胃黏膜保護(hù)劑的應(yīng)用

1、胃黏膜保護(hù)劑的應(yīng)用現(xiàn)狀,青島市海慈醫(yī)療集團(tuán)消化內(nèi)科孫方利,,胃黏膜保護(hù)劑的概念與分類(lèi)胃黏膜保護(hù)劑的作用原理胃黏膜保護(hù)劑的臨床應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑的優(yōu)點(diǎn)與不足,概念與分類(lèi),胃黏膜保護(hù)劑:指對(duì)天然胃黏膜保護(hù)屏障有加強(qiáng)作用和修復(fù)作用的一組藥物應(yīng)用廣泛、用量大、不可缺。,１、硫糖鋁類(lèi)（sucralfate)：片劑／混懸液；２、前列腺素類(lèi):米索前列醇（misoprostol) 為代表；３、促進(jìn)PG合成、抗氧自由基：瑞巴派特（膜固思達(dá)）

2、等;４、鉍劑：麗珠得樂(lè)、德諾等；５、萜衍生物：替普瑞酮（施胃舒）；６、麥滋林；７、鋁碳酸鎂；８、其它：生長(zhǎng)因子、生胃酮等。,作用原理,正常胃之所以能戰(zhàn)勝各種侵襲因子（不同的食物、理化因素、情緒、應(yīng)激、微生物等）是因?yàn)槲葛つび泻芎玫谋Ｗo(hù)屏障，有一系列的防御和修復(fù)功能。,黏液／碳酸氫鹽屏障,黏液：由胃黏膜表面上皮細(xì)胞、賁門(mén)腺、幽門(mén)腺、泌酸腺頸黏液細(xì)胞共同分泌；　　　成分有蛋白質(zhì)、糖蛋白、粘多糖、血型物質(zhì)等；　　　具有粘滯和形成

3、凝膠的特性，在黏膜表面形成500微米厚的保護(hù)層；具有潤(rùn)滑作用，減少機(jī)械性損傷，并與胃黏膜細(xì)胞分泌的碳酸氫鹽構(gòu)成黏液／碳酸氫鹽屏障——第一道防線，有效防止胃酸和胃蛋白酶等對(duì)胃粘膜的損傷。,增強(qiáng)黏液／碳酸氫鹽屏障的藥物,硫糖鋁、米索前列醇、膠體鉍等。作用：促進(jìn)黏液分泌或增加糖蛋白/粘蛋白的合成或在胃黏膜上形成保護(hù)層，以增強(qiáng)和及時(shí)修復(fù)黏液屏障。,黏膜屏障,粘膜屏障：胃黏膜上皮細(xì)胞之間的緊密連接，能抵抗氫離子的逆向擴(kuò)散并防止鈉離子向胃腔快速轉(zhuǎn)

4、移，以保持膜內(nèi)外一定的離子梯度。破壞因素：藥物、膽汁反流、乙醇、感染、鐵劑、氯化鉀等。胃黏膜上皮細(xì)胞代謝旺盛，4－6天即可更新一次，從而保障其結(jié)構(gòu)和功能完整——第二道防線。,保護(hù)胃黏膜屏障的藥物,鋁碳酸鎂：中和胃酸、吸附膽鹽。米索前列醇、麥滋林、生胃酮等：促進(jìn)上皮細(xì)胞增生。,胃黏膜血流——第三道防線,包括體液、血液、神經(jīng)遞質(zhì)、粘膜的微循環(huán)。胃黏膜血流豐富，占全胃70％，應(yīng)激時(shí)胃體粘膜血流可<正常的30％，因此應(yīng)激性潰瘍發(fā)生

5、在胃體部。胃竇、胃角的胃黏膜血流量低，潰瘍好發(fā)。肝硬化、心衰時(shí)胃黏膜微循環(huán)障礙，可導(dǎo)致粘膜損傷甚至出血。,,一些胃黏膜保護(hù)劑如米索前列醇、替普瑞酮、表皮生長(zhǎng)因子等可通過(guò)增加胃黏膜血流來(lái)保護(hù)胃黏膜，增強(qiáng)胃黏膜的第三道防線。,胃黏膜保護(hù)劑臨床應(yīng)用,適應(yīng)癥：可用于各種胃黏膜損傷， 主藥或輔藥，主 用于：急性應(yīng)激抗H. Pylori胃炎、胃潰瘍膽汁反流FD長(zhǎng)期用激素、NSAIDs外科術(shù)后吻合口

6、潰瘍機(jī)械性損傷：如洗胃、誤食異物后、鼻胃管吸引等。,,應(yīng)激見(jiàn)于休克、大手術(shù)、大面積燒傷、顱內(nèi)病變、顱腦外傷、精神心理因素等。確切機(jī)制尚不十分清楚，目前認(rèn)為與胃黏膜缺血、缺氧，氫離子反滲，胃粘液分泌減少，PG分泌不足等有關(guān)。,,董秀云等動(dòng)物實(shí)驗(yàn)比較鉍劑和硫糖鋁在應(yīng)激性胃黏膜損傷中的作用，均有效，后者更佳（P<0.05）另一項(xiàng)研究比較在應(yīng)激情況下應(yīng)用H2RA、硫糖鋁及PPI 療效，以PPI最佳，而硫糖鋁無(wú)明顯吸收，副作用小。,,

7、殺滅Hp對(duì)保護(hù)胃黏膜至關(guān)重要，鉍劑三聯(lián)、四聯(lián)根除Hp可達(dá)80％以上。在胃內(nèi)，鉍與枸櫞酸之間的鍵斷裂,鉍與糖蛋白形成不溶性沉淀物,覆蓋于損傷黏膜表面；鉍還可進(jìn)入菌體使之死亡。,,潰瘍病的治療除了抗Hp、抑酸外，胃黏膜保護(hù)劑的應(yīng)用也需深入研究。常用于抗?jié)兊奈葛つけＷo(hù)劑有膠體次枸櫞酸鉍、硫糖鋁和米索前列醇，前二者除可阻止胃酸/胃蛋白酶的侵襲外，尚可促進(jìn)前列腺素和表皮生長(zhǎng)因子分泌。應(yīng)用4-8周，潰瘍愈合率與H2RA類(lèi)似。,,米索前列醇：通

8、過(guò)抑制cAMP而降低組胺、胃泌素引起的胃酸分泌。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)顯示對(duì)緊張、阿司匹林、膽酸、乙醇和沸水引起的胃黏膜損傷均有保護(hù)作用，能增強(qiáng)黏液/碳酸氫鹽屏障、增加粘膜血流和細(xì)胞修復(fù)。臨床中對(duì)胃潰瘍效果較好，也是目前防治NSAIDs引起的胃黏膜損傷的較好藥物。由于生理作用廣泛，故副作用也多，主要有腹瀉、頭暈、惡心、子宮收縮等。又因其半衰期短（0.5小時(shí)），用藥量大，費(fèi)用高，所以臨床使用受限。,,膽汁反流為胃黏膜損傷的獨(dú)立因素，而鋁碳酸鎂有良好的吸

9、附膽鹽的作用。因此膽汁反流性胃炎、食管炎可作為首選藥。鋁碳酸鎂作用原理不是簡(jiǎn)單地堿化胃液，而是藥物的多種成分協(xié)同使胃內(nèi)pH達(dá)3－5最適范圍，使其可與胃蛋白酶、膽酸可逆結(jié)合，迅速止痛；并能促進(jìn)PG釋放，增加粘膜血流。副作用發(fā)生率很低，主要有惡心、腹瀉。,,FD常見(jiàn)，胃黏膜保護(hù)劑也經(jīng)常使用。一項(xiàng)鋁碳酸鎂治療FD的多中心研究，硫糖鋁做對(duì)照，劑量都是1000mg，tid。服藥4周后燒心、疼痛、腹脹等改善，總有效率鋁碳酸鎂91.2%,硫糖鋁7

10、1.4%，（P<0.05) 且前者胃黏膜6－氨基己糖和胃液中EGF顯著升高。,,NSAIDs目前應(yīng)用廣泛，預(yù)防心血管疾病和大腸癌、骨關(guān)節(jié)炎治療等，可預(yù)防性應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑，米索前列醇較好，硫糖鋁常用。糖皮質(zhì)激素可增加胃酸、胃蛋白酶分泌，抑制胃粘液分泌，誘發(fā)潰瘍，并可抑制組織修復(fù)，加重潰瘍。故長(zhǎng)期或大量應(yīng)用H.時(shí)可預(yù)防應(yīng)用胃黏膜保護(hù)劑。,其它胃黏膜保護(hù)劑,優(yōu)勢(shì),種類(lèi)多、大部分副作用小在應(yīng)激、抗Hp、抗?jié)兒臀秆?、抗膽汁反流及FD

11、中的作用肯定，可廣泛應(yīng)用前景廣闊，不可或缺,不足,抗酸不如PPI及H2RA抗反流應(yīng)用不如促動(dòng)力藥（研究少)在萎縮性胃炎、惡性疾病的應(yīng)用未知,消化性潰瘍認(rèn)識(shí)的第3次飛躍－追求提高潰瘍愈合質(zhì)量,,,消化性潰瘍認(rèn)識(shí)的第3次飛躍－Quality of Ulcer Healing,1990年夏威夷國(guó)際消化病大會(huì)美國(guó)加利福尼亞大學(xué) Tarnawski教授首先提出：“Quality Of Ulcer Healing，

12、QOUH ”－潰瘍愈合質(zhì)量的概念,,,1910年　Prof. K Schwarz：　“ No acid , no ulcer ”　　?。瓱o(wú)酸無(wú)潰瘍,消化性潰瘍認(rèn)識(shí)的第1次飛躍－無(wú)酸無(wú)潰瘍,,1983年Warren & Marshall：“ No Hp , no ulcer ”－無(wú)幽門(mén)螺桿菌無(wú)潰瘍,消化性潰瘍認(rèn)識(shí)的第2次飛躍－無(wú)Hp無(wú)潰瘍,,“無(wú)酸無(wú)潰瘍” ：制酸成為消化性潰瘍的治療核心抑酸藥→H2受體拮

13、抗劑→PPI“無(wú)幽門(mén)螺桿菌無(wú)潰瘍” :Hp根除成為消化性潰瘍的治療常規(guī),消化性潰瘍基本治療觀念,,,消化性潰瘍是如何愈合的？－3個(gè)環(huán)節(jié),2.Healing Zone “愈合帶”提供細(xì)胞修復(fù),,粘膜肌層,粘膜層,粘膜下層,3.Granulation tissue: 肉芽組織：新生血管生成,1.Luminal environment胃腔環(huán)境: 低酸,無(wú)Hp,,,,1. Tarnawski A, et al. J Clin G

14、astroenterol, 1991,13(suppl 1):S42-7,,,不同治療目的所需的胃內(nèi)PH環(huán)境,,消化性潰瘍PH>3 >18h/d反流性食管炎PH>4 >18h/d根除幽門(mén)螺桿菌PH>5 >18h/d上消化道出血PH>6 >20h/d,,消化性潰瘍愈合：1. 低酸環(huán)境,,消化性潰瘍愈合： 2. EGF

15、促進(jìn)愈合帶上皮修復(fù),EGF(表皮生長(zhǎng)因子)：?jiǎn)捂湺嚯模c組織修復(fù)密切相關(guān) EGF與潰瘍區(qū)域EGF受體結(jié)合，顯著促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)，包括：早期修復(fù): EGF促進(jìn)潰瘍周邊愈合帶上皮細(xì)胞移行覆蓋潰瘍, 發(fā)生于損傷后數(shù)分鐘晚期修復(fù): EGF強(qiáng)烈促進(jìn)愈合帶上皮細(xì)胞分裂,分化,增殖，新合成細(xì)胞遷移至肉芽組織覆蓋潰瘍底部，完成再上皮化(re-epithelization )。同時(shí)，某些低分化的細(xì)胞進(jìn)入肉芽組織形成小管，最終轉(zhuǎn)化為腺體，與胃腔相通,1

16、 Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-132 李兆申,許國(guó)銘等.胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床,,消化性潰瘍愈合： 3. bFGF促進(jìn)新生血管生成,肉芽組織內(nèi)含有大量成纖維細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞等， 內(nèi)皮細(xì)胞能形成微血管，對(duì)保證足夠血供，促進(jìn) 潰瘍愈合至關(guān)重要。 bFGF (basic fibroblast growth fac

17、tor ,成 纖維生長(zhǎng)因子)：顯著促進(jìn)肉芽組織內(nèi)新生血管 的生成(angiogenesis)。,Ref:Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-13,,目前消化性潰瘍的愈合率很高復(fù)發(fā)問(wèn)題仍未完全解決,消化性潰瘍的復(fù)發(fā)往往仍在原來(lái)部位4,1.李兆申,許國(guó)銘等.胃粘膜損傷與保護(hù)—基礎(chǔ)與臨床，P72.Szabo S, et al. J

18、 Physiol Paris,2000,94(2):77-813.Coghlan JE, et al. Lancet ,1987, 2: 11094.李益農(nóng)等。中華內(nèi)科雜志，1995，34（4）：274－6,,消化性潰瘍認(rèn)識(shí)的第3次飛躍－Quality of Ulcer Healing,1990年夏威夷國(guó)際消化病大會(huì)美國(guó)加利福尼亞大學(xué) Tarnawski教授首先提出：“Quality Of Ulcer H

19、ealing， QOUH ”－潰瘍愈合質(zhì)量的概念,,潰瘍常規(guī)治療后，雖然在內(nèi)鏡檢查下愈合，但卻往往存在組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)的顯著異常：表現(xiàn)為粘膜層變薄，大量無(wú)功能的結(jié)締組織充填，腺體減少，胃腺擴(kuò)張、排列紊亂。對(duì)攻擊因子的防御能力低下，易復(fù)發(fā)。1“潰瘍愈合質(zhì)量”的概念：潰瘍的愈合不僅需要大體上的愈合，還要恢復(fù)其正常的組織學(xué)結(jié)構(gòu)和功能。2,QOUH是影響復(fù)發(fā)的病理學(xué)基礎(chǔ),1. Tarnawski A, et al. J Clin Gastr

20、oenterol, 1990,12(suppl 1):S139-472. Tarnawski A, et al. J Clin Gastroenterol, 1991,13(suppl 1):S42-7,,Poor QOUH vs Good QOUH,Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14,,Poor QOUH vs Good QOUH： 普通

21、內(nèi)鏡無(wú)區(qū)別,患者1（高愈合質(zhì)量）普通內(nèi)鏡：愈合期潰瘍，紅色疤痕,患者2（低愈合質(zhì)量）普通內(nèi)鏡：愈合期潰瘍，紅色疤痕,,,Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14,,Poor QOUH vs Good QOUH： 色素內(nèi)鏡可鑒別,患者1（高愈合質(zhì)量）色素內(nèi)鏡：平坦型,患者1（低愈合質(zhì)量）色素內(nèi)鏡：結(jié)節(jié)型,,,Ref: Nebiki H, et

22、 al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14,,Poor QOUH vs Good QOUH： 普通內(nèi)鏡無(wú)區(qū)別，色素內(nèi)鏡可鑒別,,Poor QOUH vs Good QOUH： 超聲內(nèi)鏡可鑒別,,患者1（高愈合質(zhì)量）超聲內(nèi)鏡：粘膜肌層深部無(wú)低回聲區(qū),,患者2（低愈合質(zhì)量）超聲內(nèi)鏡：粘膜肌層深部有低回聲區(qū),,,Ref: Nebiki H, et al. J Gastroentero

23、l Hepatol. 1997,12(2):109-14,,Poor QOUH vs Good QOUH： 病理組織學(xué)檢測(cè),低愈合質(zhì)量：潰瘍疤痕薄，粘膜腺體少且結(jié)構(gòu)紊亂，腺體間大量結(jié)締組織,高愈合質(zhì)量：潰瘍疤痕厚，粘膜腺體結(jié)構(gòu)佳，腺體間結(jié)締組織少,,,Tarnawski A,et al.Gut 1994, 35:895-904,,Szabo等研究：潰瘍自發(fā)性愈合或西咪替丁治療血管生成差，新生血管的密度比周?chē)＝M織少2－3倍，影響

24、其愈合質(zhì)量。J Physiol Paris,2000,94:77-81 Gastroenterology,1994,106:1106-1111Tovey等研究：西咪替丁或硫糖鋁治療球部潰瘍愈合率無(wú)顯著性差異，但光鏡及電鏡發(fā)現(xiàn)西咪替丁組再生粘膜組織學(xué)成熟度較硫糖鋁差，提示西咪替丁愈合質(zhì)量低于硫糖鋁。 Gut,1989,30:586 中華內(nèi)科雜志,1995,34(4):2

25、74-6,單用H2受體拮抗劑治療QOUH低胃粘膜保護(hù)劑提高QOUH,,Pan等研究，法莫替丁、西咪替丁或鉍劑治療球部潰瘍，疤痕高質(zhì)量愈合的比率分別為29.2%,28,6%和60.0%, 且鉍劑組潰瘍復(fù)發(fā)率顯著低于H2受體拮抗劑。Gastroenterology,1991,101:1187H2受體拮抗劑與粘膜保護(hù)劑聯(lián)合治療，再生粘膜的組織學(xué)好于H2受體拮抗劑單用， 且復(fù)發(fā)率更低。提示聯(lián)合用藥可提高QOUH, 減少?gòu)?fù)發(fā)。Gas

26、troenterologia Japonica,1993,28(suppl 5):158-62,單用H2受體拮抗劑治療QOUH低加用胃粘膜保護(hù)劑提高QOUH,,單用PPI治療QOUH低胃粘膜保護(hù)劑提高QOUH,,Tarnawski等研究：奧美拉唑治療實(shí)驗(yàn)性胃潰瘍，組織學(xué)和超微結(jié)構(gòu)顯示，愈合帶形成不佳，粘膜厚度比硫糖鋁組減少約43％，腺體擴(kuò)張明顯，結(jié)締組織顯著增加60％,提示愈合質(zhì)量低。而硫糖鋁組各項(xiàng)指標(biāo)的恢復(fù)顯著優(yōu)于奧美拉唑。

27、Scand J Gastroenterol 1995,210 suppl:9-14Tsukamoto等研究: 蘭索拉唑治療胃潰瘍患者，超聲內(nèi)鏡顯示潰瘍愈合質(zhì)量低。 J Clin Gastroenterol , 1995;20 Suppl 2:S40-3,,單用PPI治療QOUH低胃粘膜保護(hù)劑提高QOUH,Tarnawski等研究：奧美拉唑治療大鼠胃潰瘍，能比安慰劑顯著加速潰瘍愈合時(shí)間（Time of Ulcer He

28、aling，TOUH), 但顯微鏡顯示潰瘍愈合質(zhì)量低,而達(dá)喜組潰瘍愈合質(zhì)量顯著增高。Gut 1994,35:896-904,,小結(jié),潰瘍愈合存在QOUH的問(wèn)題,不同藥物治療潰瘍愈合質(zhì)量存在差異.雖然目前抑酸及根除Hp治療潰瘍愈合率較高,但潰瘍愈合質(zhì)量并不高,臨床表現(xiàn)為較高的復(fù)發(fā)率,而胃黏膜保護(hù)劑的使用則可以改善潰瘍愈合質(zhì)量,減少?gòu)?fù)發(fā),值得臨床進(jìn)一步驗(yàn)證和推廣.,達(dá)喜® Talcid鋁碳酸鎂咀嚼片治療與酸

29、及膽汁相關(guān)性疾病的首選,抗酸劑發(fā)展史,達(dá)喜咀嚼片作為新一代抗酸劑的優(yōu)勢(shì),達(dá)喜的化學(xué)成分——鋁碳酸鎂,達(dá)喜獨(dú)特的分子結(jié)構(gòu)——層狀網(wǎng)絡(luò)晶格結(jié)構(gòu),達(dá)喜咀嚼片的分子結(jié)構(gòu),達(dá)喜咀嚼片的藥理作用,?調(diào)節(jié)胃酸 ?結(jié)合膽汁酸 ?抑制蛋白酶活性 ?結(jié)合幽門(mén)螺桿菌(H. pylori)產(chǎn)生的毒素 ?全面的胃粘膜保護(hù),鋁碳酸鎂是一個(gè)局部作

30、用的藥物，不會(huì)被吸收進(jìn)入血循環(huán)，故鋁碳酸鎂不存在藥代動(dòng)力學(xué)的問(wèn)題,達(dá)喜咀嚼片對(duì)胃酸的調(diào)節(jié),達(dá)喜調(diào)節(jié)pH值至3-5,pH=5時(shí)， 達(dá)喜反應(yīng)中止,pH<3時(shí)，達(dá)喜重新開(kāi)始反應(yīng),pH<3,達(dá)喜開(kāi)始中和反應(yīng),達(dá)喜咀嚼片中和胃酸的特點(diǎn),? 中和能力強(qiáng)—— 1克達(dá)喜可中和27.8mEq的胃酸? 起效快—— 1分鐘內(nèi)開(kāi)始作用，且維持時(shí)間達(dá)90分鐘,藥物抑制蛋白酶活性的三種方式：?沉淀：藥物化

31、學(xué)成分中的金屬離子與酸反應(yīng)，析出金屬并沉淀? 吸附：藥物吸附胃蛋白酶? 升高pH值： pH在6.0以上，蛋白酶活性可逆性降低； pH在 7.0以上，蛋白酶不可逆性地失活體外實(shí)驗(yàn)顯示，達(dá)喜能以三種機(jī)制抑制 胃蛋白酶活性，以沉淀和吸附為主,達(dá)喜咀嚼片抑制蛋白酶活性,達(dá)喜中和胃酸能力強(qiáng)，起效快達(dá)喜維持胃內(nèi)最適宜的pH值(pH 3-5),小結(jié),達(dá)喜咀嚼片——治療膽汁相關(guān)疾病的首選,達(dá)喜咀嚼片有效結(jié)合膽汁酸,膽汁反流性疾

32、病,? GERD:胃十二指腸內(nèi)容物反流至食管引起的燒心等反流癥狀及造成的食管粘膜組織損害膽汁反流性疾病根據(jù)膽汁反流的遠(yuǎn)、近，可分為： 十二指腸胃反流（DGR） 十二指腸胃食管反流（DGER）,引起膽汁反流的病因,腹內(nèi)壓增高 肝硬化門(mén)脈高壓 膽汁酸分泌過(guò)多 膽道疾病或手術(shù)胃部及食管疾患

33、 胃畢Ⅱ氏術(shù)后 幽門(mén)功能紊亂 糖尿病病人的胃輕癱 賁門(mén)括約肌松弛 不良生活習(xí)慣 吸煙、飲酒,反流性食管炎的病理生理,? 反流性食管炎（RE） 胃十二指腸內(nèi)容物反流導(dǎo)致的食管粘膜破損 胃酸一直被認(rèn)為是引起反流性食管炎的主要因素， 但是大量

34、研究表明有時(shí) 食管炎的程度與酸反流量無(wú)明顯關(guān)系 抑制胃酸的藥物在有些患者無(wú)法促進(jìn)食管粘膜的愈合 胃酸缺乏患者也可發(fā)生食管炎,膽汁反流對(duì)食管粘膜的損害,膽酸對(duì)胃和食管粘膜表面粘液有強(qiáng)烈“洗滌作用”，氫離子反彌散增加，胃粘膜屏障功能受損 破壞粘膜細(xì)胞連接，干擾上皮細(xì)胞的能量代謝， 溶解上皮細(xì)胞中磷脂成分 膽酸在Barrett食管和食管癌發(fā)病中也具有 重要意義,反流性食管炎的反流類(lèi)型,李兆申等。上海地區(qū)成年人胃食

35、管反流病流行病學(xué)調(diào)查 《解放軍醫(yī)學(xué)雜志》 1997;22(4):259-262,不同反流類(lèi)型對(duì)于粘膜的損害情況,正常粘膜單純酸反流引起粘膜充血、水腫,混合反流和單純膽汁反流下的粘膜充血、水腫更為明顯，并出現(xiàn)病變?nèi)诤?，出血和結(jié)節(jié)狀改變,粘膜損傷程度，單純膽酸>混合>單純胃酸,——王雯，許國(guó)銘，李兆申等 2000,達(dá)喜咀嚼片結(jié)合膽汁酸,選擇性結(jié)合?對(duì)非極性毒性膽酸結(jié)合能力強(qiáng)?對(duì)極性低毒性膽酸結(jié)合能力

36、弱,可逆性結(jié)合? 酸性環(huán)境結(jié)合能力強(qiáng)? 堿性環(huán)境結(jié)合能力弱不影響膽酸的正常代謝,達(dá)喜咀嚼片對(duì)GERD癥狀影響,,,,,,,,,,,,,,達(dá)喜咀嚼片和奧美拉唑減少膽汁反流的總時(shí)間,%,*二者無(wú)顯著性差異,24小時(shí)膽汁監(jiān)測(cè)，膽紅素吸收值≥0.14代表膽汁反流,*,治療前,治療后,達(dá)喜咀嚼片內(nèi)鏡療效,*達(dá)喜多中心臨床協(xié)作組 2000-2001,%,達(dá)喜選擇性、可逆性結(jié)合膽汁酸達(dá)喜有效抵御膽汁反流對(duì)食管和胃粘膜的損傷達(dá)喜是目前治療膽

37、汁相關(guān)性疾病的良好藥物,小結(jié),達(dá)喜咀嚼片與雷尼替丁促進(jìn)胃潰瘍愈合的比較,%患者,雷尼替丁,鋁碳酸鎂,達(dá)喜咀嚼片與雷尼替丁緩解日間胃部疼痛,VAS*,天,達(dá)喜咀嚼片與奧美拉唑促進(jìn)潰瘍愈合進(jìn)程,瘢痕粘膜中細(xì)胞的含量,比值：上皮細(xì)胞/結(jié)締組織,比值：上皮細(xì)胞/腺體體積,鋁碳酸鎂,奧美拉唑,安慰劑,*p<0.005,,達(dá)喜咀嚼片促進(jìn)粘膜損傷后血管的生成,,粘膜損傷后細(xì)胞外基質(zhì)成分的表達(dá)*,*Andrzej T, et al. Eur

38、opean Journal of Gastroenterology & Hepaology 1993,Vol 5 (suppl 3):s125-s132?P<0.001(與安慰劑相比),達(dá)喜促進(jìn)損傷部位細(xì)胞分化和組織形成，有效促進(jìn)潰瘍粘膜愈合達(dá)喜的潰瘍粘膜愈合質(zhì)量高,臨床療效好,小結(jié),動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中達(dá)喜對(duì)胃粘膜保護(hù)的評(píng)價(jià),孫波等，世界華人消化雜志 2000; 8(3):271-275,達(dá)喜咀嚼片預(yù)防NSAIDs對(duì)胃粘膜的

39、損傷,達(dá)喜咀嚼片緩解NSAIDs對(duì)胃粘膜前列腺素的降低,達(dá)喜咀嚼片促進(jìn)NSAIDs導(dǎo)致的病變愈合,達(dá)喜咀嚼片緩解NSAIDs導(dǎo)致的胃部不適癥狀,治療前,治療后,達(dá)喜咀嚼片預(yù)防酒精導(dǎo)致的胃粘膜損傷,氨基己糖 濃度（Mg/mg組織）,*與酒精組相比，p<0.05,王立新,林三仁等. 鋁碳酸鎂粘膜保護(hù)的實(shí)驗(yàn)研究,達(dá)喜有效預(yù)防NSAIDs及酒精對(duì)胃粘膜的損傷提高胃粘膜中前列腺素的濃度，改善胃粘膜血流顯著減輕NSAIDs對(duì)胃和十二指腸粘

40、膜的損害，促進(jìn)病變愈合，緩解胃部不適,小結(jié),達(dá)喜咀嚼片——協(xié)同其他胃腸藥物 發(fā)揮全面保護(hù)優(yōu)勢(shì),達(dá)喜咀嚼片在聯(lián)合用藥方面的作用,與奧美拉唑國(guó)外研究顯示鋁碳酸鎂較奧美拉唑提供更好的潰瘍愈合質(zhì)量，因此 達(dá)喜與其合用時(shí)，在潰瘍治療時(shí)可以用于維持治療與H2受體拮抗劑達(dá)喜完全可以彌補(bǔ)其沒(méi)有粘膜保護(hù)和結(jié)合膽酸的 特點(diǎn)，因此可以合用,達(dá)喜咀嚼片在聯(lián)合治療中的作用,對(duì)于胃粘膜保護(hù)劑研

41、究證明達(dá)喜的作用比傳統(tǒng)的抗酸藥(小蘇打,氫氧化鋁等),作用更全面，故完全可以代替它們的作用對(duì)于胃動(dòng)力藥物達(dá)喜和胃動(dòng)力藥合用可以加強(qiáng)清除膽酸和 胃酸的功能，治療反流性疾病效果更好,達(dá)喜與奧美拉唑聯(lián)合應(yīng)用可用于潰瘍治療達(dá)喜彌補(bǔ)H2受體拮抗劑和胃動(dòng)力藥的不足，全面保護(hù)胃粘膜,小結(jié),反流性疾病—— 如膽汁反流性胃炎、反流性食管炎等各種急、慢性胃炎功能性消化不良，緩解與胃酸有關(guān)的胃部

42、不適癥狀：疼痛、反酸、燒心等胃、十二指腸潰瘍（輔助和維持治療）預(yù)防藥物引起的胃粘膜損害—— 如非甾體類(lèi)抗炎藥物,達(dá)喜咀嚼片的適應(yīng)證,常規(guī)劑量： 每次 500mg-1000mg，每日3-4次；或癥狀出現(xiàn)時(shí) 服用急性潰瘍： 每次 1000mg-2000mg，每日4次，通常推薦療程 為至少四周提示：達(dá)喜應(yīng)在飯后1-2小時(shí)內(nèi)服用，6-12歲 的兒童應(yīng)

43、服成人的一半量,達(dá)喜咀嚼片的用藥劑量與服用方法,? 含鋁量最低(91mg/1000mg)，且為大分子結(jié)構(gòu)，因此幾乎無(wú)鋁的吸收，無(wú)傳統(tǒng)鋁制劑長(zhǎng)期服用后引起的便秘、骨質(zhì)疏松和早老性癡呆等危險(xiǎn)? 不會(huì)使胃泌素超過(guò)正常范圍(23.6-59.0mg/ml)，因此不必?fù)?dān)心酸反跳現(xiàn)象 妊娠>3月、哺乳期、糖尿病、高血壓及肝功能不全病人也可在醫(yī)生的指導(dǎo)下服用,達(dá)喜咀嚼片良好的安全性,大劑量長(zhǎng)期服用，可能會(huì)引起胃腸道不適，如軟便腎功能不