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1、 1 第一章 第一章 藥理學(xué)總論 藥理學(xué)總論 緒言 緒言 一、 一、 藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù) 藥理學(xué)的性質(zhì)與任務(wù) 每位醫(yī)生在給病人使用藥物之前都會遇到以下的問題: 每位醫(yī)生在給病人使用藥物之前都會遇到以下的問題: 1、 究竟是否需要用藥 究竟是否需要用藥 2、 希望用藥后病人的狀況獲得何種改變 希望用藥后病人的狀況獲得何種改變 3、 擬用的藥物是應(yīng)能夠達(dá)到此目的 擬用的藥物是應(yīng)能夠達(dá)到此目的 4、 能掌握正確的給藥方法, 使藥物在
2、合適的時刻, 合適的部位, 能掌握正確的給藥方法, 使藥物在合適的時刻, 合適的部位,達(dá)到合適的濃度,并持續(xù)合適的時間。 達(dá)到合適的濃度,并持續(xù)合適的時間。 5、 該藥可能還有哪些其他效應(yīng),這些效應(yīng)是否有害。 該藥可能還有哪些其他效應(yīng),這些效應(yīng)是否有害。 6、 權(quán)衡利弊。 權(quán)衡利弊。 要做到以上幾點(diǎn),就必須具備良好的藥理學(xué)知識,對每個藥物都有一個全面的認(rèn)識,指導(dǎo)我 要做到以上幾點(diǎn),就必須具備良好的藥理學(xué)知識,對每個藥物都有一個全面的認(rèn)識
3、,指導(dǎo)我們合理用藥, 這就是藥理學(xué)的重要任務(wù)之一。 我們將在緒論中著重介紹有關(guān)藥理學(xué)的一些重要概 們合理用藥, 這就是藥理學(xué)的重要任務(wù)之一。 我們將在緒論中著重介紹有關(guān)藥理學(xué)的一些重要概念和意義,在緒 念和意義,在緒論中著重介紹藥物的作用、用途和不良反應(yīng)。 論中著重介紹藥物的作用、用途和不良反應(yīng)。 什么是藥理學(xué)? 什么是藥理學(xué)? 藥理學(xué) 藥理學(xué) 是研究藥物的學(xué)科之一,是研究藥物與機(jī)體(包括病原體)之間相互作用規(guī)律的一門 是研究藥物的學(xué)科
4、之一,是研究藥物與機(jī)體(包括病原體)之間相互作用規(guī)律的一門科學(xué)。 科學(xué)。 什么是藥物? 什么是藥物? 藥物 藥物 是能 是能對生物機(jī)體產(chǎn)生某種生理或生化作用,并用于預(yù)防、治療、診斷疾病或用于計(jì)劃生 對生物機(jī)體產(chǎn)生某種生理或生化作用,并用于預(yù)防、治療、診斷疾病或用于計(jì)劃生育、殺滅病媒及消毒污物的化學(xué)物質(zhì)。包括保健藥。 育、殺滅病媒及消毒污物的化學(xué)物質(zhì)。包括保健藥。 (一) 、藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容: (一) 、藥理學(xué)研究的主要內(nèi)容: 藥物效
5、應(yīng)動力學(xué) 藥物效應(yīng)動力學(xué) 研究藥物對機(jī)體的作用和作用原理。 研究藥物對機(jī)體的作用和作用原理。 藥物代謝動力學(xué) 藥物代謝動力學(xué) 研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等過程的動態(tài)規(guī)律。 研究藥物在體內(nèi)吸收、分布、代謝和排泄等過程的動態(tài)規(guī)律。 可見藥理學(xué)研究的主要對象是機(jī)體, 屬于廣義的生理學(xué)范疇。 它與 可見藥理學(xué)研究的主要對象是機(jī)體, 屬于廣義的生理學(xué)范疇。 它與主要研究藥物本身的藥學(xué) 主要研究藥物本身的藥學(xué)科學(xué)有明顯的區(qū)別,藥理學(xué)是
6、以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ),為指導(dǎo)臨床各種合理用藥提 科學(xué)有明顯的區(qū)別,藥理學(xué)是以生理學(xué)、生化學(xué)、病理學(xué)等為基礎(chǔ),為指導(dǎo)臨床各種合理用藥提供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。 供理論基礎(chǔ)的橋梁學(xué)科。 (二) 、藥理學(xué)的主要任務(wù): (二) 、藥理學(xué)的主要任務(wù): 1. 闡明藥物作用機(jī)制 闡明藥物作用機(jī)制 2. 改善藥物質(zhì)量,提高藥物療效。 改善藥物質(zhì)量,提高藥物療效。 3. 開發(fā)新藥 開發(fā)新藥 4. 發(fā)現(xiàn)藥物新用途 發(fā)現(xiàn)藥物新用途 5. 闡明機(jī)體的
7、生理、生化現(xiàn)象,推動其發(fā)展。 闡明機(jī)體的生理、生化現(xiàn)象,推動其發(fā)展。 (三) 、藥理學(xué)的研究方法: (三) 、藥理學(xué)的研究方法: 藥理學(xué)的研究主法是實(shí)驗(yàn)性的。 即在嚴(yán)格控制的條件下, 觀察藥物對機(jī)體或其組成部分的作 藥理學(xué)的研究主法是實(shí)驗(yàn)性的。 即在嚴(yán)格控制的條件下, 觀察藥物對機(jī)體或其組成部分的作用規(guī)律并分析其客觀作用原理。 用規(guī)律并分析其客觀作用原理。 近年來逐漸發(fā)展而設(shè)立的臨床藥理學(xué)是以臨床病人為研究和服務(wù)對象的應(yīng)用科學(xué)。 其任務(wù)
8、是 近年來逐漸發(fā)展而設(shè)立的臨床藥理學(xué)是以臨床病人為研究和服務(wù)對象的應(yīng)用科學(xué)。 其任務(wù)是將藥理學(xué)基本理論轉(zhuǎn)化為 將藥理學(xué)基本理論轉(zhuǎn)化為臨床用藥技術(shù), 即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實(shí)際療效, 是基礎(chǔ)藥理學(xué)的后繼部 臨床用藥技術(shù), 即將藥理效應(yīng)轉(zhuǎn)化為實(shí)際療效, 是基礎(chǔ)藥理學(xué)的后繼部分。 分。 (四) 、學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的: (四) 、學(xué)習(xí)藥理學(xué)的主要目的: 是要理解藥物有什么作用、 作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效盡量避免對機(jī)體有害的不良 是要理解藥
9、物有什么作用、 作用機(jī)制及如何充分發(fā)揮其臨床療效盡量避免對機(jī)體有害的不良反應(yīng)。 反應(yīng)。 3 究。對于具有選擇性藥理效應(yīng)的藥物,在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前還需測定藥物在動物體內(nèi)的吸收, 究。對于具有選擇性藥理效應(yīng)的藥物,在進(jìn)行臨床試驗(yàn)前還需測定藥物在動物體內(nèi)的吸收,分布及消除過程。 臨床前的藥理研究是要弄清新藥的作用范圍及可能發(fā)生的毒性反應(yīng), 在經(jīng) 分布及消除過程。 臨床前的藥理研究是要弄清新藥的作用范圍及可能發(fā)生的毒性反應(yīng), 在經(jīng)藥物管理部門的初
10、步審批后才能進(jìn)行臨床試驗(yàn),目的在于保證用藥安全。 藥物管理部門的初步審批后才能進(jìn)行臨床試驗(yàn),目的在于保證用藥安全。 2. 臨床研究:新藥臨床研究是確定一個藥物在人身上是否安全有效的關(guān)鍵一環(huán)。一般按 臨床研究:新藥臨床研究是確定一個藥物在人身上是否安全有效的關(guān)鍵一環(huán)。一般按其目的分為四個階段。首先應(yīng)進(jìn)行 其目的分為四個階段。首先應(yīng)進(jìn)行①安全性預(yù)測。可在少量自愿者(包括患者或正常人)進(jìn) 安全性預(yù)測??稍谏倭孔栽刚撸òɑ颊呋蛘H耍┻M(jìn)行,
11、 一般在 行, 一般在 10~ 30 例正常成年志愿者觀察新藥耐受性、 找出安全劑量。 例正常成年志愿者觀察新藥耐受性、 找出安全劑量。 ②有效性試驗(yàn) ( 有效性試驗(yàn) (100例)再選擇有特異指征病人按隨機(jī)分組,設(shè)立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對照(對急重 例)再選擇有特異指征病人按隨機(jī)分組,設(shè)立已知有效藥物及空白安慰劑雙重對照(對急重病人不得采用有損病人健康的空白對照)并盡量采用雙盲法(病人及醫(yī)護(hù)人員均不能分辨治 病人不得采用有損病
12、人健康的空白對照)并盡量采用雙盲法(病人及醫(yī)護(hù)人員均不能分辨治療藥品或?qū)φ账幤罚┯^察,同時還需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測計(jì)算藥動學(xué)數(shù)據(jù)。 療藥品或?qū)φ账幤罚┯^察,同時還需進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測計(jì)算藥動學(xué)數(shù)據(jù)。③較大范圍的臨床 較大范圍的臨床研究:受試驗(yàn)例數(shù)一般不 研究:受試驗(yàn)例數(shù)一般不少于 少于 300 例。先在一個醫(yī)院以后可擴(kuò)大至三個以上醫(yī)療單位進(jìn)行多 例。先在一個醫(yī)院以后可擴(kuò)大至三個以上醫(yī)療單位進(jìn)行多中心合作研究。 最后一個階段為 中心合作研究。
13、最后一個階段為④廣泛的安全性, 有效性考察: 對那些需要長期用藥的新藥, 廣泛的安全性, 有效性考察: 對那些需要長期用藥的新藥,應(yīng)有 應(yīng)有 50~100 例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄,由此制定適應(yīng)證、禁忌證、劑量療程 例病人累積用藥半年至一年的觀察記錄,由此制定適應(yīng)證、禁忌證、劑量療程及說明可能發(fā)生的不良反應(yīng)后,再經(jīng)藥政部門的審批才能生產(chǎn)上市。 及說明可能發(fā)生的不良反應(yīng)后,再經(jīng)藥政部門的審批才能生產(chǎn)上市。 3. 售后調(diào)研 售后調(diào)
14、研 是指新藥問市后進(jìn)行的社會性考慮與評價,在廣泛的推廣應(yīng)用中重點(diǎn)了解長 是指新藥問市后進(jìn)行的社會性考慮與評價,在廣泛的推廣應(yīng)用中重點(diǎn)了解長期使用后 期使用后 出現(xiàn)的不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期療效(包括無效病例) ,藥物只能依靠廣大用藥者(醫(yī)生及病人)才 出現(xiàn)的不良反應(yīng)和遠(yuǎn)期療效(包括無效病例) ,藥物只能依靠廣大用藥者(醫(yī)生及病人)才能作出正確的評價。 能作出正確的評價。 小 結(jié) 本章關(guān)鍵詞:藥理學(xué)、藥物、 本章關(guān)鍵詞:藥理學(xué)、藥物、藥物效應(yīng)動
15、力學(xué)(藥效學(xué)) 、藥物代謝動力學(xué)(藥動學(xué)) 藥物效應(yīng)動力學(xué)(藥效學(xué)) 、藥物代謝動力學(xué)(藥動學(xué)) 第二章 第二章 藥物效應(yīng)動力學(xué) 藥物效應(yīng)動力學(xué) 第一節(jié) 第一節(jié) 藥物的基本作用 藥物的基本作用 一、 一、 藥物作用與藥理效應(yīng) 藥物作用與藥理效應(yīng) (一)藥物作用 (一)藥物作用 是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用,是分子反應(yīng)機(jī)制,有其特異性。例如強(qiáng)心甙能抑 是指藥物與機(jī)體細(xì)胞間的初始作用,是分子反應(yīng)機(jī)制,有其特異性。例如強(qiáng)心甙能抑制心肌細(xì)胞
16、膜上 制心肌細(xì)胞膜上 Na+-K+ATP 酶活性。 酶活性。 強(qiáng)心甙 強(qiáng)心甙 藥物作用 藥物作用 心肌細(xì)胞膜 心肌細(xì)胞膜 Na+-K+ATP 酶 藥理反應(yīng) 藥理反應(yīng) 心肌收縮力 心肌收縮力 (二) (二) 藥理效應(yīng) 藥理效應(yīng) 是藥物作用的結(jié)果,是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn),對不同器官有其選擇性。例如:強(qiáng)心甙能通過抑制 是藥物作用的結(jié)果,是機(jī)體反應(yīng)的表現(xiàn),對不同器官有其選擇性。例如:強(qiáng)心甙能通過抑制心肌細(xì)胞膜上 心肌細(xì)胞膜上 Na+-K+
17、ATP 酶活性。 (強(qiáng)心甙的藥物作用)而獲得增強(qiáng) 酶活性。 (強(qiáng)心甙的藥物作用)而獲得增強(qiáng)心肌收縮力的藥理效應(yīng)。 心肌收縮力的藥理效應(yīng)。 因此藥理效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變。 因此藥理效應(yīng)實(shí)際上是機(jī)體器官原有功能水平的改變。 即: 即: 原有功能水平提高 原有功能水平提高 原有功能水平 原有功能水平 原有功能水平降低 原有功能水平降低 ① 藥理效應(yīng)表現(xiàn)為: 藥理效應(yīng)表現(xiàn)為:1.使機(jī)體機(jī)能活動提高(興奮)或降低(抑制) 。
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