藥理學(xué)血液系統(tǒng)藥物

1、一旦這種平衡遭破壞就會出現(xiàn)血栓性或出 血性疾病。,凝血與抗凝系統(tǒng),生理情況 機(jī)體內(nèi)血液凝固、抗凝血物質(zhì)的作用和纖 維蛋白溶解過程，經(jīng)常保持在動態(tài)平衡狀 態(tài)，從而保證循環(huán)重血液不斷流動，實(shí)現(xiàn) 血液的各項(xiàng)功能。,,血栓形成 (Thrombosis),血管壁損傷、內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，抗栓能力減弱 動脈粥樣硬化、動脈炎、靜脈內(nèi)膜炎、高脂血、 高血壓、免疫反應(yīng)血液成分改變，血小板活化、凝血因子激活、纖維蛋白形成血

2、流狀態(tài)的改變：緩慢、停滯、局部形成渦流,血小板釋放化學(xué)介質(zhì),血小板粘附在受損內(nèi)皮表面,,,+,,血漿中凝血因子被激活,,,凝血酶原 (II),凝血酶 (IIa),纖維蛋白原(I),纖維蛋白,,1,2,3,4,,,,,,血栓形成過程,血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，暴露內(nèi)皮下膠原,血小板粘附、脫顆粒,血小板聚集，纖維蛋白凝塊形成,1,3,2,,,,,,血小板黏附---活化聚集---血液凝固、纖維蛋白形成,,內(nèi)源性凝血系統(tǒng),外源性凝血系統(tǒng),,Ka,Pr

3、e-K,,,Ⅻ,HMWK,Ⅻa,,,HMWK,HMWK,,Ⅸ,Ca2+,Ⅸa,,Ⅺa,,Ⅷa,Ca2+ 血小板磷脂,Ⅸa-Ⅷa復(fù)合物,,Ⅱa,,Ⅹ,Ⅹa,,,Ca2+ 磷脂,,Ⅱa,Ⅴ,,纖維蛋白原,纖維蛋白,Ⅷa,Ca2+,,Ⅱa,Ⅷ,交聯(lián)纖維蛋白凝塊（難溶）,Ca2+,Ⅱ,Ⅱa,,Ⅲ、PL,Ca2+,組織損傷,Ⅶa,,Ⅶ,,凝血過程,Ⅴa,Ⅺ,,Ⅷ,Ca2+,,血栓形成過程,血栓的電鏡照片,A：凝血酶+純化的纖維蛋白原（ Mag

4、nification bar ：5μm）B：血凝塊（ erythrocytes and leukocytes are trapped. Magnification bar ：10μm ）,血管壁損傷膠原暴露,凝血過程啟動,顆粒釋放,血小板粘附,ADP,花生四烯酸,PGG2PGH2,TXA2,PGI2,IIa,cAMP,ATP,AC,PLA2,纖維蛋白原,纖維蛋白,COX,,血小板內(nèi),血管壁內(nèi),纖溶酶原,纖溶

5、酶,溶解,血小板聚集,抑制,+,,影響血栓形成藥物的作用環(huán)節(jié),影響凝血因子的激活（抗凝血藥） 影響血小板的活化（抗血小板藥） 影響纖維蛋白的生成（纖維蛋白溶解藥）,,,,,第一節(jié)、抗凝血藥,肝素 香豆素類,一、肝素 (Heparin)注射用抗凝血藥,硫酸化的糖胺聚糖的混合物，帶大量的負(fù)電荷（抗凝作用基礎(chǔ)） ，呈強(qiáng)酸性。平均分子量為15kD（5kD-40kD）。,特效解毒劑：魚精蛋白（堿性，強(qiáng)正電荷）。,體內(nèi)、體外均有抗凝作

6、用。,【體內(nèi)過程】1、給藥途徑：靜脈給藥(胃腸道給藥無效)2、血漿蛋白結(jié)合率：80％3、代謝：肝臟，經(jīng)肝素酶分解4、t1/2：個(gè)體差異大，因劑量而異5、排泄：腎,【藥理作用】 增強(qiáng)抗凝血酶III(ATIII)與凝血酶的親和力，產(chǎn)生抗凝作用（1000倍）。,產(chǎn)生以下作用： 1、抑制凝血酶原激活物的形成 2、抑制凝血酶，阻礙纖維蛋白的形成 3、抑制凝血酶，阻止血小板凝集與黏附,ATIII：主要滅

7、活I(lǐng)Ia和Xa，也滅活I(lǐng)Xa, XIa, XIIa, 激肽釋放酶和纖溶酶等。,肝素抗凝作用特點(diǎn),體內(nèi)外均有作用 體內(nèi)給藥方式為靜脈注射給藥 作用強(qiáng)大（增強(qiáng)ATIII活性1000倍） 作用迅速 10min內(nèi)即見明顯作用，維持3-4h。,【藥理作用】,抗凝作用外，肝素還具有：,①使血管內(nèi)皮釋放脂蛋白酯酶和三酰甘油酶，水解 血中乳糜微粒和VLDL，發(fā)揮降血脂作用。,,②抑制炎癥介質(zhì)活性和炎癥細(xì)胞活動，呈現(xiàn)抗炎作用。

8、,【臨床應(yīng)用】1、血栓栓塞性疾病2、彌散性血管內(nèi)凝血3．防治心肌梗死、腦梗死、心血管手術(shù)及外周靜脈術(shù)后血栓形成。 4、體外抗凝心血管手術(shù)、心導(dǎo)管檢查、血液透析及體外循環(huán)等抗凝,【不良反應(yīng)】1、自發(fā)性出血 輕度：停藥即可 重度：靜脈緩慢注射硫酸魚精蛋白2、血小板減少癥(5-6%；與免疫反應(yīng)有關(guān))3、其他 骨質(zhì)疏松、脫發(fā)、可逆性禿頭、早產(chǎn)及死 胎（孕婦）；過敏反應(yīng)（皮疹、發(fā)熱、哮喘等）4.禁忌癥,肝素為酸性藥物

9、，不能與堿性藥物合用；與阿司,匹林等非甾體類抗炎藥、右旋糖酐、雙密達(dá)莫等,合用，可增加出血危險(xiǎn)；與糖皮質(zhì)激素類、依他,尼酸合用，可致胃腸道出血；與胰島素或磺酰脲,類藥物合用能導(dǎo)致低血糖；靜脈同時(shí)給予肝素和,硝酸甘油，可降低肝素活性；與血管緊張素轉(zhuǎn)化,酶抑制劑合用可引起高血鉀。,【藥物相互作用】,低 分 子 量 肝 素（Low molacular weight heparin, LMWH）分子量： < 6.5 kD來源：普通肝

10、素分離或降解后分離得到特點(diǎn)（與普通肝素相比）：1、出血危險(xiǎn)減少：選擇性抗Xa/IIa活性2、不易引起血小板減少：對PF4的抑制作用減少,常用制劑有依諾肝素（enoxaparin）、替地肝素（tedelparin）、弗希肝素（fraxiparin）、洛吉肝素（logiparin）及洛莫肝素（lomoparin）等，用于預(yù)防骨外科手術(shù)后深靜脈血栓形成、急性心肌梗死、不穩(wěn)定型心絞痛和血液透析、體外循環(huán)等。,華法林(warf

11、arin)、雙香豆素（dicoumarol）,二、體內(nèi)抗凝藥,香豆素類（維生素K拮抗藥）,【藥理作用】體內(nèi)有抗凝作用，無體外抗凝作用。機(jī)制： 競爭性拮抗維生素K，從而使依賴于維生素K的凝血因子II, VII, IX, X的合成受阻。 對已合成的凝血因子無阻斷作用。經(jīng)過8-12h發(fā)揮作用，1-3天達(dá)高峰。停藥后作用持續(xù)數(shù)天。,【臨床應(yīng)用】,口服，用于防治血栓栓塞性疾病，如心房纖顫和心臟瓣膜病所致血栓栓塞。,【不良反應(yīng)

12、】,應(yīng)用過量易致自發(fā)性出血，最嚴(yán)重者為顱內(nèi)出血，如用量過大引起出血時(shí)，應(yīng)立即停藥并緩 慢靜脈注射大量維生素K或輸新鮮血。 胎兒畸形。,,,三、體外抗凝血藥,枸鹽酸鈉,【作用機(jī)理】,通過絡(luò)合Ca2+，降低血鈣濃度，抗凝血。僅在體外起作用。,內(nèi)源性凝血系統(tǒng),外源性凝血系統(tǒng),,Ka,Pre-K,,,Ⅻ,HMWK,Ⅻa,,,HMWK,HMWK,,Ⅸ,Ca2+,Ⅸa,,Ⅺa,,Ⅷa,Ca2+ 血小板磷脂,Ⅸa-Ⅷa復(fù)合物,,Ⅱa,,Ⅹ

13、,Ⅹa,,,Ca2+ 磷脂,,Ⅱa,Ⅴ,,纖維蛋白原,纖維蛋白,Ⅷa,Ca2+,,Ⅱa,Ⅷ,交聯(lián)纖維蛋白凝塊（難溶）,Ca2+,Ⅱ,Ⅱa,,Ⅲ、PL,Ca2+,組織損傷,Ⅶa,,Ⅶ,,凝血過程及抗凝血藥作用靶點(diǎn),Ⅴa,Ⅺ,,Ⅷ,Ca2+,,,,肝素作用靶點(diǎn),,,,,,香豆素類作用靶點(diǎn),,枸鹽酸鈉作用靶點(diǎn),,,,,,,,,,,,,,血管受損,促凝血作用,血小板粘附、活化,暴露膠原,血管性血友病因子,血小板聚集,血小板GPIIb/IIIa

14、活化,TXA2,凝血酶,ADP,,,,,,,,,,,第二節(jié) 抗血小板藥,,,,COX,,抗血小板藥根據(jù)作用機(jī)制可分為：,① 抑制血小板代謝的藥物，,,,② 阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物；,③ 凝血酶抑制藥；,④ GPⅡb/Ⅲa受體阻斷藥。,小劑量(50 -100 mg/日): 抑制血小板的COX→TXA2↓ →抑制血小板聚集，防止血栓形成。注意：大劑量(300 mg/日) 或長期應(yīng)用 →抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞中COX→ PGI

15、2 生成↓ →促進(jìn)血小板聚集 。,作用：,1、環(huán)氧酶抑制劑：阿司匹林 (Aspirin),一、抑制血小板代謝的藥物,用于防治血小板功能亢進(jìn)引起的血栓栓塞性疾病。,2、TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥,利多格雷（ridogrel） 強(qiáng)大的TXA2合酶抑制藥，兼具中度的TXA2受體拮抗作用。 對新形成的血栓療效好。 對急性心肌梗死患者的血管梗死率、復(fù)灌率 與阿司匹林相當(dāng)。 不良反應(yīng)較輕。,3、增加血小板

16、內(nèi)cAMP的藥物,雙嘧達(dá)莫（dipyridamole，潘生?。?① 抑制磷酸二酯酶活性，增加細(xì)胞內(nèi)cAMP含量。,② 激活腺苷活性，進(jìn)而激活腺苷酸環(huán)化酶活性， 使cAMP 增多。,③ 增強(qiáng)PGI2活性，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞PGI2的生成等 發(fā)揮抗血小板作用。,,,,血管壁損傷膠原暴露,凝血過程啟動,顆粒釋放,血小板粘附,ADP,花生四烯酸,PGG2PGH2,TXA2,PGI2,IIa,cAMP,ATP,AC,PLA2,纖

17、維蛋白原,纖維蛋白,COX,,血小板內(nèi),血管壁內(nèi),纖溶酶原,纖溶酶,溶解,血小板聚集,抑制,+,,主要用于血栓栓塞性疾病、人工心臟瓣膜置換術(shù)后，防止血小板血栓形成。 單用作用弱，與阿司匹林合用效果好。 不良反應(yīng)有胃腸道刺激，由于血管擴(kuò)張引起的血壓下降、頭痛、眩暈、潮紅、暈厥等。,二、阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物,噻氯匹定（ticlopidine）,抑制各種活化因子介導(dǎo)的血小板聚集粘附，防止血栓形成和發(fā)展,主

18、要用于預(yù)防腦中風(fēng)、心肌梗死及外周動脈血栓性疾病，療效優(yōu)于阿司匹林。 不良反應(yīng)常見惡心、腹瀉、中性粒細(xì)胞減少等。,水蛭素（hirudin）重組水蛭素（lepirudin）,水蛭素以1：1分子比直接與凝血酶結(jié)合，抑制凝血酶活性，抑制凝血酶的蛋白水解功能，因此抑制纖維蛋白的生成，也抑制凝血酶引起的血小板聚集和分泌，從而抑制血栓形成。,三、凝血酶抑制藥,四、血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥,封閉GP IIb/IIIa受體

19、→ 抑制纖維蛋白等與此受體結(jié)合→ 抑制血小板的聚集。,阿昔單抗,非肽類的拉米非班、替羅非班及可供口服的珍米羅非班 、夫雷非班、及西拉非班等,【作用】,Plaque Disruption,Procoagulant Activity,Platelet Adhision and Activation,Collagen,vWF,Platelet Aggregation,Conformational Activation of GPIIb/II

20、Ia,TXA2,Thrombin Inhibitors,Thrombin,ADP,Ticlopidine,,,,,,,,Aspirin,,,,,GPIIb/IIIa Antagonists,,,╳,╳,╳,╳,,,,,第三節(jié) 纖維蛋白溶解藥,纖維蛋白的交聯(lián),纖維蛋白溶解系統(tǒng)及纖維蛋白溶解藥的作用機(jī)制,鏈激酶（Streptokinase，SK）,激活纖溶酶原激活因子→ 激活纖溶酶原 → 降解已形成的不溶性纖維蛋白→血栓溶解。,【作用及機(jī)

21、制】,【應(yīng)用】治療血栓栓塞性疾病。,出血性疾病，新近創(chuàng)傷，消化道潰瘍，正在愈合的傷口，嚴(yán)重高血壓者禁用。,【禁忌癥】,阿尼普酶（anistreplase）,鏈激酶經(jīng)改良后的第二代溶栓藥。,溶栓作用強(qiáng)，維持時(shí)間長。,很少引起全身性纖溶活性增強(qiáng)，故出血少。,用于急性心肌梗死，可改善癥狀，降低病死率，亦可用于其他血栓性疾病。,類似于鏈激酶。對新鮮血栓效果好。,尿激酶 (urokinase),【作用及機(jī)制】,不同點(diǎn)： 沒有抗原性，不引起鏈激

22、酶樣的過敏反應(yīng)； 可直接激活纖溶酶原。,葡激酶（Staphylokinase,SAK）,分子量小（1.5kD） 通過形成纖溶酶原-葡激酶復(fù)合物，進(jìn)而激活 血栓部位纖溶酶原，溶解纖維蛋白 對富含血小板的血栓具有較強(qiáng)的溶解作用。 極少發(fā)生出血和過敏反應(yīng)。,選擇性激活與纖維蛋白結(jié)合的纖溶酶原。出血并發(fā)癥少見。,組織型纖溶酶原激活劑（human tissue-type plasminogen activator，t-pA）,【作用

23、機(jī)制】,,第四節(jié) 促凝血藥,一、維生素K（vitamin K）,【藥理作用】,維生素K是γ-羧化酶的輔酶，在肝臟中，參與凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ的活化過程，使凝血因子前體蛋白分子第10個(gè)谷氨酸殘基的發(fā)生γ-羧化作用，使這些因子具有活性，與Ca2+結(jié)合，再與帶有大量負(fù)電荷的血小板磷脂結(jié)合，使血液凝固正常進(jìn)行。,【臨床應(yīng)用】,梗阻性黃疸、膽瘺、慢性腹瀉、早產(chǎn)兒、新生兒 出血等患者,香豆素類、水楊酸類藥物或其他原因?qū)е履冈?過低而

24、引起的出血者，,,可用于預(yù)防長期應(yīng)用廣譜抗菌藥繼發(fā)的維生素K缺乏 癥。,VK1、VK3肌注能解痙、止痛，可用于膽絞痛。,二、醋酸去氨加壓素,暫時(shí)提高VIII因子和血管性血友病因子濃度。用于輕、中型VIII因子缺乏和I型血友病患者。,三、凝血酶,主要用于局部止血，如小血管、毛細(xì)血管、實(shí)質(zhì)性內(nèi)臟的出血，及外傷、手術(shù)、消化道等出血。,結(jié)構(gòu)與賴氨酸類似，能競爭性抑制纖維蛋白溶酶原激活因子，使纖維蛋白溶酶原不能轉(zhuǎn)變?yōu)槔w溶酶，從而抑制纖維蛋白

25、的溶解，產(chǎn)生止血。 主要用于纖維蛋白溶解癥所致的出血，如肺、肝、胰、前列腺、甲狀腺及腎上腺等手術(shù)所致的出血及產(chǎn)后出血、前列腺肥大出血及上消化道出血等。,四、纖維蛋白溶解抑制藥,氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸,血管壁損傷膠原暴露,凝血過程啟動,顆粒釋放,血小板粘附,ADP,花生四烯酸,PGG2PGH2,TXA2,PGI2,IIa,cAMP,ATP,AC,PLA2,纖維蛋白原,纖維蛋白,COX,,血小板內(nèi),血管壁內(nèi),纖溶酶原,纖溶酶,纖溶

26、藥,溶解,血小板聚集,抑制,+,,抗凝藥,抗血小板藥,促凝藥,+,+,—,—,—,纖維蛋白原,定義：貧血是指循環(huán)血液中RBc和/或HB量低于正常值的一種病理現(xiàn)象。 RBC（萬/mm3） HB（g%） 男 450-550 12.5-16 女 380-460 11.5-15,第五節(jié) 抗貧血藥與造血細(xì)胞生長因子,一、抗貧血藥,缺

27、鐵性貧血可用鐵劑，巨幼紅細(xì)胞性貧血可用葉酸和維生素B12治療，再障是骨髓造血功能抑制所致，治療比較困難。,（1）缺鐵性貧血,貧血的類型：,（2）巨幼紅細(xì)胞性貧血: 主要由于缺乏維生素B12或葉酸所致,（3）再生障礙性貧血:,由于骨髓造血功能障礙所致。,1、鐵制劑,鐵是合成HB的重要原料，體內(nèi)的鐵約95%用于合成HB。 也是肌紅蛋白、細(xì)胞色素系統(tǒng)、過氧化物酶等不可缺少的成分。 鐵缺乏，引起小細(xì)胞低色素性貧血，即缺鐵性貧血

28、。,硫酸亞鐵、枸櫞酸鐵銨、馬富酸亞鐵,右旋糖酐鐵、山梨醇鐵,體內(nèi)含鐵量： 成年男性為46mg/kg.w,女性30mg/kg.w。生理情況下機(jī)體排鐵量很少，約1-2mg/日，鐵代謝的最大特點(diǎn)是其體內(nèi)保留度高。,每天從食物中攝入20-30mg的鐵可基本滿足機(jī)體的需要。,造成缺鐵的原因：（1）營養(yǎng)不良、需要量＞攝入量 （生理需要量：1-1.5mg/d）（2）鐵吸收障礙(如胃腸疾病胃Ca,胃酸缺乏,慢性腹瀉等)； （3）長期病

29、理性失血如寄生蟲、痔瘡、月經(jīng)過多等。,吸收形式與部位：口服鐵劑以無機(jī)Fe2+形式在十二指腸及空腸上段吸收。（食物中的鐵均為Fe3+ ） 轉(zhuǎn)運(yùn)：吸收直接進(jìn)入骨髓供造血使用，或以鐵蛋白形式儲存。 消除：從腸粘膜細(xì)胞脫落，經(jīng)膽汁、尿液、汗液排出。,【體內(nèi)過程】,鐵是紅細(xì)胞成熟階段合成血紅素必不可少的物質(zhì)。吸收到骨髓的鐵，吸附在有核紅細(xì)胞膜上并進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的線粒體，與原卟啉結(jié)合，形成血紅素，后者與珠蛋白結(jié)合，形成血紅蛋白。,【藥理作用】,【

30、臨床應(yīng)用】,對慢性病理性失血，必須病因同治。,治療缺鐵性貧血，療效較佳。P.O鐵劑一周，血液中的紅細(xì)胞即可上升，10-14天達(dá)高峰，2-3W后HB明顯上升。但達(dá)正常值需1-3個(gè)月。為使體內(nèi)鐵貯恢復(fù)正常，待HB正常后尚需減半量繼續(xù)服用2-3m。,【制劑類型及選用】,（1）硫酸亞鐵：片劑，吸收率高，適用于一般人的輕、中度缺鐵性貧血。（2）枸檬酸鐵胺糖漿：吸收率低但刺激小，用于不能吞服片劑的小兒。（3）右旋糖酐鐵：針劑，適用重癥患者或口

31、服不能耐受者。,【不良反應(yīng)】,胃腸道反應(yīng)多見，飯后服可減輕； 引起便秘，鐵與腸腔中硫化氫結(jié)合，硫 化氫對腸壁的刺激減少而致便秘； 肌注可致局部刺激疼痛； 過量可致鐵中毒。,小兒服用1g以上鐵劑可引起急性中毒，表現(xiàn)為壞死性胃腸炎，嘔吐、腹痛、血性腹瀉、休克、呼吸困難、死亡。 急救措施為以磷酸鹽或碳酸鹽洗胃，并以特殊解毒劑去鐵胺注入胃內(nèi)以結(jié)合殘存的鐵。,2、葉酸,葉酸缺乏則一碳基團(tuán)缺乏，影響核苷酸的合成，最明顯的是胸腺嘧啶

32、核苷酸合成受阻，導(dǎo)致DNA合成減少，細(xì)胞分裂與增殖抑制。由于對RNA和蛋白質(zhì)合成影響較少，使細(xì)胞DNA/RNA比值下降，出現(xiàn)細(xì)胞增大、胞漿豐富、細(xì)胞核中染色質(zhì)疏松分散。紅細(xì)胞最為明顯，表現(xiàn)為巨幼紅細(xì)胞性貧血。,【臨床應(yīng)用】 治療各種原因引起的巨幼紅細(xì)胞性貧血，尤其對營養(yǎng)性巨幼紅細(xì)胞性貧血、妊娠期和嬰兒期巨幼紅細(xì)胞性貧血療效好。,3. 維生素B12 為含鈷復(fù)合物，富含于動物的肝、腎、心臟以及蛋、乳類食品。藥用的維生

33、素B12為氰鈷胺和羥鈷胺。 人體維生素B12必須從外界攝取，為細(xì)胞分裂和維持神經(jīng)組織髓鞘完整所必需。,【 體內(nèi)過程】 維生素B12必須與胃壁細(xì)胞分泌的糖蛋白即“內(nèi)因子”結(jié)合，才能免受胃液消化而進(jìn)入空腸吸收。胃粘膜萎縮所致“內(nèi)因子”缺乏可影響維生素B12吸收，引起“惡性貧血”。,【 藥理作用】 維生素B12從5-甲基四氫葉酸獲得甲基，促進(jìn)四氫葉酸的循環(huán)利用。因此維生素B12缺乏會導(dǎo)致葉酸的缺乏。,維生素

34、B12缺乏時(shí)，甲基丙二酰輔酶A積聚，合成異常脂肪酸，而影響正常神經(jīng)鞘磷脂合成，出現(xiàn)神經(jīng)損害癥狀。故有神經(jīng)癥狀的巨幼紅細(xì)胞性貧血必須用維生素B12治療。,【臨床用途】 主要治療惡性貧血及巨幼紅細(xì)胞性貧血。 也可作為神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝臟疾病的輔助治療。,二、造血細(xì)胞生長因子,紅細(xì)胞生成素粒細(xì)胞集落刺激因子粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子,由腎臟近曲小管管周細(xì)胞產(chǎn)生的糖蛋白激素，含166個(gè)氨基酸（MW 34KD），可基因工程合成。

35、 能刺激紅系干細(xì)胞生成和成熟，使網(wǎng)織細(xì)胞從骨髓中釋放入血。,1、紅細(xì)胞生成素,【藥理作用】,用于慢性腎功能不全、腫瘤化療及愛滋病藥物治療等引起的貧血。不良反應(yīng)有血壓上升、注射部位血栓形成以及流感樣癥狀。,【應(yīng)用】,2.粒細(xì)胞集落刺激因子 【藥理作用】 血管內(nèi)皮細(xì)胞、單核和成纖維細(xì)胞合成的糖蛋白。能促進(jìn)粒細(xì)胞成熟；刺激成熟粒細(xì)胞從骨髓釋出；增強(qiáng)粒細(xì)胞趨化及吞噬功能。,臨床用于腫瘤化療、放療引起骨髓抑制，也用于自體骨

36、髓移植。對再生障礙性貧血、骨髓再生不良也有效?？缮咧行粤＜?xì)胞，減少感染發(fā)生率。,【臨床應(yīng)用】,患者耐受良好，略有輕度骨骼疼痛，長期靜脈滴注可引起靜脈炎。應(yīng)在化療藥物應(yīng)用前或后24小時(shí)應(yīng)用。,【不良反應(yīng)】,3、粒細(xì)胞-巨噬細(xì)胞集落刺激因子,在T-淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞均有合成?？纱碳ち＜?xì)胞、單核細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和巨核細(xì)胞等多種細(xì)胞的集落形成和增生。,【藥理作用】,同 G—CSF，也可用于血小板減少癥。,【臨床應(yīng)用】,

37、有發(fā)疹、發(fā)熱、骨及肌肉疼痛、皮下注射部位紅斑。首次靜脈滴注時(shí)可出現(xiàn)潮紅、低血壓、呼吸急促、嘔吐等癥狀，應(yīng)以吸氧及輸液處理。,【不良反應(yīng)】,第六節(jié) 血容量擴(kuò)充藥,中分子量右旋糖苷：dextran70低分子量右旋糖苷：dextran40、dextran20小分子量右旋糖苷：dextran10,1.擴(kuò)充血容量，提高血漿膠體滲透壓，維 持血壓。作用強(qiáng)度與維持時(shí)間依分子量 降低而降低。2.抗凝作用：低、小分子量右旋糖酐抑制

38、血小板粘附和聚集，降低血粘度，改善微 循環(huán)。3.滲透性利尿作用（低、小分子量右旋糖酐）,【藥理作用】,1、低血容量休克2、DIC，血栓形成性疾病，如腦血栓形成、心梗、心絞痛、血管閉塞性脈管炎、視網(wǎng)膜動靜脈血栓等。3、預(yù)防休克后急性腎衰,【臨床應(yīng)用】,【不良反應(yīng)】,1、過敏反應(yīng)，偶見血壓下降、呼吸困難。2、大分子量dextran蓄積可導(dǎo)致凝血障礙和出血。3、禁用于血小板減少癥、出血性疾病、血漿纖維 蛋白原低下等疾病

39、。,1.抗凝血藥,影響凝血因子活性，進(jìn)而影響凝血過程,體內(nèi)外抗凝藥：肝素、低分子量肝素 體內(nèi)抗凝藥：香豆素類 體外抗凝藥：枸鹽酸鈉,小結(jié),（1）抑制血小板代謝的藥物,環(huán)氧酶抑制藥-阿司匹林,TXA2合酶抑制藥和TXA2受體阻斷藥：利多雷格,磷酸二酯酶抑制藥：雙嘧達(dá)莫 （2）阻礙ADP介導(dǎo)的血小板活化的藥物：噻氯匹定,（3）凝血酶抑制藥：水蛭素,（4）血小板膜糖蛋白Ⅱb/Ⅲa受體阻斷藥,2.抗血小板藥,3.纖維蛋白溶解藥,鏈