ATRX在神經(jīng)母細(xì)胞瘤作用的初步探討.pdf

1、目的:
　　 神經(jīng)母細(xì)胞瘤(Neuroblastoma,NB)是一種起源于神經(jīng)嵴的交感神經(jīng)節(jié)細(xì)胞的胚胎性惡性腫瘤，是小兒最常見的顱外實體腫瘤之一。其具有惡性程度高、早期多發(fā)轉(zhuǎn)移、易發(fā)生化療耐藥、復(fù)發(fā)率高等特點。由于其異質(zhì)性的存在和復(fù)雜的影響因素，導(dǎo)致治療困難，預(yù)后差，尤其是高危神經(jīng)母細(xì)胞瘤。近年來有研究發(fā)現(xiàn)X連鎖α地中海貧血/精神發(fā)育遲滯綜合癥蛋白(X-linkedα-thalassaemiaretardationsyndrom

2、eprotein，ATRX)的表達(dá)水平隨著神經(jīng)元的分化程度而隨之升高，ATRX基因突變與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的腫瘤的侵襲性，轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。ATRX蛋白表達(dá)可能是神經(jīng)母細(xì)胞瘤的預(yù)后良好因子，ATRX基因突變可能與神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。ATRX基因突變導(dǎo)致端粒延伸替代途徑(AlternativeLengtheningofTelomeres，ALT)的發(fā)生，ALT可能是ATRX基因突變導(dǎo)致神經(jīng)母細(xì)胞瘤發(fā)生發(fā)展和侵襲進(jìn)展的發(fā)生機(jī)制。本研究的目的

3、在于檢測ATRX蛋白在神經(jīng)母細(xì)胞瘤中的表達(dá)情況，初步探討ATRX在神經(jīng)母細(xì)胞瘤組織分化及侵襲進(jìn)展中的機(jī)制和作用。
　　 方法:
　　 應(yīng)用免疫組織化學(xué)染色方法，檢測ATRX蛋白在52例神經(jīng)母細(xì)胞瘤和17例節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤(ganlioneuromas，GNs)中的表達(dá)情況。應(yīng)用熒光原位雜交技術(shù)，檢測52例神經(jīng)母細(xì)胞瘤中端粒延伸替代途徑(AlternativeLengtheningofTelomeres，ALT)的表達(dá)。評估A

4、TRX蛋白表達(dá)與組織分化程度、臨床分期和預(yù)后的關(guān)系，初步探討ATRX在神經(jīng)母細(xì)胞瘤分化及侵襲進(jìn)展中的發(fā)生機(jī)制和作用。NBs不同分化程度之間ATRX蛋白表達(dá)采用Kruskal-WallisH檢驗。ATRX蛋白在NBs不同分期以及NBs和GNs的表達(dá)采用Mann-Whitney檢驗。ATRX與ALT的相關(guān)性采用x2檢驗。生存分析采用Kaplan-Meier法，Log-Rank檢驗對生存率進(jìn)行顯著性檢驗。采用SPSS17.0軟件包進(jìn)行數(shù)據(jù)分析

5、，雙側(cè)檢驗，檢驗水準(zhǔn)以p＜0.05為顯著性差異。
　　 結(jié)果:
　　 1.在52例神經(jīng)母細(xì)胞瘤中，ATRX的陽性率為46.15％，ALT的陽性率為40.38％。在17例節(jié)細(xì)胞神經(jīng)瘤中，ATRX的陽性率為88.24％。
　　 2.ATRX蛋白在進(jìn)展期NBs（Ⅲ、Ⅳ期）表達(dá)低于早期NBs（Ⅰ、Ⅱ期），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P=0.004）;ATRX蛋白在不同分化程度的NBs中的表達(dá)量不一樣，分化程度越好的NBs中ATRX

6、蛋白的表達(dá)量越高(P=0.019);ATRX蛋白陽性表達(dá)率在GNs明顯高于NBs，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.000);ATRX蛋白陽性表達(dá)組（中位生存期52個月）的生存期高于ATRX蛋白陰性表達(dá)組（中位生存期31個月），差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.001)。
　　 3.ATRX蛋白陰性表達(dá)的NBs中ALT的表達(dá)高于ATRX陽性表達(dá)組，兩組間有統(tǒng)計學(xué)意義(P=0.036)。
　　 結(jié)論:
　　 1.ATRX蛋白高表達(dá)