更年期管理與絕經(jīng)期激素治療02

1、更年期管理與絕經(jīng)婦女激素治療(二),絕經(jīng)女性激素治療的安全性,絕經(jīng)女性激素治療的安全性,絕經(jīng)婦女使用激素治療的現(xiàn)狀激素治療安全性： 爭 議,歐洲使用 HRT的信心開始恢復,Anderson et Al. , Lancet 1996Updates DP 2007.,亞洲各地區(qū)及歐洲女性使用HRT的情況,%,徐苓. 等，中國地區(qū)絕經(jīng)調(diào)查，2006,,關于激素治療安全性的爭議,發(fā)胖子宮內(nèi)膜癌乳腺癌心血管病,激素治療會導致體重增

2、加嗎？,克齡蒙?對體重的影響,,Kg,,,,,,,,,,,,,0,60,61,62,63,A組：安慰劑組,,,,,,,,,,,,,,,,,基線水平,,治療1年后,P<0.05,P＝NS,體重,Gambacciani M, et al. J Clin Endocrinol metab 82: 414-417, 1997.,B組：克齡蒙®組,,,,,,,,安今益使用12月后體重改變,Archer D et al. Menop

3、ause 2005;12:716-727,自基線變化 (kg),,,,,,,,,,,,,,,,,,-2,-1,0,1,2,安慰劑,17β-,雌二醇,安今益,激素治療會增加子宮內(nèi)膜癌風險嗎？,,HRT對子宮內(nèi)膜的安全性,,,PEPI子宮內(nèi)膜活檢結(jié)果,A級證據(jù)：CEE/MPA復合制劑的安全性與安慰劑相當,JAMA 1996; 275:370-375.,安慰劑EEP序貫EP連續(xù)N119119118120正常98%38%

4、95%99%單純增生1%28%3%1%復合增生1%23%2%0%不典型增生0%12%0%0%腺癌1%0%0%0%,,,,,,,,,,,,,,,,,,0,5,10,15,20,25,30,35,40,45,雌二醇,1 mg (n=197),安今益,(n=195),患者比例％,,萎縮,,無活性,,增生微弱,,增生,,增生病變,,分泌期,,增生過長,安今益與子宮內(nèi)膜（13周期）,安今益 (n=

5、195),雌二醇 1mg (n=197),Archer DF et al. Menopause 2005; 12 (6): 716-727,萎縮無活性微弱增殖活躍增殖異常增殖分泌期增生,激素治療會增加乳腺癌風險嗎？,,Modified from Parkin DM, et al. Int J Cancer. 2001 Oct 15;94(2):153-6.,,每10萬女性中的發(fā)病率 ％,,,相對危險性,0.5,1.0,2.

6、0,Shoupe D. FIGO 2000 Washington,Armstrong et al 1988,Dupont et al 1991,Steiberg et al 1991,Sillero-Arenas et al 1992,Colditz et al 1993,Grady et al 1992,Collaborative Group 1997,Meta分析的結(jié)果仍然存在爭議,,0.77 (0.59–1.01)0.72

7、(0.43–1.21)0.72 (0.49–1.07)0.94 (0.56–1.60),總體之前無激素治療5年內(nèi)曾激素治療激素治療超過5年,,1.24 (1.01–1.54),1.09 (0.86–1.39),1.70 (0.99–2.91),2.27 (1.00–5.15),總體50–59 歲60–69 歲70–79 歲,IMS Guidelines for Women during the Cli

8、macteric. Climacteric 2004;7:333. Chlebowski RT, et al. JAMA 2003;289:3243. WHI Steering Committee. JAMA 2004;291:1701.,,,國際絕經(jīng)學會(IMS)關于絕經(jīng)后激素治療的最新推薦(2007),關于激素治療與乳腺癌的關系仍有爭論目前可以肯定的是激素治療對乳腺癌的可能風險很小（小于0.1%/年）WHI研究人群聯(lián)合使用雌激

9、素和孕激素5年后，首次激素應用者乳腺癌風險不增加。,IMS Updated Recommendations on Postmenopausal Hormone Therapy Climacteric 2007:10:181-194WHO 1998 醫(yī)學科學國際組織顧問委員會,,激素治療會增加心血管病風險嗎？,,年齡,,,,,,,,,,,,,,,,冠心病卒中肺癌乳房癌直腸癌子宮內(nèi)膜癌,,650045002500

10、16001200 800 400 0,,,,,,45-49 50-54 55-59 60-64 65-69 70-74 5-79 80-84 85+,,,,,,,,,,,,,,,,心血管疾病是女性絕經(jīng)后常見的死亡原因,每10萬名女性的死亡率,National Center for Health Statistics. Vital Statistics of t

11、he United States. 1992. Vol. II – Mortality, Part A. SEER Cancer Statistics Review 1973-1993. Miller et al, eds. ；National Cancer Institute, 1997.,絕經(jīng)后血脂明顯升高,數(shù)值根據(jù)年齡, 教育情況 研究中心, 體重指數(shù), 吸煙, 高血壓, 糖尿病和口服避孕藥應用進行校正,Modified 從 De

12、 Aloysio et al. Atherosclerosis 1999;147:147-153,,,,,,,NS,P < 0.02,,P < 0.001,,NS,-2,0,2,4,6,8,10,膽固醇,,低密度血脂蛋白,高密度血脂蛋白,,甘油三酯,,,絕經(jīng)后與絕經(jīng)前相比,校正的平均 % 變化,絕經(jīng)對血脂和脂蛋白水平的影響Icarus 研究組,Kannel WB, 等. 國際醫(yī)學年鑒1976年10月;85(4):447-5

13、2.,未絕經(jīng),絕經(jīng)后,每1000名婦女中的心血管疾病發(fā)病率,與未絕經(jīng)同年齡段的女性相比絕經(jīng)后婦女的心血管發(fā)病率為2-6倍,,Salpeter SR, et al. Diabetes Obes Metab. 2006 Sep;8(5):538-54.,,,,,,,,0 0.5 1 1.5 2,,,,,,,,0.65,0.79,1Kanaya A

14、M, et al. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study. Ann Intern Med. 2003 Jan 7;138(1):1-9. 2Margolis KL, et al. Diabetologia. 2004 Jul;47(7):1175-87.,,,,,,安今益®治療的絕經(jīng)后婦女 血清胰島素變化,Gambacciani & Rosano, in pre

15、paration,,,,HRT,,,,,,附壁血栓,,未行HRT治療,,,,早期HRT治療,晚期HRT治療,,HRT,,,35~45歲,45~55歲,55~65歲,>65歲,Lobo R. Workshop on HRT, International Menopause Society, Vienna, 2 December 2003,雌激素補充在絕經(jīng)早期的重要意義,Rossouw JE，et al. JAMA 2

16、007 Apr 4;297(13):1465-1477.,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,0 0.5 1 1.5 2,1.26,0.98,0.93,1.28,1.10,0.76,總 結(jié),發(fā)胖激素治療不會增加體重子宮內(nèi)膜癌激素治療不會增加子宮內(nèi)膜癌的風險乳腺癌激素治療與乳腺癌的關系目前仍沒有定論使用5年以內(nèi)任