藥理學(xué)-藥物化學(xué)心臟疾病藥物和血脂調(diào)節(jié)藥物課件

1、心臟疾病和血脂調(diào)節(jié)藥物,---鄭大大大芬,,,心臟,心臟，是人和脊椎動物器官之一。是循環(huán)系統(tǒng)中的動力。主要由心肌構(gòu)成，有左心房、左心室、右心房、右心室四個腔。,心臟疾病,心臟疾病是一類比較常見的循環(huán)系統(tǒng)疾病。循環(huán)系統(tǒng)由心臟、血管和調(diào)節(jié)血液循環(huán)的神經(jīng)體液組織構(gòu)成，循環(huán)系統(tǒng)疾病也稱為心血管病，包括上述所有組織器官的疾病，在內(nèi)科疾病中屬于常見病，其中以心臟病最為多見。心臟病包括風(fēng)濕性心臟病、先天性心臟病、高血壓性心臟病、冠心病、心肌炎等各

2、種心臟病。,第39章心臟疾病和血脂調(diào)節(jié)藥物,39.1強(qiáng)心藥物,心力衰竭、心功能不全： 心肌收縮功能降低或障礙，導(dǎo)致心輸出量降低和集體組織供氧和代謝的血液供應(yīng)減少而引起心臟功能的衰竭。正性肌力藥：強(qiáng)心苷類、磷酸二酯酶抑制劑非正性肌力藥：腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥 β1受體激動藥 利尿藥

3、鈣通道阻滯藥,39.1.1強(qiáng)心苷類,臨床常用的強(qiáng)心苷有兩類。藥理作用：正性肌力作用負(fù)性頻率作用對心肌電生理特性影響,39.1.1強(qiáng)心苷,作用機(jī)制：增加心肌細(xì)胞內(nèi)Ca+濃度,39.1.2磷酸二酯酶抑制劑,磷酸二酯酶（PDE）抑制劑：氨力農(nóng)、米力農(nóng)CAMP對心肌功能維持有重要作用， CAMP水平增強(qiáng)能引起強(qiáng)心作用PDE-III對CAMP具有高親和力和專一性磷酸二酯酶抑制劑通過抑制PDE-III而明顯提高心肌細(xì)胞內(nèi)CAMP含量從

4、而增強(qiáng)心肌收縮性,39.1.3腎素-血管緊張素系統(tǒng)抑制藥,血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶抑制劑：卡托普利、依那普利作用機(jī)制：抑制血管緊張素I轉(zhuǎn)化酶，減少血管緊張素II的生成和緩激肽的降解，導(dǎo)致血管擴(kuò)張，降低外周阻力減輕心臟后負(fù)荷。血管緊張素II受體拮抗劑：氯沙坦、厄貝沙坦作用機(jī)制：AngII受體拮抗藥能阻斷ACE途徑和非ACE途徑的AngII，從而抑制AngII導(dǎo)致的縮血管作用、心肌肥厚等，進(jìn)而降低心臟后負(fù)荷，改善心功能不全癥狀,39.1.4

5、 β1受體激動藥,β1受體激動藥：多巴酚丁胺作用機(jī)制： β1腎上腺素受體主要分布在心肌中， β1受體興奮時(shí)，可以產(chǎn)生有效心肌收縮作用，主要是其激動腺苷酸環(huán)化酶，使ATP轉(zhuǎn)化為CAMP，促進(jìn)Ca+進(jìn)入心肌細(xì)胞，從而增強(qiáng)心肌收縮力,39.1.5利尿藥,利尿藥：噻嗪類利尿藥是治療慢性心功能不全的輔助藥物，主要用于輕度或中度心功能不全。作用機(jī)制： 利尿藥排鈉利尿，降低血管壁中Na+含量， 減少Na+與Ca+交換，降低血管

6、張力和收縮 性，因而減輕心臟后負(fù)荷，改善心臟泵血功能,39.2抗心律失常藥,心律失常是心動頻率和節(jié)律的異常。在病理或藥物的影響下，沖動形成失?；騻鲗?dǎo)發(fā)生障礙，或在不應(yīng)期異常心律失常分為兩類:緩慢型和快速型。,39.2抗心律失常藥,心率失常發(fā)生機(jī)制：興奮沖動異常、傳導(dǎo)異?？剐穆墒СＫ幬锏淖饔?，主要是通過阻滯心肌細(xì)胞膜通道的粒子流、改變心肌細(xì)胞的電生理特性而實(shí)現(xiàn)的。主要作用途徑:降低自律性減少后除極和觸發(fā)活動;改變膜反應(yīng)性

7、而改變傳導(dǎo)性，終止或取消折返激動;延長不應(yīng)期終止及防止折返的發(fā)生,39.2抗心律失常藥,I類：鈉通道阻滯劑(膜穩(wěn)定劑)II類：β受體阻滯劑III類：鉀通道阻滯劑IV類：鈣拮抗劑,39.2.1鈉通道阻滯劑,IA類鈉通道阻滯劑：奎尼丁作用機(jī)制：1.影響自律性 抑制Na+內(nèi)流→降低心房肌、心室肌和浦肯 野纖維的自律性。2.減慢傳導(dǎo) 抑制Na＋內(nèi)流→ 降低快反應(yīng)細(xì)胞傳導(dǎo)性。3 延長APD和ER

8、P 抑制動作電位3期K＋外流 和2期Ca2＋內(nèi)流 →延長復(fù)極化過程→ APD ↑和ERP↑ ↑ 。,39.2.1鈉通道阻滯劑,IB類鈉通道阻滯劑：利多卡因、苯妥英鈉利多卡因：防治心?？焖傩褪倚孕穆墒С５氖走x藥物。主要影響浦肯野纖維，對心房幾乎無作用。機(jī)制：抑制4相 Na＋內(nèi)流和促進(jìn)K+外流→降低舒張期自動去極斜度,降低浦肯野纖維自律性,39.2.1鈉通道阻滯劑,苯妥英鈉 縮短房室結(jié)和浦肯野纖維的APD

9、和ERP（促進(jìn)K＋外流）有利于消除折返激動。降低浦肯野纖維自律性（抑制Na＋內(nèi)流、促進(jìn)K＋外流）消除洋地黃中毒遲后除極化引起的觸發(fā)活動。,39.2.1鈉通道阻滯劑,IC類鈉通道阻滯藥：氟卡尼、恩卡尼、普羅帕酮等 IC類藥物對鈉通道活性的抑制程度較重，其阻滯通道和抑制Na+快速內(nèi)流的作用比IA類藥物更強(qiáng)，且持續(xù)時(shí)間也長，可使心肌的自律性和傳導(dǎo)性顯著降低。用于室性和房性心律失常，對室性過速效果好,39.2.2 β受體阻滯劑,普

10、茶洛爾、納多洛爾、美托洛爾等β受體阻滯劑主要通過阻滯β受體而對心臟發(fā)揮作用，高濃度時(shí)還具有膜穩(wěn)定作用，同時(shí)具有阻滯鈉通道、促進(jìn)鉀通道及抗心肌缺血等作用臨床主要用于室上性心動過速。,39.2.3鉀通道阻滯劑,代表藥：胺碘酮、索他洛爾心房肌細(xì)胞膜上的鉀離子通道功能異常和心律失常密切相關(guān)。作用機(jī)制： 通過阻滯鉀通道，延長心肌細(xì)胞APD、復(fù)極時(shí)間 和EPR而不減慢傳導(dǎo)，有利于消除各種折返，從 而發(fā)揮其防顫與抗顫作用。

11、臨床用于治療心房撲動、心房纖顫效果較好,39.2.4鈣拮抗劑,維拉帕米、戈洛帕米、地爾硫卓、芐普地爾作用機(jī)制： 通過阻滯心肌細(xì)胞鈣通道，抑制Ca2+內(nèi)流而發(fā)揮抗心律失常作用。主要作用于慢鈣通道，故可降低慢反應(yīng)細(xì)胞的自動除極速度，使慢反應(yīng)組織房室結(jié)自律性、傳導(dǎo)性降低，動作電位與有效不應(yīng)期延長。臨床主要用于室上性和房室結(jié)折返激動引起的心律失常,心絞痛：因冠狀動脈供血不足引起的心肌急劇的、短暫的缺血缺氧的臨床綜合征常見癥狀：胸骨后

12、及心前區(qū)陣發(fā)性絞痛或悶痛，常放射至左上肢。病理生理機(jī)制:心肌耗氧與供氧失衡。,39.3抗心絞痛藥物,39.3抗心絞痛藥,心肌耗氧決定因素：心肌收縮力心率心室壁張力,心肌供氧決定因素動靜脈的氧分壓差冠狀動脈血流量,39.3抗心絞痛藥,硝酸酯類：硝酸甘油、硝酸異山梨酯、亞硝酸異戊酯鈣通道阻斷藥：硝苯地平、維拉帕米、地爾硫卓、氨氯地平β受體阻斷藥：普萘洛爾、吲哚洛爾、美托洛爾 其他抗心絞痛藥物：曲美他嗪,39.3抗心絞痛

13、藥,www.themegallery.com,39.4血脂調(diào)節(jié)藥,脂蛋白：脂質(zhì)和蛋白質(zhì)非共價(jià)鍵連接血漿中各種脂質(zhì)和脂蛋自需有基本恒定的濃度以維持平衡。若比例失調(diào)，則表示脂質(zhì)代謝紊亂。人體高脂血癥主要是VLDL和LDL增多血漿中HDL則有利于預(yù)防動脈粥樣硬化。臨床上高脂血癥： 血漿中膽固醇的含最高于230mg/100mL 甘油三酯高于140mg/100mL,39.4血脂調(diào)節(jié)藥,目前臨床上的降血脂藥物主

14、要有：他汀類苯氧乙酸類煙酸類膽固醇吸收抑制劑膽汁酸鰲合劑類,39.4.1他汀類,主要代表藥物：洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀,39.4.1他汀類,他汀類：羥甲戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑作用機(jī)制：競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶HMG-CoA還原酶，從而降低體內(nèi)內(nèi)源性合成的膽固醇水平，是目前治療高膽固醉血癥中療效良好的藥物。,39.4.2膽固醇吸收抑制劑,代表藥物：依澤替米貝

15、降血脂機(jī)制主要是阻止腸道吸收膽固醇，使其隨糞便排出，并促進(jìn)膽固醇的降解，能降低LDL，對甘油三酯和高密度脂蛋白的效果不明顯。,39.4.3苯氧乙酸類藥物,代表藥物：氯貝丁酯、吉非貝齊、非諾貝特 激活過氧化物酶體增殖物激活受體α（PPAR α ）是目前降低甘油三酯首選藥物，同時(shí)能較高的升高HDL作用，能有效延緩動脈粥樣硬化的發(fā)展過程。,39.4.3苯氧乙酸類藥物,作用機(jī)制：激活核膜上PPARα,誘導(dǎo)脂蛋白酶表達(dá)，促進(jìn)VLDL、

16、IDL等脂蛋白顆粒中的甘油三酯的水解，并抑制肝臟合成甘油三酯，增加HDL的合成并促進(jìn)膽固醇的轉(zhuǎn)運(yùn)。,39.4.4煙酸及其衍生物,代表藥物：煙酸、煙酸肌醇酯、戊四煙酸作用機(jī)制：抑制肝臟合成和釋放VLDL，抑制 脂肪細(xì)胞釋放出游離的脂肪酸，從而降低甘油三酯、膽固醇和VLDL的濃度，同時(shí)提高HDL水平，并其有擴(kuò)張血管的作用。,39.4.5降血脂藥物最新研究領(lǐng)域,膽固醇酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CETP）抑制劑微粒體甘油三酯轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(MT