科內(nèi)會(huì)-耳鼻喉科-開瑞坦在過敏性鼻炎治療中的應(yīng)用-cla-14-10-001-r0

1、開瑞坦®(氯雷他定)在過敏性鼻炎治療中的應(yīng)用,,內(nèi) 容,過敏性鼻炎(AR)發(fā)病及診療概述抗組胺藥在過敏性鼻炎治療中的作用與地位開瑞坦®(氯雷他定)臨床應(yīng)用的療效和安全性優(yōu)勢,中國11城市過敏性鼻炎患病率1,1. 韓德民、張羅、黃丹等。我國11城市變應(yīng)性鼻炎自報(bào)患病率調(diào)查。中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42（5）：83-9。,2004年9月至2005年5月，通過目錄輔助下數(shù)字撥號法，在2個(gè)直轄市

2、和9個(gè)省會(huì)城市同時(shí)進(jìn)行過敏性鼻炎電話問卷調(diào)查，成功訪問38203人。獲得我國11個(gè)中心城市的過敏性鼻炎自報(bào)患病率。,過敏性鼻炎對患者的影響和危害2,2. Ruby Pawankar, et al. World Allergy Organization (WAO) White Book on Allergy. Printed in the United Kingdom, 2011,過敏性鼻炎：管理原則3,治療原則,3. Bousquet

3、J, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy 2008: 63 (Suppl. 86): 8–160.,» H1抗組胺藥對于所有患者而言是重要的治療藥物» 鼻內(nèi)糖皮質(zhì)激素是中-重度AR患者的一線療法» 白三烯受體拮抗劑對于AR伴哮喘患者是非常重要的藥物» 舌下特異性免疫治療被證明是一種安全和

4、有效的療法,H1抗組胺藥:過敏性鼻炎重要治療藥物4,4. New ARIA Update. ARIA-At-A-Glance Pocket Reference 2007,ARIA：AR階梯治療方案3,,,,ARIA 2008 update中-重度持續(xù)性AR，按順序選擇鼻內(nèi)激素、H1抗組胺藥或抗白三烯藥治療，2~4周后隨訪患者，如癥狀改善，可減量并維持治療一個(gè)月以上。,3. Bousquet J, et al. Allergy 2008

5、: 63 (Suppl. 86): 8–160.,3. Bousquet J, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy 2008: 63 (Suppl. 86): 8–160.5. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會(huì)鼻科學(xué)組. 變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2009武夷山）.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2009;44(12):977-978.

6、6. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組、小兒學(xué)組. 兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2010年重慶). 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2011; 46(1): 7-8.,,ARIA指南(2008 update)3：,,中-重度間歇性和持續(xù)性變應(yīng)性鼻炎患者使用H1抗組胺藥2-4周后復(fù)診，如有改善再繼續(xù)使用1個(gè)月以上。長期口服H1抗組胺藥治療是安全的。,,,中國變應(yīng)性鼻炎診療指南5,6：,,,口服抗組胺藥療程要求一般不少于2周，最好

7、持續(xù)用藥，而非按需用藥。長年口服第二代H1抗組胺藥治療安全性良好，且已在年齡較小的兒童中得到證實(shí)。,指南推薦：口服抗組胺藥應(yīng)至少使用 以上,2周,ARIA:過敏性鼻炎藥物治療推薦力度3,3. Bousquet J, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy 2008: 63 (Suppl. 86): 8–

8、160.,,開瑞坦®(氯雷他定)30分鐘快速起效7,30分鐘78％的病人癥狀開始消退，45分鐘100％病人癥狀開始消退。,隨機(jī)、雙盲、平行對照研究，41例中-重度季節(jié)性過敏性鼻炎患者，其中31例給予氯雷他定10mg od，10例給予氯雷他定20mg od治療5天。記錄首劑給藥至癥狀開始緩解的時(shí)間，以評估氯雷他定的起效時(shí)間。,7. Roman LS. Onset of action of loratadine in season

9、al allergic rhinitis. Today's Therapeutic Trends. 1988;6(2): 19-27.,一項(xiàng)針對41例中重度過敏性鼻炎患者為期5天雙盲、隨機(jī)、平行對照研究顯示：,開瑞坦®(氯雷他定)藥效持續(xù)24小時(shí)8,8. Kaiser HB, et al. Efficacy of loratadine compared with fexofenadine or placebo for

10、the treatment of seasonal allergic rhinitis. Clin Drug Invest. 2001;21(8):571-578.,*,?,?,*,氯雷他定Vs. 非索非那定：*P<0.025；?P<0.001；?P<0.014,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、雙模擬、平行、安慰劑對照研究，836例季節(jié)性過敏性鼻炎（SAR）患者隨機(jī)接受氯雷他定10mg qd（n=357）、非索非那定60mg bid（

11、n=360）或安慰劑（n=119）治療7天。主要研究終點(diǎn)為：早晨和夜間患者總體癥狀嚴(yán)重度評分（TSS）較基線的改變。,一項(xiàng)針對836例SAR患者為期7天的隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對照研究顯示：,開瑞坦®(氯雷他定)顯著改善癥狀，優(yōu)于非索非那定9,9. Kaiser HB, et al. Loratadine provides early symptom control in seasonal allergic rhinitis

12、. Allergy Asthma Proc. 2008;29(6):654-8.,針對美國25個(gè)醫(yī)療中心展開的隨機(jī)、安慰劑對照、雙盲雙模擬研究的回顧性分析，評估第二代抗組胺藥對早期季節(jié)性過敏性鼻炎(SAR)癥狀緩解情況。共計(jì)835例病史不小于2年的SAR患者，隨機(jī)接受氯雷他定每天10mg，非索非那定60mg，每天兩次或安慰劑進(jìn)行治療，為期7天。每天用藥前記錄兩次5種SAR癥狀的嚴(yán)重程度(0-3級)。,氯雷他定治療季節(jié)性過敏性鼻炎，患者第

13、二日癥狀評分較基線明顯改善，且優(yōu)于非索非那定,流涕,鼻塞,噴嚏,鼻耳顎喉部位發(fā)癢,眼睛紅腫發(fā)癢,一項(xiàng)針對835例季節(jié)性過敏性鼻炎患者為期7天的雙盲、隨機(jī)、平行、安慰劑對照研究顯示：,開瑞坦®(氯雷他定)對非索非那定初始治療無應(yīng)答的患者療效顯著10,10. Bruce M. Prenner, et al. Clin Ther. 2000; 22(6): 760-769.,一項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲、雙模擬、交叉研究，共有659例年

14、齡在12-60歲至少有2年季節(jié)性過敏性鼻炎（SAR）病史的患者被納入研究。研究分為2個(gè)階段，在第1階段患者隨機(jī)接受氯雷他定10mg每天1次（n=331）或非索非那定60mg每天2次（n=328）治療14天。對于第1階段治療無應(yīng)答的患者進(jìn)入第2階段的研究，給予互換藥物繼續(xù)為期14天的治療，第2階段接受氯雷他定治療的患者數(shù)為141例，接受非索非那定治療的患者數(shù)為129例，主要研究終點(diǎn)是比較氯雷他定和非索非那定對于相互之間初始治療無應(yīng)答患者的

15、應(yīng)答情況。,患者百分比(%),P=0.04,P=0.005,P=0.011,一項(xiàng)針對659例季節(jié)性過敏性鼻炎患者為期28天的多中心、隨機(jī)、雙盲、交叉研究顯示：,11. Dolovich J, et al. Ann Allergy. 1994; 73(3):235-9.,開瑞坦®(氯雷他定)預(yù)防性治療過敏性鼻炎11,隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對照研究，評估氯雷他定預(yù)防用藥治療季節(jié)性過敏性鼻炎的療效。共計(jì)118例患者分別接受氯雷他定

16、(n=58)，每天10mg或安慰劑(n=60)治療6周。于第14、28和42天進(jìn)行隨訪，根據(jù)患者總體無癥狀天數(shù)評估氯雷他定對季節(jié)性過敏性鼻炎的療效。,氯雷他定預(yù)防治療季節(jié)性過敏性鼻炎，有效緩解過敏性鼻炎癥狀,無癥狀或癥狀輕微的患者比例(%),P<0.05,一項(xiàng)針對118例季節(jié)性過敏性鼻炎患者為期6周的隨機(jī)、雙盲、平行、安慰劑對照研究顯示：,開瑞坦®(氯雷他定)患者嗜睡評分明顯低于西替利嗪12,12. Luis M. S

17、alrmun, et al. Clincal Therepeutis,2000;22(5);573-82.,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、平行對照研究，共60例年齡>12歲正在發(fā)病的過敏性鼻炎患者，隨機(jī)分為兩組，分別于每天8:00AM接受氯雷他定10mg（n=30）或西替利嗪10mg(n=30)治療1周?；颊呓邮芩幬镏委熀?，每天4次（8:00AM、10:00AM、中午和3:00PM）通過視覺模擬評分（VAS）對患者的嗜睡程度（VAS：1=完全清

18、醒，10=極度嗜睡）以及運(yùn)動(dòng)積極性(VAS:1=積極性非常高，10=完全無積極性)程度進(jìn)行評估。并記錄在電子日記上。主要研究終點(diǎn)是比較二代抗組胺藥氯雷他定和西替利嗪對于過敏性鼻炎患者的嗜睡和運(yùn)動(dòng)能力的影響。,,中樞鎮(zhèn)靜,患者平均嗜睡VAS評分,,P=0.54,,P=0.008,,P=0.001,,P<0.001,一項(xiàng)針對60例過敏性鼻炎患者的隨機(jī)、雙盲、平行對照研究顯示：,開瑞坦®(氯雷他定)不會(huì)引起腦電圖明顯改變13,

19、13. Ramaekers JG, et al. Effects of loratadine and cetirizine on actual driving and psychometric test performance, and EEG during driving. Eur J Clin Pharmacol. 1992;42(4):363-9.,,中樞鎮(zhèn)靜,一項(xiàng)雙盲、交叉、安慰劑對照研究，共計(jì)16位健康受試者分別在有或無酒精作

20、用下分別給予氯雷他定每天10mg，西替利嗪每天10mg及安慰劑每天一次。評估在兩次重復(fù)性心理計(jì)量測試組合，標(biāo)準(zhǔn)道路駕駛測試和EEG的表現(xiàn)。,一項(xiàng)針對16例健康受試者的雙盲、交叉、安慰劑對照研究顯示：,A:開瑞坦 B:西替利嗪 C:酒精,14. CLEAR study.,一項(xiàng)多中心、雙盲、平行、安慰劑對照研究，確定氯雷他定是否對有癥狀的SAR患者的認(rèn)知功能造成影響。正常

21、對照組（101例），氯雷他定組（100例）每天一次，治療5天。評估治療第一天，第三天和第五天SAR患者認(rèn)知功能的變化情況，并與正常組進(jìn)行比較。,,中樞鎮(zhèn)靜,計(jì)算能力和記憶,反應(yīng)速度和記憶,基線：開瑞坦VS.正常組P=0.849 安慰劑VS.正常組 P=0.519第五天：開瑞坦VS.正常組P=0.218 安慰劑VS.正常組 P=0.042,基線：開瑞坦VS.正常組P=0.521 安慰劑VS.正常組 P=0.3933第五天：開瑞坦VS.

22、正常組P=0.229 安慰劑VS.正常組 P=0.033,開瑞坦®(氯雷他定)不影響SAR患者認(rèn)知功能14,一項(xiàng)針對301例季節(jié)性過敏性鼻炎患者為期5天的多中心、雙盲、平行、安慰劑對照研究顯示：,開瑞坦®(氯雷他定) :推薦用于飛行員的抗組胺藥15,美國航空署 (FAA)對飛行員使用抗組胺藥的規(guī)定,,,,,中樞鎮(zhèn)靜,15. http://www.faa.gov/about/office_org/headquarte

23、rs_offices/avs/offices/aam/ame/guide/app_process/exam_tech/item26/amd/,,心臟毒性,16. Affrime MB, et al. Allergy. 1993;48(suppl.16):29.,一項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究，50例健康人給予氯雷他定40mg每天，20例接受安慰劑，治療90天，評估4倍劑量下平均QTc間期的變化情況。,一項(xiàng)針對50例健康志愿者為期90天

24、的隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照研究顯示：,4倍推薦劑量氯雷他定對 QTc 間期無明顯影響16,代謝物為去羧基甲基乙氧氯雷他定（DCL），具有強(qiáng)效抗組胺活性代謝部位在肝臟，由P450酶系中的CYP3A4和CYP2D6酶代謝,多酶代謝，臨床上未見明顯藥物相互作用17,18,,配伍禁忌,17. Yumibe N, et al. Biochem Pharmacol. 1996;51(2):165-72. 18. 開瑞坦說明書

25、,小結(jié),中國過敏性鼻炎患者人群巨大1過敏性鼻炎給患者帶來難忍痛苦2權(quán)威指南推薦：口服抗組胺藥作為過敏性鼻炎首選，應(yīng)至少使用2周以上療程3,5,6,1. 韓德民、張羅、黃丹等。我國11城市變應(yīng)性鼻炎自報(bào)患病率調(diào)查。中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志，2007，42（5）：83-9。2. Ruby Pawankar, et al. World Allergy Organization (WAO) White Book on Allergy. P

26、rinted in the United Kingdom, 20113. Bousquet J, et al. Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) 2008. Allergy 2008: 63 (Suppl. 86): 8–160.5. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)會(huì)鼻科學(xué)組. 變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南（2009武夷山）.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2009;44(12

27、):977-978.6. 中華醫(yī)學(xué)會(huì)耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)分會(huì)鼻科學(xué)組、小兒學(xué)組. 兒童變應(yīng)性鼻炎診斷和治療指南(2010年重慶). 中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志. 2011; 46(1): 7-8.,開瑞坦®(氯雷他定) ：超過二十年的經(jīng)典品牌,30分鐘迅速緩解過敏性鼻炎癥狀一天一次，24小時(shí)有效無明顯中樞鎮(zhèn)靜作用，心臟安全較高未見明顯藥物配伍禁忌原研品質(zhì)，值得信賴全球暢銷的抗過敏藥,,開瑞坦®(氯雷他定片/糖

28、漿)用法用量,18. 開瑞坦說明書,成人及>12歲兒童,每日一次，每次一片10mg (或2茶匙 10ml),,2-12歲兒童,體重>30kg：每日一次，每次一片10mg (或2茶匙 10ml)體重≤30kg：每日一次，每次半片5mg (或1茶匙 5ml),,2歲以下兒童,2歲以下兒童用藥請咨詢臨床醫(yī)師,10mg X 6片，建議零售價(jià)27.60元/盒,蜜桃口味,60ml（1mg/1ml），建議零售價(jià)42.00元/瓶,開瑞坦&

29、#174;(氯雷他定片/糖漿)OTC處方信息,【適應(yīng)癥】用于緩解過敏性鼻炎有關(guān)的癥狀，如噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞以及眼部癢及燒灼感。亦適用于緩解慢性蕁麻疹、瘙癢性皮膚病及其他過敏性皮膚病的癥狀及體征?！窘伞繉Ρ酒愤^敏者禁用【不良反應(yīng)】在推薦劑量下，本品未見明顯的鎮(zhèn)靜作用，其發(fā)生率與安慰劑相似；常見的不良反應(yīng)有乏力、頭痛、嗜睡、口干、胃腸道不適包括惡心、胃炎及皮疹等；罕見不良反應(yīng)有脫發(fā)、過敏反應(yīng)、肝功能異常、心動(dòng)過速及心悸等?！咀⒁?/p>

30、事項(xiàng)】嚴(yán)重肝功能不全者請?jiān)卺t(yī)生指導(dǎo)下使用；妊娠期及哺乳期婦女慎用；如正在使用其它藥品，使用本品前請咨詢醫(yī)師或藥師；當(dāng)與酒精同時(shí)服用時(shí)，根據(jù)精神運(yùn)動(dòng)試驗(yàn)研究表明氯雷他定無藥效協(xié)同作用。【藥物相互作用】同時(shí)服用酮康唑、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、西咪替丁、茶堿等藥物，會(huì)提高氯雷他定在血漿中的濃度，應(yīng)慎用。其他已知能抑制肝臟代謝的藥物，在未明確與氯雷他定相互作用前應(yīng)謹(jǐn)慎使用。,18. 開瑞坦說明書,片劑【批準(zhǔn)文號】國藥準(zhǔn)字H10970410【生產(chǎn)