膽紅素代謝紊亂

1、膽紅素代謝紊亂distenpered metabolism of the bilirubin,第一節(jié)、正常膽紅素代謝,第二節(jié)、膽紅素代謝紊亂,膽色素(bile pigment)是體內(nèi)鐵卟啉化合物（血紅蛋白、肌紅蛋白、細(xì)胞色素等）的主要分解代謝產(chǎn)物，包括膽紅素、膽綠素、膽素原和膽素等。,第一節(jié) 正常膽紅素代謝,一、膽紅素的來源,二、肝臟對(duì)膽紅素的處理,三、膽紅素在腸道中的代謝,四、血清膽紅素,一、膽紅素的來源,（一）膽紅素(bilir

2、ubin)來源 ＊ 約80％來自衰老紅細(xì)胞中血紅蛋白的分解。,（二）膽紅素的生成過程,部位肝、脾、骨髓單核－巨噬細(xì)胞系統(tǒng)細(xì)胞微粒體與胞液中,過程,衰老的RBC,網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng),Hb,血紅素,膽綠素,膽紅素,,,,,膽紅素的生成過程,（三）膽紅素在血液中的運(yùn)輸,意義膽紅素在生理pH情況下顯親脂疏水的性質(zhì),可自由透過細(xì)胞膜進(jìn)入血液,再與血漿白蛋白結(jié)合成復(fù)合物轉(zhuǎn)運(yùn)到肝。加強(qiáng)了血漿對(duì)膽紅素的運(yùn)輸限制了膽紅素通過細(xì)胞膜而對(duì)組織造成毒害,競

3、爭結(jié)合劑如磺胺藥，水楊酸，膽汁酸等,運(yùn)輸形式膽紅素－白蛋白復(fù)合體,二、肝臟對(duì)膽紅素的處理,（三）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的酯化,（四）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄,（一）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取,（二）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的運(yùn)輸,（一）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的攝取,膽紅素可以自由雙向通透肝血竇、肝細(xì)胞膜表面進(jìn)入肝細(xì)胞,肝細(xì)胞對(duì)膽紅素有極強(qiáng)的親和力肝細(xì)胞膜表面有結(jié)合膽紅素的特異受體,（二）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的運(yùn)輸,胞漿兩種載體蛋白: 肝細(xì)胞內(nèi)陰離子結(jié)合蛋白（Y蛋白、Z蛋白

4、）與膽紅素形成復(fù)合物，并進(jìn)入滑面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)。 膽紅素-配體蛋白復(fù)合體不僅可以增加其水溶性，膽紅素被細(xì)胞內(nèi)蛋白固定，還可防止膽紅素再反流入血液。,（三）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的酯化,部位：滑面內(nèi)網(wǎng)質(zhì)反應(yīng)：結(jié)合反應(yīng)（主要為結(jié)合物為UDP葡萄糖醛酸，UDPGA）酶：葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶（BGT）產(chǎn)物：主要為雙葡萄糖醛酸膽紅素，另有少量單葡萄糖醛酸膽紅素、硫酸膽紅素，統(tǒng)稱為結(jié)合膽紅素,葡萄糖醛酸膽紅素（肝膽紅素/結(jié)合膽紅素/酯化膽紅素/直接膽紅

5、素）,GA轉(zhuǎn)移酶,葡糖醛酸膽紅素的生成,（四）肝細(xì)胞對(duì)膽紅素的排泄,結(jié)合膽紅素從肝細(xì)胞毛細(xì)膽管排泄入膽汁中，再隨膽汁排入腸道。在細(xì)菌β-葡萄糖苷酶的作用下,脫去葡萄糖醛酸基,并逐步還原,生成一類無色的膽素原(中膽素原,膽素原,糞膽素原及尿膽素原)膽素原被氧化成L-尿膽素,糞膽素,及D-尿膽素(統(tǒng)稱膽素—黃褐色，糞便的主要色素）,三、膽紅素在腸道中的代謝,結(jié)合膽紅素,膽素原,膽素,1.過程,﹡膽素原：中膽素原，糞膽素原，d -尿膽素原

6、,﹡膽素：i -尿膽素，糞膽素， d -尿膽素,游離膽紅素,2.膽素原的腸肝循環(huán),腸道中有少量的膽素原（10%-20%）可被腸粘膜細(xì)胞重吸收，經(jīng)門靜脈入肝，其中大部分再隨膽汁排入腸道，形成膽素原的腸肝循環(huán)(bilinogen enterohepatic circulation)。 被吸收的膽素原少量經(jīng)血液循環(huán)入腎隨尿排出，氧化成尿膽素。,膽素原腸肝循環(huán)的過程,四、血清膽紅素,＊正常血清膽紅素濃度1～16?mol/L (0.1～

7、1mg/dL)4/5為游離膽紅素，其余為結(jié)合膽紅素,兩種膽紅素的區(qū)別,第二節(jié)、膽紅素代謝紊亂（黃疸）,黃疸是由于血清膽紅素濃度增高而引起的皮膚、鞏膜、粘膜、大部分組織和內(nèi)臟器官及某些體液的黃染。 正常血清膽紅素濃度：1.0-16.0 umol/L 高膽紅素血癥：﹥19 umol/L 隱性黃疸： 17.1 umol/L - 34.4 umol/L 明顯黃疸： ﹥34.4 u

8、mol/L,種類(按血清膽紅素的來源)溶血性黃疸 (hemolytic jaundice)肝細(xì)胞性黃疸(hepatocellular jaundice)阻塞性黃疸(obstructive jaundice),一、溶血性黃疸,原因：免疫性（異型輸血）、生物性（原蟲感染）、理化性（燒傷、蛇毒）、遺傳性因素（地中海貧血）機(jī)制：大量紅細(xì)胞破壞→生成增多﹥肝臟最大處理能力特點(diǎn)：血清非酯型膽紅素↑↑ 糞、尿膽素原↑

9、 尿膽紅素（-） 核黃疸,是由于紅細(xì)胞在單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)破壞過多，超過肝細(xì)胞的攝取轉(zhuǎn)化和排泄能力，造成血清游離膽紅素濃度過高所致。,二、肝細(xì)胞性黃疸,由于肝細(xì)胞破壞，其攝取、轉(zhuǎn)化和排泄膽紅素能力降低所致。,原因：感染性肝疾??；乙醇、四氯化碳等損傷肝細(xì)胞；肝硬化、肝癌。機(jī)制：①血清酯型膽紅素↑↑：肝細(xì)胞分泌排泄膽紅素障礙；毛細(xì)膽管破裂、阻塞、通透性增高，酯型膽紅素隨膽汁反流入血。 ②血清非酯型膽紅素↑：肝細(xì)胞受損后攝

10、取、運(yùn)輸 、酯化功能降低；酯型膽紅素排泄障礙，反饋性抑制BGT活性和肝細(xì)對(duì)膽紅素的攝??；肝細(xì)胞受損時(shí)，溶酶體將酯型膽紅素分解為非酯型膽紅素。特點(diǎn): 血清酯型膽紅素↑↑；非酯型膽紅素↑；糞膽素原↓ 尿膽素原↑；尿膽紅素（+）,三、阻塞性黃疸,原因：膽道系統(tǒng)的完全或不完全堵塞機(jī)制：膽道內(nèi)壓增高致： ①毛細(xì)膽管和細(xì)膽管破裂，膽紅素反流入血；②肝細(xì)胞膽汁排泄障礙，膽紅素從肝細(xì)胞的竇面質(zhì)膜反流入血。特點(diǎn)：血清酯型膽紅素↑↑

11、 糞膽素原↓ 尿膽素原↓ 尿膽紅素（+）,各種原因引起的膽汁排泄通道受阻，使膽小管和毛細(xì)膽管內(nèi)壓力增大破裂，致使結(jié)合膽紅素逆流入血, 造成血清膽紅素升高所致。,各種黃疸時(shí)血、尿、糞中某些指標(biāo)的改變,第三節(jié) 黃疸對(duì)機(jī)體的影響,1.核黃疸：新生兒特別是早產(chǎn)兒，當(dāng)血清非酯型膽紅素濃度過高（閾值為307.8～342μmol/L），可通過血-腦脊液屏障進(jìn)入腦內(nèi)，并主要沉積于大腦基底神經(jīng)核的細(xì)胞內(nèi)，使其發(fā)生黃染、變

12、性、凋亡和壞死，即核黃疸。2.膽汁淤滯與反流對(duì)機(jī)體的影響（1）消化系統(tǒng)：損傷肝細(xì)胞； 影響脂溶性VitA 、VitD 、VitE、VitK吸收； 凝血功能障礙（2）心血管系統(tǒng)：低血壓（3）其他：腎損害、皮膚搔癢等。,掌握膽紅素在肝中的轉(zhuǎn)變及膽素原的腸肝循環(huán)掌握黃疸的概念，三種黃疸產(chǎn)生的原因及血、尿中膽色素的變化熟悉結(jié)合膽紅素與未結(jié)合膽紅素的概念及區(qū)別了