131i-mibg治療神經(jīng)母細胞瘤的機制、原理和現(xiàn)狀

1、131IMIBG治療神經(jīng)母細胞瘤的機制、原理和現(xiàn)狀上海第二醫(yī)科大學(xué)附屬新華醫(yī)院核醫(yī)學(xué)科（上海，200092）傅宏亮李佳寧（編譯）吳靖川（審校）摘要對于神經(jīng)母細胞瘤復(fù)發(fā)或頑癥而其它治療手段又無效的患者，131IMIBG（131I間碘芐胍）曾作為一種緩解性治療手段。因其治療效果頗佳，就產(chǎn)生了將它與其它治療手段聯(lián)用，或作為首期治療（upfronttreatment）的想法。目前的研究結(jié)果表明，131IMIBG的輻射效應(yīng)與化療的協(xié)同作用將會成為

2、最佳的臨床治療手段，可避免采用那些更具毒性和侵襲性的治療方法。間碘芐胍（metaiodoenzylguanidineMIBG）是一種胍乙啶衍生物，結(jié)構(gòu)上類似于去甲腎上腺素，后者在交感神經(jīng)組織和神經(jīng)嵴來源腫瘤中多見。放射性碘標(biāo)記的腎上腺阻滯劑起先被用來作為腎上腺髓質(zhì)顯像劑，應(yīng)用于成人嗜鉻細胞瘤和兒童神經(jīng)母細胞瘤的研究，1984年以來，131IMIBG即被成功應(yīng)用于神經(jīng)嵴腫瘤的放射性核素治療。1986年的羅馬會議上，首創(chuàng)者提供了75例131

3、IMIBG治療的經(jīng)驗，作為一種緩解劑，它的價值引人注目。從那時起，各種治療修改方案被反復(fù)評估，以求提高治愈率。1治療機制和原理放射性碘標(biāo)記的MIBG被神經(jīng)嵴來源的組織和腫瘤所攝取和滯量要小于集叢細胞和肉眼腫瘤。假設(shè)131I攝取是均勻的，達到131Ｉ治療劑量的最佳距離則為2nm。因此，微小腫瘤并不比稍大的腫瘤更易治療，因為微小腫瘤的吸收劑量相對較差，被壞死腫瘤細胞包圍之活力細胞盡管也能攝取131I－MIBG，但對其治療劑量相當(dāng)于對孤立細胞

4、，治療效果比被有活力的集叢細胞包圍的差。這與其它治療手段時小腫瘤比大腫瘤更易治療的情況正相反。放射治療所產(chǎn)生的獲得性耐藥要比化療來得小。個別細胞的耐藥可能導(dǎo)致該細胞對131IMIBG攝取的下降，但該細胞仍然可以從“交叉火力效應(yīng)”中得到照射。以往只有當(dāng)其它治療手段都無效時，才會使用131IMIBG。但近來，它已作為一種一線治療方法，或被獨立或被聯(lián)合應(yīng)用。在1991年歐美核醫(yī)學(xué)的有關(guān)131I治療會議上，報道了許多中心的治療經(jīng)驗：共276例神

5、經(jīng)母細胞瘤病例（主要是兒童患者），對治療有反應(yīng)率為35%，這些患者大多數(shù)處于第Ⅳ期、進展期，或者用過其它治療手段，或者在其它治療手段無效時才使用131IMIBG，結(jié)果顯示MIBG治療為患者緩解了病情，同時也提高了生活質(zhì)量。當(dāng)131IMIBG用于治療時，其比放射性濃度必須高達0.74～2.2GBqmg。診斷用131IMIBG的比放射性濃度則要低得多，一般在37～185MBqmg。目前有幾種合成高比放射性濃度（無載體加入）131IMIBG的