藥圈會員整理重點內容打印版之藥理學

1、藥圈會員整理重點內容打印版之藥理學第1頁共14頁藥物的體內過程——藥動學一、藥物的體內過程（一）吸收吸收是指藥物從用藥部位進入血液循環(huán)的過程。1、藥物的理化性質、給藥途徑（胃腸道給藥：口服、舌下、直腸給藥；注射給藥；其它給藥途徑：吸入、鼻腔、局部、經(jīng)皮給藥）、劑型、機體因素（胃腸道pH值、胃排空、腸蠕動性、吸收面積、血流量）首過消除口服給藥，藥物吸收后在進入體循環(huán)之前，部分在腸道粘膜和肝臟中被代謝滅活，使進入體循環(huán)的藥量減少，藥效降低，

2、此種現(xiàn)象稱首過效應，又稱第一關卡效應。硝酸甘油的首過效應可滅活90％的藥物，所以口服療效差。舌下含服可避免受過效應，直腸給藥可部分避免。（二）分布分布是藥物從血液向器官組織轉運的過程。影響因素：1、藥物的理化性質及體液pH值2、藥物與血漿蛋白結合藥物與血漿蛋白結合的反應是可逆的，藥物與血漿蛋白結合有飽和性和競爭性，血漿蛋白結合率高的藥物從體內消除較慢，作用維持時間長。3、局部器官血流量4、體內屏障：血腦屏障和胎盤屏障。（三）藥物代謝藥物

3、代謝，是指藥物在體內發(fā)生的化學結構的變化，是藥物在體內消除的重要途徑。多數(shù)藥物經(jīng)此過程后活性降低或消失，但也有些藥物經(jīng)轉化后產生活性或毒性。肝臟是藥物在體內代謝的主要器官，肝臟微粒體細胞色素P450酶系又稱肝藥酶。此種酶系的個體差異很大，除先天性差異外，年齡及病理生理狀態(tài)等因素都會影響肝藥酶的活性。肝藥酶的活性還受某些藥物的影響。能使肝藥酶活性增強的藥物稱酶誘導劑或酶促劑。如苯巴比妥、苯妥英鈉、利福平、卡馬西平、灰黃霉素和地塞米松等。能

4、使肝藥酶活性降低的藥物稱酶抑制劑。氯霉素、別嘌呤、酮康唑、異煙肼、西米替丁和吩噻嗪類等。（四）排泄藥物代謝產物或未經(jīng)代謝的原形藥物經(jīng)排泄器官或分泌器官排出體外的過程，稱為排泄。藥物排泄也是藥物消除的主要方式。藥物主要通過腎臟排泄，其他排泄途徑還有肺、膽汁及腺體（如乳腺、唾液腺等）分泌。二、藥物代謝動力學參數(shù)及其應用（一）時量關系和時效關系時量關系是指血藥濃度隨時間而變化的關系。藥物在體內吸收、分布、代謝、排泄是一個連續(xù)變化的動態(tài)過程，此

5、過程決定藥物作用強度，起效快慢和維持時間長短。這種藥物效應隨給藥后時間變化而變化的關系，稱為時效關系。峰濃度達峰時間（二）消除半衰期是指血將藥物濃度下降一半所需要的時間。其長短可反映藥物體內消除速度。（三）穩(wěn)態(tài)血藥濃度如以相同的劑量和時間間隔給藥，隨著用藥次數(shù)的增加，血藥濃度的積累速度逐漸減慢并最終達到穩(wěn)定狀態(tài)，此時的血藥濃度僅在一定范圍內波動，稱穩(wěn)態(tài)血藥濃度。達到穩(wěn)態(tài)的時間僅與藥物的半衰期有關，須經(jīng)過5個半衰期才能達到穩(wěn)態(tài)血藥濃度。為

6、盡快達到穩(wěn)態(tài)，可在首次給藥時使用負荷量，如以半衰期為給藥間隔，負荷量通常為給量效曲線可以看出下列幾個特點：藥物要達到一定的劑量即最小有效量，才產生效應；在一定范圍內，劑量增加，效應也增加；效應增加是有一定極限的，這個極限稱為最大效應，當達到最大效應以后，效應不再隨劑量增加而增加。藥物產生最大效應的能力，稱為效能。藥物效價強度，是指藥物產生一定效應所需劑量大小，效價強度越大，用量越小。3、量反應和質反應：藥物效應的高低以數(shù)和量分級表示的稱

7、為量反應，如心率、血壓、利尿藥排鈉量等；藥物效應以有或無（陽性率）表示者，稱為質反應，如死亡率、生存率、驚厥率、睡眠率等。為了比較質反應的強度，常選用產生50％陽性反應的劑量，即半數(shù)有效量（ED50）為指標，該指標較準確地反應了藥物的作用強度。引起半數(shù)動物死亡的劑量，稱為半數(shù)致死量（LD50）。作為藥物毒性大小的指標，LD50越小表示藥物毒性越大。三、藥物作用的機理藥物作用機理是藥效學研究的重要內容，它研究藥物作用部位，作用方式和作用性

8、質。通常藥物作用機理可分為下述三個方面。（1）作用于受體（2）影響酶活性（3）影響離子通道或載體的物質轉運（4）影響核酸代謝（5）參與或干擾細胞代謝（6）改變細胞周圍環(huán)境的理化性質（7）影響生理活性物質及其轉運（8）影響免疫功能（9）非特異性作用四、受體學說1、受體的特征：飽和性、特異性、可逆性、高靈敏度、多樣性2、受體的類型：離子通道受體、G蛋白偶聯(lián)受體、具有酪氨酸激酶活性的受體、調節(jié)基因表達的受體3、作用與受體的藥物：藥物與受體的結