新--藥理學緒論

1、一、藥 理 學 的 定 義,機體（人、病原體）,藥物,,,藥物,藥物,相互作用,作用規(guī)律,藥物、食物、毒物？,藥物、食物、毒物沒有明確的界限,藥物代謝動力學→藥物在人體內(nèi)吸收、分布、 代謝和排泄等的過程。,二、藥理學的研究內(nèi)容,藥物效應動力學→藥物對機體作用及作用原理,臨床藥物學→藥物使用與預防、診斷、 治療疾病,闡明藥物的作用及作用原理→為臨床合理用藥、

2、 發(fā)揮藥物最佳療效、 防止不良反應提供理論 依據(jù)。,三、藥理學的學科任務,研究開發(fā)新藥→發(fā)現(xiàn)藥物新用途,為其他生命科學服務→,藥物效應動力學,藥物 機體 →,,調(diào)節(jié)功能殺滅病原體物質(zhì)補償,作用機制,基本規(guī)

3、律,選擇性二重性構效關系量效關系,激動或拮抗受體酶促或酶抑制作業(yè)理化條件改變影響生物膜影響遞質(zhì)釋放,第一節(jié) 藥物的基本作用,藥物作用：藥物與機體大分子間的初始作用（因）， 使藥物有特異性藥理效應：藥物作用引起機體原有功能、形態(tài)上的 變化（果），使藥物有選擇性。,NE +血管平滑肌 ɑ受體→結合（因）→血壓↑（果）,關系：兩者

4、通?；ハ嗤ㄓ?一、藥物作用,1、基本方式： 功能提高：興奮、亢進 功能降低：抑制、嗜睡、麻痹、衰竭（過度興奮）2、特異性（藥物作用） 例如：阿托品 + M受體結合3、選擇性（藥理效應）： 藥物只對某組織、器官產(chǎn)生明顯作用，而對另一些組織、器官則作用很弱甚至無作用，這種在作用性質(zhì)和作用強度方面的差異，即為藥物作用的選擇性。,阿托品 + M →結合（特異

5、性）→藥理效應（選擇性）,特異性與選擇性的關系：1、特異性強藥物不一定引起選擇性高的藥理效應,兩者不一定平行2、一般而言，特異性強及（或）選擇性高的藥物在臨床應用時針 對性較好，副作用較少；反之效應廣泛的藥物副反應較多,治療效果,阿托品 + M →結合（特異性）→,藥理效應（選擇性）,,并非同義詞,具有擴張冠狀動脈的藥物不一定都是抗冠心病藥，抗冠心病藥也不一定都會取得緩解心絞痛的臨床效果。,藥物：治病、致病,藥物作用的類型

6、,按作用部位： 局部作用 吸收作用按作用范圍 選擇作用 普遍作用按化學結構與化學反應 專一性 特異性按作用結果： 治療作用 不良反應,二、藥物作用的治療效果,1、治療作用： 對因治療：藥物消除致病因子，徹底治愈，治本 對癥治療：改善癥狀 替代治療（補充治療）

7、指導原則：急治標，緩治本，標本兼治2、不良反應 副作用 毒性反應：急性、慢性、三致（致畸、致癌、致突變） 后遺反應 停藥反應 繼發(fā)反應 變態(tài)反應 特異質(zhì)反應 耐受性 依耐性,二重性,少數(shù)嚴重的不良反應停藥后較難恢復，稱為

8、藥源性疾病； 例如：肼屈嗪→紅斑狼瘡 慶大霉素→神經(jīng)性耳聾 多數(shù)藥物不良反應是藥物作用的延伸，可以預知，但不 一定可以避免；,PPA事件與出血性腦中風正相關 鹽酸苯丙醇胺（phenylpropanolamine）的英文縮寫，一種擬交感神經(jīng)藥物，主要以引發(fā)去甲腎上腺素釋放起作用，對交感神經(jīng)ɑ受體也有直

9、接的促進作用。最常被用作鼻血管收縮劑和食欲抑制劑。在治療感冒、咳嗽疾病的非處方類藥品的成分中最為常見。有些減肥藥品中也含有PPA，而PPA更是美國批準的惟一一種非處方類減肥藥。,1959年反應停引起嚴重不良反應——海豹樣畸胎，反應停是為妊娠母親治療失眠癥服用的一種藥物，它是造成畸形嬰兒的原因,?苯巴比妥催眠→次晨頭暈、困倦（短期）?長期服用糖皮質(zhì)激素→腎上腺皮質(zhì)功能低下（持續(xù)數(shù)月）,?長期服用可樂定突然停藥后→次日血壓即急劇升高,1

10、、用藥期間可能發(fā)生哪些與劑量有關的不良反應？2、李某服用某藥的最低限量后即產(chǎn)生正常藥理效應 或者不良反應，屬于下列哪種反應？ A高敏性 B過敏反應 C成癮性 D變態(tài)反應,1、副作用、毒性反應、特異質(zhì)反應 2、A,第二節(jié) 藥物的量效關系,一、劑量-效應關系（簡稱量效關系）： 在一定范圍內(nèi)，藥理效應隨劑量增加而增大。,效應強度,藥物劑量或藥物濃度為橫坐標,

11、藥物劑量或藥物濃度改用對數(shù)值,二、藥理效應分類：,量反應：效應以數(shù)值分級或表示最大反應百分率 如：心率、血壓、體溫、尿量等。質(zhì)反應：效應以出現(xiàn)陽性反應的個數(shù) 或百分率表現(xiàn) 陽性或陰性，全或無、驚厥與不驚厥、 存活或死亡等。,掌握幾個概念,,極量（最大有效量）：國家藥典規(guī)定的某些藥物的用藥極限量閾劑量（最小有效量、最小有效濃度）：引

12、起藥效的最小藥物濃度安全范圍：閾劑量——極量之間,安全范圍： ED95 ~ TD5,最大有效量,,,最大效應（效能）：藥物產(chǎn)生最大效應的能力， 反映藥物的內(nèi)在活性,,,效價：引起等效反應的相對濃度或者劑量，值越小則作 用越強。用于評價作用性質(zhì)相同藥物間作用強度 的比較。效價：代表親和力,,,藥

13、物的安全性指標,半數(shù)致死量(LD50):指半數(shù)個體產(chǎn)生死亡的劑量。半數(shù)有效量(ED50) : 在量反應中是指能引起50%最大反應強度的藥物劑量; 在質(zhì)反應中引起50%實驗動物出現(xiàn)陽性反應的藥物劑量 半數(shù)中毒劑量（TD50) 治療指數(shù)= LD50/ED50 ● 比值越大，則安全度越高; ● 該指標只反映治療作用與急

14、性毒性的關系， 并不反映慢性毒性、過敏性 安全范圍： ED95 ~ TD5 之間的范圍 可靠安全系數(shù)（CSF)= LD1/ED99 ，比值大于1，安全系數(shù)較大 TC50/EC50,1、藥物量效曲線可分為 ———— ， ————2、在下表中，安全性最大的藥物是—— 藥物 LD50 ED50

15、 A 100 5 B 200 20 C 300 20 D 300 10 E 300

16、 403、質(zhì)反應的量效曲線可以為用藥提供何種參考—— A 藥物的毒性性質(zhì) B 藥物的療效大小 C 藥物的安全范圍 D 藥物的體內(nèi)過程 E 藥物的藥理作用4、量反應和質(zhì)反應量效關系的主要區(qū)別是—— A 藥物的毒性性質(zhì) B 藥物的療效大小 C 藥物的安全范圍 D 藥物的體內(nèi)過程 E

17、藥物的藥理作用,D,質(zhì)反應,量反應,B,C,5、關于藥物毒性反應的敘述，正確的是—— A一次用量超過劑量 B長期用藥 C病人肝腎功能低下 D病人對藥物高度敏感 E病人對藥物過敏,ABCDE,第三節(jié) 藥物的作用機制,一、藥物作用機制分類（一）非特異性藥物作用機制（少部分藥物）,小劑量亞甲藍,(二）特異性藥物的作用機制（大部分藥物）,,藥物

18、的協(xié)同作用、拮抗作用,第四節(jié) 藥物與受體,一、受體的概念與特征(P17) 受體： 本質(zhì)：蛋白質(zhì)、 存在：細胞膜、細胞質(zhì)、細胞核 功能：識別配體、傳遞信息 特性：其數(shù)量、親和力、效應能被調(diào)節(jié) 配體：能與受體結合的物質(zhì)

19、 內(nèi)源性——神經(jīng)遞質(zhì)、激素、自身活性物質(zhì) 外源性——藥物、毒物 受體特征 飽和性、特異性、可逆性、高親和力、結構專一性、 立體選擇性、區(qū)域分布性、競爭性抑制、靈敏性 生物體存在內(nèi)源性配體、強大的生物學效應、多樣性、 可調(diào)節(jié)性,,強大的生物學效應：配體與受體結合的信號在

20、細胞內(nèi)的傳遞過 程中有逐級放大作用，因此最終能產(chǎn)生強 大的生物學效應。,多樣性：同一受體可廣泛分布于不同的細胞而產(chǎn)生不同的效應。,可調(diào)節(jié)性：受體的反應性和數(shù)量可受機體生理變化和配體的影響,,二、受體類型 (P18) 細胞膜受體：

21、含離子通道受體 G-蛋白偶聯(lián)受體 含有酪氨酸激酶活性的受體 細胞內(nèi)受體 細胞核受體,,三、受體與藥物的相互作用的學說,（一）經(jīng)典的受體學說——占領學說 藥物效應與其結合受體的數(shù)量成正比， 不但與其結合受體的能力（親和力）有關， 還與其產(chǎn)生效應的能力（內(nèi)在活性，0<α<1）有關,,（二）速

22、率學說 藥物效應與其結合（親和力）和解離（內(nèi)在活力） 的速率均有關,負性激動藥：引起與激動藥相反的效應,（三）二態(tài)模型學說,受體的構象分活化狀態(tài)(Ra)和失活狀態(tài)(Ri)。Ra與Ri處于動態(tài)平衡，可相互轉變。在無藥物作用時，受體系統(tǒng)無自發(fā)激活。加入藥物時，則藥物均可與R*和R兩態(tài)受體結合，其選擇性決定于親和力。激動藥與R*狀態(tài)的受體親和力大，結合后可產(chǎn)生效應；而拮抗藥與R狀態(tài)的受體親和力大，結合后不

23、產(chǎn)生效應。,四、受體與藥物反應動力學,KD 與親和力成反比pD2 與親和力成正比,五、作用于受體的藥物分類,,,完全激動藥↓,五、受體調(diào)節(jié),定義：指受體在與配體作用過程中 ，在 各種生理、病理及藥物因素的影 響下，其數(shù)量、親和力和效應力 發(fā)生的變化。調(diào)節(jié)方式： 受體增敏 受體脫敏：激動藥特異性脫

24、敏 激動藥非特異性脫敏,,六、細胞信號轉導概括,,第三章 藥物代謝動力學,,第一節(jié) 藥物的體內(nèi)過程,一、藥物的跨膜轉運,,,分子量<200,直徑小于膜孔分子量<100）,二、藥物的體內(nèi)過程（ADME系統(tǒng)）,吸收（A) → 分布（B) → 代謝（M) → 排泄（E),（一）、吸收,影響藥物從消化道吸收的主要因素,藥物的劑型生物學因素 胃腸PH值

25、 胃排空速度和腸蠕動胃腸內(nèi)容物 高脂食物能促進脂溶性藥物的吸收首關效應： 首關效應是指口服藥物在胃腸道吸收后，首先進入肝門靜脈系統(tǒng)，某些藥物在通過腸粘膜及肝臟時，部分可被代謝滅活而使進入人體循環(huán)的藥量減少，藥效降低。,程度：吸入（最快）＞ 舌下＞ 直腸 ＞ 肌肉注射 ＞ 皮下注射 ≥ 口服 ≥ 皮膚,速度：吸入（最快） ＞ 舌下 ＞ 直腸 ＞ 肌肉注射 ＞ 皮下注射＞ 口服＞ 皮膚,生物利用度（b

26、ioavailability，F(xiàn)） ——指藥物被機體吸收進入體循環(huán)的相對量 和速率，用F表示。 D（進入體循環(huán)的藥量） A（口服藥物的量）,,×100%,F=,生物利用度是衡量藥物制劑質(zhì)量的一個重要指標,（二）分布,碘→甲狀腺，鈣→骨,（三）代謝（轉化）,定義：藥物在藥物代謝酶作用下，結構和藥理活

27、 性發(fā)生的改變。代謝作用：,滅活,代謝部位： 主要部位：肝臟 次要部位：肝外組織（腎、肺、腦）代謝方式： I相反應：氧化、還原、水解、 II相反應：結合反應催化生物轉化的酶： 非微粒體酶 微粒體酶（肝藥酶）,,,1、胎兒肝細胞在妊娠第8周開始 具體代謝功能，藥酶的量逐漸

28、 增多，但只達到成人的30%~50%。 2、藥物的首過效應在胎兒中低于 母體，胎兒的藥物代謝依賴母體 肝內(nèi)代謝。,,,胎兒肝內(nèi)并未形成生成葡萄糖醛← 酸的酶，早產(chǎn)兒也缺乏，故無葡 萄糖醛酸結合反應，藥物 II 相代 謝在胎兒中很差。,,,占40%-50%,下腔靜脈（混和血）,靜脈導管,肝靜脈,肝,臍靜脈（動脈血）,占40%-50%,胎兒下肢及腹部盆腔臟器含氧較低的靜脈血,肝門靜脈,胎兒血液

29、循環(huán)箭頭圖,臍靜脈,,靜脈導管,,下腔靜脈,,右心房,,卵園孔,,左心房,,左心室,主動脈弓,,頭,頸,上肢,上腔靜脈,,,右心室,肺動脈,動脈導管,,,,降主動脈,,腹、盆部,下肢,,臍動脈,,胎盤,返回,肺,,,,卵圓孔出生后數(shù)分鐘開始關閉，多在生后6-8周完全閉鎖,胎兒肺循環(huán)阻力較高，只有10%的血液通過肺靜脈人左心房,胎兒體內(nèi)無純動脈血，而是動、靜脈混合血，且各部分血液的含氧量不同。進入肝、心、頭部及上肢的血液含氧量和營養(yǎng)物質(zhì)較

30、高以適應需要，注入肺及身體下部的血含氧和營養(yǎng)較少,影響藥物生物轉化的因素,（四）排泄,,,,藥物的肝腸循環(huán),,老年人生理改變影響藥物代謝的機制,第二節(jié) 體內(nèi)藥量變化的時間過程,一、藥物濃量—時間曲線,↑最低起效時間,,,二、藥物消除動力學,,（大多數(shù)藥物）,二、藥物消除動力學,第四章 影響藥物效應的因素及合理用藥,,一、藥物因素,（一）劑量和劑型劑量 同一藥物、同一劑型在不同劑量或濃度下 ①作用

31、強度不同 ②用途不同劑型 ①同一藥物，劑型不同，作用強度和持續(xù)時間不同 液體吸收快、腸溶片、緩釋片和靶向制劑各有特點 ②同一藥物，劑型不同，藥物作用不同、 ③同一藥物，劑型不同，副作用和毒性不同,不同藥物劑型，其中藥物劑量不同，也應注意區(qū)分選擇硝酸甘油常用量：靜脈注射5 ~ 10μg、 舌下含服0.2 ~ 0.4mg

32、 口服2.5 ~ 5mg,藥物的制備工藝和原輔料的不同，也可能顯著影響藥物的吸收和生物利用度,不同廠家生產(chǎn)的相同劑量的地高辛片， 口服后的血漿藥物濃度可相差7倍,20mg微晶型螺內(nèi)酯膠囊≈100mg普通晶型螺內(nèi)酯的療效,（二）給藥途徑和時間、次數(shù) 1、同一藥物，給藥途徑不同 ① 起效時間不同 ②作用效果

33、不同,速度：吸入（最快） ＞ 舌下 ＞ 直腸 ＞ 肌肉注射 ＞ 皮下注射＞ 口服＞ 皮膚,程度：吸入（最快）＞ 舌下＞ 直腸 ＞ 肌肉注射 ＞ 皮下注射 ≥ 口服 ≥ 皮膚,硫酸鎂：口服給藥→導瀉、利膽 注射給藥→止痙、鎮(zhèn)靜、降壓,2、給藥時間 飯前用藥起效快，飯后用藥刺激小 根據(jù)用藥結果選擇用藥時間

34、 機體對藥物的敏感性有晝夜差別 半衰期短的藥物，應增加給藥次數(shù) 毒性大或者消除慢的藥物，應延長給藥間隔,3、藥物相互作用 ▲ 藥效學方面 （1）協(xié)同作用 相加作用 1+1 = 2 增強作用 1+1 ＞2 增敏作用：藥可使組織或者受體對另一藥的

35、 敏感性增強，稱為增敏作用,,（2）拮抗作用 相減作用 抵抗作用 脫敏作用,,1）藥理性拮抗：當一藥物與特異性受體結 合，阻止激動劑與該受體 結合。 2）生理性拮抗：兩個激動劑分別

36、作用于生 理作用相反的兩個特異性 受體。 3）生化性拮抗：酶誘導作用 4）化學性拮抗：絡合作用,,▲ 藥動學方面 妨礙藥物的吸收 分布：競爭與血漿蛋白結合 影響藥物生物轉化

37、 影響藥物排泄,二、機體方面的因素,年齡性別遺傳異常病理情況精神因素時間因素對藥物作用的影響,一、生理因素,,氯霉素是一種廣譜抗生素，曾被廣泛應用于傷寒、腦膜炎、肺炎等疾病的抗菌治療。然而，妊娠末期和臨產(chǎn)的24小時內(nèi)孕母或早產(chǎn)兒、新生兒使用它可能引起“灰嬰綜合征”。,癥狀：嘔吐、呼吸急促或不規(guī)則、皮膚發(fā)灰、低體溫、軟弱無力等 癥狀，甚至造成死亡,原因：早產(chǎn)兒、新生兒肝腎功能發(fā)育不完全，葡萄糖轉移

38、 酶少，故對氯霉素解毒能力較低，腎排泄能力也 較差，胎兒羊水吞入，因此易引起藥物在體內(nèi)蓄 積中毒,新生兒膽紅素腦?。ê它S疸）,膽紅素+血清白蛋白→結合物是不能通過血腦屏障,新生兒溶血病最嚴重的并發(fā)癥(母嬰血型不合最多，G－6PD缺陷次之),磺胺藥,頭孢菌素和阿司匹林,早產(chǎn)兒血清白蛋白濃度低均可增加核黃疸的危險性。,,,藥物致畸性的胚胎關鍵時間,3個月后，胎兒的生殖

39、器官、牙、中樞神經(jīng)系統(tǒng)仍繼續(xù)發(fā)育后的13- 56天，此期是胎兒器官生成期。,最敏感的階段受精后的13- 56天，此期是胎兒器官生成期。,西德藥廠格蘭泰集團卻在藥理研究中發(fā)現(xiàn)，沙利度胺雖無抗菌特性，卻對中樞神經(jīng)系統(tǒng)能起到奇特的鎮(zhèn)靜催眠作用，遂將這種藥當作治療孕婦過度妊娠反應的特效藥來開發(fā)。,1953年由瑞士CIBA藥廠(著名的諾華制藥前身)率先合成成功。初衷，是開發(fā)新型抗菌藥物，但藥理實驗顯示，沙利度胺并不具備任何相關特性,1957年10

40、月，格蘭泰集團將沙利度胺作為“無任何副作用的抗妊娠反應特效藥”投放歐洲市場，此時正逢歐洲戰(zhàn)后恢復漸入佳境、生育率空前高漲的時代，,加拿大是在1960年引進這種藥的，當時負責引進這種風靡全球藥物的北美總經(jīng)銷，是美國理查森.梅里爾公司，就在這一年，歐洲一些醫(yī)生發(fā)現(xiàn)，新生兒畸形比例有了反常的大幅提高，并開始懷疑其與沙利度胺的普及有關。,人口出生率大幅上升的日本率先“吃螃蟹”并獲得立竿見影的療效，隨即非洲、拉美、澳洲等地或主動引進、或接受捐贈和

41、援助，也在當年或次年引進了沙利度胺，并加以積極普及、推廣。,隨后的毒理研究發(fā)現(xiàn)，如果在孕期前三個月服用沙利度胺，就可能通過其S異構體造成對胎兒四肢發(fā)育的嚴重影響，出生后這些胎兒的四肢往往會顯得一長段曉，成為終身殘疾。不僅如此，毒理研究還發(fā)現(xiàn)，沙利度胺有弱致癌性，還可能導致外周神經(jīng)炎、麻痹、感覺異常、意識紊亂、低血壓等不良反應。,理查森.梅里爾公司系沙利度胺的北美總代理，并在1960年同時在美國、加拿大兩國推動上市。在加拿大，由于當時醫(yī)

42、藥審批制度并不健全，加上主觀認為“既然歐洲覺得沒問題那就沒問題”，在20多個歐洲國家業(yè)已采用的背景下，沙利度胺不費吹灰之力便獲得了市場準入的資格，而此時在歐洲，已有人開始質(zhì)疑這種“特效藥”究竟是否“毫無副作用”了。,美國早在1906年就成立了食品藥品監(jiān)督管理局（FDA），對本國和進口食品、藥品進行嚴格檢驗，1960年9月，格蘭泰集團和理查森.梅里爾公司向FDA遞交了樣本和準入申請。當時就職僅一個月的藥理學家弗朗西斯.凱斯琳.奧爾德姆.凱

43、爾西（Frances Kathleen Oldham Kelsey）博士面對廠商、代理商的壓力和游說，堅持原則，要求“在進一步臨床試驗結果出臺前不得上市”，盡管臨床試驗進展十分緩慢，直到“反應停事件”東窗事發(fā)也尚未完成，但凱爾西博士的嚴謹讓沙利度胺始終未能越雷池一步，在整個美國未出現(xiàn)一例受害者。1962年7月，凱爾西阻止沙利度胺入境的事跡被媒體報道，次月她被肯尼迪總統(tǒng)授予聯(lián)邦杰出公民總統(tǒng)獎（President's Award f

44、or Distinguished Federal Civilian Service），《華盛頓郵報》盛贊她“防止了成千上萬畸形兒降臨人世”。1962年，美國國會全票通過旨在進一步加強藥品監(jiān)管的柯弗瓦-哈里斯修正案，在世界范圍首先明確“藥品有效性必須在上市前得到確認”的原則。,妊娠16周以后對孕婦或胎兒產(chǎn)生毒性作用的藥物,注：妊娠8-15周（胎兒期）：各器官分化繼續(xù)進行，仍應避免使用致畸藥物 妊娠16周以后：用藥不再導致形

45、態(tài)學變化，但要注意藥物對胎兒的毒性問題,三、遺傳異常,(一）遺傳多態(tài)性,(二）種族差異 服用等量的酒精后，中國人體內(nèi)生成的乙醛血漿 濃度高于白人,(三）個體差異 口服同一劑量的普萘洛爾后，在中國人和白人 中產(chǎn)生的血漿濃度平均值差異不到一倍，但無 論是在白人中還是中國人中服用同一普萘洛爾

46、 劑量后的個體間差異可達10倍。,(四）特異質(zhì)反應 氯霉素導致再生障礙性貧血發(fā)生率1/50000 葡萄糖-6-磷酸脫氫酶（G6PD)缺乏者→引起 溶血并導致嚴重貧血,四、病理情況 1、胃腸疾病 2、肝功能不全 3、腎功能不全 4、營養(yǎng)不良及其他 五、精神因素,六、時間因

47、素對藥物作用的影響,,,第五章 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥理學概論,學習目的： 1、掌握各型受體激動時的生理效應及傳 出神經(jīng)系統(tǒng)藥物的基本作用和分類。 2、熟悉Ach、NA的生物合成、轉運、貯 存、釋放和代謝。 3、了解傳出神經(jīng)系統(tǒng)解剖分類,傳出神經(jīng)系統(tǒng),,第一節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)的遞質(zhì)及受體,一、傳出神經(jīng)的遞質(zhì)、受體、效應及分類

48、,大部分,少部分,,,,,,(限速酶）,,,,,,,,,,,,(占75%-90%),三、受體激動后的信息轉導機制,,第二節(jié) 傳出神經(jīng)系統(tǒng)藥物基本作用及其分類,,第六章 膽堿受體激動藥,學習目的： 1、掌握擬膽堿藥毛果蕓香堿的藥理作用、 用途及應用注意事項 2、Ach的M、N樣作用 3、了解N膽堿受體激動藥的特點,第一節(jié) M、N膽堿受體激動藥,,,,支氣管

49、胃腸道膀胱逼尿肌,胃腸括約肌舒張,稍大劑量,小劑量,腺體：汗腺、唾液腺、淚腺、鼻咽腺體、支氣管腺體、胃腸道腺體,Ach:化學性質(zhì)不穩(wěn)定、易被AchE酶破壞 選擇性差，作用廣泛、無臨床使用價值,第二節(jié) M膽堿受體激動藥,,,,,,第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復活藥,學習目的： 1、掌握新斯的明的作用、應用、 不良反應；有機磷酸酯類中毒

50、 機制及癥狀； 2、熟悉膽堿酯酶水解Ach的過程以 及膽堿酯酶復活藥作用和效果； 3、了解其他易逆性抗膽堿酯酶藥的特點,第一節(jié) 膽堿酯酶,,,結合,酯解,結合,水解,酯解部位,●結合Ach,●結合Ach,第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥,,,易逆性膽堿酯酶藥 + 膽堿酯酶 → 復合物 （水

51、解較慢）難逆性膽堿酯酶藥 + 膽堿酯酶 → 復合物 （極難水解）,,一、易逆性膽堿酯酶藥,,,,（水解速度較慢）,促進Ach與受體結合,,,,,,,二、難逆性膽堿酯酶藥——有機磷酸脂類,（一）作用機理：,極難水解,（二）臨床表現(xiàn),,第三節(jié) 膽堿酯酶復活藥,,第四節(jié) 有機磷酸脂類農(nóng)藥急性中毒的治理措施,原則1：生命至上 維持呼吸：保持呼吸道暢通，氣管插管、吸氧、