羥苯磺酸鈣0925

1、朗仕@羥苯磺酸鈣分散片,最安全的微血管保護劑,國藥準字H20080288國家醫(yī)保乙類,專利號：ZL 2004 1 0042865.0,內容提要,,,1 糖尿病微循環(huán)知識簡介,,,2 朗仕的藥學特征,,,3 朗仕的臨床應用,,,4 朗仕在同類品種中的優(yōu)勢,什么是微循環(huán)？,微循環(huán)是指微動脈和微靜脈之間的血液循環(huán)，是生命的基本特征之一，是機體與周圍環(huán)境不斷地進行物質、能量、信息交換的場所。,糖尿病微循環(huán)知識簡介,微循環(huán)與疾病有什么關

2、系？,,人體內大小血管如同大江大河，毛細血管如同小支流和灌溉渠道，細胞組織如同秧苗。微循環(huán)發(fā)生障礙，就好像秧苗的灌溉渠道受阻，得不到足夠的營養(yǎng)和水分，秧苗就會枯萎一樣，人體臟器就會因此逐漸產生疾病。,糖尿病微循環(huán)知識簡介,保護微血管、保持微循環(huán)通暢的重要性,,,,,,,世界衛(wèi)生組織指出:,保護微血管、改善微循環(huán)對于預防和治療糖尿病、心血管病的并發(fā)癥至關重要！,如果消滅腫瘤，人類的壽命可延長3.6歲,如果消滅心臟血管疾病，人類壽命可延長7

3、歲,如果保持微循環(huán)暢通，人類的壽命可延長10歲,糖尿病慢性并發(fā)癥,微血管病變（20年內80%患者） 糖尿病腎病：占終末期腎病的40% 糖尿病視網膜病變：占失明和視力殘疾的第一位 糖尿病周圍神經病變：診斷糖尿病時已有15%,早預防早治療是最重要的治療手段,糖尿病微循環(huán)知識簡介,陳灝珠主編,實用內科學,北京:人民衛(wèi)生出版社1997:838.中華醫(yī)學會糖尿病學分會,中國糖尿病防治指南,2005:2.,,糖尿病大血管

4、病變,糖尿病微血管病變,糖尿病神經病變,糖尿病腎病的狀況,糖尿病腎病糖尿病最嚴重的微血管并發(fā)癥之一1型糖尿病患者死亡的主要原因之一我國糖尿病病人1/3以上罹患此病,后果嚴重、死亡率高,向紅丁,自己戰(zhàn)勝糖尿病,北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:82.International Diabetes Federation,Your guide to diabetes and kidney disease,WDD 2003:4. 許曼音主

5、編;《享受健康人生：糖尿病細說與圖解》，上?？茖W技術文獻出版社p160.劉志民 王文鍵 主編 《新編糖尿病診治365》上海科學技術出版社 p171.,,糖尿病大血管病變,糖尿病微血管病變,糖尿病神經病變,糖尿病腎病是怎樣一種疾病 ?,糖尿病特有的一種腎病持續(xù)高血糖會對腎小球內的血管產生損害早期沒有癥狀，但腎臟的清除能力會不斷減退隨著疾病進展，最終發(fā)展為腎衰竭,陳灝珠主編,實用內科學,北京:人民衛(wèi)生出版社1997:838.中華醫(yī)

6、學會糖尿病學分會,中國糖尿病防治指南,2005:2.,,糖尿病大血管病變,糖尿病微血管病變,糖尿病神經病變,糖尿病性視網膜病變的狀況,糖尿病最嚴重的微血管并發(fā)癥之一發(fā)達國家成人致盲的主要原因糖尿病病人平均患病率高達50%，糖尿病患病時間越長發(fā)病率越高，患病10年以上者，發(fā)病率高達80%-90%,糖尿病視網膜病變發(fā)病率非常高，致盲率十分嚴重，必須引起高度重視,朗仕,在歐美國家，羥苯磺酸鈣已被公認為預防和治療微血管循環(huán)障礙疾病，特別是糖

7、尿病性視網膜病變唯一成熟產品。,分子結構式：,羥苯磺酸鈣是目前公認的直接用于預防和治療糖尿病微血管病變的唯一成熟產品（抗氧化劑）。,酚羥基，具有很強的還原性,,通用名稱：羥苯磺酸鈣分散片英文名稱：Calcium Dobesilate Dispersible Tablets漢語拼音：Qiangbenhuangsuangai Fensanpian,藥理作用,腎小球的損傷機制及羥苯磺酸鈣的作用機理：,糖尿病腎病相關的發(fā)病機制及藥物的作用機

8、理,,前列腺素、NO、血管緊張素Ⅱ等活性物質病理性分泌,,腎小球自身調節(jié)障礙,,入、出球小動脈張力改變,,腎小球內壓力升高、 高濾過、高灌注,,系膜基質增多、基底膜增厚,,糖尿病患者,,腎小球硬化,,羥苯磺酸鈣能增加內皮細胞NO合成酶的活性，抑制血管活性物質合成并拮抗其作用。,,羥苯磺酸鈣具有血管保護作用，增加內皮依賴性血管舒張。,,羥苯磺酸鈣可減少過量的膠原蛋白以阻止毛細血管基底膜增厚,在腎小球損傷機制中，以下三點現(xiàn)象

9、隨處可見： ①微血管異常：微血管內皮細胞損傷，血小板聚集，形成血栓； ②微血流異常：紅細胞聚集，高黏度低流速，組織缺血缺氧； ③血管通透性異常：血管活性物質增高，基地膜增厚，血管通透性增高。 羥苯磺酸鈣在治療過程當中針對以上現(xiàn)象可起到： ①降低血小板的高活性； ②降低全血和血漿的高黏滯性； ③降低毛細血管的高通透性。,糖尿病腎病相關的發(fā)病機制及藥物的作用機理,腎小管的高代謝可引起剩余腎單位內氧自

10、由基生成增多，促進體內炎癥介質產生，進一步導致腎小球組織細胞破損，基質重構，纖維化和信號通路異常。 羥苯磺酸鈣的抗氧化性： 羥苯磺酸鈣具有強還原性，是公認的抗氧化劑，可提高抗氧化酶的活性，抑制氧化應激，改善腎損害，維護腎功能。,糖尿病腎病相關的發(fā)病機制及藥物的作用機理,,,,,高血糖患者,葡萄糖代謝紊亂，激活山梨醇通路導致周細胞死亡，血管內皮細胞受損。,血小板凝血功能異常及內皮細胞受損,血－視網膜屏障裂隙所致的毛細血

11、管通透性增高,自由基增多，出現(xiàn)氧化應激現(xiàn)象。引起膜蛋白質氧化與超氧化，加快細胞增殖周期，誘導細胞凋亡。,,羥苯磺酸鈣能夠抑制醛糖還原酶，減少山梨醇的生成，降低毛細血管的通透性和功能紊亂。,,羥苯磺酸鈣能降低全血和血漿的高黏滯性；降低血小板的高活性；調節(jié)微血管壁生理功能，減小阻力。,,,羥苯磺酸鈣具有強還原性，是公認的治療糖尿病慢性并發(fā)癥的抗氧化劑，可提高抗氧化酶的活性，抑制氧化應激，改善視網膜損害。,DR的發(fā)病機制與羥苯磺酸鈣的作用機理

12、,羥苯磺酸鈣抑制血管活性物質的合成和釋放，改善基底膜膠原的生物合成，防止血管內皮細胞收縮和間隙形成，從而降低毛細血管的高通透性。,高安全性,國家藥監(jiān)局不良反應監(jiān)控中心未見記錄公開發(fā)表文獻未見不良反應報道企業(yè)技術部門未接到不良反應反饋,藥物相互作用和藥代動力學,目前尚未發(fā)現(xiàn)有與其它藥物相互作用毒理：小鼠靜脈給藥的LD50值約為715mg/kg，小鼠和大鼠口服給藥的LD50值<4000mg/kg。胚胎毒性和致突變實驗顯示無任何毒

13、性。羥苯磺酸鈣不會進入腸肝循環(huán)，主要以原形排泄，僅有10%以代謝產物排泄。在用藥后24小時內，大約有口服劑量的50%從尿中排泄，約50%從糞便排泄。,用法與用量,進餐時用溫水分散后服用。部分癥狀推薦指導劑量如下（或遵醫(yī)囑）：,※建議：對于慢性并發(fā)癥的患者，提倡長期預防，可按照一日2-4片的劑量平均每日分兩次服用，以便控制慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。,,罕見胃部不適、惡心、胃灼熱及厭食。對制劑中的任何成分過敏者禁用。妊娠頭3月及哺乳期禁

14、用。兒童用藥的安全性尚未建立。,不良反應及注意事項,主要臨床應用,,其它,靜脈曲張綜合癥（原發(fā)性靜脈曲張）微循環(huán)障礙伴發(fā)的靜脈功能不全（痔瘡、靜脈曲張）術后綜合癥、水腫、組織侵潤等,眼科,腎內科,,防治糖尿病視網膜病及由微循環(huán)障礙引起的各類眼科疾病,,防治糖尿病腎病及慢性腎功能不全、腎病蛋白尿、腎病綜合癥、腎衰等,,,,在歐美國家，羥苯磺酸鈣已被公認為預防和治療微血管循環(huán)障礙疾病，唯一成熟藥品。,權威醫(yī)院用藥范例,2003年上市，

15、全國范圍銷售。年銷量500萬盒。北京全年銷售單品達100萬盒，覆蓋301醫(yī)院、同仁醫(yī)院、北大附屬醫(yī)院等10幾所三甲醫(yī)院。其中，同仁醫(yī)院月均銷售1萬盒，北大醫(yī)院月均銷售5000盒。湖南湘雅二醫(yī)院目前已有月均2000盒左右的銷售。,腎內科,糖尿病性腎病,羥苯磺酸鈣在糖尿病性腎病防治領域獲得國內外專家廣泛認同：,1、Christos Haritoglou.Effect of calcium dobesilate on occurrenc

16、e of diabetic macular oedema (CALDIRET study): randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial.The lancet,2009,373:1364-1371.2、Ribeiro ML. Effect of calcium dobesilate on progression of early diabetic

17、retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Dec;244(12):1591-600. ···1、劉曉城,呂永蔓,金曉冰等.羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的臨床觀察.中華醫(yī)學雜志,2004,84(22):18922、夏敬彪,張祥文,彭愛民等.羥苯磺酸鈣治療腎病蛋白尿療效觀察

18、.臨床薈萃,2006,21(11):7653、董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學學報,2008,46(1):804、羥苯磺酸鈣治療老年男性慢性腎功能不全的療效及用藥安全性研究.中華老年多器官疾病雜志, 2007 ,6 (6):425-426.5、羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病 76例的臨床觀察.中國民康醫(yī)學,2008,20(19):2262-2264.6、羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病慢性腎功能衰竭的臨

19、床觀察.長江大學學報 (自科版) 醫(yī)學卷,2007,4(1):42-45.···,羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病慢性腎功能衰竭的臨床觀察,長江大學附屬第一醫(yī)院腎內科,患者治療前后觀察指標的變化,210.15 ±220.28,11.97±7.89,25±6,6.3±1.2,1.7±1.3,1.5±1.7,總結:羥苯磺酸鈣可顯著降低糖尿病腎病所致慢性腎

20、功能衰竭患者 Scr、BUN、24 h 尿蛋白含量和血脂水平 , 升高 GFR , 改善腎功能。,羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的臨床觀察,華中科技大學同濟醫(yī)學院附屬同濟醫(yī)院腎內科,與治療前比較,與對照組比較,治療前后兩組BUN、Scr、Ccr、UA的變化,治療組不同肌酐水平治療前后BUN、Scr的變化(x+s),治療組按K/DOQI標準分為A、B、C，3組,與治療前比較,總結:治療組患者血BUN、Scr、UA較治療前顯著下降，患者的癥狀

21、和自我感覺明顯好轉，提示羥苯磺酸鈣在治療慢性腎功能不全中具有重要的作用。,降低血小板高活性改善血流動力學防血栓形成,調節(jié)微血管壁生理功能,間接增加淋巴引流，減輕水腫,具有抗氧化性，減輕組織損傷,羥苯磺酸鈣分散片,緩解病程進展，減輕組織損傷改善腎功能，提高患者生活質量,小 結,眼科,糖尿病性視網膜病,,郎仕治療糖尿病視網膜病變效果觀察,【目的】探討郎仕對糖尿病性視網膜病變的治療作用【方法】選擇2型糖尿病合并單純性視網膜病變患者63例，

22、隨機分為郎仕治療組(n=31)和對照組(n=32)，分別口服郎仕和不服郎仕治療【結果】郎仕組6個月視網膜病變情況明顯好轉，總有效率達87.1％，P<0.05，差異有統(tǒng)計學意義。血漿性及血小板黏附率明顯好轉和改善，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)與對照組比較治療效果顯著(P<0.05)；病變進展緩慢，與對照組比較差異有顯著性(P<0.05)。,,,,,,,,最安全的微血管保護劑,,,,,,,,,,作用機制明確、

23、臨床多科室應用,,,劑型優(yōu)勢明顯，服用方法多樣,,,,,,,國家技術專利、國家醫(yī)保乙類,,朗仕,臨床安全性好，不良反應少,與胰激肽原酶比較，具有一定優(yōu)勢,分散片的劑型優(yōu)勢—膠囊、片、顆粒,1）同時具有膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑、干糖漿劑的全部優(yōu)點，最重要一點是計量準確。2）是近年來開發(fā)的速溶速效的新的優(yōu)良劑型，附有“固體口服液的美譽”，其崩解分散時間極短，20±1℃水溫下3分鐘內便可完全分散于水溶液，因此具有吸收速度快、生物利

24、用度高、不良反應少、崩解時間短、臨床應用效果好的特點。,,,分散片與膠囊、普通片的比較,3）分散片提高口服時藥物的分散均勻度，提高了患者服藥順應性的同時大大降低藥物對胃腸道的刺激。4）分散片服用方法多樣：片劑和膠囊劑一樣直接吞服，含片一樣含服；同口嚼片及口腔崩解片一樣的咀嚼服用；還可投入溫水、牛奶或果汁中，攪拌成混懸狀態(tài)后服用，3分鐘崩解分散片。,胰激肽原酶比較,胰激肽原酶：又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，是從動物胰腺中提取的一種蛋白水

25、解酶，由18種氨基酸和4種糖所組成，分子量26800，作為周圍血管擴張藥，有改善微循環(huán)、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病。 臨床上適用于各種因微血管循環(huán)障礙所致疾病的治療。,胰激肽原酶：1、舒張毛細血管、 擴張小動脈；2、改善血管的通透性 和血流量；3、降低血粘度；4、防止血小板聚集， 防止微血栓形成。,朗仕：1、降低毛細血管壁 高通透性

26、；2、降低血液和血漿 粘稠度；3、降低血小板高聚性， 預防血栓形成；4、降低山梨醇對 血管內皮的損傷；5、抗氧化應激、 保護血管。,朗仕與胰激肽原酶比較優(yōu)勢1,,,,,朗仕微血管保護作用更強、更明確,胰激肽原酶：1、與蛋白酶抑制劑不 能同時使用；2、與血管緊張素轉化 酶抑制劑（ACEI） 有協(xié)同作用。,朗仕：未發(fā)現(xiàn)有其他藥物 相互作用,,,,,朗仕