如何進(jìn)行一次高質(zhì)量的臨床監(jiān)查

1、隨著越來越多的新同事加入泰格大家庭如何能夠在短期之內(nèi)提高監(jiān)查質(zhì)量，保證CRF回收的高質(zhì)量成了迫在眉睫的事情。從監(jiān)查前的準(zhǔn)備，執(zhí)行，完成到報(bào)告的書寫，每一步都反映了CRA對于項(xiàng)目執(zhí)行的能力和積極性。一個(gè)高效的CRA，能夠?qū)⒅行陌l(fā)現(xiàn)的問題，收到的反饋，面臨的困難一一化解，從而全面有序的管理好中心。根據(jù)這幾年來我做過的項(xiàng)目，總結(jié)了以下的監(jiān)查內(nèi)容，希望能對大家有所幫助。臨床監(jiān)查前的準(zhǔn)備：1.再次閱讀方案、CRF和臨床監(jiān)查計(jì)劃，明確監(jiān)查工作的重點(diǎn)

2、；2.了解上次監(jiān)查發(fā)現(xiàn)的尚未解決的問題；3.了解未解決的Query4.回顧下中心是否發(fā)生了SAE；5.回顧下中心研究者文件夾缺失的文件；6.與研究者溝通監(jiān)查時(shí)間，并書面記錄；7.如果有Audit要求，需要安排好相關(guān)的人員和行程安排。臨床監(jiān)查內(nèi)容:1.1.Site和Site人員情況的人員情況的Review1.1監(jiān)查時(shí)需要查看該中心的研究者數(shù)量，以及可以用于研究的時(shí)間是否充足。觀察中心是否有足夠的研究者和研究時(shí)間將有助于中心提高入組的進(jìn)度。

3、若該中心只配備了1~2名研究者，且入組進(jìn)度緩慢，不能按照方案要求的入組期限和入組計(jì)劃進(jìn)行，那么監(jiān)查員應(yīng)加強(qiáng)拜訪，并要求PI增加人手，特別是在研究者一人負(fù)責(zé)56個(gè)項(xiàng)目時(shí)。如果研究者本身沒有很大的興趣，可以先觀察一段時(shí)間再要求PI更換人員。若有新增的研究者加入試驗(yàn)，則應(yīng)為新增研究者進(jìn)行研究方案、CRF、ICF、項(xiàng)目要求的特殊操作流程例如IWRSEDC中心實(shí)驗(yàn)室等方面的培訓(xùn)。2.1.2設(shè)備數(shù)量：對于試驗(yàn)中提到的體征檢查，如身高、體重、血壓等，

4、以及血樣收集相關(guān)檢查，則需要查看是否有相應(yīng)的設(shè)備，如體重計(jì)、血壓計(jì)、聽診器、離心機(jī)、血樣存放冰箱、中心實(shí)驗(yàn)室LabKit等。特別是LabKit在監(jiān)查時(shí)需要注意對應(yīng)每次訪視以及效期。3.1.3監(jiān)查員是否向研究者提供了最新版本方案的培訓(xùn)，以及如何填寫CRF的培訓(xùn)。如果有任何增補(bǔ)或更改，需要重新提供培訓(xùn)。特別是當(dāng)天未參加啟動會的研究者，例如PI，StudyNurse，CRC等，則建議對他們進(jìn)行專項(xiàng)培訓(xùn)。4.2.研究情況研究情況Review監(jiān)查

5、員要對研究中心的篩選人數(shù)、篩選失敗人數(shù)、入組人數(shù)以及脫落人數(shù)非常了解，一些中心的研究者很重視受試者的脫落情況，脫落率越高反映出的問題就會越多，脫落的原因是什么(藥物不良反應(yīng)實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目太多影響患者依從性)。如何防止脫落脫落率高怎么辦？這些問題一直是一些研究者比較關(guān)心的，預(yù)防措施之一是尋找依從性好的受試者另外可以通過一些激勵(lì)措施鼓勵(lì)受試者堅(jiān)持完整個(gè)研究。而對于AE導(dǎo)致的脫落，需要了解AE是否和藥物有關(guān)，是否是造成脫落的原因。3.3.知情

6、同意書的簽署知情同意書的簽署ICF是GCP要求的規(guī)范性文件之一目的是為了保證受試者的權(quán)益和安全。知情書的簽署要點(diǎn)在GCP中介紹的很規(guī)范，其原則是要保證受試者充分理解，充分同意。ICF必須是該中心EC批準(zhǔn)的知情同意書，若研究中出現(xiàn)新版本的ICF，也需要在得到EC批準(zhǔn)之后，讓受試者重新簽署新版ICF。Verify的要點(diǎn)：（1）簽署規(guī)范性：不得隨意涂改，若要修改則需按規(guī)范書寫；簽署ICF的地點(diǎn)及時(shí)間必須在Screening4.5.3對藥物存放

7、溫度記錄進(jìn)行核對因?yàn)闇囟仁莿討B(tài)變化的，要核查其范圍是否在方案規(guī)定的范圍之內(nèi)。溫度記錄通常使用我們公司提供的液晶溫度計(jì)，能夠反映最高和最低溫度。應(yīng)該按照真實(shí)的情況來記錄溫度，特別是節(jié)假日，應(yīng)該沒有溫度記錄。所以每天都有溫度記錄的情況，需要和研究者進(jìn)行核實(shí)。4.5.4劑量調(diào)整：對于每次需要根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果進(jìn)行劑量調(diào)整的試驗(yàn)應(yīng)該將調(diào)整后的劑量書寫到本次原始病歷中。如果需要調(diào)整而忘記了調(diào)整，需要書寫方案違反表。特別是忘記劑量如果導(dǎo)致疾病有惡化

8、，那么應(yīng)該記錄AE或者SAE。4.6禁止用藥仔細(xì)核查受試者是否有使用方案中禁止服用的藥物。對于某些使用了禁止藥物的受試者，先要把該情況作為違反方案來記錄。若存在某些嚴(yán)重情況，則需向MM詢問是否可以繼續(xù)留在試驗(yàn)中。通常使用了禁用藥物的受試者不能作為符合方案集來進(jìn)行分析，故而CRA要及時(shí)監(jiān)查受試者的合并用藥情況。4.7合并用藥4.7.1記錄所有的合并用藥。需要和AE對應(yīng)起來看，如果有AE，通常應(yīng)該有合并用藥。4.7.2注意合并用藥的起始結(jié)束

9、日期。特別是使用住院大病歷來作為原始病歷的那些試驗(yàn)。4.7.3需要記錄全部的合并用藥，特別是將住院病歷作為原始病歷的情況，那么記錄的范圍可能延伸到營養(yǎng)用藥，電解質(zhì)，支持治療。合并用藥每個(gè)療程記錄一次。口服用藥，記錄的是每天的劑量總和，通常情況下，若是醫(yī)生開給患者一盒藥物，那么就認(rèn)為患者連續(xù)服用，直至藥物服完為終止。對于出院后長期服用的藥物電話隨訪時(shí)要注意詢問藥物劑量是否有改變。記錄的次數(shù)有QDBIDTID注意SD上是否寫明了終止日期。因

10、為若發(fā)生AE，給予相應(yīng)治療后AE會得到緩解，則必定有合并用藥的終止日期。若SD上未寫明終止日期，則要詢問研究者是否漏寫了。對于住院病史上的合并用藥，應(yīng)該注意何時(shí)停藥何時(shí)開藥。10.4.8AE&SAE監(jiān)查員要清楚研究當(dāng)中哪些情況是AE，如果上一次隨訪記錄的AE慢慢恢復(fù)，那么本次隨訪中要記錄AE恢復(fù)或者停止的時(shí)間，以及實(shí)驗(yàn)室報(bào)告上研究者認(rèn)為有臨床意義的指標(biāo)。若疾病本身出現(xiàn)惡化的情況，也需記錄下來。SAE要及時(shí)的記錄在SAE報(bào)告表上，并且要規(guī)

11、范書寫。例如嚴(yán)重程度SAE名稱，轉(zhuǎn)歸，與研究藥物關(guān)系等。做好SAE的總結(jié)或者隨訪報(bào)告。報(bào)告應(yīng)該盡可能提供詳細(xì)的信息，例如醫(yī)院實(shí)驗(yàn)室檢查報(bào)告，出院小結(jié)或者死亡小結(jié)等注意需要隱去受試者的全名。另外，監(jiān)查員要了解AE的程度分級，通常來說有輕度中度和重度之分，對于腫瘤項(xiàng)目，還有一些特殊的AE分級標(biāo)準(zhǔn)。該試驗(yàn)為普通臨床試驗(yàn)還是特殊臨床試驗(yàn)，若發(fā)生藥物劑量調(diào)整或服藥頻率的更改，那么要注意這些事件是否屬于AE。比如高血壓藥物，改善心肌缺血的藥物。11

12、.4.9原始記錄4.9.1如為門診隨訪，需要查看隨訪間期病人不適癥狀和合并用藥情況，有日記卡需要回收日記卡。最好能夠設(shè)計(jì)一個(gè)門診隨訪模板，便于研究者書寫。對于本系統(tǒng)疾病的書寫要盡量詳細(xì)，特別是體檢。例如痛風(fēng)，如果有四肢關(guān)節(jié)的變形。注意要寫在體格檢查中。4.9.2原始病歷如果使用住院大病史，那么需要注意在住院病史中書寫開具試驗(yàn)用藥的醫(yī)囑。對于醫(yī)院使用電子病歷的，則需要打印電子病歷與CRF保存在一起。對于一些信息不能記錄在住院大病史上，應(yīng)該