內(nèi)分泌及代謝性疾病的藥物治療

1、第十八章 內(nèi)分泌及代謝性疾病的藥物治療,,第一節(jié) 糖尿病,糖尿?。菏且唤M以慢性高血糖為特征的疾病群。高血糖是由于胰島素分泌缺陷和（或）作用缺陷 糖、脂肪、蛋白質(zhì)、水及電解質(zhì)等代謝異常.臨床表現(xiàn)為多食、多飲、多尿、消瘦，久病可致多系統(tǒng)損害.,流行病學(xué),據(jù)WHO估計(jì)，全球超過(guò)2.3億糖尿病患者,預(yù)測(cè)到2025年上升到3億?；颊咦疃嗟膰?guó)家是印度,其次是中國(guó)，第三是美國(guó)(6%)。發(fā)病率最高的是瑙魯，50歲以上的人群幾乎2個(gè)人

2、就有1人患糖尿病。糖尿病已成為第三大非傳染性疾病，負(fù)擔(dān)重，威脅人類健康。,,分型,1型糖尿?。╰ype 1 diabetes mellitus,T1DM）,2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）,妊娠糖尿?。╣estational diabetes mellitus，GDM） 其他特殊類型糖尿病 如青年人中的成年發(fā)病型糖尿病MODY）,病因和發(fā)病機(jī)制,T1DM：胰島β細(xì)胞破壞導(dǎo)致胰島素

3、絕對(duì)缺乏 ⑴ 遺傳因素 HLA DR3 DR4 陽(yáng)性 HLA DQA 鏈52位精氨酸 DQB 鏈57位非門(mén)冬氨酸 ⑵ 免疫因素 ① 胰島細(xì)胞抗體 (ICA) ② 胰島素自身抗體 (IAA) ③ 谷氨酸脫羧酶 (GA

4、D)抗體 ④ 酪氨酸磷酸酶(IA-2和IA-2β)抗體 ⑤ 細(xì)胞免疫,病因和發(fā)病機(jī)制,T2DM 遺傳因素： 多基因遺傳 環(huán)境因素： 肥胖、飲食和體力活動(dòng),1、遺傳因素 研究發(fā)現(xiàn)，有糖尿病家族史的比無(wú)家族史的發(fā)病率明顯增高，為后者的3-40倍.其父或其母有糖尿病或雙親皆有糖尿病的患者，均有很大遺

5、傳傾向。 2型糖尿病具有更強(qiáng)的遺傳傾向。糖尿病患者遺傳給下一代的不是病的本身，而是遺傳易發(fā)生糖尿病的體質(zhì).臨床上稱之為易感性。,2、環(huán)境因素（1）肥胖 肥胖常常是糖尿病的早期狀態(tài)，是重要的誘發(fā)因素，特別是中心型肥胖，是決定糖尿病危險(xiǎn)因素的一個(gè)重要原因。（2）飲食 飲食結(jié)構(gòu)的改變，高脂、高熱量、食物攝入的增加、營(yíng)養(yǎng)過(guò)剩，成為糖尿病的發(fā)生因素。,2型糖尿病最先表現(xiàn)是肥胖,肥胖往往先于糖尿病幾年、十幾年或二十幾

6、年重度肥胖者發(fā)生糖尿病比正常體重者將增加10倍肥胖者50%將會(huì)得糖尿病“別得糖尿病”才是上策,,心臟病和糖尿病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素增加猝死風(fēng)險(xiǎn)優(yōu)于體重或體重指數(shù)的疾病預(yù)測(cè)指標(biāo),中心性肥胖,,中心性肥胖 腰圍：男性≥90厘米 女性≥80厘米,,（3）體力活動(dòng)減少 西方化的生活方式，上班路上缺乏體力活動(dòng)，上班期間有自動(dòng)化設(shè)施，業(yè)余時(shí)間看電視，家務(wù)勞動(dòng)半自動(dòng)化。（4）應(yīng)激狀態(tài)

7、 隨著社會(huì)發(fā)展人們承受的 應(yīng)激機(jī)會(huì)增多，易使人情緒緊張、波動(dòng)，造成心理壓力。,2、環(huán)境因素,病因和發(fā)病機(jī)制,,,糖尿病基因或基因群組+環(huán)境因素,,胰島素抵抗,葡萄糖耐量正常糖調(diào)節(jié)受損2型糖尿病,胰島素缺乏,,,(-),,(+),(-),,,,,,,,游離脂肪酸在T2DM發(fā)病機(jī)理方面所起作用,,,,胰島素分泌受損,↑游離脂肪酸 =↑高血糖,,,,,,,被FFA惡化,被FFA惡化,葡萄糖攝取減少,肝臟產(chǎn)生葡萄

8、糖增多,被FFA惡化,病理生理,胰島素缺乏是糖尿病的病理生理主要環(huán)節(jié)1.糖代謝紊亂: 葡萄糖在肝、肌肉和脂肪組織的利用減少及肝糖輸出增多是發(fā)生高血糖的主要機(jī)制。2.脂肪代謝紊亂: 糖尿病時(shí)，脂肪組織將葡萄糖轉(zhuǎn)變?yōu)橹竞椭舅嵋蛑芰ο陆?，脂肪合成減少。由于胰島素缺乏，脂蛋白酶合成減少，活性減低，血游離脂肪酸和甘油三脂濃度增高。,在胰島素極度缺乏時(shí)和機(jī)體能量不足的條件下，脂肪大量動(dòng)員分解，產(chǎn)生大量酮體，

9、若超過(guò)機(jī)體對(duì)酮體的氧化能力時(shí)，形成酮癥，進(jìn)一步發(fā)展為酮癥酸中毒。3.蛋白質(zhì)代謝紊亂: 蛋白質(zhì)合成減弱，分解代謝加速，導(dǎo)致負(fù)氮平衡。,病理生理,,,,,1型與2型糖尿病,臨床表現(xiàn),（一）代謝紊亂癥候群 （二）并發(fā)癥 急性并發(fā)癥 慢性并發(fā)癥,糖尿病常見(jiàn)癥狀,多飲,多尿,多吃,體重減輕,疲倦,臨床表現(xiàn),急性并發(fā)癥,糖尿病酮癥酸中毒高滲性非酮癥糖尿病昏迷感染,慢性并發(fā)癥,糖尿病大血管病變糖

10、尿病微血管病變糖尿病神經(jīng)病變糖尿病足,,,酮癥酸中毒(DKA),1、概念：糖尿病代謝紊亂加重時(shí)，脂肪動(dòng)員和分解加速，大量脂肪酸在肝經(jīng)β氧化產(chǎn)生大量酮體（乙酰乙酸、β羥丁酸和丙酮）這些酮體均為較強(qiáng)的有機(jī)酸，血酮繼續(xù)升高，發(fā)生代酸而稱之。 (特點(diǎn)：高血糖、高血酮和代謝性酸中毒),乙酰乙酸β羥丁酸 丙酮,,,酮體,2、臨床表現(xiàn)： 早期表現(xiàn)為原來(lái)糖尿病癥狀加重；酸中毒出現(xiàn)時(shí)出現(xiàn)： 1）食欲減退、惡心、嘔吐

11、 2）呼吸加深加快有酮味（爛蘋(píng)果） 3）脈細(xì)速、血壓下降 4）常伴頭痛、嗜睡或煩躁，最終各種反射遲鈍或消失，病人昏迷。,酮癥酸中毒(DKA),3、誘因：感染、胰島素治療中斷或劑量不足、飲食不當(dāng)、妊娠和分娩、應(yīng)激等。4、化驗(yàn) 血：血糖16.7～33.3mmol/L 血酮 >4.8mmol/L（50mg/dl） PH ﹤ 7.3

12、5 尿：糖（＋＋＋＋） 酮（＋＋＋＋）,酮癥酸中毒(DKA),高滲性非酮癥糖尿病昏迷（高滲昏迷）,病死率高達(dá)40%。多見(jiàn)于50～70歲。誘因： 感染、急性胃腸炎、胰腺炎、腦血管意外以及某些藥物使用實(shí)驗(yàn)室：血糖33.3mmol/L（600mg/dl） 血鈉可在155mmol/L 血漿滲透壓可達(dá)330～460 mmol/L,臨床表現(xiàn)：

13、 嚴(yán)重高血糖 脫水 血滲透壓增高而無(wú)顯著的酮癥酸中毒。 神經(jīng)、精神癥狀：嗜睡、幻覺(jué)、定向障礙、昏迷。,高滲性非酮癥糖尿病昏迷（高滲昏迷）,感染,皮膚：化膿性感染有癤、癰等可致敗血癥或膿毒血癥。皮膚真菌感染足癬、甲癬、體癬等也較常見(jiàn)泌尿系統(tǒng)：腎盂腎炎和膀胱炎為常見(jiàn)的感染，以女性多見(jiàn)，且常合并真菌性陰道炎。呼吸系統(tǒng)：肺結(jié)核發(fā)病率高，進(jìn)展快，易形成空洞。,感染,糖尿病慢性并發(fā)癥,,,,,腦血管病,冠心病,周

14、圍 血管 病,,,?。ㄎⅲ┭懿∽?大（中）血管病變,弱 特 異 性 強(qiáng),（一般管腔直徑<100微米） (基底膜增厚為主）,,其他,（一般管腔直徑>500微米） （動(dòng)脈粥樣硬化為主）,視網(wǎng)膜病變,腎病變,神經(jīng)病變,視網(wǎng)膜病變,正常眼底,糖尿病視網(wǎng)膜病變I期。黃斑部可見(jiàn)少量微血管瘤。,II期 視網(wǎng)膜可見(jiàn)小出血 微血管瘤，硬性滲出。,III期 視網(wǎng)膜可見(jiàn)出血點(diǎn)，微血管瘤，硬性滲出

15、和棉絨斑。 是視網(wǎng)膜缺氧的表現(xiàn)。,IV期 視網(wǎng)膜開(kāi)始出現(xiàn)新生血管,V期 新生血管引起玻璃體出血,,,糖尿病視網(wǎng)膜病變VI期。玻璃體增殖膜引起視網(wǎng)膜牽引性脫離.,視網(wǎng)膜病變,眼：致盲原因： 1.視網(wǎng)膜病變是糖尿病致盲的主要原因。 2.其他白內(nèi)障、青光眼、屈光改變、虹膜睫狀體病變,腎臟病變,病史常> 10年，分五期 毛細(xì)血管間腎小球硬化癥是主要的糖尿病微血管病變之一腎小球硬化癥是1型糖尿病患者的主

16、要死亡原因在2型，其嚴(yán)重性僅次于冠狀動(dòng)脈和腦血管動(dòng)脈粥樣硬化病變。,神經(jīng)病變,神經(jīng)： 1、感覺(jué)神經(jīng) 2、運(yùn)動(dòng)神經(jīng) 3、自主神經(jīng)病變,糖尿病足(diabetic foot),概念：WHO將糖尿病足定義為與下肢遠(yuǎn)端神經(jīng)異常和不同程度的周圍血管病變相關(guān)的足部（踝關(guān)節(jié)或踝關(guān)節(jié)以下的部位）感染、潰瘍和（或）深層組織破壞。 糖尿病足是截肢、致殘主要原因，花費(fèi)巨大。,糖尿病足(diabetic foot),0級(jí):有危險(xiǎn)因素，

17、無(wú)潰瘍,1級(jí)：淺潰瘍，無(wú)感染,2級(jí)：深潰瘍＋感染,3級(jí)：深潰瘍＋感染＋骨病變或膿腫,糖尿病足(diabetic foot),4級(jí)：局限性壞疽,5級(jí)：全足壞疽,,實(shí)驗(yàn)室檢查,1.尿糖測(cè)定： 腎糖閾當(dāng)血糖達(dá)到8～10mmol/L，尿糖陽(yáng)性。2.血糖測(cè)定： 正?？崭寡欠秶鸀?.9～6.0 mmol/L。 空腹血糖≥7.0mmol/L（≥l26mg/dl）和/或

18、 餐后2h糖≥11.1mmol/L（≥200mg/dl）3.口服葡萄糖耐量試驗(yàn)（OGTT）： 空腹血糖高出正常，但未達(dá)診斷糖尿病標(biāo)準(zhǔn)。 方法：口服75g葡萄糖負(fù)荷后2h，,實(shí)驗(yàn)室檢查,判斷：糖尿?。貉恰?1.1mmol/L， 1/2或1h血糖也超過(guò)≥11.1mmol/L 糖耐量異常：2h血糖7.8mmol/L～11.1mmol/L4．糖化血紅蛋白A1和糖化血漿淸蛋白測(cè)

19、定：糖化血紅蛋白A1（GhbA1）反應(yīng)取血前4～12周血糖的總水平5．血胰島素和C－肽水平：了解B細(xì)胞功能6．其他：甘油三酯和膽固醇多增高，高密度脂蛋白降低,診斷,典型“三多一少”癥狀結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果糖尿?。骸?.0 mmol/L（需另一天再次證實(shí)）?？崭苟x：必須8小時(shí)沒(méi)有熱量攝入。 OGTT中血漿葡萄糖（2HPG）分類：糖耐量減低(IGT)：≥7.8mmol/～＜11.1mmol/L（≥140～200mg/dl）

20、糖尿病：≥11.1mmol/L（需另一天再次證實(shí)）。,治療要點(diǎn),原則：早期治療、綜合治療、治療措施個(gè)性化 目的： 使血糖達(dá)到或接近正常水平 糾正代謝紊亂 消除糖尿病癥狀 防止或延緩并發(fā)癥 延長(zhǎng)壽命，降低死亡率,糖尿病治療5駕馬車,飲食管理 體育鍛煉 藥物治療 血糖監(jiān)測(cè) 健康教育,,糖尿病的

21、綜合治療,飲 食,糖尿病教育,糖尿病監(jiān)測(cè),運(yùn)動(dòng),糖尿病教育在糖尿病治療中的作用 我國(guó)未被診斷的糖尿病患者數(shù)量顯著多于已被診斷的數(shù)量。據(jù)估計(jì)中國(guó)30歲以上人口中每100人就有2.5-3人患糖尿病，而就診和正在治療的只占10%。被診斷的糖尿病患者決大部分是2型糖尿病，這些人絕大多數(shù)是以并發(fā)癥為首診，從而延誤了糖尿病的早期診斷，喪失早期治療的機(jī)會(huì)。 我國(guó)目前大多數(shù)糖尿病患者對(duì)糖尿病認(rèn)識(shí)不足，有很多這樣或者那樣的錯(cuò)誤的認(rèn)識(shí)和

22、概念。,糖尿病教育對(duì)象： 糖尿病人，而且特別是剛確診的病人，但為達(dá)到最佳的治療效果，和糖尿病人生活在一起的最密切的親人也應(yīng)為對(duì)象。再者就是非糖尿病病人，特別是那些可疑為糖尿病的危險(xiǎn)人群及患有“過(guò)營(yíng)養(yǎng)疾病”的病人，對(duì)于促發(fā)他們?cè)缙谧R(shí)別及預(yù)防其發(fā)生也是十分重要的。 另外，基層醫(yī)院的醫(yī)生、和糖尿病相關(guān)科的醫(yī)生常常是糖尿病人的首診醫(yī)生，為了早期識(shí)別和建立一個(gè)正確的治療方案，也應(yīng)進(jìn)行培訓(xùn)，使他們充分地掌握新糖尿病知識(shí)。,1.疾

23、病的自然進(jìn)程.2.糖尿病的癥狀.3.并發(fā)癥的防治，特別是足部護(hù)理.4.個(gè)體化的治療目標(biāo).5.個(gè)體化的生活方式干預(yù)措施和飲食計(jì)劃（規(guī)律運(yùn)動(dòng)和運(yùn)動(dòng)處方）. 6.飲食、運(yùn)動(dòng)與口服藥、胰島素治療或其他藥物之間的相互作用.,糖尿病教育內(nèi)容：,7.自我血糖監(jiān)測(cè)和尿糖監(jiān)測(cè)（當(dāng)血糖監(jiān)測(cè)無(wú)法實(shí)施時(shí)），血糖結(jié)果的意義和應(yīng)采取的相應(yīng)干預(yù)措施.8.當(dāng)發(fā)生緊急情況時(shí)如疾病、低血糖、應(yīng)激和手術(shù)時(shí)應(yīng)如何應(yīng)對(duì).9.糖尿病婦女受孕必須做到有計(jì)劃，并全程監(jiān)護(hù)

24、.,糖尿病教育內(nèi)容：,糖尿病教育目標(biāo)： 要把每個(gè)病人都培養(yǎng)成為一名自我保健醫(yī)生，達(dá)到教育內(nèi)容的基本要求，特別要掌握： 1.摸清自己病情底細(xì)：是不是糖尿病；類型、胰島功能情況；有否并發(fā)癥等。 2.明確自己的治療方案：如一名中等程度肥胖的病人，其方案主要是：飲食療法；運(yùn)動(dòng)療法；口服降糖藥物。,3.慢性并發(fā)癥的監(jiān)視及用藥；4.掌握血糖、尿糖的自我監(jiān)測(cè)；5.會(huì)根據(jù)血、尿糖變化選用口服降糖藥及調(diào)整用量，或者使用胰島素

25、，從而基本做到能自我管理自己。,糖尿病教育目標(biāo)：,飲食治療,飲食和營(yíng)養(yǎng)治療是糖尿病治療的重要組成部分，也可以說(shuō)是所有治療的基礎(chǔ)。對(duì)飲食和營(yíng)養(yǎng)不予以足夠的重視，2型糖尿病就不可能得到理想的控制。不良的飲食結(jié)構(gòu)和習(xí)慣還可能導(dǎo)致相關(guān)的心血管危險(xiǎn)因素如高血壓、血脂異常和肥胖等的出現(xiàn)或加重。,1.合理控制熱量，爭(zhēng)取達(dá)到標(biāo)準(zhǔn)體重。2.平衡膳食，保證營(yíng)養(yǎng)需要。3.避免高糖食物，如：糖果、點(diǎn)心、飲料、香焦、桔子。4.避免油膩食物，如：肥肉、油炸食

26、品。5.保持大便通暢、多吃富含食物纖維的食品，如：疏菜、粗糧。6.烹調(diào)以清淡為主，食鹽攝入量限制在6g/天以內(nèi)。7.每周定期測(cè)量體重一次，衣服重量要相同，且用同一磅秤。,飲食治療一般原則,飲食治療熱量計(jì)算,1.首先用簡(jiǎn)易公式算出理想體重，理想體重（kg）=身高（cm）-105，體重允許范圍：標(biāo)準(zhǔn)體重 ? 10%。 根據(jù)理想體重和工作性質(zhì)，參考原生活習(xí)慣，計(jì)算每日所需熱量。輕體力勞動(dòng)者每日每公斤體重需30～35千卡熱量，中度

27、體力勞動(dòng)者每日每公斤需35～40千卡熱量，重體力勞動(dòng)者每日每公斤則需40～45千卡熱量。 對(duì)兒童、孕婦、母乳及營(yíng)養(yǎng)不良者應(yīng)酌情增加，反之，肥胖者酌減。,2.食物中碳水化合物、蛋白質(zhì)、脂肪的分配 ①碳水化合物占食物總熱量的50～60% ②蛋白質(zhì)約占食物總熱量的12～15% ③脂肪占食物總熱量的30～35%3.熱量分布： 三餐熱量分布大概為1/5、2/5、2/5或1/3、1/3、1/3， 四餐為1/7、2/7、

28、2/7、2/7。,飲食治療熱量計(jì)算,1.獲得并維持理想的血糖水平。2.減少心血管危險(xiǎn)因素，包括血脂異常和高血壓。3.提供均衡營(yíng)養(yǎng)的膳食。4.維持合理體重：超重的患者體重減少的目標(biāo)是體重在3-6個(gè)月期間減輕5%-10%。消瘦的患者應(yīng)通過(guò)均衡的營(yíng)養(yǎng)計(jì)劃恢復(fù)理想體重，并長(zhǎng)期維持理想體重。,飲食治療目標(biāo),飲食治療禁忌,糖尿病病人忌飲酒 酒類每克中含14.64千焦（3.5千卡）熱量，為高熱量食物，有消耗體內(nèi)熱量的作用。過(guò)量的酒類可以

29、發(fā)生高脂血癥或造成代謝紊亂，使肝臟負(fù)擔(dān)加重。糖尿病病人在飲酒時(shí)，進(jìn)食一些碳水化合物的食物，血糖即可升高，使糖尿病失去控制。 常飲酒而不吃食物，可抑制肝糖原的分解，使血中葡萄糖量減少，出現(xiàn)低血糖癥狀。 因此，重癥糖尿病合并肝膽疾病者，尤其是正在使用胰島素和口服降血糖藥物的患者，要嚴(yán)禁飲酒。,糖尿病病人不宜多吃水果 水果中含較多果糖和葡萄糖，且能被機(jī)體迅速吸收，引起血糖增高。因此，糖尿病病人，不宜吃過(guò)多的水果。為預(yù)防低

30、血糖的發(fā)生，病人應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下，于兩餐之間或運(yùn)動(dòng)后食用少量水果，但應(yīng)注意血糖和尿糖的變化。 如吃后尿糖增加，則減少主食攝入量，以免出現(xiàn)血糖過(guò)高。如病人平素就喜食水果，且病情也比較穩(wěn)定時(shí)，可吃少量水果，但須減少主食的量。 一般方法：每天吃200克水果，如梨、蘋(píng)果、桃等，可減主食25克。含糖量高的水果，如香蕉、葡萄、柿子、橘子等，最好不吃。,飲食治療禁忌,忌用不吃主食來(lái)控制血糖 葡萄糖是體內(nèi)能量的主要來(lái)源。若不吃主食或進(jìn)食

31、過(guò)少，葡萄糖來(lái)源缺乏，身體就要?jiǎng)佑弥荆驹隗w內(nèi)分解時(shí)常伴有酮體生成，經(jīng)腎臟排泄出現(xiàn)酮尿。因此，無(wú)論是正常人或是糖尿病病人，每日主食不能少于150克，即碳水化合物進(jìn)量不能低于150克，否則易出現(xiàn)酮尿。 此外，不吃主食也可出現(xiàn)高血糖。由于體內(nèi)需要熱量，在饑餓狀態(tài)下，蛋白質(zhì)、脂肪轉(zhuǎn)化為葡萄糖，以補(bǔ)充血糖的不足。長(zhǎng)此下去，病人可出現(xiàn)形體消瘦，抵抗力減弱很容易出現(xiàn)各種并發(fā)癥.,飲食治療禁忌,飲食治療誤區(qū),只要不吃動(dòng)物油，就不需要限制植

32、物油攝入 無(wú)論動(dòng)物油還是植物油都是脂肪，脂肪仍是高熱量食物。如果不控制脂肪就容易超過(guò)每日所規(guī)定的總熱量，使體重增加而影響血糖的控制。 因此吃油脂時(shí)，即使是植物油也應(yīng)計(jì)算入量。飲食控制已非常嚴(yán)格，吃點(diǎn)零食充饑沒(méi)有關(guān)系 部分患者三餐控制比較理想，但由于饑餓或其他原因養(yǎng)成吃零食如花生、瓜子、休閑食品等習(xí)慣。 其實(shí)這樣也破壞了飲食控制。大多數(shù)零食均為含油脂量或熱量較高的食品，任意食用會(huì)很快超出總熱量范圍。

33、,飲食治療誤區(qū),多吃了食物只要加大口服降糖藥劑量就可以消化掉 事實(shí)上，這樣做不但使飲食控制形同虛設(shè)，而且在加重了胰腺(島)的負(fù)擔(dān),同時(shí)增加了低血糖及藥物毒作用發(fā)生的可能，非常不利于病情的控制。咸的食品或含甜味劑的糖尿病專用食品不用控制食入 其實(shí)各種咸味面包餅干都是糧食做的，與米飯饅頭一樣，吃下去也會(huì)在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成葡萄糖而導(dǎo)致血糖升高。因此這類食品仍應(yīng)計(jì)算入總熱量范圍內(nèi)，但它們可以改善單調(diào)的口味，提高生活樂(lè)趣。,營(yíng)養(yǎng)監(jiān)

34、測(cè)? 身高、體重、皮褶厚度等? 毛發(fā)、皮膚、指甲、骨骼肌肉等,休息與運(yùn)動(dòng),,運(yùn)動(dòng)的益處：促進(jìn)血液循環(huán) 緩解輕中度高血壓 減輕體重 提高胰島素敏感性，減輕胰島素抵抗 改善血糖,休息與運(yùn)動(dòng),項(xiàng)目：全身性、長(zhǎng)時(shí)間、低強(qiáng)度、簡(jiǎn)單易行。時(shí)間：餐后1小時(shí)開(kāi)始。 運(yùn)動(dòng)量：靶心率=170-年齡 原則：循序漸進(jìn)、持之以恒、量力而行方法：準(zhǔn)備活動(dòng)，鍛煉，放松活動(dòng),休息與運(yùn)動(dòng),下列情況不能運(yùn)動(dòng)： 血糖>13.3mmo

35、l/L或尿酮陽(yáng)性有心腦血管疾患，收縮壓>180mmHg,確定運(yùn)動(dòng)量步驟：① 詳細(xì)記錄每日各種活動(dòng)所用時(shí)間 —計(jì)算每日平均能量消耗(Kcal/日)② 根據(jù)年齡、性別進(jìn)行校正③ 與每日飲食（攝入）量進(jìn)行比較 —出入是否平衡④ 用實(shí)測(cè)體重/理想體重 進(jìn)行效正⑤ 確定每日運(yùn)動(dòng)量,休息與運(yùn)動(dòng),運(yùn)動(dòng)量的評(píng)估適宜：運(yùn)動(dòng)后有微汗，輕松愉快； 稍感乏力，休息后可消失； 次日體力充沛。過(guò)大：運(yùn)動(dòng)

36、后大汗，胸悶氣短； 非常疲乏，休息后15分鐘脈搏未恢復(fù)； 次日周身乏力。不足：運(yùn)動(dòng)后無(wú)汗，無(wú)發(fā)熱感； 脈搏無(wú)變化或在2分鐘內(nèi)恢復(fù)。,休息與運(yùn)動(dòng),運(yùn)動(dòng)前,運(yùn)動(dòng)時(shí),身體健康情況評(píng)估（有關(guān)檢查）作好準(zhǔn)備活動(dòng)（物品、肢體活動(dòng)）,運(yùn)動(dòng)著裝寬松舒適，保護(hù)皮膚和足開(kāi)始活動(dòng)由輕漸強(qiáng)，動(dòng)靜結(jié)合遠(yuǎn)足、長(zhǎng)時(shí)應(yīng)告知家人，配帶名卡,注 意 事 項(xiàng),,運(yùn)動(dòng)量 飲食量 體 重 血糖水平,注

37、意點(diǎn),兼顧四要素,運(yùn)動(dòng)形式不宜過(guò)于單調(diào)如：步行、快走、慢跑、上下樓梯、騎自行車、打網(wǎng)球、羽毛球、籃球和游泳等。練習(xí)太極拳、輕松的體操、散步等等。特別注意，運(yùn)動(dòng)應(yīng)在飯后1～2小時(shí)內(nèi)進(jìn)行。,1、促進(jìn)胰島素分泌的藥物：磺脲類藥物2、增加胰島素敏感的藥物：雙胍類藥物3、延緩葡萄糖吸收的藥物：α-糖苷酶抑制劑4、增強(qiáng)胰島素作用的藥物：TZD： 噻唑烷二酮類,口服降糖藥,藥物治療,,,,,磺酰脲類與苯甲酸衍生物，刺激胰腺分泌胰島素,,脂

38、肪組織,血糖,胃腸道,胰腺,肌肉,肝臟,胰島素,,二甲雙胍抑制 肝糖分解,,糖苷酶抑制劑延緩胃腸道碳水化合物的消化和吸收,,胰島素增敏劑提高細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性TZD,,藥物治療口服降糖藥,1、磺脲類： 刺激B細(xì)胞分泌胰島素，提高機(jī)體對(duì)胰島素敏感性。 常用藥物：①甲苯磺丁脲（D860）：0.5～1.5g/d，2～3次餐前半小時(shí)口服，最大劑量為3g/d；②格列本脲（優(yōu)降糖）：2.5～10mg/d，1～2次餐前半小時(shí)口服，最大不

39、超20mg/d；③格列齊特（達(dá)美康）：治療劑量為80～240mg/d，分1～2次餐前半小時(shí)口服。,藥物治療口服降糖藥,2、雙胍類 促進(jìn)肌肉等外周組織攝取葡萄糖，加速無(wú)氧糖酵解和抑制葡萄糖異生。 甲福明（二甲雙胍），500～1500mg/d，分2～3次口服。副作用： 食欲減退、惡心、嘔吐、口干苦、金屬味，偶有過(guò)敏反應(yīng)。因雙胍類藥物促進(jìn)無(wú)氧糖酵解，產(chǎn)生乳酸，在肝、腎功能不全、休克或心力衰竭者可誘發(fā)乳酸性酸中毒

40、。,藥物治療口服降糖藥,3、α葡萄糖苷酶抑制劑（AGI）： 小腸粘膜刷狀緣的α－葡萄糖苷酶，AGI抑制這一類酶可延遲碳水化合物吸收。 常用藥物：阿卡波糖（拜糖平）、伏格列波糖（倍欣）4、胰島素增敏劑： 本類為噻唑烷二酮（TZD），也稱格列酮類藥物，主要作用是增強(qiáng)靶組織對(duì)胰島素的敏感性，減輕胰島素抵抗。,藥物治療口服降糖藥,胰島素的主要作用,1）促進(jìn)血中的葡萄糖進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),2）促進(jìn)葡萄糖合成糖原或代謝供能,3）抑制

41、糖原分解和糖的異生,4）抑制脂肪的分解,藥物治療胰島素,藥物治療胰島素,適應(yīng)癥：1. 1型糖尿病，需終生胰島素替代 治療。2. 2型糖尿病，經(jīng)口服降糖藥治療效果不好的。3. 出現(xiàn)急慢性并發(fā)癥時(shí)。4. 應(yīng)急：手術(shù)、外傷、妊娠、分娩時(shí)。5. 2型糖尿病較重的，身體狀況較差的。,藥物治療胰島素制劑,藥物治療胰島素制劑,藥物治療胰島素制劑,藥物治療胰島素制劑,,1、抽取胰島素：洗手，混勻胰島素，消毒瓶塞，抽取胰島素。 2

42、、消毒注射部位：從內(nèi)向外。3、注射：輕捏皮膚，以45°－90°角度刺入皮下層（針頭的大部分進(jìn)入皮膚），緩慢將胰島素注入，注完后快速拔出針頭，用一干棉球輕壓注射部位，無(wú)需磨擦。,藥物治療胰島素注射,常用注射部位：上臂外側(cè)、腹部（肚臍周圍及腰圍除外）大腿外側(cè)、臀部?！　　　?將每個(gè)注射部位分為若干個(gè)2平方厘米的注射區(qū)， 每次注射應(yīng)在一個(gè)注射區(qū)

43、域內(nèi),藥物治療注射部位選擇,前 面,后 面,1.胰島素不宜冰凍，使用期間宜放在室溫20℃以下。2.使用時(shí)注意劑量換算及有效期。3.劑量必須準(zhǔn)確，采用1ml注射器抽藥4.注射時(shí)間準(zhǔn)確，正規(guī)胰島素須在飯前30分鐘皮下注射，魚(yú)精蛋白鋅胰島素須在早飯前1小時(shí)皮下注射。,藥物治療胰島素應(yīng)用注意事項(xiàng),藥物治療胰島素應(yīng)用注意事項(xiàng),1.注射部位應(yīng)經(jīng)常更換，以防局部組織硬化影響吸收，局部消毒應(yīng)嚴(yán)密以防感染。 2.兩種胰島素合用時(shí)應(yīng)先抽正規(guī)胰島

44、素，后抽長(zhǎng)效制劑，以免影響正規(guī)胰島素的速效特性。3.注意低血糖的發(fā)生并告知防治方法，一旦出現(xiàn)應(yīng)立即口服糖類食物或靜注500g／L葡萄糖液。4.胰島素治療過(guò)程中每天3次飯前和夜間各收集小便1次，檢查尿糖。,藥物治療胰島素泵,胰島素泵通過(guò)一條與人體相連的塑料軟管向體內(nèi)持續(xù)輸注胰島素的裝置。胰島素泵能模擬人體胰腺分泌胰島素，可在24 h內(nèi)持續(xù)控制血糖和糖化血紅蛋白(HbA1C)在正常范圍。是當(dāng)今治療糖尿病的最好方式。俗稱"人工胰

45、腺".,藥物治療胰島素泵,1.補(bǔ)液：迅速補(bǔ)充血容量，2h內(nèi)輸入1000～2000ml。從第3～6h約輸1000～2000ml。第一個(gè)24h輸液總量約4000～5000ml，嚴(yán)重失水者可達(dá)6000～8000ml。治療前已有低血壓或休克，輸液不能有效升高血壓，應(yīng)輸入膠體溶液。,藥物治療酮癥酸中毒的處理,藥物治療酮癥酸中毒的處理,2.胰島素： 小劑量胰島素治療方案，將速效胰島素加入生理鹽水中持續(xù)靜滴。3.糾正電解質(zhì)及

46、酸堿平衡失調(diào) 補(bǔ)鉀糾酸4.防治誘因和處理并發(fā)癥,血糖儀,非妊娠期妊娠期分娩期產(chǎn)褥期,藥物治療妊娠期糖尿病,非妊娠期,不宜妊娠者嚴(yán)格避孕；不宜妊娠者一但妊娠，則應(yīng)早期終止妊娠。,不宜妊娠 嚴(yán)重的心血管病史、腎功能減退或眼底有增生性視網(wǎng)膜炎者,藥物治療妊娠期糖尿病,器質(zhì)性病變較輕或控制較好者，可繼續(xù)妊娠； 妊娠期嚴(yán)密觀察隨訪，積極控制使血糖控制在6.11-7.77mmol/L。 一般認(rèn)為用胰島素安全。,

47、飲食控制藥物治療,妊娠期,藥物治療妊娠期糖尿病,糖尿病孕婦應(yīng)在35周住院治療，一般可選擇37周為最佳終止妊娠時(shí)間； 一旦有產(chǎn)科指征一般均考慮剖宮產(chǎn)。,終止妊娠的注意事項(xiàng)：1.分娩前，地米5mg，bid，im,共2d，以促進(jìn)肺成熟。2.分娩及結(jié)束，減少胰島素用量，以防低血糖癥。3、分娩后注意電解質(zhì)平衡，用抗生素預(yù)防感染。,藥物治療妊娠期糖尿病,分娩期,調(diào)整胰島素用量 胎盤(pán)娩出后，抗胰島素的激素迅速下降，產(chǎn)后24小時(shí)內(nèi)的胰

48、島素用量應(yīng)減至原用量的一半，第2日以后約為2／3 原用量。繼續(xù)注意電解質(zhì)平衡，預(yù)防產(chǎn)后出血。廣譜抗生素抗感染，并延長(zhǎng)會(huì)陰傷口拆線時(shí)間。新生兒按早產(chǎn)兒處理；注意防低血糖、低血鈣、高膽紅素血癥。,藥物治療妊娠期糖尿病,產(chǎn)褥期,第三節(jié)骨質(zhì)疏松癥,定義,骨質(zhì)疏松癥（osteoporosis，OP） 是一種以骨量低下，骨微結(jié)構(gòu)破壞，導(dǎo)致骨強(qiáng)度降低，骨脆性增加，易發(fā)生骨折的代謝性骨病。,靜悄悄的流行病,1.絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥早期可以

49、沒(méi)有任何癥狀，骨質(zhì)在不知不覺(jué)中流失，直到發(fā)生骨折后才被意識(shí)到，亦被稱之為“無(wú)聲殺手”。2.目前尚無(wú)任何治療手段可以回復(fù)已經(jīng)失去的骨量，治療只能延緩進(jìn)一步的骨破壞。3.由于早期沒(méi)有典型的臨床癥狀，所以常常不能引起醫(yī)患足夠的重視，以致許多患者只能無(wú)奈的面對(duì)從病痛到恢復(fù)的漫漫長(zhǎng)路。,并非聳人聽(tīng)聞的數(shù)據(jù),在中國(guó)約有9000萬(wàn)名骨質(zhì)疏松患者，每年治療經(jīng)費(fèi)達(dá)150億元人民幣。中國(guó)有關(guān)專家預(yù)測(cè)，到21世紀(jì)中葉將超過(guò)2.1億人。目前我國(guó)政府已將骨

50、質(zhì)疏松癥、糖尿病、老年癡呆列為三大重點(diǎn)攻關(guān)的老年性疾病。世界衛(wèi)生組織（WHO）將每年6月24日定為“世界骨質(zhì)疏松日”以期引起全世界人民對(duì)預(yù)防這種給老人、社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)與生活負(fù)擔(dān)病癥的重視。,關(guān)注,,,治療高血脂預(yù)防心肌梗塞,,,防治骨質(zhì)疏松癥預(yù)防骨折,治療高血壓 預(yù)防中風(fēng),醫(yī)學(xué)界已將這三種疾病放在同樣重要位置,構(gòu)成骨的物質(zhì)減少 骨量低下骨組織微結(jié)構(gòu)破壞 骨強(qiáng)度下降 骨脆性增加

51、 易致骨折,,,,,骨質(zhì)疏松形成,骨質(zhì)疏松,嚴(yán)重骨質(zhì)疏松,正常,分類和分型,一、原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 隨著年齡的增長(zhǎng)而發(fā)生的一種退行性病變。 I型 絕經(jīng)后： 一般發(fā)生在絕經(jīng)后5-10年內(nèi) II型 老年性：指老人70歲后發(fā)生的骨質(zhì)疏松二、繼發(fā)性骨質(zhì)疏松癥 由其他疾病或藥物等一些因素所誘發(fā)的骨質(zhì)疏松癥,骨質(zhì)疏松癥的特點(diǎn),1.“無(wú)聲無(wú)息”：患者往往等到骨折才知道。2.女性比男性多：絕經(jīng)后女性激素分

52、泌銳減，加速骨質(zhì)的流失3.隨著年齡增加，骨質(zhì)疏松癥的患病率亦上升。,病因和發(fā)病機(jī)制,正常成熟的骨的代謝－骨重建方式進(jìn)行骨骼是活的組織，不斷地新陳代謝，舊的骨質(zhì)被吸收，由新組成的骨質(zhì)所代替。周而復(fù)始的分解和重建，維持體內(nèi)骨轉(zhuǎn)換水平的相對(duì)穩(wěn)定。吸收過(guò)多或過(guò)快，骨質(zhì)疏松癥便會(huì)出現(xiàn)。原發(fā)性O(shè)P的病因和發(fā)病機(jī)制未明，凡可使骨吸收增加和/或骨形成下降的因素都會(huì)促進(jìn)OP的發(fā)生。,骨骼不斷進(jìn)行自我更新成骨細(xì)胞-制造“新”骨破骨細(xì)胞-分解“舊”

53、骨當(dāng)破骨細(xì)胞活性>成骨細(xì)胞活性，骨的溶解>骨的形成，造成骨質(zhì)流失，出現(xiàn)骨質(zhì)疏松。,病因和發(fā)病機(jī)制,中、老年人性激素分泌減少是導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的重要原因之一。隨年齡的增長(zhǎng)，鈣調(diào)節(jié)激素的分泌失調(diào)致使骨代謝紊亂。老年人由于牙齒脫落及消化功能降低，骨納差，進(jìn)良少，多有營(yíng)養(yǎng)缺乏，致使蛋白質(zhì)，鈣，磷、維生素及微量元素?cái)z入不足。戶外運(yùn)動(dòng)減少也是老年人易患骨質(zhì)疏松癥的重要原因。 近年來(lái)分子生物學(xué)的研究表明骨疏松癥與維生素D受體（VDR）

54、基因變異有密切關(guān)系。純合子BBAA基因型BMD降低。,病因和發(fā)病機(jī)制,人體三種鈣調(diào)節(jié)激素降鈣素（CT） 由甲狀腺“C細(xì)胞”所分泌，可降低骨轉(zhuǎn)換，抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成。甲狀旁腺激素（PTH） PTH使骨代謝活躍，促進(jìn)骨吸收1,25（OH）2D3 1,25（OH）2D3促進(jìn)鈣的吸收利用。 老年人腎功能顯著下降，肌酐清除率降低，導(dǎo)致血磷升高，繼發(fā)性使PTH 上升，骨吸收增加，骨鈣下降。老年人腎內(nèi)1α羥化酶活性下降，使1,2

55、5（OH）2D3 合成減少，腸鈣吸收下降，又反饋性PTH分泌上升。老年人“C細(xì)胞”功能衰退，降鈣素分泌減少，骨形成下降。,病因和發(fā)病機(jī)制,骨吸收與骨形成,骨形成 主要由成骨細(xì)胞介導(dǎo)，在成骨過(guò)程中，分泌膠原蛋白和其他基質(zhì)物質(zhì)，為礦物質(zhì)的沉積提供纖維網(wǎng)架，類骨質(zhì)被礦化為正常骨組織。骨吸收 主要由破骨細(xì)胞介導(dǎo)，破骨細(xì)胞在接觸骨基質(zhì)時(shí)被激活，分泌某些化學(xué)物質(zhì)、酶、細(xì)胞因子溶解骨基質(zhì)，礦物質(zhì)被游離（溶骨作用）。,骨形成的影響因素,一、峰值骨

56、量(peak bone mass,PBM) 主要由遺傳因素決定二、營(yíng)養(yǎng)因素 鈣攝入量三、生活方式和生活環(huán)境 成年后的體力活動(dòng)－刺激骨形成 大量咖啡、長(zhǎng)期臥床等－導(dǎo)致骨丟失,骨吸收的影響因素,一、雌激素缺乏 女性絕經(jīng)后，雌激素缺乏使破骨細(xì)胞功能增強(qiáng)，骨丟失加速二、甲狀旁腺素（PTH）分泌增多三、其他(隨年齡增加的護(hù)骨素OPG表達(dá)↓),骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素,不可控制因素人種 （

57、白種、黃種人危險(xiǎn)高于黑人）老齡女性絕經(jīng)母系家族史,可控制因素低體重性激素低下吸煙、過(guò)度飲酒、咖啡及碳酸飲料體力活動(dòng)缺乏飲食中鈣和維生素D缺乏有影響骨代謝疾病和應(yīng)用影響骨代謝藥物,骨質(zhì)疏松危險(xiǎn)因素,骨質(zhì)疏松癥狀,骨痛身高縮短骨折,經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)上升,生活質(zhì)量下降,臨床表現(xiàn),骨痛 骨量小于正常的12%,可出現(xiàn)腰背痛、髖骨及雙下肢疼痛。特點(diǎn):由靜止?fàn)顟B(tài)開(kāi)始活動(dòng)時(shí)疼痛加重,運(yùn)動(dòng)后緩解。較長(zhǎng)時(shí)間保持某一固定位置疼痛加重。

58、性質(zhì):酸、脹、麻、冷痛、壓痛、叩痛、關(guān)節(jié)疼痛、肌肉痙攣。男性僅為乏力、疲倦、易骨折。,臨床表現(xiàn),駝背 錐體前部多為松質(zhì)骨。 OP致使骨小梁萎縮, 數(shù)量減少, 造成疏松, 脆弱的錐體受壓后, 引起胸錐后凸畸形, 致背曲加重造成駝背?？刹l(fā)肺不張、肺部感染、呼吸困難。,臨床表現(xiàn),骨折 當(dāng)骨量小于正常的20%, 可能發(fā)生骨折。 OP造成骨力學(xué)強(qiáng)度下降,骨脆性增加,患者常常在扭轉(zhuǎn)身體、持物、肢體活動(dòng)或自發(fā)的、輕微的倒地

59、均可出現(xiàn)骨折。 常見(jiàn)的骨折部位有脊椎壓縮性骨折、股骨頸骨折、橈骨遠(yuǎn)端骨折。,骨質(zhì)疏松常見(jiàn)骨折,75歲以上 駝背髖骨骨折危險(xiǎn)性高,55歲以上 絕經(jīng)后期脊柱骨折的危險(xiǎn)性高于其它類型的骨折,50歲 更年期出現(xiàn)血管舒縮癥狀,絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥演變進(jìn)程,診斷,1.脆性骨折(指自發(fā)性骨折或因跌倒而造成的骨折,是骨質(zhì)疏松的特征 )是骨強(qiáng)度下降的最終體現(xiàn)，有過(guò)脆性骨折臨床上即可診斷骨質(zhì)疏松癥。2.骨密度測(cè)定 骨密度（BMD），是目前診斷

60、骨質(zhì)疏松的最佳定量指標(biāo)，骨密度僅能反映70％的骨強(qiáng)度.3.了解骨量流失速度－生化指標(biāo)測(cè)定.,骨密度測(cè)定方法,骨密度（BMD）全稱“骨骼礦物質(zhì)密度”，是將檢查所得骨密度與健康30-35歲年輕人骨密度值作比較后得出高于（＋）或低于（－）年輕人的標(biāo)準(zhǔn)差（SD）數(shù)。 骨密度值是一個(gè)絕對(duì)值，不同的骨密度檢測(cè)儀的均不相同。用雙能X線骨密度儀中央型（用于脊柱, 髖關(guān)節(jié)和全身掃描）測(cè)量的骨鈣鹽密度結(jié)果以面密度(g/cm2)表示，計(jì)算機(jī)自動(dòng)顯示結(jié)果

61、。 臨床通常以腰椎L1～L4和/或近端股骨的股骨頸大轉(zhuǎn)子股骨體及wards三角區(qū)的測(cè)定結(jié)果作為診斷依據(jù)。骨密度儀會(huì)根據(jù)病人資料自動(dòng)算出T值和Z值數(shù)據(jù)。 常用雙能X線吸收法（DXA）--目前診斷金標(biāo)準(zhǔn)。,診斷標(biāo)準(zhǔn),正常 骨密度值與同性別、同種族健康成人的骨峰值骨量低下 介于1～2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差之間骨質(zhì)疏松 降低程度等于、大于2.5個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差嚴(yán)重骨質(zhì)疏松 低于 -2.5 和 有骨折史通常用T值（T-Score）表示臨床上

62、常用的推薦部位：腰椎1-4和股骨頸,常規(guī)檢查中骨轉(zhuǎn)換的生化指標(biāo),,盡量延緩骨丟失的速率和程度預(yù)防OP患者發(fā)生骨折，避免骨折的危險(xiǎn)因素,骨質(zhì)疏松的預(yù)防,骨質(zhì)疏松的預(yù)防,對(duì)骨質(zhì)疏松的預(yù)防是一輩子的事，應(yīng)強(qiáng)調(diào)“三級(jí)預(yù)防”，一級(jí)預(yù)防措施從兒童和青少年做起，注意合理的膳食營(yíng)養(yǎng)，多吃魚(yú)、蝦、牛奶等高鈣食品；人到中年后就要注意建立二級(jí)預(yù)防，每年進(jìn)行一次骨密度監(jiān)測(cè)以便及早進(jìn)行預(yù)防；而退行性骨質(zhì)疏松癥患者則要進(jìn)行三級(jí)預(yù)防，進(jìn)行藥物治療。,骨質(zhì)疏松的預(yù)防

63、,一般常識(shí)注意飲食，每日攝取足夠的鈣質(zhì)適當(dāng)?shù)刂贫ㄓ幸?guī)律性的運(yùn)動(dòng)調(diào)整生活方式注意室內(nèi)環(huán)境的安全性，減少滑倒的機(jī)會(huì)治療其他引起骨質(zhì)疏松癥的疾病,1.均衡飲食；2.進(jìn)食足夠富含鈣質(zhì)的食物；3.從食物或曬太陽(yáng)中，吸取充足維生素D，有助于鈣質(zhì)吸收；4.適量進(jìn)食肉類(每天約四至六兩)，以免吸取過(guò)量蛋白質(zhì)，增加鈣質(zhì)流失；5.每天進(jìn)食1至2個(gè)水果，其中以橙、柑、西柚、奇異果較佳，因其含有豐富維生素C，有助骨骼健康；6.減少用鹽量及減

64、少吃腌制食物，如榨菜、臘味、罐頭食品等，可減少鈣質(zhì)流失。,骨質(zhì)疏松的飲食,富含鈣質(zhì)食品乳品類豆制品類海產(chǎn)類蔬菜類堅(jiān)果類其他添加鈣食品,骨質(zhì)疏松的飲食,,骨質(zhì)疏松癥的治療原則,盡早治療長(zhǎng)期治療綜合治療,骨質(zhì)疏松癥的治療目的,提高患者的抗骨折能力 控制骨質(zhì)疏松的臨床癥狀 不是單純提高骨骼骨礦含量或骨密度,骨質(zhì)疏松癥的治療,藥物治療運(yùn)動(dòng)療法中醫(yī)藥,雌激素降鈣素：密鈣息、 益鈣寧二磷酸鹽氟化物鈣加活性D

65、甲狀旁腺激素其他：異黃酮、合成類固醇如康力隆、康力佳,藥物治療,抑制骨吸收藥物,雙磷酸鹽類 抑制破骨細(xì)胞活性、降低骨轉(zhuǎn)換。目前用于防治以破骨細(xì)胞性骨吸收為主的各種代謝性骨病及高轉(zhuǎn)化型（以骨吸收為主）骨質(zhì)疏松癥的主要藥物之一。降鈣素類 抑制破骨細(xì)胞活性、減少破骨細(xì)胞數(shù)量。選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMs）只用于女性，選擇性作用于雌激素的靶器官，對(duì)某些組織表現(xiàn)為雌激素激動(dòng)劑，而對(duì)另一些組織則表達(dá)雌激素的拮抗作用。雌激素類只用于女

66、性，禁忌癥：雌激素依賴性腫瘤、不明原因陰道出血、血栓性疾病、活動(dòng)性肝病、結(jié)締組織病。,雙磷酸鹽（Bisphosphonate),作用特點(diǎn)：不僅能抑制破骨細(xì)胞活性和骨吸收，而且能增加骨量，使喪失的骨組織恢復(fù)。適用：原發(fā)性O(shè)P和繼發(fā)性O(shè)P（高轉(zhuǎn)換型）副作用：雙磷酸鹽在治療中，伴有低的毒性，一般有輕度的胃腸道反應(yīng)。其中帶氨基的雙磷酸鹽可引起較重的胃腸道反應(yīng)，如惡心、嘔吐、胃痙攣、腹瀉。有報(bào)道，阿倫膦酸鈉的副反應(yīng)達(dá)10%～20%,其中1/

67、2在胃腸道，可引起食管炎、消化性潰瘍。,作用機(jī)理：1. 抑制骨吸收作用：益鈣寧直接作用于破骨細(xì)胞，(其內(nèi)有CT受體)，主要通過(guò)蛋白激酶A（PKA）系統(tǒng)的信息傳遞，增加CAMP的數(shù)量，抑制破骨細(xì)胞復(fù)制和破骨細(xì)胞活性，同時(shí)抑制甲狀旁腺、前列腺素E1、1,25(OH)2D3,破骨細(xì)胞活化因子對(duì)骨吸收的促進(jìn)作用。2. 發(fā)揮鎮(zhèn)痛效果及相關(guān)作用；益鈣寧具有中樞性鎮(zhèn)痛作用，增強(qiáng)肌肉收縮功能3. 減低血清鈣作用：益鈣寧降血鈣作用與血鈣值相關(guān)，血鈣

68、值越高，下降能力越強(qiáng)。,降鈣素,副作用：1.過(guò)敏：有時(shí)出現(xiàn)浮腫、搔癢感、發(fā)熱、寒戰(zhàn)、全身乏力、哮喘炎，出現(xiàn)皮疹、尋麻疹時(shí)應(yīng)停藥，偶可致休克。2.消化系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)惡心、嘔吐、腹瀉、胃灼熱，有時(shí)出現(xiàn)GOT、GPT上升。3. 循環(huán)系統(tǒng)：有時(shí)出現(xiàn)顏面潮紅、胸部壓迫感、心悸。4. 神經(jīng)系統(tǒng)：頭痛、眩暈，步態(tài)不穩(wěn)、手足搐搦、耳鳴。5. 其它：低鈉血癥，注射部位疼痛。注意事項(xiàng)：1. 益鈣寧是多肽制劑，有引起休克癥狀的可能性，故對(duì)有過(guò)敏

69、史及藥物過(guò)敏癥過(guò)敏體質(zhì)者慎用。2. 動(dòng)物試驗(yàn)：長(zhǎng)期用益鈣寧有增加垂體腫瘤發(fā)生率。,降鈣素,選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑（SERMS）,TOMOXIFEN(他莫昔芬)第一代SERMS廣泛治療雌激素受體陽(yáng)性的乳房癌中發(fā)現(xiàn)其有輕度的保護(hù)，絕經(jīng)后婦女骨骼的作用。 第二代SERMS有Raloxifen droxifene idoxifene等。Raloxifene顯示了保護(hù)骨密度，減少循環(huán)中膽固醇水平，不刺激子宮內(nèi)膜增生，而且在乳房組織中有抗腫瘤