藥物起源、發(fā)展與作用

1、藥物的起源、發(fā)展與作用,藥學(xué) 孟彥波2017.10.25,內(nèi)容提要,古代藥物的發(fā)展人類起源早期的藥物中國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥與煉丹術(shù) 近代藥物的產(chǎn)生與發(fā)展第一階段：天然藥物時(shí)期第二階段：化學(xué)合成藥時(shí)期,一.古代藥物的發(fā)展,人類起源早期的藥物中國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥與煉丹術(shù),1. 人類起源早期的藥物,人類早期的生存環(huán)境十分惡劣，在獵取動(dòng)物或采摘植物獲取食物的過程中，不可避免地會(huì)誤食一些毒物，導(dǎo)致吐瀉、昏迷、甚至死亡等中毒現(xiàn)象的發(fā)生，

2、但有時(shí)卻能使原來的疾病好轉(zhuǎn)甚至痊愈。通過反復(fù)的實(shí)踐與經(jīng)驗(yàn)的總結(jié)，人們發(fā)現(xiàn)不同的動(dòng)植物對(duì)人體可以產(chǎn)生不同的影響，于是開始了早期的藥用動(dòng)植物資源的開發(fā)。,古代中國(guó)和歐洲的“藥”,在我國(guó)數(shù)千年前的鐘鼎文中就有藥（藥）字出現(xiàn)，其義為“治病草，從草，樂聲”，反映了藥為治病之物，而且以草居多。古代歐洲稱為“drug”，原意就是干燥的草木。,2. 中國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)與煉丹術(shù),中國(guó)傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)--中華民族優(yōu)秀文化的瑰寶，世界文明的寶貴遺產(chǎn)。我

3、國(guó)民族藥，如藏藥、蒙藥、維藥、彝藥、傣藥、苗藥等，都有著千年以上的歷史。民族藥資源豐富，品種繁多，用法和用途各有特點(diǎn)，其產(chǎn)生和發(fā)展，豐富了祖國(guó)的藥學(xué)寶庫。,古代中國(guó)的煉丹術(shù),3000年前的周代：已有石膽（硫酸銅）、丹砂（硫化汞）、雄黃（硫化砷）、礬石（硫酸鉀鋁）、磁石（氧化鋯）制取的方法和治病的記載。秦漢時(shí)期：為追求長(zhǎng)生不老，煉丹術(shù)風(fēng)行一時(shí)。唐代：煉丹術(shù)進(jìn)入鼎盛時(shí)期，并傳至西方。宋末至元代：煉丹術(shù)轉(zhuǎn)向從植物尋找長(zhǎng)生不老藥。,著名的

4、煉丹家及其著作,秦漢魏伯陽，《周易參同契》（世界上最古的煉丹術(shù)理論性著作）。晉代醫(yī)學(xué)家、道教理論家葛洪，中國(guó)古代制藥化學(xué)奠基人，《抱樸子·內(nèi)篇》。,煉丹與藥物,中國(guó)古代的煉丹術(shù)所涉及的化學(xué)藥物有60余種，煉丹工具多種多樣，煉丹方法有：加熱法、升華法、蒸餾法、沐浴法、溶液法等。煉丹的同時(shí)也促進(jìn)了中藥的發(fā)展。,傳統(tǒng)的中醫(yī)藥學(xué)著作,《詩經(jīng)》周朝至春秋時(shí)期我國(guó)第一部詩歌總集，收載了多種藥物，是早期記載藥物的文獻(xiàn)?！渡胶＝?jīng)

5、》戰(zhàn)國(guó)至西漢時(shí)期，載有100余種藥物?！渡褶r(nóng)本草經(jīng)》東漢我國(guó)現(xiàn)存最早的藥物專著，共收載藥物365種。,“神農(nóng)嘗百草，一日而遇七十毒”,神農(nóng)氏傳說,神農(nóng)氏本是三皇之一，出生在烈山的一個(gè)石洞里，傳說他牛頭人身。由于他的特殊外形和勤勞勇敢，長(zhǎng)大后被人們推為部落首領(lǐng)，因?yàn)樗牟柯渚幼≡谘谉岬哪戏?，稱炎族，大家就稱他為炎帝。有一次他見鳥兒銜種，由此發(fā)明五谷農(nóng)業(yè)，因?yàn)檫@些卓越的貢獻(xiàn)，大家又稱他為神農(nóng)。,神農(nóng)嘗百草,遠(yuǎn)古時(shí)期，百姓以采食野生瓜果

6、，生吃動(dòng)物蚌蛤?yàn)樯?，腥臊惡臭傷腹胃，常受毒害得病死亡。神農(nóng)氏為“宣藥療疾”，救夭傷人命，使百姓益壽延年，他跋山涉水，行遍三湘大地，嘗遍百草，找尋治病解毒良藥，“一日遇七十毒”。發(fā)現(xiàn)具有攻毒祛病、養(yǎng)生保健作用的中藥，故先民封他為“藥神”。神農(nóng)氏后終因誤嘗斷腸草而死。,《神農(nóng)本草經(jīng)》,藥物按效用分為上、中、下“三品”：上品120種，滋補(bǔ)營(yíng)養(yǎng)為主，既能祛病又可長(zhǎng)服強(qiáng)身延年；中品120種，一般無毒或有小毒，多數(shù)具補(bǔ)養(yǎng)和祛疾雙重功效，不須久服

7、；下品125種，以祛除病邪為主，多數(shù)有毒，易克伐人體正氣，使用時(shí)一般終病即止，不可過量使用。依循《內(nèi)經(jīng)》提出君、臣、佐、使的組方原則，提出“七情和合”的用藥原則--藥物之間的相互關(guān)系。,華佗—麻沸散,麻沸散：組成是曼陀羅花一升，生草烏、全當(dāng)歸、香白芷、川穹各四錢，炒南星一錢。黃疸病流傳較廣時(shí)，華佗花了三年時(shí)間對(duì)茵陳蒿的藥效作了反復(fù)試驗(yàn)，決定用春三月的茵陳蒿嫩葉施治，救治了許多病人。民間因此而流傳一首歌謠：“三月茵陳四月蒿，傳于后世

8、切記牢，三月茵陳能治病，五月六月當(dāng)柴燒”。,張仲景—傷寒病雜論,收載方劑269個(gè)，計(jì)有湯劑、丸劑、散劑、膏劑、酒劑、洗劑、浴劑、熏劑、滴耳劑、灌鼻劑、吹鼻劑、灌腸劑、陰道栓劑、肛門栓劑等。對(duì)各種劑型的制法記載甚詳，對(duì)湯劑的煎法、服法也交代頗細(xì)。所以后世稱張仲景的《傷寒雜病論》為“方書之祖”，稱該書所列方劑為“經(jīng)方”。,孫思邈—千金要方,唐高宗顯慶四年（659年），完成了世界上第一部國(guó)家藥典《唐新本草》。 首次用動(dòng)物的肝臟治療夜盲癥；用

9、羊的甲狀腺治療地方性甲狀腺腫；用牛乳、豆類、谷皮等防治腳氣病等。,李時(shí)珍--本草綱目,明朝李時(shí)珍著，用時(shí)30年。載藥1892種，詳細(xì)包含藥名、產(chǎn)地、形態(tài)、栽培、采集方法、炮制法、性味與功用。11096首古代醫(yī)學(xué)家和民間流傳的方劑，1109幅插圖，內(nèi)容極為豐富，將藥物分為礦物藥、動(dòng)物藥和植物藥。中國(guó)16世紀(jì)以前的藥物學(xué)知識(shí)與經(jīng)驗(yàn)的系統(tǒng)總結(jié)，我國(guó)古代藥物發(fā)展成熟的代表作。本書在18世紀(jì)起曾被部分節(jié)譯成法、英、德和日文等。,藥食同源,20

10、17年3月，國(guó)家衛(wèi)計(jì)委公布了《按照傳統(tǒng)既是食品又是中藥材物質(zhì)目錄管理辦法》，共包括101種藥食同源品種。,,二、近現(xiàn)代藥物的發(fā)展,第一階段：天然藥物時(shí)期第二階段：化學(xué)合成藥和生物制藥時(shí)期,1.歷史背景,從18世紀(jì)起，社會(huì)生產(chǎn)力的迅速提高，推動(dòng)了科學(xué)的發(fā)展，世界文明中心逐漸移向歐洲。18世紀(jì)至19世紀(jì)近代化學(xué)的蓬勃發(fā)展，為藥物的研發(fā)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。,2.天然藥物時(shí)期,科學(xué)家們應(yīng)用化學(xué)知識(shí)分離、提取、純化天然植物中的有效成份。1803

11、 年從鴉片中分離出嗎啡；1823 年從金雞納樹皮中分離到奎寧；1833 年從顛茄和洋金花中提取出阿托品。當(dāng)時(shí)選用的植物多為作用強(qiáng)烈的植物藥。這些被分離出的有效成分被用于動(dòng)物試驗(yàn)和臨床，開始了天然藥物研究的新階段。,從罌粟（Papaver somniferum L.）中提取制備阿片酊,從天然產(chǎn)物中提取得到的部分代表性活性成分,3. 化學(xué)合成藥和生物制藥時(shí)期,19世紀(jì)末，隨著化學(xué)工業(yè)和染料工業(yè)興起，1891年亞甲藍(lán)（染料）治療瘧疾

12、，1907年錐蟲紅（染料）殺錐蟲作用，1878年Langley提出受體（receptor）概念。,15世紀(jì)，歐洲的梅毒感染率達(dá)10%。1904年埃爾利希合成了治療梅毒砷制劑“606”（砷礬納明），產(chǎn)生化學(xué)治療藥的概念。試驗(yàn)了605個(gè)化合物均失敗，第606個(gè)成功。醫(yī)生、病人包圍了生產(chǎn)基地。1940年電影-“埃爾利希醫(yī)生的魔彈”。,,埃爾利希合成606,1928年，Szent-Gyorgyi分離得到維生素C結(jié)晶，并于1937年獲諾貝

13、爾化學(xué)獎(jiǎng)。1933年Hirst確定其化學(xué)結(jié)構(gòu)，同年Reichstein和Haworth分別成功合成得到維生素C。,,維生素C的發(fā)現(xiàn),弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉素,1928 年弗萊明發(fā)現(xiàn)青霉菌代謝物可以抵抗葡萄球菌，1940 年開始生產(chǎn)青霉素，這一成果表明藥物的生物合成技術(shù)的出現(xiàn)。1945年，弗萊明、弗洛里、錢恩共同獲諾貝爾醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。,弗萊明（A. Fleming,1881-1955）,,從“百浪多息”到磺胺類抗菌藥,1932年德國(guó)化學(xué)家多馬克（D

14、omagk）合成了系列偶氮染料，并發(fā)現(xiàn)它們對(duì)溶血性鏈球菌有抑制作用，其中以百浪多息（Prontosil）抑菌活性最強(qiáng)。百浪多息救了多馬克女兒的命。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)百浪多息在體內(nèi)可分解代謝為對(duì)氨基苯磺酰胺（即磺胺），繼而人們又合成了磺胺的類似物，開發(fā)出上百種磺胺類抗菌藥。,,百浪多息（Prontosil）,,對(duì)氨基苯磺酰胺,1931年德國(guó)生物學(xué)家Adolf從2.5噸男性尿液中分離得到50mg男性激素睪酮。,睪 酮,激素藥物的發(fā)現(xiàn),1910

15、～1928年，28種局麻藥；1935年以后的10年間，上百種磺胺藥；1930年代，維生素B1、維生素A、甾體的母核；40年代～50年代，香木鱉堿、青霉素和利血平；1965年，美國(guó)著名化學(xué)家伍德沃德（R.B.Woodward） 帶領(lǐng)研究人員用11年時(shí)間，合成異常復(fù)雜的具有螯合結(jié)構(gòu)的維生素B12；60年代，胰島素實(shí)現(xiàn)了人工全合成； 以后又從不同途徑發(fā)現(xiàn)了大量不同種類的藥物。,近代藥物的發(fā)展,4.藥物作用的雙刃劍,20世紀(jì)中

16、葉：結(jié)核病1948年，死亡率為1000/10萬 ，“十癆九死” 。1989年，死亡率為7.58/10萬。治療藥物：鏈霉素、利福平、異煙肼等。,魯迅1881.9.25-1936.10.19,藥物與電影,烈性傳染?。簜⒒魜y、炭疽病、血吸蟲病、鼠疫、梅毒等。藥物:青霉素類、氨基糖苷類、頭孢菌素類、喹諾酮類等一系列抗生素、抗菌藥等。,20世紀(jì)60年代天花在全世界每年感染一千萬人，并導(dǎo)致200多萬人喪生。60-80年代，牛痘疫苗的普遍接

17、種使用。1980年5月8日世界衛(wèi)生大會(huì)宣布：人類已徹底消滅了天花病毒。,愛新覺羅·玄燁1654.5.4—1722.12.20,藥物影響了歷史,藥物巨大作用,藥學(xué)的進(jìn)步促進(jìn)了社會(huì)的繁榮與昌盛，提高了人口素質(zhì)，延長(zhǎng)了人類的壽命。20世紀(jì)下半葉，世界各國(guó)人口的平均壽命增長(zhǎng)了20～30歲。中國(guó)平均壽命 1949年 35歲 1985年 68.9歲 2005年

18、70歲 2015年 ＞75歲,藥物ADR,沙利度胺事件（反應(yīng)停）：1953年合成，1957年德國(guó)上市,全球46個(gè)國(guó)家使用,1962年禁用。鎮(zhèn)靜藥，緩解妊娠婦女的孕吐反應(yīng)，造成至少10萬個(gè)胎兒死在母親腹中。在出生的1萬余名“沙利度胺嬰兒”中，大約一半夭折，而絕大多數(shù)幸存者四肢殘缺或大腦受損。,,,從嗎啡到海洛因(Heroin),藥源性疾病---抗生素的濫用,2007年我國(guó)醫(yī)院抗菌藥使用率達(dá)74%(國(guó)際最高標(biāo)準(zhǔn)30%

19、), 人均年消費(fèi)量138克左右(美國(guó)僅13克)。 中國(guó)抗生素濫用每年致8萬人喪生, 年損失800億元 ----中國(guó)青年報(bào)(2009.01.12)在不良反應(yīng)致死的病例中，抗生素濫用是主要罪魁之一。40%死于抗生素濫用。研制一個(gè)抗生素要10年，而細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性只需兩年。又將回到抗生素誕生前的黑暗歲月！醫(yī)學(xué)界流行一句話:在美國(guó)買槍容易買抗生素難；在中國(guó)買抗生素容易買槍難。2011年衛(wèi)生部開展“抗菌藥物應(yīng)用專項(xiàng)治理行動(dòng)”。,WHO用藥

20、原則：“可口服的不注射，可肌肉注射不靜脈輸液”。,2009年我國(guó)醫(yī)療輸液104億瓶，相當(dāng)于13億人口每人輸了8瓶液，遠(yuǎn)遠(yuǎn)高于國(guó)際上2.5至3.3瓶的水平。 《2009年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)報(bào)告》顯示，注射劑占所有不良反應(yīng)的59%。 在國(guó)外,門診輸液率一般在10%以下，我國(guó)輸液率高達(dá)60%至70%。世界權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《柳葉刀》2009年公布的一項(xiàng)研究指出，中國(guó)大約有75%的感冒患者通過抗生素治療。在美國(guó)人眼里，打吊瓶堪比一次小手術(shù)。

21、,是藥三分毒，中藥亦有毒副作用,致一般性肝損害: 長(zhǎng)期或超量服用姜半夏、蒲黃、桑寄生、山慈姑等可出現(xiàn)肝區(qū)不適、疼痛、肝功能異常。 致中毒性肝損害: 超量服用川楝子、黃藥子、蓖麻子、雷公藤煎劑，可致中毒性肝炎。 致肝病性黃疸: 長(zhǎng)期服用大黃或靜脈滴注四季青注射液，會(huì)干擾膽紅素代謝途徑，導(dǎo)致黃疸。 誘發(fā)肝臟腫瘤: 如土荊芥、石菖蒲、八角茴香、花椒、蜂頭茶、千里光等中草藥里含黃樟醚；青木香、木通、硝石、朱砂等含有硝基化合物，均可誘發(fā)肝癌