羥苯磺酸鈣腎內(nèi)科

1、朗仕@羥苯磺酸鈣分散片,最安全的微血管保護(hù)劑,國藥準(zhǔn)字H20080288國家醫(yī)保乙類,專利號：ZL 2004 1 0042865.0,內(nèi)容提要,,,1 糖尿病微循環(huán)知識簡介,,,2 朗仕的藥物特點,,,3 朗仕的臨床應(yīng)用,,,4 朗仕在同類品種中的優(yōu)勢,什么是微循環(huán)？,微循環(huán)是指微動脈和微靜脈之間的血液循環(huán)，是生命的基本特征之一，是機(jī)

2、體與周圍環(huán)境不斷地進(jìn)行物質(zhì)、能量、信息交換的場所。,微循環(huán)與疾病有什么關(guān)系？,,人體內(nèi)大小血管如同大江大河，毛細(xì)血管如同小支流和灌溉渠道，細(xì)胞組織如同秧苗。微循環(huán)發(fā)生障礙，就好像秧苗的灌溉渠道受阻，得不到足夠的營養(yǎng)和水分，秧苗就會枯萎一樣，人體臟器就會因此逐漸產(chǎn)生疾病。,保護(hù)微血管、保持微循環(huán)通暢的重要性,,,,,,,世界衛(wèi)生組織指出:,保護(hù)微血管、改善微循環(huán)對于預(yù)防和治療糖尿病、心血管病的并發(fā)癥至關(guān)重要！,如果消滅腫瘤人類的壽命可延長

3、3.6歲,如果消滅心臟血管疾病人類壽命可延長7歲,如果保持微循環(huán)暢通人類的壽命可延長10歲,糖尿病慢性并發(fā)癥,微血管病變（20年內(nèi)80%患者） 糖尿病腎?。赫冀K末期腎病的40% 糖尿病視網(wǎng)膜病變：占失明和視力殘疾的第一位 糖尿病周圍神經(jīng)病變：診斷糖尿病時已有15%DPN,早預(yù)防早治療是最重要的治療手段,陳灝珠主編,實用內(nèi)科學(xué),北京:人民衛(wèi)生出版社1997:838.中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會,中國糖尿病防治指南,200

4、5:2.,,糖尿病大血管病變,糖尿病微血管病變,糖尿病神經(jīng)病變,糖尿病腎病的狀況,糖尿病腎病糖尿病最嚴(yán)重的微血管并發(fā)癥之一1型糖尿病患者死亡的主要原因之一我國糖尿病病人1/3以上罹患此病,后果嚴(yán)重、死亡率高,向紅丁,自己戰(zhàn)勝糖尿病,北京:人民衛(wèi)生出版社,2006:82.International Diabetes Federation,Your guide to diabetes and kidney disease,WDD 2

5、003:4. 許曼音主編;《享受健康人生：糖尿病細(xì)說與圖解》，上?？茖W(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社p160.劉志民 王文鍵 主編 《新編糖尿病診治365》上?？茖W(xué)技術(shù)出版社 p171.,,糖尿病大血管病變,糖尿病微血管病變,糖尿病神經(jīng)病變,糖尿病腎病是怎樣一種疾病 ?,糖尿病特有的一種腎病持續(xù)高血糖會對腎小球內(nèi)的血管產(chǎn)生損害早期沒有癥狀，但腎臟的清除能力會不斷減退隨著疾病進(jìn)展，最終發(fā)展為腎衰竭,內(nèi)容提要,,,1 糖尿病微

6、循環(huán)知識簡介,,,2 朗仕的藥物特點,,,3 朗仕的臨床應(yīng)用,,,4 朗仕在同類品種中的優(yōu)勢,朗仕,在歐美國家，羥苯磺酸鈣已被公認(rèn)為預(yù)防和治療微血管循環(huán)障礙疾病，特別是糖尿病性視網(wǎng)膜病變唯一成熟產(chǎn)品?！袊t(yī)院藥學(xué)雜志孫素馨，王宏，孫曉芹. 羥苯磺酸鈣的藥理及臨床應(yīng)用.中國醫(yī)院藥學(xué)雜志2003，23(2)：100-101。,保護(hù)微血管、降低蛋白尿,分子

7、結(jié)構(gòu)式：,羥苯磺酸鈣是目前公認(rèn)的直接用于預(yù)防和治療糖尿病微血管病變的唯一成熟產(chǎn)品（抗氧化劑）。,酚羥基，具有很強(qiáng)的還原性,,主要臨床應(yīng)用,,內(nèi)分泌,預(yù)防糖尿病微血管病變，保護(hù)微血管,眼科,腎內(nèi)科,,防治糖尿病視網(wǎng)膜病及由微循環(huán)障礙引起的各類眼科疾病,,防治糖尿病腎病及慢性腎功能不全、腎病蛋白尿、腎病綜合癥、腎衰等,,,,在歐美國家，羥苯磺酸鈣已被公認(rèn)為預(yù)防和治療微血管循環(huán)障礙疾病，唯一成熟藥品。,藥理作用,腎小球的損傷機(jī)制及羥苯磺酸鈣的

8、作用機(jī)理：,三、糖尿病腎病相關(guān)的發(fā)病機(jī)制及 藥物的作用機(jī)理,,前列腺素、NO、血管緊張素Ⅱ等活性物質(zhì)病理性分泌,,腎小球自身調(diào)節(jié)障礙,,入、出球小動脈張力改變,,腎小球內(nèi)壓力升高、 高濾過、高灌注,,系膜基質(zhì)增多、基底膜增厚,,糖尿病患者,,腎小球硬化,,羥苯磺酸鈣能增加內(nèi)皮細(xì)胞NO合成酶的活性，抑制血管活性物質(zhì)合成并拮抗其作用。,,羥苯磺酸鈣具有血管保護(hù)作用，增加內(nèi)皮依賴性血管舒張。,,羥苯磺酸鈣可減少過量的膠

9、原蛋白以阻止毛細(xì)血管基底膜增厚,在腎小球損傷機(jī)制中，以下三點現(xiàn)象隨處可見： ①微血管異常：微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，血小板聚集，形成血栓； ②微血流異常：紅細(xì)胞聚集，高黏度低流速，組織缺血缺氧； ③血管通透性異常：血管活性物質(zhì)增高，基地膜增厚，血管通透性增高。 羥苯磺酸鈣在治療過程當(dāng)中針對以上現(xiàn)象可起到： ①降低血小板的高活性； ②降低全血和血漿的高黏滯性； ③降低毛細(xì)血管的高通透性。

10、因此，羥苯磺酸鈣可改變血流動力學(xué)。,三、糖尿病腎病相關(guān)的發(fā)病機(jī)制及 藥物的作用機(jī)理,腎小管的高代謝可引起剩余腎單位內(nèi)氧自由基生成增多，促進(jìn)體內(nèi)炎癥介質(zhì)產(chǎn)生，進(jìn)一步導(dǎo)致腎小球組織細(xì)胞破損，基質(zhì)重構(gòu)，纖維化和信號通路異常。 羥苯磺酸鈣的抗氧化性： 羥苯磺酸鈣具有強(qiáng)還原性，是公認(rèn)的抗氧化劑，可提高抗氧化酶的活性，抑制氧化應(yīng)激，改善腎損害，維護(hù)腎功能。,三、糖尿病腎病相關(guān)的發(fā)病機(jī)制及 藥物的作用機(jī)理,慢性腎病的進(jìn)展

11、機(jī)制：,三、糖尿病腎病相關(guān)的發(fā)病機(jī)制及 藥物的作用機(jī)理,原發(fā)性腎小球損害,,腎小球和管周血流動力學(xué)紊亂,,內(nèi)皮細(xì)胞損傷和血管功能性障礙,,腎小球間質(zhì)慢性缺氧,,腎小管萎縮、間質(zhì)炎性細(xì)胞浸潤、細(xì)胞介質(zhì)和低氧誘導(dǎo)的ECM積聚及間質(zhì)容量擴(kuò)大,,瘢痕形成伴微血管阻塞,,進(jìn)一步低氧損害伴腎小球流出道喪失,繼發(fā)性腎小球濾過率下降,,,,羥苯磺酸鈣,,,,,腎小球損傷導(dǎo)致的血管活性物質(zhì)增高,※能阻止受損的腎 小球進(jìn)一步損傷※阻斷放大

12、效應(yīng)， 延緩病程的進(jìn)展,高安全性,國家藥監(jiān)局不良反應(yīng)監(jiān)控中心未見記錄公開發(fā)表文獻(xiàn)未見不良反應(yīng)報道企業(yè)技術(shù)部門未接到不良反應(yīng)反饋,藥物相互作用和代謝—安全,[藥物相互作用] 目前尚未發(fā)現(xiàn)有與其它藥物相互作用毒理：小鼠靜脈給藥的LD50值約為715mg/kg，小鼠和大鼠口服給藥的LD50值<4000mg/kg。胚胎毒性和致突變實驗顯示無任何毒性。[藥代動力學(xué)]羥苯磺酸鈣不會進(jìn)入腸肝循環(huán)，主要以原形排泄，僅有10%以代謝

13、產(chǎn)物排泄。在用藥后24小時內(nèi)，大約有口服劑量的50%從尿中排泄，約50%從糞便排泄。,用法與用量,進(jìn)餐時用溫水分散后服用。部分癥狀推薦指導(dǎo)劑量如下（或遵醫(yī)囑）：,※建議：對于慢性并發(fā)癥的患者，提倡長期預(yù)防，可按照一日2-4片的劑量平均每日分兩次服用，以便控制慢性并發(fā)癥的發(fā)生和發(fā)展。,內(nèi)容提要,,,1 糖尿病微循環(huán)知識簡介,,,2 朗仕的藥物特點,,,3 朗仕的臨

14、床應(yīng)用,,,4 朗仕在同類品種中的優(yōu)勢,權(quán)威醫(yī)院用藥范例,2003年上市，全國范圍銷售。年銷量500萬盒。北京全年銷售單品達(dá)100萬盒，覆蓋301醫(yī)院、同仁醫(yī)院、北大附屬醫(yī)院等10幾所三甲醫(yī)院。其中，同仁醫(yī)院月均銷售1萬盒，北大醫(yī)院月均銷售5000盒。湖南湘雅二醫(yī)院目前已有月均2000盒左右的銷售。,羥苯磺酸鈣在糖尿病性腎病防治領(lǐng)域獲得國內(nèi)外專家廣泛認(rèn)同：,1、Christos Haritoglou.Ef

15、fect of calcium dobesilate on occurrence of diabetic macular oedema (CALDIRET study): randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre trial.The lancet,2009,373:1364-1371.2、Ribeiro ML. Effect of calcium dobe

16、silate on progression of early diabetic retinopathy: a randomised double-blind study. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2006 Dec;244(12):1591-600. ···1、劉曉城,呂永蔓,金曉冰等.羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的臨床觀察.中華醫(yī)學(xué)雜志,2004,84(

17、22):18922、夏敬彪,張祥文,彭愛民等.羥苯磺酸鈣治療腎病蛋白尿療效觀察.臨床薈萃,2006,21(11):7653、董靜,梁翠格,于桂娜等.羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病的療效觀察.山東大學(xué)學(xué)報,2008,46(1):804、羥苯磺酸鈣治療老年男性慢性腎功能不全的療效及用藥安全性研究.中華老年多器官疾病雜志, 2007 ,6 (6):425-426.5、羥苯磺酸鈣治療早期糖尿病腎病 76例的臨床觀察.中國民康醫(yī)學(xué),2008,2

18、0(19):2262-2264.6、羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病慢性腎功能衰竭的臨床觀察.長江大學(xué)學(xué)報 (自科版) 醫(yī)學(xué)卷,2007,4(1):42-45.···,羥苯磺酸鈣治療糖尿病腎病慢性腎功能衰竭的臨床觀察,長江大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎內(nèi)科,患者治療前后觀察指標(biāo)的變化,210.15 ±220.28,11.97±7.89,25±6,6.3±1.2,1.7±

19、1.3,1.5±1.7,總結(jié):羥苯磺酸鈣可顯著降低糖尿病腎病所致慢性腎功能衰竭患者 Scr、BUN、24 h 尿蛋白含量和血脂水平 , 升高 GFR , 改善腎功能。,羥苯磺酸鈣治療慢性腎功能不全的臨床觀察,華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院腎內(nèi)科,與治療前比較,與對照組比較,治療前后兩組BUN、Scr、Ccr、UA的變化,治療組不同肌酐水平治療前后BUN、Scr的變化(x+s),治療組按K/DOQI標(biāo)準(zhǔn)分為A、B、C，3組,

20、與治療前比較,總結(jié):治療組患者血BUN、Scr、UA較治療前顯著下降，患者的癥狀和自我感覺明顯好轉(zhuǎn)，提示羥苯磺酸鈣在治療慢性腎功能不全中具有重要的作用。,降低血小板高活性改善血流動力學(xué)防血栓形成,調(diào)節(jié)微血管壁生理功能,間接增加淋巴引流，減輕水腫,具有抗氧化性，減輕組織損傷,羥苯磺酸鈣分散片,緩解病程進(jìn)展，減輕組織損傷改善腎功能，提高患者生活質(zhì)量,小 結(jié),內(nèi)容提要,,,1 糖尿病微循環(huán)知識簡介,,,2

21、 朗仕的藥物特點,,,3 朗仕的臨床應(yīng)用,,,4 朗仕在同類品種中的優(yōu)勢,1、分散片的劑型優(yōu)勢—膠囊、片、顆粒,1）同時具有膠囊劑、顆粒劑、干混懸劑、干糖漿劑的全部優(yōu)點，最重要一點是計量準(zhǔn)確。2）是近年來開發(fā)的速溶速效的新的優(yōu)良劑型，附有“固體口服液的美譽(yù)”，其崩解分散時間極短，20±1℃水溫下3分鐘內(nèi)便可完全分散于水溶液，因此具有吸收速度快、生物利用度高、不良反應(yīng)

22、少、崩解時間短、臨床應(yīng)用效果好的特點。,3）分散片提高口服時藥物的分散均勻度，提高了患者服藥順應(yīng)性的同時大大降低藥物對胃腸道的刺激。4）分散片服用方法多樣：片劑和膠囊劑一樣直接吞服，含片一樣含服；同口嚼片及口腔崩解片一樣的咀嚼服用；還可投入溫水、牛奶或果汁中，攪拌成混懸狀態(tài)后服用，3分鐘崩解分散片。,胰激肽原酶比較,胰激肽原酶：又稱血管舒緩素或胰激肽釋放酶，是從動物胰腺中提取的一種蛋白水解酶，由18種氨基酸和4種糖所組成，分子量268

23、00，作為周圍血管擴(kuò)張藥，有改善微循環(huán)、降低血粘度作用，用于糖尿病引起的微循環(huán)障礙及其他閉塞性周圍血管病。 臨床上適用于各種因微血管循環(huán)障礙所致疾病的治療。,胰激肽原酶：1、舒張毛細(xì)血管、 擴(kuò)張小動脈；2、改善血管的通透性 和血流量；3、降低血粘度；4、防止血小板聚集， 防止微血栓形成。,朗仕：1、降低毛細(xì)血管壁 高通透性；2、降低血液和血漿 粘稠度；

24、3、降低血小板高聚性， 預(yù)防血栓形成；4、降低山梨醇對 血管內(nèi)皮的損傷；5、抗氧化應(yīng)激、 保護(hù)血管。,朗仕與胰激肽原酶比較優(yōu)勢1,,,,,朗仕微血管保護(hù)作用更強(qiáng)、更明確,胰激肽原酶：1、 t1/2為7小時；2、主要經(jīng)腎臟排泄；,朗仕：1、t1/2為5小時；2、不會進(jìn)入腸肝循環(huán)， 主要以原形排泄；3、50%從尿中排泄。,,,,,朗仕代謝更快更安全,朗仕與胰激肽原酶比較優(yōu)勢2,胰激肽

25、原酶：1、與蛋白酶抑制劑不 能同時使用；2、與血管緊張素轉(zhuǎn)化 酶抑制劑（ACEI） 有協(xié)同作用。,朗仕：未發(fā)現(xiàn)有其他藥物 相互作用,,,,,朗仕聯(lián)合用藥更安全,朗仕與胰激肽原酶比較優(yōu)勢3,胰激肽原酶：1、胃腸道反應(yīng)；2、過敏癥狀；3、腦出血或其它出血傾 向者慎用。惡性腫瘤 腦血管疾病及心功能 不全者禁用。,朗仕：1、胃腸道反應(yīng)；2、過敏癥狀；,,,,,不良反應(yīng)更少、臨床應(yīng)用更廣

26、、更安全,朗仕與胰激肽原酶比較優(yōu)勢4,對比胰激肽原酶,,更安全,更有效,更廣泛,朗仕,,,,,,,,最安全的微血管保護(hù)劑,,,,,,,,,,作用機(jī)制明確、臨床多科室應(yīng)用,,,劑型優(yōu)勢明顯，服用方法多樣,,,,,,,國家技術(shù)專利、國家醫(yī)保乙類,,朗仕,臨床安全性好，不良反應(yīng)少,與胰激肽原酶比較，具有一定優(yōu)勢,處方資料,藥名：羥苯磺酸鈣分散片價格：61.30元規(guī)格：250mg*36s醫(yī)保；醫(yī)保乙類，無農(nóng)合用法：糖尿病性視網(wǎng)膜病變

27、 一次2片 一日3次3~5月見效后，每日4片直至明顯療效其它微血管病一次2片 一日3次1~2月見效后，每日4片直至癥狀消失靜脈曲張綜合癥及靜脈功能不全一次2片 一日2次1~3周治療5~6天后即見療效，