需要止血治療的手術患者

1、巴曲亭,向各位老師問好,遼寧諾康醫(yī)藥有限公司,,健康需要專業(yè)承諾,,巴曲亭® 注 射 用 血 凝 酶Hemocoagulase Atrox for Injection,首家上市的國產血凝酶 全面替代進口產品,血液保護戰(zhàn)略Blood conservation strategy,Gift to life VS Bringer to death,產品介紹,商品名： 巴曲亭中文名：注射用血凝酶

2、通用名：血凝酶 英文名： Hemocoagulase Atrox for injection進口同種產品：立止血（瑞士素高大藥廠）巴曲亭是從巴西矛頭蝮蛇毒液中分離提出的一種高純度酶性止血劑。,,巴 曲 亭,血凝酶的歷史,血凝酶在30年代開始實驗室研究，60年代初期進入臨床應用。我國自1989年正式進口，應用已遍及全國二十多個省市自治區(qū)的幾千家醫(yī)院。國家基本藥物目錄國家基本醫(yī)療保險目錄。,,,,4,主要成分：巴西矛

3、頭蝮蛇巴曲酶 磷脂依賴性凝血因子X激活（FXA）。,采用特異性親和層析技術純化提取而來。,巴西矛頭蝮蛇（Bothrops atrox）,,巴西矛頭蝮蛇，這類毒蛇分為五個亞種，分別為：Bothrops atroxBothrops asperBothrops moojeniBothrops marajoensisBothrops paradoi 雖然同樣生活在南美地區(qū)，但蛇毒種蛋白質

4、與多肽的成分確有很大的區(qū)別，只有Bothrops atrox同時含有巴曲酶和FXA兩種成分，其他毒蛇只含有巴曲酶，其巴曲酶的含量也有很大的差異，所以在世界范圍內，比利時、美國、意大利、西班牙、瑞士、日本等國申報專利或生產藥品中，只有來源于Bothrops atrox的蛇毒，用于血凝酶的生產，因為其他蛇毒的成分、安全性等方面原因，不適合作為止血藥物應用于臨床。,,,外源性,內源性,Ⅶ a Ca2＋ PL,,,,,,,,,,,

5、,,,,Ⅻ,Ⅻa,Ⅺ,Ⅺa,Ⅸ,Ⅸ a,Ⅷ a Ca 2+PL,Ⅹ,,Ⅹ,組織損傷,Ⅲ,凝血酶原,凝血酶,Ⅹa Ⅴ a Ca2+ PL,纖維蛋白原,可溶性纖維蛋白,ⅩⅢ,凝血酶,難溶性纖維蛋白,ⅩⅢa,,凝血酶原復合物生成階段,,,,,,,,,凝血酶生成階段,,,,纖維蛋白生成階段,膠原異物,HK,,在血管破損處形成紅色血栓達到止血,,,正常血液凝固過程（瀑布學說）,,,K,,,PK,,,,Ca2+,局部血管破損，血

6、管內皮下基底膜、膠原暴露,釋放凝血因子Ⅲ,血小板粘附、聚集,血小板血栓形成,FXA,,,,,X,Xa,PF3 Va Ca2+,,釋放,,,,纖維蛋白原,纖維蛋白Ⅰ單體,纖維蛋白Ⅱ單體,可溶性纖維蛋白Ⅱ多聚體,難溶性的纖維蛋白絲,凝血酶,凝血酶原,,,,,,,矛頭蝮蛇巴曲酶,,,,XⅢa,XⅢ,,,,脫A肽,脫B肽,,,,纖維蛋白Ⅰ多聚體,,,,,,巴曲亭作用機理,覆蓋在血小板血栓及其附近鞏固血小板血栓,加速血小板血栓形成,,加

7、固止血栓形成,,巴 曲 亭,血管內皮基底膜、膠原 局部血管不破損 血小板粘附、聚集 凝血 （白色血栓）

8、 纖維蛋白原 FXA 釋放凝血因子Ⅲ 釋放 矛頭蝮蛇巴曲酶

9、 纖維蛋白肽AX Xa PF3 Va Ca2+

10、 纖維蛋白Ⅰ多聚體

11、 纖維蛋白肽B 凝血酶原 凝血酶 纖維蛋白單體Ⅰ,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,纖維蛋白Ⅱ單體,XⅢa,難溶性的纖維

12、蛋白絲,,可溶性纖維蛋白Ⅱ多聚體,,,,XⅢ (纖維蛋白穩(wěn)定因子）,巴曲亭在正常血管系統(tǒng)內不會產生凝血,10,血凝酶不會在正常血管系統(tǒng)內形成血栓 ? 不釋放凝血因子Ⅲ，無血小板磷脂反應表面暴露，凝血因子Ⅹ不會被激活，不會生成凝血酶 ? 由于沒有凝血酶的產生，纖維蛋白Ⅰ單體不會生成纖維蛋白Ⅱ單體，也不會有纖維蛋白Ⅱ多聚體及難溶性纖維蛋白絲的產生 ? 纖維蛋白Ⅰ多聚體可被內皮網狀系統(tǒng)吞噬，并誘導t-PA激活纖

13、溶酶原形成纖溶酶，被纖溶酶裂解為降解產物（FDP），從而預防血管內凝血。 ?血凝酶的凝血作用只有在生成的FIm與Fg的比例大于1:5時才會出現。在血管損傷處由于血小板聚集而使血流減弱,Fg數量因此減少,而矛頭蝮蛇巴曲酶能使Fg裂解出FIm又進一步使其減少,在它的持續(xù)作用下,Fg不斷減少,FIm不斷增加并最終使FIm與Fg的比例大于1:5而產生血凝塊。,巴曲亭的六大優(yōu)點,使 用 方 便,,速 效,應 用 廣 泛,安

14、 全,,高 效,長 效,11,巴 曲 亭,,速 效,,靜脈注射后 5—10分鐘起效20—30分鐘就達到了止血的峰值。兩小時后作用逐漸減弱，24小時作用消失。,長 效,肌注或皮下注射，20-30分鐘起效，45分鐘達到止血峰值，一直持續(xù)到24小時才開始減效，72小時作用完全消失 。,靜注和肌注同時使用， 5—10分鐘起效，72小時作用完全消失 ，同時獲得了巴曲亭的速效和長效優(yōu)點。,12,經過

15、衛(wèi)生部北京醫(yī)院臨床藥理基地、北京中日友好醫(yī)院、北京積水潭醫(yī)院、白求恩醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院、中國醫(yī)科大學附屬第一醫(yī)院的臨床觀察，巴曲亭的臨床療效與進口血凝酶（立止血）無差異，有效率均達80%以上。,高 效,,13,使用方便,（一）全身給藥:靜脈、肌肉或皮下注射。（二）常用的局部使用方法如下：1、巴曲亭的溶液可噴灑或濕敷出血部位；2、婦產科的盆腔手術可局部浸潤注射巴曲亭；3、治療上下消化道出血可用口服、灌腸的方法應用巴

16、曲亭; 4、對呼吸道咯血也可以用霧化吸入法進行止血。,15,巴曲亭可與多種藥物聯合使用上消化道出血:可與H2受體拮抗劑,質子泵抑制劑合并使用肝硬化并發(fā)癥引起的出血:可與硬化劑、垂體后葉素、奧曲肽合用呼吸道咯血：垂體后葉素合用體外循環(huán)：不受抗凝物質抑制前列腺手術：可與雌激素合用新生兒顱內出血：可與維生素K合用,使用方便,16,應 用 廣 泛,適用于臨床各科室出血及滲血的治療和預防，尤其適用于控制手術科室的出血及滲血。,14,巴

17、 曲 亭,安 全 性,不良反應極罕見，偶見皮疹、出汗、寒顫、心動過緩或過速等過敏或過敏樣反應。如出現以上情況，可按一般抗過敏處理方法，給予抗組胺藥或/糖皮質激素及對癥治療。,,遼寧諾康,用法、用量,每次1—2 單位,靜脈注射、肌肉注射或皮下注射，每日2—4次。重癥出血者可一次肌肉注射或靜脈注射1—3 單位。每日劑量一般不超過8 單位。手術用藥時術前30分鐘肌注巴曲亭1—2 單位。手術開始時，靜脈滴注1

18、—2 單位。術中視病人出血情況可增加1—2單 位 。手術后可每日給予巴曲亭1—2 單位，靜脈注射、肌注或皮下注射，連續(xù)3 天。小兒給藥劑量可根據年齡不同，每次1/4—1單位.局部用藥可根據實際情況而定。用藥建議：術前預防用藥效果優(yōu)于術中、術后單純給藥。,18,巴曲亭在腹部手術中止血作用以及對凝血功能的影響,衛(wèi)生部北京醫(yī)院 北京中日友好醫(yī)院北京積水潭醫(yī)院 中國醫(yī)科大學附屬第

19、一醫(yī)院 白求恩醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院,中華外科雜志，2002，40：581-584,資料和方法 采用前瞻、隨機、雙盲、多中心、平行和陰、陽性對照的研究設計。 病例選擇標準為外科腹部擇期中等手術， 年齡18-78歲，肝腎功能、出凝血時間正常，需要止血治療的手術患者。 入選病例分為巴曲亭組、陽性對照組（立

20、止血組）、陰性對照組（甘露醇組）各60例。 給藥方案：手術前16-18小時肌注1支相應藥物，術前30分鐘靜脈滴入1支同樣藥物。止血效果的評價指標是切口止血時間和切口出血量以及切口單位面積出血量。,觀察結果,3組患者術中止血效果對比（均值±標準差 ） 止血時間 切口出血量 切口單位面積 （

21、s） （g） 出血（g） 立止血組 60 118.9±40.8 10.0±6.0 0.2±0.2 巴曲亭組 60 125.6±46.9 9.6±2.8 0.2±0.1 甘露醇組 60 159.2±39.2** 12

22、.5±5.4* 0.3±0.2** 注：立止血組和甘露醇組分別與巴曲亭組比較t檢驗，*P<0.05, **P<0.01,,組別 例數,,,,,巴曲亭對腹部切口毛細血管出血有較好的止血作用中華外科雜志，2002，40：581-584,結 論,部分發(fā)表文章

23、,巴曲亭－蛇毒血凝酶在普通外科手術中的應用研究,血栓與止血, 2003,vol 9 No.118-20巴曲亭對顱腦手術患者80例止血效果觀察,鄭州大學學報(醫(yī)),2003,9,vol38,No.8,801巴曲亭加奧美拉唑治療96例消化道出血臨床觀察，福建醫(yī)藥雜志，vol.No.2,2003,87.巴曲亭在神經外科手術中的應用，遼寧醫(yī)學雜志，2003，vol,17,4,196-197臨床吸脂局麻膨脹浸潤液中加入凝血藥物對局部出血的

24、影響，白求恩軍醫(yī)學報2003，12，vol,4,204-5蛇毒血凝酶在腹部手術中止血作用以及對凝血功能的影響, 中華外科雜志2002,40：8 581－584食管癌病人圍手術期應用巴曲亭的臨床觀察 ,醫(yī)藥論壇雜志Vol 24. No.13 July 2003 ,47-48. 慢性鼻竇炎鼻息肉內鏡手術中巴曲亭控制出血的療效觀察山東大學基礎醫(yī)學院學報2003年6期342－343 血凝酶用于脊柱手術止血的效果觀察.中國新藥與臨床雜志，

25、2004年第23卷,不同劑量巴曲亭 對術中出滲血量及對機體出凝血功能的影響的研究,首都醫(yī)藥.2003.10(018).16-17巴曲亭對體外循環(huán)心內直視術凝血功能的影響 新疆醫(yī)科大學學報，2004 Feb ,27(1)56-58血凝酶在胸心外科手術中的應用.中國新藥與臨床雜志，2004年第23卷血凝酶在人工股骨頭置換術中的應用.中國醫(yī)院藥學雜志 2004年第24卷第4期234－235巴曲亭對脊柱外科手術患者凝血功能的影響.中國醫(yī)

26、學理論與實踐 2004年3月第14卷第3期318頁巴曲亭治療急性上消化道出血的觀察與護理,社區(qū)醫(yī)學雜志, 2003.001(001).61-62血凝酶在子宮切除術中的止血作用中國新藥與臨床雜志， 2004年第23卷,,,遼寧諾康,謝謝各位老師,,內皮細胞 纖維蛋白溶酶原 巴曲亭

27、 t-PA 纖溶酶 纖維蛋白原 纖維蛋白肽A 纖維蛋白單體I