gmp基礎(chǔ)知識培訓(xùn)(2015.7.25)

1、1,GMP基礎(chǔ)知識培訓(xùn),20150720,2,GMP是《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》Good Manufacture Practice for Drugs)的英文縮寫。是對藥品生產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)過程的合理性、生產(chǎn)設(shè)備的適用性和生產(chǎn)操作的精確性、規(guī)范性提出的強(qiáng)制性要求。是藥品生產(chǎn)企業(yè)必須遵循的強(qiáng)制性規(guī)范,GMP 簡介,3,培訓(xùn)內(nèi)容,4,藥物災(zāi)難，促成GMP的誕生—“反應(yīng)停”事件,1959年原聯(lián)邦德國格侖南蘇制藥廠生產(chǎn)銷售了一種名為“反應(yīng)?！庇?/p>

2、于治療妊娠反應(yīng)的鎮(zhèn)靜藥品。至1963年該藥在世界各地致畸胎兒12000余例，波及原聯(lián)邦德國、加拿大、日本等28個國家?；紜霟o肢、短肢、肢間有蹼、形似海豹，且有心臟畸形等先天性疾病，死亡率達(dá)50%以上。反應(yīng)停的另一副作用是可引起多發(fā)性神經(jīng)炎，約有1300例。 造成這場災(zāi)難的原因是：該藥品未經(jīng)嚴(yán)格的臨床前藥理試驗，且生產(chǎn)廠家隱瞞了收到的有關(guān)反應(yīng)停的毒性報告，又未及時回收藥品。美國FDA（食品衛(wèi)生管理局）在審查該藥時發(fā)現(xiàn)反應(yīng)停

3、缺乏足夠的臨床實驗數(shù)據(jù)而拒絕進(jìn)口，所以避免了此次災(zāi)難，僅有9例私人從國外攜藥造成的病例。,,GMP的由來,5,GMP的發(fā)展史,6,GMP的指導(dǎo)思想和實施核心,●指導(dǎo)思想： 任何藥品質(zhì)量的形成是設(shè)計、生產(chǎn)出來的，而不是檢驗出來的，我們必須要做到有： 1.系統(tǒng)的思想 2.預(yù)防為主的思想 3.全過程控制的思想 4.全員參與的思想●實施GMP的核心“四防” 1.防污染

4、 2.防交叉污染 潔凈生產(chǎn)，防止污染 注意隔離，防止交叉 3.防差錯 4.防混淆 規(guī)范生產(chǎn)，消滅差錯 有序生產(chǎn)，避免混淆 實施GMP所有的工作都是圍繞“四防”展開。,7,●實施GMP的原因： 1.藥品質(zhì)量風(fēng)險 1.1.藥品質(zhì)量風(fēng)險類型&#

5、160;設(shè)計缺陷：在研發(fā)、臨床試驗中沒被發(fā)現(xiàn)。 生產(chǎn)缺陷：造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計質(zhì)量不符合，或貯運不當(dāng)造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，在藥品使用前不能達(dá)到藥品的安全、有效、均一和穩(wěn)定。  用藥質(zhì)量風(fēng)險：誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確。 2.法律法規(guī)的要求《中華人民共和國藥品管理法》、《藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范》（GLP）、《藥品臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（GCP）、《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GMP）、《藥品經(jīng)營質(zhì)量

6、管理規(guī)范》（GSP）、《中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（GAP）、《醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范》 3企業(yè)參與市場競爭,GMP的指導(dǎo)思想和實施目的,8,案例1：磺胺酏事件 1937年，美國田納西州一位藥劑師配制了一種磺胺酏劑，導(dǎo)致引起300多人急性腎功能衰竭，107人死亡；其實，磺胺本身并無問題，原因是甜味劑二甘醇在體內(nèi)氧化為草酸中毒所致。案列2 ：云南開遠(yuǎn)刺五加事件 1.事件:2008年完達(dá)山藥業(yè)公司生產(chǎn)的刺五加注

7、射液部分藥品在流通環(huán)節(jié)被雨水浸泡，受到細(xì)菌污染，后又被更換包裝標(biāo)簽并銷售， 2.后果：造成了3人死亡4人受傷。 3.懲罰：收回“藥品GMP證書”，企業(yè)直接責(zé)任人十年內(nèi)不得從事藥品生產(chǎn)、經(jīng)營活動 。 4.責(zé)任：被控銷售假藥罪；索賠百萬余元。,GMP的指導(dǎo)思想和實施目的,9,案例3： “欣弗” 事件 1.事件：“欣弗”是“克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液”的商品名。自2006年6月至7月，安徽華源生物藥業(yè)

8、有限公司在生產(chǎn)克林霉素磷酸酯葡萄糖注射液(欣弗)過程中，未按批準(zhǔn)的工藝參數(shù)滅菌，隨意降低滅菌溫度，縮短滅菌時間，增加滅菌柜裝載量，影響了滅菌效果，結(jié)果無菌檢查和熱原檢查不符合規(guī)定。 2.后果：影響全國 16 省區(qū)，報告欣弗不良反應(yīng)病例 93 例，死亡 11人 3.判定： “欣弗”屬于 劣藥。,GMP的指導(dǎo)思想和實施目的,10,,,●實施GMP的目的 保障藥品安全、有效、均一、穩(wěn)定。 1.確保持續(xù)

9、穩(wěn)定地生產(chǎn)出符合預(yù)定用途和藥品標(biāo)準(zhǔn)的藥品； 2.保護(hù)消費者的利益，保證人們用藥安全有效； 3.保護(hù)藥品生產(chǎn)企業(yè)，使企業(yè)有法可依、有章可循； 4.是企業(yè)和產(chǎn)品競爭力的重要保證，是與國際標(biāo)準(zhǔn)接軌，使醫(yī)藥產(chǎn)品進(jìn)入國際市場的先決條件； 5.是政府對制藥企業(yè)實施監(jiān)管的法律依據(jù)。,GMP的指導(dǎo)思想和實施目的,11,● 2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》（簡稱GMP）于2011年3月1日實施?！?010版GMP共1

10、4章節(jié)313條5個附錄。 各章節(jié)依次為：總則、質(zhì)量管理、其余各章依次為機(jī)構(gòu)與人員、廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料與產(chǎn)品、確認(rèn)與驗證、文件管理、生產(chǎn)管理、質(zhì)量控制與質(zhì)量保證、委托生產(chǎn)與委托檢驗、產(chǎn)品發(fā)運與召回、自檢、附則。 五個附錄：無菌藥品、原料藥、生物制品、血液制品、中藥制劑。,GMP的內(nèi)容簡介,12,●與GMP實施配套的相關(guān)規(guī)范 1.GMP實施條款：2010版《藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范》 2.2010版GMP實施指南

11、全書共六冊，包括： 2010版藥品GMP實施指南-質(zhì)量管理體系2010藥品GMP指南--廠房設(shè)施與設(shè)備2010藥品GMP指南-口服固體制劑2010藥品GMP指南-無菌藥品2010藥品GMP指南-質(zhì)量控制實驗室與物料系統(tǒng)2010版藥品GMP指南-原料藥,GMP的內(nèi)容簡介,13,3.GMP認(rèn)證檢查指南2.1GMP檢查項共266項，其中：關(guān)鍵項101項，一般項165項評定標(biāo)準(zhǔn)： （一）未發(fā)現(xiàn)缺陷的，通過認(rèn)證；

12、 （二）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷≤10項，企業(yè)改正并經(jīng)所在地省級醫(yī)藥監(jiān)督管理部門檢查確認(rèn)后，方可通過認(rèn)證；省級藥品監(jiān)督管理部門應(yīng)出具檢查確認(rèn)報告，并附企業(yè)缺陷更改情況或說明。 （三）發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或一般缺陷＞11項的，不予通過認(rèn)證。2.2原料藥檢查項共172項，其中：關(guān)鍵項47項，一般項125項評定標(biāo)準(zhǔn)：（一）未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷，且一般缺陷≤20%，能夠立即改正的

13、，企業(yè)必須立即改正；不能立即改正的，企業(yè)必須提供缺陷整改報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認(rèn)證。（二）發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重缺陷或一般缺陷＞20%的，不予通過藥品GMP認(rèn)證。,GMP的內(nèi)容簡介,14,防污染潔凈生產(chǎn)，防止污染防交叉污染注意隔離 防止交叉防差錯規(guī)范生產(chǎn)，消滅差錯防混淆有序生產(chǎn)，避免混淆,GMP實施核心—“四防”,15,混淆定義：是指一種或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等原料或成品相混，俗稱混藥。表現(xiàn)形式：

14、 兩種不同的原輔料或級別不同的同種原輔料混在一起； 兩種不同編碼的同類包材及標(biāo)簽等混在一起； 兩種不同的產(chǎn)品、不同批號的同種產(chǎn)品、或同種／同批而所 用包材不同的產(chǎn)品混在一起； 合格品與不合格品，或已檢品與待檢品混在一起。,GMP實施核心一—防混淆,16,防混淆的主要措施： 自始至終對物料進(jìn)行明確標(biāo)識： 鑒別標(biāo)識： 編碼，名稱，規(guī)格，入庫序號等； 狀態(tài)標(biāo)識：包括物料、設(shè)備、儀器、清潔等狀態(tài)合格--

15、綠色標(biāo)簽待檢--黃色標(biāo)簽不合格—紅色標(biāo)簽,GMP實施核心一—防混淆,17,差錯定義： 主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為差錯占15%左右；產(chǎn)生的原因主要是：（分析）——人員心理、生理疲勞、精神不夠集中等引起——工作責(zé)任心不強(qiáng)、 ——工作能力不夠、 ——培訓(xùn)不到位,GMP實施核心二—防差錯,18,知道做什么知道為什么要這么做知道不這樣做可能導(dǎo)致的后果,GMP要求： 對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按GMP

16、要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核。,Thou shall write procedures!Thou shall follow the written procedures!Thou shall record the work done !Thou shall validate this work!Though shall design and build appropriate installations and equipment !T

17、hou shall maintain these installations and equipment !Thou shall be competent by education, training and experience !Thou hall be clean!Thou shall control the quality!Thou shall verify compliance by audits!,GMP實施核心二—

18、防差錯,19,培訓(xùn)的內(nèi)容：,1.人員資質(zhì)和能力的審核：專業(yè)、能力、責(zé)任心等；2.崗位職責(zé)、SSOP理論和實踐技能；3.規(guī)范3.1法律法規(guī)3.2企業(yè)規(guī)范（規(guī)章制度、行為規(guī)范等）,（GMP 26條）培訓(xùn)的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與崗位的要求相適應(yīng)。除進(jìn)行本規(guī)范理論和實踐的培訓(xùn)外，還應(yīng)當(dāng)有相關(guān)法規(guī)、相應(yīng)崗位的職責(zé)、技能的培訓(xùn)，,GMP實施核心二—防差錯,20,防差錯——標(biāo)識狀態(tài)管理目的：規(guī)范生產(chǎn)管理，防止差錯，保證藥品安全、均一、有效。主要包括：

19、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)識、計量器具狀態(tài)標(biāo)識、物料狀態(tài)標(biāo)識、清潔狀態(tài)標(biāo)識、生產(chǎn)狀態(tài)標(biāo)識等。見范例,GMP實施核心二—防差錯,21,對生產(chǎn)和工藝控制，我們必須 :,遵循批準(zhǔn)過的現(xiàn)行的操作SOPSOP ：即標(biāo)準(zhǔn)作業(yè)程序，就是將某一事件的標(biāo)準(zhǔn)操作步驟和要求以統(tǒng)一的格式描述出來，用來指導(dǎo)和規(guī)范日常的工作。SSOP:是食品企業(yè)在衛(wèi)生環(huán)境和加工要求等方面所需實施的具體程序，是食品企業(yè)明確在食品生產(chǎn)中如何做到清洗、消毒、衛(wèi)生保持的指導(dǎo)性文件。SSOP和GM

20、P是進(jìn)行HACCP認(rèn)證的基礎(chǔ)。,,投料、取樣、檢驗、IPC、貼簽包裝所有的生產(chǎn)過程必須嚴(yán)格按照SOP操作,,,,,,,,,,,,,,,,,GMP實施核心二—防差錯,防差錯—生產(chǎn)管理,22,避免混批\避免錯誤的標(biāo)簽物料平衡計算嚴(yán)格的清場為防止產(chǎn)品被污染和混淆，生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)的遺留物遵循程序，我們的工作不允許任何差錯,錯誤的藥物 （由于標(biāo)簽錯誤）= 毒藥,GMP實施核心二—防差錯,防差錯—清場管理,23,,,有書面

21、程序描述如何接收取樣測試貯存條件：由穩(wěn)定性研究來決定蟲鼠控制廠房應(yīng)有防止昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施。溫濕度控制（定期監(jiān)測）庫存控制,GMP實施核心二—防差錯,防差錯—物料管理,24,物料按品種、規(guī)格、批號分別存放。按規(guī)定的儲存條件儲存，每一批有明顯的狀態(tài)標(biāo)識有復(fù)驗期，按期復(fù)驗，如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗過有效期物料不得用于生產(chǎn)先進(jìn)先出原則,GMP實施核心二—防差錯,防差錯—物料管理,25,污染定義：在生產(chǎn)、取樣

22、、更換包裝或物料儲存、轉(zhuǎn)移等過程中發(fā)生的具有其他特性或外來的物質(zhì)進(jìn)入或混入原輔料、中間體、或活性物料的異常情況。是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物質(zhì)變得不純凈或不適用時，即受污染。簡單的說，當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染。所有與程序規(guī)定不符的操作均會帶來污染的風(fēng)險。,GMP實施核心三—防污染,26,污染的種類： 化學(xué)污染引入了不同的活性成分或雜質(zhì) 物理污染混入了異物 微生物污染帶入了微生物,

23、GMP實施核心三—防污染,27,交叉污染定義：,不同原料、輔料及產(chǎn)品之間發(fā)生的相互污染。簡單的說就是：生產(chǎn)線上不同品種的生產(chǎn)所帶來的問題。GMP生產(chǎn)中要防止交叉污染，包括不同類別藥物之間的交叉污染、人流和物流的交叉污染以及空氣之間的交叉污染等。,GMP實施核心四—防交叉污染,28,,,交叉污染有可能源于: 空調(diào)系統(tǒng)過濾器的問題 桶蓋沒蓋好 壓差問題,交叉污染的來源,物料A,物料B,通風(fēng)系統(tǒng),GMP實施核心四—防交叉污染,2

24、9,,,一般來說，交叉污染存在于多產(chǎn)品工廠清理產(chǎn)品B的殘留物的小鏟子直接用于產(chǎn)品A,污染產(chǎn)品A: 這是典型的交叉污染上一批產(chǎn)品沒有徹底清潔好就生產(chǎn)下一批，由此可見每批產(chǎn)品生產(chǎn)結(jié)束后清場的重要性。同一區(qū)域配制、灌裝不同產(chǎn)品生產(chǎn)前應(yīng)確認(rèn)無上次生產(chǎn)的遺留物,GMP實施核心四—防交叉污染,30,,,,注意，即使是微小的混批,也能污染整個批,,,,,,,,,由混批導(dǎo)致的污染,GMP實施核心四—防污染,31,,,,,由異物導(dǎo)致污染,,原料

25、,,,,,,,,,,,,,,,,,,由容器沒有完全密封，可能導(dǎo)致的污染,GMP實施核心四—防污染,32,,,金屬顆粒,,塵埃,纖維或碎布片,,,煙頭,,玻璃碎片,,毛發(fā),由異物造成的污染,,,,,,,,,,,,,PLOP,,,,,,,,,,,,口袋里掉出東西……..,微小的顆粒,GMP實施核心四—防污染,33,,由微生物導(dǎo)致污染,微生物是活的有機(jī)體,,我看不到？,霉菌，細(xì)菌，真菌...,,,,,GMP實施核心四—防污染,34,,,,看起

26、來很干凈嗎 !,,,,,,,,,,,,,你會大吃一驚的！,500 x,GMP實施核心四—防污染,由微生物導(dǎo)致污染,35,,我們被微生物所包圍,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,食物,傷口（血）,嘴巴,桌子,,,,,,,,,,衣服,皮膚,水,地板,GMP實施核心四—防污染,由微生物導(dǎo)致污染,↓,↓,36,,人被稱作生產(chǎn)控制污染的“第三大幫兇” ⑴人的頭發(fā)和皮膚;⑵水滴——如呼吸、咳嗽和噴嚏⑶衣著;⑷化妝品和手飾;⑸人為差錯引

27、起.人是最大又是最不易控制的微粒發(fā)生源。每一平方米皮膚可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒103~3x108。每一平方米外衣可產(chǎn)生0.3微米或更大的微粒108~3x108。每一個在潔凈室工作的人就相當(dāng)于一個擁有20億個微粒的粒子庫會影響藥品生產(chǎn)過程的是人體口腔及皮膚上的微生物,人是最大的污染源,GMP實施核心四—防污染,37,人體行為產(chǎn)生的微粒人體攜帶微生物的數(shù)量驚人: 說話一分鐘可產(chǎn)生15000—20 000個微粒（≥5um

28、) 咳嗽可產(chǎn)生20 000—700 000個微粒（≥5um) 打噴嚏可產(chǎn)生20 000—1 400 000個微粒（≥5um),人是最大的污染源,GMP實施核心四—防污染,38,,微生物污染水平,GMP實施核心四—防污染,枯草芽孢桿菌 Bacillus subtilis,金黃色葡萄球菌 Staphylococcus aureus,39,39,GMP實施核心四—防污染,未洗的手,洗凈的手消毒劑,洗凈的手皂

29、液,清水漂洗,40,污染的來源：原輔包材料－－供應(yīng)商控制／進(jìn)貨檢驗生產(chǎn)環(huán)境－－制劑工廠清潔消毒程序空調(diào)系統(tǒng)－－潔凈區(qū)域的環(huán)境監(jiān)測水系統(tǒng)－－水系統(tǒng)監(jiān)測控制程序設(shè)備－－設(shè)備清潔程序人員－－GMP控制,,GMP實施核心四—防污染,41,人員衛(wèi)生（GMP條款為29—37條） 第二十九條　所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險?！〉谌畻l　人員衛(wèi)生操作

30、規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行?！〉谌粭l　企業(yè)應(yīng)當(dāng)對人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查?！〉谌l　企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。,GMP實施核心四—防污染,人員衛(wèi)

31、生,42,第三十三條　參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對個人衛(wèi)生、更衣等事項進(jìn)行指導(dǎo)。 第三十四條　任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級別要求相適應(yīng)?！〉谌鍡l　進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物?！〉谌鶙l　生產(chǎn)區(qū)、倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個人用藥品等非生產(chǎn)用物品。　第三十

32、七條　操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。,GMP實施核心四—防污染,人員衛(wèi)生,43,,,（GMP36條款）我不能吃喝我不能抽煙 我不能帶入任何與生產(chǎn)無關(guān)的物品,,,,在生產(chǎn)區(qū) :,穿工作服，戴頭套、鞋套 生產(chǎn)區(qū)工作人員隨時注意 保持個人清潔，做到“四勤”即勤剪指甲、勤理發(fā)剃須、勤換衣服、勤洗澡。 （GMP29、30條款）,GMP實施核心四—防污染,人員衛(wèi)生,44,七步洗手法,GMP實施核心四—

33、防污染,人員衛(wèi)生,45,頭發(fā)應(yīng)完全包在帽子內(nèi),YES,NO,NO,GMP實施核心四—防污染,人員衛(wèi)生,46,,,,在潔凈區(qū) 任何不恰當(dāng)?shù)男袨槎伎赡軐?dǎo)致污染的發(fā)生 我不能(讓身體部位越過暴露的產(chǎn)品和物料、聊天、手接觸物品后不及時消毒、靠墻、或座在地面、取下護(hù)目鏡、取下口罩不得化妝和佩帶飾物，不得裸手接觸藥品，應(yīng)勤洗澡。（GMP35、37條款）嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)工作時關(guān)閉操作間的門，并盡量減少出入次數(shù)。僅限于該區(qū)域生

34、產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入，對臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。 （GMP33條款）,GMP實施核心四—防污染,人員衛(wèi)生,47,47,,,(一),(二),更衣（GMP34條款）,GMP實施核心四—防污染,人員衛(wèi)生,48,,,,生產(chǎn)人員應(yīng)定期進(jìn)行健康檢查，并建立健康檔案，至少每年體檢一次，傳染病、皮膚病患者和體表有傷口者不得從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。（GMP31、32條款）,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,

35、,,,我覺得不舒服,快告訴老板 !,GMP實施核心四—防污染,人員衛(wèi)生,49,,GMP條款38—70條對藥品生產(chǎn)的廠房設(shè)施進(jìn)行規(guī)范。我們所要做的就是 1.按照規(guī)范進(jìn)行配置資源； 2.建立規(guī)范化的程序：廠房設(shè)施清潔消毒 3.按照程序嚴(yán)格執(zhí)行 4.需要注意的是進(jìn)行廠房設(shè)施的維護(hù)、清潔、保養(yǎng)過程中，要選擇合適的方法、合理的時機(jī)、正確的工器具、嚴(yán)格執(zhí)行的人員。,這樣，就有保證了,GMP實施核心四—防污染,廠房設(shè)施,50

36、,,GMP實施核心四—防污染,廠房設(shè)施,51,有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；合理的廠區(qū)布局；適當(dāng)?shù)膹S房維護(hù)；適當(dāng)?shù)恼彰?、溫度、濕度和通風(fēng)； 廠房應(yīng)當(dāng)能夠有效防止昆蟲或其它動物進(jìn)入。,生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應(yīng)有足夠的空間；根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)。,GMP實施核心四—防污染,廠房設(shè)施,52,潔凈室（區(qū)）的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔；其建筑結(jié)構(gòu)、設(shè)施及其使用均具有減少該區(qū)域

37、內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能。,GMP條款：第四十九條　潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。,GMP實施核心四—防污染,廠房設(shè)施,53,溫度、濕度、照度、壓差、懸浮粒子、沉降菌等基本指標(biāo)，只有當(dāng)生產(chǎn)區(qū)相應(yīng)的各項指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。,GMP條款：第四十八條　應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫

38、度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。　　潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應(yīng)當(dāng)不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應(yīng)當(dāng)保持適當(dāng)?shù)膲翰钐荻取?GMP實施核心四—防污染,廠房設(shè)施,54,倉儲區(qū)有足夠的空間有序存放各種物料和產(chǎn)品；有滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件和安全貯存的求。,GMP條款：第五十七條　倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)有足夠的空間，確保有序存放待驗、合格、不合格、退貨或召回的原輔料、

39、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品等各類物料和產(chǎn)品。第五十八條　倉儲區(qū)的設(shè)計和建造應(yīng)當(dāng)確保良好的倉儲條件，并有通風(fēng)和照明設(shè)施。倉儲區(qū)應(yīng)當(dāng)能夠滿足物料或產(chǎn)品的貯存條件（如溫濕度、避光）和安全貯存的要求，并進(jìn)行檢查和監(jiān)控。,GMP實施核心四—防污染,廠房設(shè)施,55,GMP條款：第六十三條　質(zhì)量控制實驗室通常應(yīng)當(dāng)與生產(chǎn)區(qū)分開。生物檢定、微生物和放射性同位素的實驗室還應(yīng)當(dāng)彼此分開。第六十四條　實驗室的設(shè)計應(yīng)當(dāng)確保其適用于預(yù)定的用途，并能夠

40、避免混淆和交叉污染，應(yīng)當(dāng)有足夠的區(qū)域用于樣品處置、留樣和穩(wěn)定性考察樣品的存放以及記錄的保存。第六十五條　必要時，應(yīng)當(dāng)設(shè)置專門的儀器室，使靈敏度高的儀器免受靜電、震動、潮濕或其他外界因素的干擾。,GMP實施核心四—防污染,廠房設(shè)施,56,GMP條款71——101條從設(shè)備的設(shè)計和安裝、維護(hù)和維修、使用和清潔、校準(zhǔn)、制藥用水來進(jìn)行了要求和規(guī)范。　 （71條） 設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝、改造應(yīng)符合生產(chǎn)要求，便于操作、清潔、維護(hù)、消毒或滅

41、菌，并能防止差錯和減少污染。 （74條）與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。,GMP實施核心四—防污染,設(shè)備,57,,第七十七條　設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染，應(yīng)當(dāng)盡可能使用食用級或級別相當(dāng)?shù)臐櫥瑒?。?7條）生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)識；（89條）主要固定管道應(yīng)當(dāng)標(biāo)明內(nèi)容物名稱和流向。,GMP條款從90—95條進(jìn)行了設(shè)備

42、的校準(zhǔn)規(guī)范用于生產(chǎn)和檢驗的衡器、量具、儀表、記錄和控制設(shè)備以及儀器量程和精度符合生產(chǎn)和檢驗要求，定期校準(zhǔn)并有明顯的合格標(biāo)識。,GMP實施核心四—防污染,設(shè)備,58,,,,我們要使設(shè)備保持干凈整潔,,- 清潔- 維修- 校驗,必須建立書面程序并定期審核,,程序必須被嚴(yán)格遵守,GMP實施核心四—防污染,設(shè)備,59,,為什么要隨手關(guān)門？－－保持風(fēng)平衡，防止空氣交叉污染，防止蚊蟲鼠的侵入為什么從事接觸藥品生產(chǎn)的工作要戴口罩

43、－－ 防止人體分泌物及病菌污染潔凈區(qū)空氣； －－阻止藥物粉塵浸入人體，造成人體傷害； －－防止過敏體質(zhì)人員因鼻腔受刺激打噴嚏將大量致病菌噴出。為什么要經(jīng)常洗澡、進(jìn)入潔凈區(qū)要穿連體潔凈工衣－－防止體表、毛發(fā)中微生物污染潔凈區(qū)環(huán)境及藥品 注意：必須戴帽子，因為頭發(fā)中有大量的微生物，如發(fā)癬菌屬、表皮癬菌屬、小孢子菌屬及念珠菌屬微生物。為什么進(jìn)出生產(chǎn)區(qū)域必須洗手－－進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)域洗手是為了防止手部對產(chǎn)品、物料、設(shè)備

44、的污染－－出來時洗手是為了保護(hù)自身免受藥品損害,GMP防污染基本問答,GMP實施核心四—防污染,60,,,,一些例子…沒有履行確認(rèn)的職責(zé)，缺粒/沒有打印批號--投訴，客戶對我們信心的下降沒有按生產(chǎn)規(guī)范配料--產(chǎn)品報廢沒有按程序清潔消毒滅菌---污染、產(chǎn)品報廢或者召回任何由于生產(chǎn)問題導(dǎo)致的產(chǎn)品召回都會損害我們在客戶那里的聲譽。一旦Recall， 就會花費大量的錢。遵循程序就是你的工作，這中間沒有任何捷徑。,如果我們不遵循

45、程序……,GMP實施核心四—防污染,61,GMP條款從150—163條對文件進(jìn)行了規(guī)范： 其中 150—153條：文件的重要性和總要求； 154—158條：文件的管理； 159條—163條：記錄管理的要求。文件是質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要素。文件的內(nèi)容應(yīng)當(dāng)與藥品生產(chǎn)許可、藥品注冊等相關(guān)要求一致，并有助于追溯每批產(chǎn)品的歷史情況。2、文件的起草、修訂、審核、批準(zhǔn)、替換或撤銷、復(fù)制、保管和銷毀等應(yīng)按要求管理

46、。3、記錄應(yīng)及時填寫，內(nèi)容真實，字跡清晰、易讀，不易擦除；應(yīng)保持清潔，不得撕毀和任意涂改。,GMP實施核心四—防污染,文件記錄,62,,,,我控制了,Date,Product XBatch record,,,,Pressuren,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,Verifid by:,,A,B,C,D,E,F,Hour,8:30,°C,120,145,Date:,In

47、itials,,,,,,,,,,,,,,,,,,我還要控制,批文件對每一批產(chǎn)品，我們必須證明從原料的接收到成品的包裝和銷售的每一步都是按照書面指令來完成的。批文件中關(guān)鍵的操作參數(shù)必須經(jīng)復(fù)核。做一步，記一步,GMP實施核心四—防污染,文件記錄,63,,,記錄的重要性：如實記錄你所做的每個步驟，有助于改進(jìn)過程識別發(fā)生的問題一旦產(chǎn)品召回，客戶投訴或問題診斷時就特別重要如果你忘記錄入數(shù)據(jù)或者沒有簽名，就沒有證據(jù)說明你已作了這個動

48、作/活動。在檢查的時候，你就不能提供符合性證據(jù)，如果你無法提供檢查審核要的記錄，一個不符合項就產(chǎn)生了。,GMP實施核心四—防污染,文件記錄,64,,,,各崗位人員必須認(rèn)真填寫記錄，做到及時、準(zhǔn)確、完整、清晰、真實有效，并對填寫的內(nèi)容負(fù)責(zé)，禁止事后憑回憶寫記錄，先將其記錄于某處然后再填寫正式記錄。一律采用鋼筆、水筆或圓珠筆填寫，不得用鉛筆填寫，字跡清晰如因記錄內(nèi)容過多填寫不下，則可另附紙于其上并在原記錄處作說明。附紙上應(yīng)有記錄

49、人簽名及日期要求按記錄設(shè)計表格內(nèi)容填寫，不得有空格，若無內(nèi)容填寫時一律劃水平 “——”，不得空格；若填寫內(nèi)容與上項相同時，應(yīng)重復(fù)填寫，不得用“……”等符號或“同上”代替。記錄填寫錯誤進(jìn)行修改時，應(yīng)采用“杠改”法，即在錯誤的內(nèi)容上劃水平線，在其上方或下方書寫正確的內(nèi)容，并在旁邊簽上名字（或加蓋印章）、注明日期，記錄的更改只能由記錄人進(jìn)行，他人不得代替更改。填寫日期一律橫寫，如7月1日，不得寫成7/1或1/7；填寫人或?qū)徍巳撕灻麘?yīng)完整

50、，不得只書寫姓或者名字。,GMP實施核心四—防污染,文件記錄,65,,人--機(jī)構(gòu)與人員：經(jīng)過培訓(xùn)的，勝任其工作崗位的員工機(jī)--廠房，設(shè)施與設(shè)備布局、設(shè)計避免交叉污染設(shè)備合理的設(shè)計和安裝，便于清潔及日常維護(hù)料--物料管理有可追溯性有質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、效期及儲存期規(guī)定法--法規(guī)及文件反映現(xiàn)狀的文件驗證過的生產(chǎn)工藝對每一個操作的控制記錄環(huán)—環(huán)境衛(wèi)生注重衛(wèi)生和清潔，防污染,GMP四防——五大要素,GMP實施核心四—防污染,6

51、6,潔凈區(qū)操作常識,1.對潔凈室（區(qū)）要求潔凈室（區(qū)）內(nèi)人員數(shù)量應(yīng)嚴(yán)格控制。其工作人員（包括維修、輔助人員）應(yīng)定期進(jìn)行衛(wèi)生和微生物學(xué)基礎(chǔ)知識、潔凈作業(yè)等方面的培訓(xùn)及考核；對進(jìn)入潔凈室（區(qū)）的臨時外來人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。潔凈室（區(qū)）不得存放非生產(chǎn)物品和個人雜物，潔凈室（區(qū)）的廢棄物應(yīng)及時處理潔凈區(qū)內(nèi)操作人員、空氣置換次數(shù)與潔凈區(qū)潔凈度的關(guān)系□ 潔凈室（區(qū)）的水池、地漏不得對藥品產(chǎn)生污染，A級潔凈室（區(qū)）內(nèi)不得設(shè)置地漏?！?

52、潔凈室（區(qū)）使用的傳輸設(shè)備不得穿越空氣潔凈度較低級別區(qū)域；潔凈室（區(qū)）與非潔凈室（區(qū)）之間必須設(shè)置緩沖設(shè)施，人、物流走向須合理,67,潔凈區(qū)操作常識,1.對潔凈區(qū)要求□ 潔凈區(qū)內(nèi)設(shè)備保溫層表面應(yīng)平整、光潔、不得有顆粒性物質(zhì)脫落□ 潔凈室（區(qū)）內(nèi)應(yīng)使用無脫落物、易清洗、易消毒的衛(wèi)生工具，衛(wèi)生工具要存放于對產(chǎn)品不造成污染的指定地點，并應(yīng)限定使用區(qū)域□ 潔凈室（區(qū)）空氣的微生物數(shù)和塵粒數(shù)應(yīng)定期監(jiān)測，監(jiān)測結(jié)果應(yīng)記錄存檔。潔凈室（區(qū)）在靜態(tài)

53、條件下檢測的塵埃粒子數(shù)、浮游菌數(shù)或沉降菌數(shù)應(yīng)符合規(guī)定?！?潔凈室（區(qū)）的凈化空氣如可循環(huán)使用，應(yīng)采取有效措施避免污染和交叉污染□ 空氣凈化系統(tǒng)應(yīng)按規(guī)定清潔、維修、保養(yǎng)并作記錄。,68,潔凈區(qū)操作常識,2. 潔凈區(qū)人流管理操作人員進(jìn)入潔凈區(qū)應(yīng)嚴(yán)格按照SOP程序： 存放個人物品→脫去外衣→換鞋 → 洗手→ 穿上潔凈服→ 戴上口罩→檢查→手消毒→戴上潔凈手套→進(jìn)入潔凈區(qū)人員離開潔凈區(qū)程序： 潔凈區(qū)→風(fēng)淋室→二更衣室

54、（脫下潔凈服于待清洗框內(nèi)）→一更（換上便鞋）→穿上外衣→離開潔凈區(qū),69,潔凈區(qū)操作常識,3.潔凈區(qū)人員工作要求個人衛(wèi)生要求不得化妝不得在潔凈區(qū)內(nèi)吃飯、喝水。不得在潔凈區(qū)內(nèi)抽煙不得有可見傷口不得留長手指甲、戴首飾、傳染病患者不得進(jìn)入潔凈區(qū)。平時生產(chǎn)工作中，如患有腹瀉、感冒、咳嗽、不明原因發(fā)熱或體表有傷口等輕微疾病，不得進(jìn)入潔凈區(qū)。,70,潔凈區(qū)操作常識,正確的行為和操作保持在潔凈區(qū)內(nèi)工作，不隨意出入潔凈區(qū)不隨便說話，

55、必要時才說話不要通過傳遞窗說話，使用電話總是戴上口罩以減少來自口腔的污染機(jī)械和設(shè)備的維修保養(yǎng)必須有規(guī)律的進(jìn)行定期對潔凈室和潔凈室內(nèi)物品進(jìn)行清潔始終保持潔凈區(qū)的清潔和整齊良好的行為很關(guān)鍵，請記?。捍┲_、移動正確、行動正確、工作正確,71,潔凈區(qū)操作常識,防止不正確的行為和操作防止著裝不正確而散播身體的粒子，引起污染防止不戴手套接觸物料，引起交叉污染防止在潔凈室內(nèi)脫去潔凈室工作服防止用手指接觸頭發(fā)或身體的其他部位防

56、止在患感冒或其他疾病期間進(jìn)潔凈室工作防止在潔凈室內(nèi)吃、喝、抽煙或讀報等防止在潔凈室內(nèi)戴首飾、手表防止在潔凈室使用錯誤清潔物料防止在潔凈室內(nèi)快速地走、移動、轉(zhuǎn)身防止靠在工作臺、產(chǎn)品或其它物料上防止把手、手臂和手肘放在超凈工作臺上休息防止搬運物料的頂部防止在工作臺上滑動物品,72,潔凈區(qū)操作常識,4.維修人員進(jìn)入潔凈區(qū)維修工作要求必須按進(jìn)入潔凈區(qū)的SOP要求進(jìn)入潔凈區(qū)。將工具清潔后從傳遞窗傳入。在生產(chǎn)狀態(tài)下，不得從事可

57、能影響產(chǎn)品質(zhì)量的維修維修工具必須為專用工具，存放在專用地點，并有標(biāo)識。維修用具在使用完后必須馬上清潔，并放回指定地點。不得裸手直接接觸藥品。不得高聲談笑，必須戴口罩。不可穿著潔凈服走出更衣室外面，然后再回到潔凈區(qū)。,73,潔凈區(qū)操作常識,,5. 潔凈區(qū)物流管理物品進(jìn)出潔凈區(qū)應(yīng)該使用傳遞窗 ①使用前先檢查傳遞窗連鎖裝置是否正常， ②檢查傳遞窗內(nèi)、外是否清潔，無粉塵，否則，應(yīng)立即用干凈的微濕抹布抹干凈才能使用。

58、 ③同一時間，傳遞窗只能用于一種物料的傳遞，在清潔后才能進(jìn)行另一種物料的傳遞。 ④由非潔凈區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)的物料及物品，通過傳遞窗，須開啟紫外燈照射10min。,74,潔凈區(qū)操作常識,6.潔凈區(qū)的清潔和消毒□消毒劑的選擇不銹鋼表面消毒--75%乙醇地面和工作臺面消毒--新潔爾滅手消毒-- 75%乙醇 消毒劑應(yīng)輪換交替使用，避免產(chǎn)生耐藥性。如0.1%新潔爾滅和2%來蘇水消毒液 □正確配制、使用消毒劑用純化水配制消

59、毒液按說明書要求的濃度配制消毒液不要將剩下的消毒液倒入新配的消毒液中不要混合不同種類的消毒液,75,潔凈區(qū)操作常識,□潔凈區(qū)的清潔：生產(chǎn)完成后應(yīng)進(jìn)行清場，對地面、門窗、用具、設(shè)備表面、水池、地漏等進(jìn)行清潔。定期對潔凈區(qū)墻面、地面、天花、排風(fēng)、地漏及其它輔助裝置進(jìn)全面擦拭和消毒。定期對潔凈區(qū)內(nèi)空氣進(jìn)消毒。單月使用0.1%新潔爾滅，雙月使用2%來蘇水對潔凈區(qū)地面、清潔工具進(jìn)行消毒。單月使用0.2%新潔爾滅，雙月使用3%來蘇水

60、對潔凈區(qū)地漏進(jìn)行消毒,,76,潔凈區(qū)操作常識,殺滅物體上病原微生物。并不一定殺死含芽孢的細(xì)菌或非病原微生物。用來消毒的藥品叫消毒劑。一般消毒劑在常用濃度下只對細(xì)菌的繁殖體有效，對其芽孢則需提高消毒劑的濃度和延長作用時間。細(xì)菌和其他微生物會對消毒劑產(chǎn)生抗藥性。消毒劑必須交替使用。,77,潔凈區(qū)操作常識,,6.潔凈區(qū)的微生物監(jiān)控：潔凈區(qū)塵埃粒子、沉降菌、浮游菌、控制菌的監(jiān)控產(chǎn)品及純化水的微生物限度監(jiān)控,78,,,,質(zhì)量是所有參與