用：抑制下丘腦體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈，導致體溫隨環(huán)境變化而變化既能降低發(fā)熱機體的體溫，也能降低正常體溫在物理降溫的配合下，可

6、使體溫降至34℃或以下冬眠合劑：氯丙嗪+異丙嗪+哌替啶 用于嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥和甲狀腺危象的輔助治療,(4) 加強中樞抑制藥的作用： 增強全麻藥、鎮(zhèn)靜催眠藥、鎮(zhèn)痛藥及抗驚厥等的作用，合用時須減量。,◆ 降壓作用 α-受體阻斷 翻轉腎上腺素的升壓作用 抑制血管運動中樞 反復用藥產(chǎn)生耐受，減弱降壓作用，不用于治療高血壓。

7、 ◆ M受體阻斷 較弱的阿托品樣作用。,2. 植物神經(jīng)系統(tǒng),1、抑制生長激素的分泌2、減少催乳素抑制因子的釋放 催乳素分泌 乳房增大，泌乳 3、抑制促性腺激素釋放 卵泡激素、黃體生成素釋放4、抑制促皮質激素釋放 糖皮質激素分泌,3. 內(nèi)分泌系統(tǒng),機制 阻斷結節(jié)–漏斗多巴胺通路的多巴胺受體,,,,,,,,作用機制：,阻斷多巴胺受體。腦內(nèi)

8、有4條DA能神經(jīng)通路：中腦—邊緣系統(tǒng)通路中腦—皮質通路結節(jié)—漏斗通路黑質—紋狀體通路,,精神、情緒、行為活動有關,與內(nèi)分泌活動有關,與錐體外系運動能有關,1. 一般不良反應 中樞抑制 常見嗜睡、困倦、無力等； 阿托品樣作用 視力模糊、心動過速、口干、便秘 α受體阻斷癥狀 鼻塞、體位性低血壓等。 刺激性較強，皮下注射，靜脈注射可引起血栓性靜脈炎。,【不良反應】,◆ 藥源性

9、帕金森綜合征◆ 靜坐不能◆ 急性肌張力障礙：,2. 錐體外系反應,用藥數(shù)周至數(shù)月發(fā)生。動作遲緩、肌張力增高、面容呆板（面具臉）、肌肉震顫和流涎等。,煩躁不安，反復徘徊；,一般1月或第1次用藥后產(chǎn)生。面、頸、唇及舌肌痙攣多見，表現(xiàn)口眼歪斜、斜頸、伸舌、張口和言語障礙等癥狀。,中樞性抗膽堿藥苯海索,◆ 遲發(fā)性運動障礙,3、體位性低血壓 注射后靜臥。 若發(fā)生體位性低血壓不能

10、緩解時，可靜滴去甲腎上腺素，使血壓回升。,4、肝功能損害、微膽管阻塞性黃疸，多數(shù)病人可自行恢復。 偶見皮疹、藥熱、粒細胞缺乏5、過量可致急性中毒,嚴重肝功能減退、昏迷患者、抑郁癥、骨髓造血 功能不良及有癲癇史者禁用。 尿毒癥、冠心病患者慎用。,【禁忌證】,氟奮乃靜、三氟拉嗪特點：抗精神病、鎮(zhèn)吐作用都強，錐體外系反應也強；鎮(zhèn)靜、降壓作用輕。,二、硫雜蒽類,氯普噻噸作用與氯丙嗪相似，抗精神病作用不及氯

11、丙嗪，但鎮(zhèn)靜作用比氯丙嗪強。具有抗焦慮作用錐體外系反應少,三、丁酰苯類,氟哌啶醇抗精神病和抗焦慮作用強而持久，鎮(zhèn)吐作用也較強。降壓作用不明顯錐體外系反應強,四、二苯并二氮卓類,氯氮平是一種極少發(fā)生錐體外系反應的廣譜抗精神病藥。對其他藥無效的患者仍有效,基本表現(xiàn) （1）情緒高漲 （2）思維活動加速 （3）活動增加 發(fā)病原因：腦內(nèi)5-羥色胺缺乏，去甲腎上腺素釋放過多,第四節(jié) 抗躁狂藥,[體內(nèi)過程]

12、 口服吸收快而完全，不與血漿蛋白和組織蛋白結合，在肝內(nèi)不代謝，主要由腎排泄。與鈉離子理化性質相似，增加鈉鹽可促進排泄。,碳酸鋰 (lithium carbonate),【作用與用途】,1、抗躁狂作用 正常人無影響 躁狂患者有顯著療效作用機制：1）突觸間隙去甲腎上腺素濃度（抑制去甲腎上腺素釋放，促進攝?。?2）促進5-羥色胺合成

13、 2、升高外周白細胞,,1. 胃腸道反應 惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉，與鋰鹽刺激胃腸道粘膜有關。2. 蓄積中素，出現(xiàn)腦病綜合征，如意識模糊、震顫反射亢進、癲癇,甚至昏迷、休克。 應立即停藥，靜滴生理鹽水可促進鋰的排泄。 3 .其他 發(fā)生皮疹、瘙癢、口腔金屬味。,[不良反應],鋰鹽的不良反應和血中濃度有密切關系。,基本表現(xiàn)（1）情緒低落 （2）思維活動減慢 （3）意志活動

14、減退 發(fā)病原因5-羥色胺缺乏，去甲腎上腺素不足。,第四節(jié) 抗抑郁癥藥,1 中樞神經(jīng)系統(tǒng)： 正常人 頭暈、口干、困倦、視力模糊、血壓下降， 抑郁病人精神振奮，情緒高漲，,[藥理作用],丙咪嗪,【體內(nèi)過程】口服易吸收，廣泛分布全身組織，主要在肝內(nèi)代謝，代謝產(chǎn)物仍有活性。,2. 阻斷M受體而致阿托品樣作用。3. 心血管系統(tǒng) 抑

15、制多種心血管反應，易致低血壓和心律失常。心血管疾病患者慎用。,【應用】 抑郁癥：用于各型抑郁癥的治療。首選藥 小兒遺尿癥。 起效緩慢，連續(xù)用藥2-3周后才見效,不能作為應急藥物應用，對于有嚴重自殺傾向的病人，應加用其它措施防治。,阿托品樣作用，如口干、便秘、尿潴留及視力模糊、心動過速等。心血管系統(tǒng) 體位性低血壓、心律失常，與抑制心肌NA再攝取有關。神經(jīng)系統(tǒng) 震顫、頭暈和失眠常見。長期大劑量用藥