gmp基礎(chǔ)知識培訓,醫(yī)療器械現(xiàn)場審查指導原則

1、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場審查指導原則培訓,李昌才2017年11月21日,1. 現(xiàn)場審查指導原則的認識,1、GMP:好的生產(chǎn)管理規(guī)范，注重的是生產(chǎn)的整個過程。2、食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號 2015年9月25日食品藥品監(jiān)管總局關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場檢查指導原則等4個指導原則的通知,3.章節(jié)： 1)機構(gòu)和人員 人行2)廠房與設(shè)施 人行3)設(shè)備生產(chǎn)4)文件管理 人行 5)設(shè)計開發(fā) 設(shè)計6)采購 采購 7)生產(chǎn)管理

2、 生產(chǎn)8)質(zhì)量控制 質(zhì)量9) 銷售和售后服務(wù) 營銷10)不合格品控制 質(zhì)量11)不良事件監(jiān)測、分析和改進。質(zhì)量共123項,其中31個星號條款4.審核方法:依章節(jié)逐條審核(對生產(chǎn)的產(chǎn)品檢查方法有:從上往下,從下往上,從中間查起), 可追溯性,標識多處持續(xù)出現(xiàn),貫穿整個指導原則..,2、我司體系文件的認識,1.依據(jù):YY/T0287-2017 idt ISO13485:2016及國家的法律法規(guī)醫(yī)療器械 質(zhì)量管理體系 用于法

3、規(guī)的要求2.我司程序文件的構(gòu)成:質(zhì)量手冊(1),質(zhì)量程序書(27),作業(yè)指導書(14+),表單(99).涵蓋了設(shè)計,生產(chǎn),安裝,服務(wù).,3、醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范現(xiàn)場審查指導原則星號鍵解讀,*1.1.2 應(yīng)當明確各部門的職責和權(quán)限，明確質(zhì)量管理職能?？雌髽I(yè)的質(zhì)量手冊，程序文件或相關(guān)文件，是否對各部門的職責權(quán)限作出規(guī)定；質(zhì)量管理部門應(yīng)當能獨立行使職能, 查看質(zhì)量管理部門的文件，是否明確規(guī)定對產(chǎn)品質(zhì)量的相關(guān)事宜負有決策的權(quán)利。,*1

4、.2.5 企業(yè)負責人應(yīng)當確保企業(yè)按照法律、法規(guī)和規(guī)章的要求組織生產(chǎn)。公司的資質(zhì):營業(yè)執(zhí)照,生產(chǎn)許可證,產(chǎn)品注冊證,租房協(xié)議.技術(shù)要求,檢驗報告,*1.3.2管理者代表應(yīng)當負責建立、實施并保持質(zhì)量管理體系，報告質(zhì)量管理體系的運行情況和改進需求，提高員工滿足法規(guī)、規(guī)章和顧客要求的意識。查看是否對上述職責作出明確規(guī)定。查看管理者代表報告質(zhì)量管理體系運行情況和改進的相關(guān)記錄。,*1.5.2應(yīng)當具有相應(yīng)的質(zhì)量檢驗機構(gòu)或?qū)Ｂ殭z驗人員。查看組

5、織機構(gòu)圖、部門職責要求、崗位人員任命等文件確認是否符合要求。,*1.6.1從事影響產(chǎn)品質(zhì)量工作的人員，應(yīng)當經(jīng)過與其崗位要求相適應(yīng)的培訓，具有相關(guān)的理論知識和實際操作技能。應(yīng)當確定影響醫(yī)療器械質(zhì)量的崗位，規(guī)定這些崗位人員所必須具備的專業(yè)知識水平（包括學歷要求）、工作技能、工作經(jīng)驗。查看培訓內(nèi)容、培訓記錄和考核記錄，是否符合要求外訓,內(nèi)訓,工作簡歷,入職培訓內(nèi)容,培訓記錄和考核記錄,崗位任職培訓評價表,,*2.2.1廠房與設(shè)施應(yīng)當根據(jù)

6、所生產(chǎn)產(chǎn)品的特性、工藝流程及相應(yīng)的潔凈級別要求進行合理設(shè)計、布局和使用。工作簡歷,入職培訓內(nèi)容,培訓記錄和考核記錄,崗位任職培訓評價表不適用,,*2.7.1應(yīng)當配備與產(chǎn)品生產(chǎn)規(guī)模、品種、檢驗要求相適應(yīng)的檢驗場所和設(shè)施。對照產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的要求和產(chǎn)品檢驗要求以及檢驗方法，核實企業(yè)是否具備相關(guān)檢測條件?，F(xiàn)場檢查,標識,5S,作業(yè)指導,防蟲防鼠,消防,溫濕度,儀器點檢等,,*3.1.1應(yīng)當配備與所生產(chǎn)產(chǎn)品和規(guī)模相匹配的生產(chǎn)設(shè)備、工藝裝

7、備，應(yīng)當確保有效運行。對照生產(chǎn)工藝流程圖，查看設(shè)備清單，所列設(shè)備是否滿足生產(chǎn)需要；核查現(xiàn)場設(shè)備是否與設(shè)備清單相關(guān)內(nèi)容一致；應(yīng)當制定設(shè)備管理制度?，F(xiàn)場的設(shè)備:臺鉆,空壓機,裁管機,打包機,電鋸, 沙輪機 點檢,操作規(guī)程,維修與保養(yǎng)記錄 設(shè)備管理制度后續(xù)單獨編制,,*3.3.1應(yīng)當配備與產(chǎn)品檢驗要求相適應(yīng)的檢驗儀器和設(shè)備，主要檢驗儀器和設(shè)備應(yīng)當具有明確的操作規(guī)程。對照產(chǎn)品檢驗要求和檢驗方法，核實企業(yè)是否具備相關(guān)檢測設(shè)備。

8、主要檢測設(shè)備是否制定了操作規(guī)程。外校證書,,*4.1.1應(yīng)當建立健全質(zhì)量管理體系文件，包括質(zhì)量方針和質(zhì)量目標、質(zhì)量手冊、程序文件、技術(shù)文件和記錄，以及法規(guī)要求的其他文件。質(zhì)量方針應(yīng)當在企業(yè)內(nèi)部得到溝通和理解；應(yīng)當在持續(xù)適宜性方面得到評審。質(zhì)量目標應(yīng)當與質(zhì)量方針保持一致；應(yīng)當根據(jù)總的質(zhì)量目標，在相關(guān)職能和層次上進行分解，建立各職能和層次的質(zhì)量目標；應(yīng)當包括滿足產(chǎn)品要求所需的內(nèi)容；應(yīng)當可測量、可評估；應(yīng)當有具體的方法和程序來保障。,,*4

9、.1.4技術(shù)文件應(yīng)當包括產(chǎn)品技術(shù)要求及相關(guān)標準、生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書、檢驗和試驗操作規(guī)程、安裝和服務(wù)操作規(guī)程等相關(guān)文件。,,*5.4.1設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。(各種標注圖紙,技術(shù)規(guī)范,注冊資料)查看設(shè)計和開發(fā)輸出資料，至少符合以下要求：1.采購信息，如原材料、包裝材料、組件和部件技術(shù)要求；外購件規(guī)格書,圖紙,BOM表2.生產(chǎn)和服務(wù)所需的信息，如產(chǎn)品圖紙（包括零部件圖

10、紙）、工藝配方、作業(yè)指導書、環(huán)境要求等；作業(yè)指導書3.產(chǎn)品技術(shù)要求；技術(shù)要求4.產(chǎn)品檢驗規(guī)程或指導書；5.規(guī)定產(chǎn)品的安全和正常使用所必須的產(chǎn)品特性，如產(chǎn)品使用說明書、包裝和標簽要求等。產(chǎn)品使用說明書是否與注冊申報和批準的一致；說明書,標簽6.標識和可追溯性要求(產(chǎn)品各區(qū)域的劃分,標識,包括庫房,各種記錄及領(lǐng)料單,重要零部件要可追溯)；7.提交給注冊審批部門的文件，如研究資料、產(chǎn)品技術(shù)要求、注冊檢驗報告、臨床評價資料（如有）、醫(yī)

11、療器械安全有效基本要求清單等；8.樣機或樣品；9.生物學評價結(jié)果和記錄，包括材料的主要性能要求。,,*5.10.3當選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應(yīng)當評價因改動可能帶來的風險，必要時采取措施將風險降低到可接受水平，同時應(yīng)當符合相關(guān)法規(guī)的要求。不適用,,*6,1,1應(yīng)當建立采購控制程序。采購程序內(nèi)容至少包括：采購流程、合格供應(yīng)商的選擇、評價和再評價規(guī)定、采購物品檢驗或驗證的要求、采購記

12、錄的要求。,,*6,1,2應(yīng)當確保采購物品符合規(guī)定的要求，且不低于法律法規(guī)的相關(guān)規(guī)定和國家強制性標準的相關(guān)要求。,,*6,4.1應(yīng)當與主要原材料供應(yīng)商簽訂質(zhì)量協(xié)議，明確雙方所承擔的質(zhì)量責任。,,*6,5.3采購記錄應(yīng)當滿足可追溯要求。,,*7.1.1應(yīng)當按照建立的質(zhì)量管理體系進行生產(chǎn)，以保證產(chǎn)品符合強制性標準和經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求。,,*7.2.1應(yīng)當編制生產(chǎn)工藝規(guī)程、作業(yè)指導書等，明確關(guān)鍵工序和特殊過程。查看相關(guān)文件；是否明

13、確關(guān)鍵工序和特殊過程，對關(guān)鍵工序和特殊過程的重要參數(shù)是否做驗證或確認的規(guī)定。(驗證記錄),,*7.6.1每批（臺）產(chǎn)品均應(yīng)當有生產(chǎn)記錄，并滿足可追溯的要求。(輻射到出入庫清單要有重要零部件的編號),,*7.8.1應(yīng)當在生產(chǎn)過程中標識產(chǎn)品的檢驗狀態(tài)，防止不合格中間產(chǎn)品流向下道工序。查看是否對檢驗狀態(tài)標識方法作出規(guī)定，現(xiàn)場查看生產(chǎn)過程中的檢驗狀態(tài)標識，是否符合文件規(guī)定。產(chǎn)品各區(qū)域的劃分,標識,包括庫房,各種記錄及領(lǐng)料單,重要零部件要可追

14、溯。,,*7.9.1應(yīng)當建立產(chǎn)品的可追溯性程序，規(guī)定產(chǎn)品追溯范圍、程度、標識和必要的記錄。(包括從采購到入庫的整個過程,各種記錄及領(lǐng)料單,重要零部件要可追溯。,,*7.10.1產(chǎn)品的說明書、標簽應(yīng)當符合相關(guān)法律法規(guī)及標準要求。,,8.3.1應(yīng)當根據(jù)強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求制定產(chǎn)品的檢驗規(guī)程，并出具相應(yīng)的檢驗報告或證書。查看產(chǎn)品檢驗規(guī)程是否涵蓋強制性標準以及經(jīng)注冊或者備案的產(chǎn)品技術(shù)要求的性能指標；確認檢驗記錄是否能夠證

15、實產(chǎn)品符合要求；查看是否根據(jù)檢驗規(guī)程及檢驗結(jié)果出具相應(yīng)的檢驗報告或證書。檢驗報告,技術(shù)要求,EMC,,8.4.1每批（臺）產(chǎn)品均應(yīng)當有批檢驗記錄，并滿足可追溯要求。(隨工單,成品檢驗記錄),,8.5.1應(yīng)當規(guī)定產(chǎn)品放行程序、條件和放行批準要求。查看產(chǎn)品放行程序，是否明確了放行的條件和放行批準的要求。應(yīng)當規(guī)定有權(quán)放行產(chǎn)品人員及其職責權(quán)限，并應(yīng)當保持批準的記錄。產(chǎn)品放行授權(quán)書,,9.1.1應(yīng)當建立產(chǎn)品銷售記錄，并滿足可追溯要求。,,1

16、0.2.1應(yīng)當對不合格品進行標識、記錄、隔離、評審，根據(jù)評審結(jié)果，應(yīng)當對不合格品采取相應(yīng)的處置措施?，F(xiàn)場查看不合格品的標識、隔離是否符合程序文件的規(guī)定，抽查不合格品處理記錄，是否按文件的規(guī)定進行評審。(包括倉庫),,11.2.1應(yīng)當按照有關(guān)法規(guī)要求建立醫(yī)療器械不良事件監(jiān)測制度，開展不良事件監(jiān)測和再評價工作，保持相關(guān)記錄。查看企業(yè)建立的不良事件的監(jiān)測制度，是否規(guī)定了可疑不良事件管理人員的職責、報告原則、上報程序、上報時限，制定了啟動實

17、施醫(yī)療器械再評價的程序和文件等，并符合法規(guī)要求。查看相關(guān)記錄，確認是否存在不良事件，并按規(guī)定要求實施。,,11.5.1對存在安全隱患的醫(yī)療器械，應(yīng)當按照有關(guān)法規(guī)要求采取召回等措施，并按規(guī)定向有關(guān)部門報告。密切關(guān)注國家法律法規(guī),外來文件及時發(fā)行.,,11.8.1應(yīng)當定期開展管理評審，對質(zhì)量管理體系進行評價和審核，以確保其持續(xù)的適宜性、充分性和有效性。查看管理評審文件和記錄，應(yīng)包括管理評審計劃、管理評審報告以及相關(guān)改進措施，管理評審報告

18、中是否包括了對法規(guī)符合性的評價。是否在規(guī)定時間內(nèi)進行了管理評審，是否提出了改進措施并落實具體職責和要求，是否按計劃實施。,GMP的五大要素,人——人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活躍、最積極的因素。機——機是基礎(chǔ)，是產(chǎn)品的實現(xiàn)平臺，沒有硬件，根本無法涉及GMP的實施。料——物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量先決條件和基礎(chǔ)。法——包括公司的各項規(guī)章制度、程序辦法等，涵蓋企業(yè)管理的各個方面，是企業(yè)工作的依據(jù)和標準。主要為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理文件。環(huán)——環(huán)是指