藥品研發(fā)中多晶型分析方法的研究進(jìn)展綜述

1、藥品研發(fā)中多晶型分析方法的研究藥品研發(fā)中多晶型分析方法的研究進(jìn)展綜述進(jìn)展綜述溶解度大，但化學(xué)穩(wěn)定性相對較差；亞穩(wěn)定型介于穩(wěn)定型和不穩(wěn)定型之間，儲(chǔ)存一段時(shí)間會(huì)向穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變。在一定溫度與壓力下多晶型中只有一種是穩(wěn)定型溶解度最小化學(xué)穩(wěn)定性好而其他晶型則為亞穩(wěn)定型它們最終可轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型。但由于從亞穩(wěn)定型轉(zhuǎn)變?yōu)榉€(wěn)定型的過程通常比較緩慢因此許多結(jié)晶藥物都存在多晶現(xiàn)象。亞穩(wěn)定型的溶解度大故溶出速度也較快。一般來講亞穩(wěn)定型的生物利用度高為有效晶型而穩(wěn)定

2、晶型藥物往往低效甚至無效。因此藥物多晶型的研究已經(jīng)成為新藥開發(fā)和審批藥物的生產(chǎn)和質(zhì)量控制以及新藥劑型確定前設(shè)計(jì)所不可缺少的重要組成部分。1藥物的多晶型及效應(yīng)藥物的多晶型及效應(yīng)1.1藥物的同質(zhì)異晶藥物的同質(zhì)異晶晶體是由原子(或離子、分子)在空間周期地排列構(gòu)成的固體物質(zhì)晶體中最小的立體單元叫做晶胞按照晶胞三邊之長及夾角的不同可將晶體分為7個(gè)晶系即立方(等軸)、六方、三方、四方、三斜、單斜、正交晶系。自然界中的固態(tài)物質(zhì)絕大多數(shù)是以晶體形式存在

3、藥物也不例外。同一種藥物由于結(jié)晶時(shí)條件的差異可以生成完全不同種類的晶體這種現(xiàn)象被稱為藥物的同質(zhì)異晶。同一藥物的不同晶型常引起療效、生物利用度、熔點(diǎn)、差熱分析圖譜、紅外圖譜以及X射線衍射圖譜等的不同從而在新藥的開發(fā)和審批、藥物的生產(chǎn)、質(zhì)量控制、內(nèi)外貿(mào)易等方面引發(fā)一些問題。當(dāng)不同廠家生產(chǎn)的同一藥品在臨床上顯示不同的療效時(shí)除生產(chǎn)工藝不同可產(chǎn)生的差異外不能排除晶型的影響。因此某些藥物標(biāo)準(zhǔn)在規(guī)定化學(xué)檢驗(yàn)的同時(shí)對藥物的晶型亦作了規(guī)定。中國衛(wèi)生部頒布

4、的《藥品紅外光譜集》1990年版及1995年版針對所收載的10余種藥物的多晶型現(xiàn)象規(guī)定必須先進(jìn)行轉(zhuǎn)晶試驗(yàn)后再錄制紅外光譜圖否則得到的圖譜與標(biāo)準(zhǔn)圖譜可能會(huì)不一致。藥物多晶型的分類目前似乎還沒有統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)有用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ分類的(利福平)有用A、B、C分類的(西咪替丁)有用α、β、γ分類的(消炎痛)也有按熔點(diǎn)高低分為H、L型的(尼莫地平)。1.2藥物多晶型對新藥研發(fā)、生產(chǎn)的影響藥物多晶型對新藥研發(fā)、生產(chǎn)的影響一種藥物可能存在許多種晶型，但某些晶