境空氣地面衣服常見微生物的存在環(huán)境

1、潔凈室人員行為規(guī)范潔凈室的清潔及消毒,潔凈室的清潔及消毒,潔凈室的設(shè)計(jì)特點(diǎn)潔凈室的污染來源污染的控制清潔計(jì)劃潔凈室清潔三原則消毒劑的選擇清潔程序潔凈室的驗(yàn)證及監(jiān)測,1、廠房的設(shè)計(jì),潔凈室的特點(diǎn),表面光滑、易于清潔、無死角；不同潔凈度級別的房間有足夠的壓差；天花板密封；100級區(qū)無地漏、其它區(qū)域地漏應(yīng)液封；設(shè)置更衣室；更衣室安裝過濾器；更衣室的潔凈度級別與高級別的房間相同；門設(shè)計(jì)成連鎖；HVAC系統(tǒng)有報(bào)警裝

2、置；氣流流型有效。,2、潔凈室污染的來源,2.1污染物特性,活性塵埃、非活性塵埃的污染,2.1.1塵埃的特性,0~2μm ：漂浮在空氣中2~100μm ：隨空氣流動，降落緩慢〉100μm ：降落在表面上,粒子動力學(xué),2.1.2活性塵埃的特性,活性塵埃的大小,,,,,,1mm,10μm,1μm,10mμ,病毒,細(xì)菌,紅細(xì)胞,原生生物,,,,2.1.2活性塵埃的特性,細(xì)菌：0.2~5μm 細(xì)菌 酵母菌：約5μm

3、 霉菌：10μm ~幾個(gè)μm 濕度 溫度生長因素 營養(yǎng)素 氧氣 PH,,,2.1.2活性塵埃的特性,,生長曲線,水和水溶液 自然原材料（動植物來源） 常見微 食物 生物的

4、木制材料 存在環(huán) 人和動物上/內(nèi)（皮膚、口腔/喉部、腸 道） 境 空氣 地面 衣服,,常見微生物的存在環(huán)境,2.2污染物的來源,2.2.1污染物的來源-外部空氣,人和工業(yè)活動空氣中，地面行駛的車輛占5.7%的灰塵采石、煉鋼、水泥制造和面粉等生產(chǎn)的工業(yè)性粉塵占34%燃燒如汽車尾氣、火力發(fā)電廠排出的煙塵、木材燃燒的煙霧占57%自然現(xiàn)象

5、：風(fēng)、火山噴發(fā)、海嘯等動植物：花粉、腐敗物、孢子、微生物、頭發(fā)、皮膚未經(jīng)任何處理的外部空氣5×108～1×1010 particles>0.1μm/m3,,2.2.2污染物的來源-物品,原材料水其它物品等,2.2.3污染物的來源-設(shè)備、廠房,設(shè)備金屬粒子氧化物其他污染物,2.2.4污染物的來源-工作人員,人員引起的污染占潔凈室污染的80%；生產(chǎn)工具和設(shè)備：15%；潔凈室本身和過濾器缺陷：5%

6、；身著工作服人員，劇烈活動 106 particles>0.1μm/second， 2×105/second for particles of 0.5μm著裝和行為合適粒子減少至10到100。,2.2.4污染物的來源-工作人員,服裝皮膚頭發(fā)嘴巴和鼻子化妝品咳嗽：700 000塵粒噴嚏：1 400 000塵粒1分鐘交談：15 000～20 000塵粒,,2.2.4污染物的來源-工作人員,

7、來自皮膚的粒子皮屑 成年男性 10萬～1000萬粒子/分鐘 10g/天 3.5kg/年,2.3潔凈室分級,藥品生產(chǎn)潔凈室的空氣潔凈度等級,各種分類的關(guān)系,3、潔凈室污染的控制,污染的控制,3原則預(yù)防外來污染物的進(jìn)入連續(xù)地消除產(chǎn)生的污染限制污染的產(chǎn),預(yù)防外來污染物的進(jìn)入

8、,空氣過濾正壓氣鎖滅菌和凈化,連續(xù)地消除污染,流速流型層流,限制污染產(chǎn)生,工作服行為和姿勢設(shè)備和廠房的設(shè)計(jì)清潔和消毒,3.1預(yù)防污染物的進(jìn)入,3.1.1空氣過濾,初效過濾器初阻力≤3mm水柱計(jì)數(shù)效率（對0.3μm的塵埃）≤20%主要對象是﹥10μm的塵埃用于新風(fēng)過濾,3.1.1空氣過濾,中效過濾器初阻力≤10mm水柱計(jì)數(shù)效率（對0.3μm的塵埃）≤20%～90%主要對象是﹥1～10μm的塵埃用于高效過濾器

9、之前,3.1.1空氣過濾,亞高效過濾器初阻力≤15mm水柱計(jì)數(shù)效率（對0.3μm的塵埃）≤90%～90.9%主要對象是﹤ 5μm的塵埃,3.1.1空氣過濾,高效過濾器初阻力≤25mm水柱計(jì)數(shù)效率（對0.3μm的塵埃）≥99.97%主要對象是﹤ 1μm的塵埃對細(xì)菌的穿透率為0.0001%，對病毒的穿透率為0.0036%，所以，通過高效過濾器的空氣可視為無菌。,3.1.2正壓,保持房間正壓潔凈室級別不同的相鄰房間之間的靜壓差

10、﹥5Pa潔凈室與室外大氣的靜壓差﹥10Pa空氣由潔凈級別較高的房間向較低的房間流動,3.1.3氣鎖,2個(gè)功能預(yù)防污染物的進(jìn)入人流、物流不破壞壓差,3.1.4滅菌/凈化,滅菌種類濕熱滅菌干熱滅菌射線環(huán)氧乙烷無菌過濾,3.2連續(xù)地消除產(chǎn)生的污染,流量,考慮輸入的過濾空氣量與房間的體積喚起次數(shù)≥20次/hour(10 000級)≥15次/hour(100 000級）,流型,必須持續(xù)地排除被污染的空氣預(yù)防渦流

11、 層流水平層流垂直層流,安全柜,安全柜（NF X 44-201）Type Ⅰ前面部分敞開空氣流入安全柜以保護(hù)操作者和環(huán)境,安全柜,安全柜（NF X 44-201）Type Ⅱ負(fù)壓，前面部分敞開保護(hù) 操作者 環(huán)境生物風(fēng)險(xiǎn)低或中等也保護(hù)產(chǎn)品在操作和操作者之間產(chǎn)生一道屏障保護(hù)操作，空氣單向向下流動安裝高效過濾器保護(hù)環(huán)境,安全柜,安全柜（NF X 44-201）Type Ⅲ

12、完全密封戴手套操作新空氣經(jīng)過高效過濾空氣出口安裝高效過濾器負(fù)壓保護(hù)操作者和環(huán)境,3.3限制污染的產(chǎn)生,3.3.1人員,著裝保護(hù)藥品不被人員的污染無菌服，維護(hù)良好并正確穿戴無破縫，無污跡系好衣扣無頭發(fā)或衣服外漏,3.3.1人員,100 000級區(qū)的著裝蓋住頭發(fā)和胡須10萬級專用工作服專用鞋或鞋套,3.3.1人員,10 000級區(qū)的著裝罩住頭發(fā)和胡須緊袖口高領(lǐng)工作衣、褲或連體工作服專用鞋或鞋套材料不產(chǎn)生塵

13、粒無私人衣服,3.3.1人員,100級區(qū)著裝兜帽口罩無塵滅菌手套滅菌工作鞋材料不脫落塵粒無私人衣服每次進(jìn)入更換滅菌工作服,3.3.1人員,更衣SOP書面描述嚴(yán)格執(zhí)行,3.3.1人員,更衣程序,換鞋脫衣洗手戴帽戴口罩穿潔凈工作服鏡前檢查著裝洗手戴工作手套戴保護(hù)鏡消毒手套進(jìn)入潔凈室,3.3.2行為和姿勢,在無菌區(qū)的工作必需人員方可進(jìn)入無菌區(qū)不快速移動避免不必要的移動避免從層流區(qū)附近走過，至少

14、離開1米所有掉在地面上的物品均應(yīng)認(rèn)為已被污染接觸物品前應(yīng)對手套消毒不要觸摸口罩揉鼻子去更衣室揉鼻子更換手套和口罩,3.3.2行為和姿勢,在潔凈區(qū)的工作不要坐著不要靠住肘部不要在層流下面的工作臺上休息,3.3.2行為和姿勢,在潔凈區(qū)的工作休息時(shí)，站著手臂順著身體下垂不要把雙手放在臀部休息時(shí)，坐著雙手放在膝蓋上不要交叉雙手或雙腳,3.3.2行為和姿勢,在潔凈區(qū)的工作必要時(shí)才講話不要通過氣鎖講話使用電話,

15、3.3.2行為和姿勢,在潔凈室的行為正確的行為（續(xù)）搬運(yùn)物料時(shí)，總是將手放在其底部；搬運(yùn)物料時(shí)總是放在腰部以上位置以減少污染；總是戴上口罩以減少來自口腔的污染；機(jī)械和設(shè)備的維修保養(yǎng)必須有規(guī)律地進(jìn)行；潔凈室和潔凈室內(nèi)物品的清潔是很重要的；操作人員必須始終保持其工作區(qū)清潔和整齊。,3.3.2行為和姿勢,在潔凈室的行為良好的行為很關(guān)鍵，記?。捍┲_；移動正確；行動正確；工作正確。,3.3.2行為和姿勢,在潔凈室的行為

16、不正確的行為不要因?yàn)椴徽_的著裝而散播身體的粒子；不要因?yàn)闆]有手套的手接觸表面和物料而引起交叉污染；不要在潔凈室內(nèi)脫去潔凈室工作服；不要用手指擦頭發(fā)或身體其他部位；不要在患感冒或其他疾病期間進(jìn)潔凈室工作；,3.3.2行為和姿勢,在潔凈室的行為不正確的行為不要在潔凈室吃、喝、抽煙或讀報(bào)等；不要在潔凈室內(nèi)戴首飾和手表；不要在潔凈室使用錯誤的擦布或清潔物料；不要在潔凈室快速地走、移動、轉(zhuǎn)身；不要從前面走進(jìn)操作者并隔著工

17、作臺講話；,3.3.2行為和姿勢,在潔凈室的行為不正確的行為不要靠在工作臺、產(chǎn)品或其他物料上；不要把手、手臂和手肘放在工作臺上休息；不要搬運(yùn)物料的頂部；不要在工作臺上滑動物品；不要再使用掉在地上的工具和物品。,3.3.3 設(shè)備,100級和其他區(qū)域之間無連續(xù)的傳送帶；維護(hù)和維修在潔凈室外進(jìn)行；維修后進(jìn)行清潔、消毒或滅菌；生產(chǎn)用水的制備和分配符合要求；注射用水在80℃或65 ℃以上保溫循環(huán)。,3.3.3 設(shè)備,設(shè)備設(shè)計(jì)符

18、合要求；經(jīng)過驗(yàn)證；按計(jì)劃進(jìn)行維護(hù)；批準(zhǔn)后使用。,4、清潔計(jì)劃,第一階段,清潔空氣管道；對潔凈區(qū)進(jìn)行粗清潔（可見的塵粒）；最初的更衣程序。,第二階段,安裝HEPA過濾器；精清潔；平衡HVAC系統(tǒng)。,第三階段,精清潔；建立并開始監(jiān)測程序；完善更衣程序；HVAC系統(tǒng)已經(jīng)平衡,第四階段,精清潔：根據(jù)監(jiān)測結(jié)果完善或常規(guī)化 ；環(huán)境監(jiān)測；更衣程序常規(guī)化。,第五階段,驗(yàn)證；常規(guī)清潔程序；環(huán)境監(jiān)測。,清潔計(jì)劃,從開始到第五階段

19、結(jié)束大約需要2～3個(gè)月；從第二階段到第三階段的進(jìn)度決定于空調(diào)廠家；從第四到第五階段大約需要4～6周。,5、潔凈室清潔三原則,潔凈室清潔三原則,原則一：總是用滅菌的純化水或注射用水和新鮮過濾得清潔劑：所有過濾的清潔劑必須盛裝在清潔并滅過菌的容器中，并正確貼簽；把預(yù)先過濾的清潔劑存放在潔凈室中可減小污染的風(fēng)險(xiǎn)。,潔凈室清潔三原則,原則二：總是使用清潔的清潔工具和物料以避免將污染物帶入潔凈室：不銹鋼表面較好，塑料表面易劃痕并滯留塵粒

20、和微生物；不要使用帶木柄的清潔工具，因其易脫落塵粒；毛刷易斷且滯留微生物，不宜使用；拖布和抹布應(yīng)用與潔凈室相適應(yīng)并不易產(chǎn)生脫落纖維的物料制成；抹布應(yīng)粘附塵土和細(xì)菌，且只使用一次；潔凈室使用的真空吸塵器應(yīng)安裝HEPA過濾器并定期測試。,潔凈室清潔三原則,原則三：清潔過程中不得增加潔凈室的污染物：按照SOP要求，使用正確的清潔工具和物料，避免產(chǎn)生任何污染；正確的清潔順序；正確的行為。,6、消毒劑的選擇,消毒劑的選擇,清潔劑

21、消毒劑的選擇消毒液的配制及使用常用的消毒劑的特性影響消毒效果的因素,清潔劑,清潔劑：市售家用洗潔精或其他適宜的清潔劑。要求：無毒、無腐蝕性溶解臟物降低表面張力濃度：按說明書要求濃度配制,消毒劑的用途,抑制細(xì)菌殺滅細(xì)菌抑制真菌殺滅真菌殺滅病毒殺滅芽孢,消毒劑的作用機(jī)理,破壞RNA/DNA：氯化物，過氧化氫，甲醛；使蛋白質(zhì)變性：乙醇，戊二醛，石炭酸；裂解細(xì)菌細(xì)胞膜：季銨鹽類；與酶結(jié)合：洗必泰。,對消毒劑的敏感

22、性,G+細(xì)菌 敏感G-細(xì)菌 真菌和酵母菌 胞膜病毒細(xì)菌芽孢 無胞膜病毒 不敏感,,常用的消毒劑（1）,高效消毒劑：能殺滅細(xì)菌芽孢和真菌孢子在內(nèi)的各種微生物。含氯或碘的消毒劑；過氧化物：過氧化氫、過氧乙酸；醛類：甲醛、戊二醛；臭氧；環(huán)氧乙烷。,常用的消毒劑（2）,中效消毒劑：可殺滅除細(xì)菌芽孢以外的各種微生物。醇類：乙醇、異丙醇；酚

23、（石炭酸）。低效消毒劑：指能殺滅一般細(xì)菌繁殖體、部分真菌和親脂性病毒。洗必泰；新潔爾滅。,消毒劑的選擇,理想的消毒劑廣譜效果快既是清潔劑，又是消毒劑不易受臟物和其他物質(zhì)的影響在較寬的濃度范圍內(nèi)有效無殘留不易產(chǎn)生抗性對人體無害對設(shè)備無腐蝕性穩(wěn)定價(jià)廉,消毒劑選用,地面和工作臺面的消毒：季銨鹽類化合物與酚或次氯酸鹽交替使用，避免產(chǎn)生耐藥性不銹鋼表面：70%乙醇或異丙醇手：70%乙醇或異丙醇洗必泰,影響

24、消毒效果的因素,微生物類型固有的抗性 無胞膜病毒 芽孢獲得的抗性 細(xì)胞膜的改變微生物的數(shù)量：數(shù)量多，不易殺滅有更多的有機(jī)物蛋白凝聚,影響消毒效果的因素,干擾物質(zhì)蛋白質(zhì)和臟物：活性氯、洗必泰、乙醇、醛類和季銨類；肥皂：洗必泰、季銨類；硬水：季銨類、碘化物。,影響消毒效果的因素,PH：許多消毒劑在一定的PH范圍內(nèi)活性較高 酸性：活性氯化物、石炭酸； 堿性：季銨類、醛類、洗必泰。一些消毒

25、劑在過低或過高PH時(shí)不穩(wěn)定 低PH：活性氯； 高PH：戊二醛、過氧乙酸、過氧化氫。,影響消毒效果的因素,溫度：一般為溫度升高，活性增加。消毒液存放高效消毒劑失活快，如活性氯溶液，過氧化氫；低效消毒劑易產(chǎn)生耐藥菌株，如假單胞菌屬對季銨鹽類消毒液易產(chǎn)生耐藥菌株。,影響消毒效果的因素,消毒劑濃度濃度和消毒效果通常不呈線性關(guān)系；濃度越低，通常效果越差；太低的濃度會誘導(dǎo)產(chǎn)生抗性；乙醇在60%～80%濃度范圍內(nèi)效果較好。,

26、消毒劑的優(yōu)點(diǎn)-缺點(diǎn),正確配制和使用消毒液,配制前除菌過濾；用滅菌的純化水或者射用水配制消毒液；按說明書要求的濃度配制消毒液；不要將剩下的消毒液倒入新配制的消毒液中；選擇合適的消毒劑，不要照搬；臨用新配；不要混合不同種類的消毒液；輪換使用消毒劑。,消毒液中有細(xì)菌生長的原因,使用了不正確的濃度；用被污染的水配制消毒液；臟的容器；不相容的容器；與另一種不相容的消毒劑或清潔劑混合；消毒液放置時(shí)間太長；被有機(jī)物滅活。,7

27、、清潔程序,7、清潔程序,7.1 潔凈室清潔人員的要求7.2 清潔區(qū)域的劃分及清潔順序7.3 清潔方法及清潔程序,7.1 潔凈室清潔人員的要求,清潔(cleaning)：指除去肉眼可見的污染物。消毒(disinfection)：在表面清潔后用于殺滅多種微生物，使其數(shù)量減少到可接受的水平。滅菌(sterilization)：殺滅所有的微生物。,7.1 潔凈室清潔人員的要求,潔凈室清潔人員潔凈室工作人員應(yīng)具備的兩個(gè)特點(diǎn)：

28、能勝任工作 能與同伴的配合所有清潔人員首先必須經(jīng)過培訓(xùn)以了解潔凈室基本原則，如： 為什么潔凈室是必須的？ 為什么污染是很危險(xiǎn)的？ 潔凈室是如何工作的？ 為什么說潔凈室更衣是必要的？,7.1 潔凈室清潔人員的要求,潔凈室清潔人員培訓(xùn)還應(yīng)包括正確的潔凈室程序： 良好的人員衛(wèi)生的重要性 如何正確的穿著工作服 為什么移動應(yīng)慢、輕？ 潔凈室內(nèi)行為不正確可能導(dǎo)致什么結(jié)

29、果？培訓(xùn)必須包括： 專門的清潔及消毒技術(shù) 為什么始終都應(yīng)按照清潔SOP進(jìn)行操作？ 清潔、消毒和最終產(chǎn)品之間的關(guān)系 潔凈室行為中應(yīng)該做的和不應(yīng)該做的培訓(xùn)必須使所有清潔人員完全明白潔凈室的污染必須清除并不允許再次引入。,7.2 清潔區(qū)域的劃分及清潔順序,清潔對象正壓區(qū)域清潔順序負(fù)壓區(qū)域清潔順序潔凈室清潔順序,清潔對象,外環(huán)境系統(tǒng)建筑物周圍環(huán)境外墻面及玻璃窗內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)非潔凈區(qū) 技術(shù)夾層地

30、面、設(shè)備、管道； 各樓層走廊、地面、門窗、天花板； 電梯、樓梯； 各辦公室； 洗手間、更衣間,清潔對象,內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)潔凈區(qū) 100級房間； 10 000級房間； 100 000級房間； 300 000級房間； 氣鎖、傳遞窗； 人流、物流通道； 洗手池。,清潔對象,內(nèi)環(huán)境系統(tǒng)潔凈區(qū)內(nèi)各種設(shè)備及管道 生物安全柜； 冰箱、水浴箱； 滅菌器、干烤

31、箱； 生物反應(yīng)罐； 洗瓶機(jī)、烘干機(jī)； 分裝機(jī)、壓蓋機(jī)； 接入潔凈室的各類管道；,正壓區(qū)域清潔順序,潔凈室 氣鎖 走廊 氣鎖 無級別區(qū) 壓力++ 壓力++ 壓力+ 壓力+ 壓力0 清潔消毒順序：A→B→C→D→E,負(fù)壓區(qū)域清潔,潔凈室 氣鎖 走廊 氣鎖 走廊

32、 氣鎖壓力- 壓力-- 壓力- 壓力- 壓力+ 壓力++清潔消毒順序：F→E→D→C→A→B,潔凈室內(nèi)清潔消毒順序,天花板、墻壁、與墻壁連接的物體、管道、臺面、設(shè)備、地面；從上往下，由里到外清潔；不要在已清潔過的地面上走動。,7.3 清潔方法及清潔程序,清潔方法,真空吸塵清潔真空吸塵器僅對大粒子有效干擦干擦可能脫落粒子，通常僅用于擦干潮濕表面潮濕擦拭大多數(shù)清潔和除污必須通

33、過濕或潮濕擦拭來完成,清潔程序及技術(shù),總是將一定數(shù)量的清潔劑加入到水中，不要將水加入到清潔劑中；總是以重疊的長直線方向擦拭，而不要做轉(zhuǎn)圈的刮擦動作；總是從最干凈的區(qū)域向最臟的區(qū)域清潔；總是從按氣流方向由過濾器向外、向下清潔；每擦一次都應(yīng)將抹布折疊，露出干凈的一面；清潔液應(yīng)倒在抹布上，而不應(yīng)到或噴在待清潔的表面；,清潔程序及技術(shù),清潔時(shí)應(yīng)特別注意不要損傷HEPA濾器或其他敏感的設(shè)備；粗的污物通常用裝有HEPA的吸塵器從所有區(qū)域

34、除去；然后用粘有適宜清潔劑的濕或潮濕的抹布擦或拖布拖；只有在已清潔過的表面上才能進(jìn)行消毒；清潔控制板及元件時(shí)，所有電源均應(yīng)關(guān)閉；,清潔程序及技術(shù),除非特許，清潔液決不允許流入設(shè)備；所有的清潔液在用后須倒掉；清潔人員的正確行為在潔凈室中是至關(guān)重要的；所有的清潔活動必須記錄在清潔工作日志上。,標(biāo)準(zhǔn)清潔操作程序(SOP)應(yīng)包括的內(nèi)容,1、目的2、范圍 清潔的房間3、參考 GMP 驗(yàn)證文件

35、 技術(shù)文件,標(biāo)準(zhǔn)清潔操作程序(SOP)應(yīng)包括的內(nèi)容,4、職責(zé) 誰來做？ 做什么？5、材料 潔具 清潔劑 消毒劑6、程序 每個(gè)步驟,標(biāo)準(zhǔn)清潔操作程序(SOP)應(yīng)包括的內(nèi)容,7、取樣與檢測 取樣計(jì)劃 取樣方案 測試方法 樣品標(biāo)示于運(yùn)輸 可接受的標(biāo)準(zhǔn)8、頻率 清潔 檢測,標(biāo)

36、準(zhǔn)清潔操作程序(SOP)應(yīng)包括的內(nèi)容,9、記錄 卡 標(biāo)簽10、不符合的處理,清潔頻率,取決于對潔凈室塵粒和微生物監(jiān)測的結(jié)果（空氣、表面）；符合GMP要求；理論天花板以下的墻面，清潔頻率應(yīng)高于理論天花板以上的墻面；分裝區(qū)域每一批分裝后都應(yīng)及時(shí)進(jìn)行清潔；所有清潔區(qū)域的地面、桌面、設(shè)備表面、門把手每天至少清潔一次；孵箱、冰柜、層流柜內(nèi)部的清潔應(yīng)由操作人員負(fù)責(zé)，而非清潔部門。,清潔頻率舉例,8、潔凈室的清潔驗(yàn)

37、證及監(jiān)測,潔凈室的清潔及消毒驗(yàn)證的主要步驟,確定關(guān)鍵點(diǎn)；在每天結(jié)束清潔后的分析結(jié)果；分析上午的測試結(jié)果；是否符合法規(guī)要求；必要時(shí)改進(jìn)清潔程序；建立內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)。,確定關(guān)鍵點(diǎn),靠近產(chǎn)品的地方；與產(chǎn)品接觸的表面；與產(chǎn)品接觸的物品周圍的表面；氣流流型；活動頻繁的地方；其他…,分析每天工作結(jié)束清潔后的測試結(jié)果,取得采樣點(diǎn)分布圖；繪制每個(gè)采樣點(diǎn)測試結(jié)果的柱狀圖；核對其均勻性根據(jù)采樣點(diǎn)；根據(jù)采樣日期。,分析上午工作開始前的測

38、試結(jié)果,取得采樣點(diǎn)分布圖；繪制每個(gè)采樣點(diǎn)測試結(jié)果的柱狀圖；核對其均勻性根據(jù)采樣點(diǎn)；根據(jù)采樣日期,是否符合法規(guī)要求,統(tǒng)計(jì)分析，核對結(jié)果位于限度之內(nèi)：工作結(jié)束清潔后；上午工作開始前。,定義內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn),工作結(jié)束清潔后的標(biāo)準(zhǔn)；上午工作開始前的標(biāo)準(zhǔn)；統(tǒng)計(jì)分析X+3SD為最大值X=平均值；SD= (X1-X) 2+(Xn-X)2 n-1 建

39、立清潔動態(tài)圖，便于對不同時(shí)間的定義；建立警戒水平和行動水平：警戒水平：X+2SD；行動水平：X+3SD。,,,,,,,進(jìn)行驗(yàn)證測試,清潔后盡快進(jìn)行；上午工作前；每個(gè)測試至少進(jìn)行30次。,結(jié)論,每次上午測試結(jié)果符合內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)；每次工作結(jié)束清潔后測試結(jié)果符合內(nèi)部標(biāo)準(zhǔn)；驗(yàn)證通過。,結(jié)論,如果上午測試結(jié)果不符合要求，驗(yàn)證未通過。如果上午測試結(jié)果符合要求，但是下午測試結(jié)果不符合，應(yīng)進(jìn)行調(diào)查。如果找到原因，并采取糾正措施，可能通過驗(yàn)

40、證。如果未找到原因，將不可能通過驗(yàn)證。,環(huán)境監(jiān)測,微生物檢測塵粒監(jiān)測警戒和行動水平調(diào)查和報(bào)告,環(huán)境監(jiān)測,目的減少經(jīng)濟(jì)損失，起到預(yù)防作用；法規(guī)要求。,微生物監(jiān)測,對整個(gè)生產(chǎn)區(qū)進(jìn)行常規(guī)監(jiān)測取樣關(guān)鍵區(qū)非關(guān)鍵區(qū)：監(jiān)測頻率可低于關(guān)鍵區(qū)監(jiān)測方法室內(nèi)空氣：懸浮菌、沉降菌地板、墻面、臺面和設(shè)備表面：接觸平皿，試紙法,微生物監(jiān)測,微生物的鑒別通常見到的細(xì)菌還是偶然發(fā)現(xiàn)與培養(yǎng)基無菌灌裝和產(chǎn)品無菌試驗(yàn)陽性的微生物是否有關(guān)培育的溫

41、度和時(shí)間培養(yǎng)基靈敏度試驗(yàn)培養(yǎng)基無菌試驗(yàn),如何監(jiān)測空氣中的微生物？,定量檢測浮游菌離心式采樣器：常用，手提式非定量檢測沉降菌90mm培養(yǎng)皿，30min(GB 50243-97)90mm培養(yǎng)皿，4h(EU GMP),如何監(jiān)測表面的微生物？,試紙法：藻酸鈣試紙，25cm2接觸平皿法：55mm直徑(EU GMP)24～33cm2(USP 1116)ATP法：快速，敏感性低,塵粒監(jiān)測,監(jiān)測可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的環(huán)境和設(shè)備監(jiān)測與產(chǎn)

42、品接觸的壓縮空氣和其他氣體如氮?dú)狻⒍趸嫉确椒ǎ毫Ｗ佑?jì)數(shù)采樣點(diǎn)數(shù)采樣量,GB 50243-97,GB 50243-97每次采樣的最少采樣量,,,,,,,,,,,,環(huán)境監(jiān)測,結(jié)果分析：G+球菌：人G+芽胞桿菌：清潔、空氣G-桿菌：水、不良衛(wèi)生、耐藥菌株酵母菌：食物、不良衛(wèi)生、空氣霉菌； 木料、食物,警戒和行動水平,建立警戒和行動水平無菌生產(chǎn)區(qū)每個(gè)點(diǎn)都應(yīng)建立警戒和行動水平警戒和行動水平是根據(jù)監(jiān)測結(jié)果確定并作為趨勢分析的

43、基礎(chǔ)警戒和行動水平的建立應(yīng)有足夠的證據(jù)環(huán)境監(jiān)測趨勢分析定期對監(jiān)測結(jié)果進(jìn)行分析和評估，以確認(rèn)在各區(qū)域或各點(diǎn)是否有變壞的趨勢,警戒和行動水平,趨勢報(bào)告超過行動水平時(shí)應(yīng)進(jìn)行原因調(diào)查調(diào)查應(yīng)在報(bào)告中反映出來報(bào)告應(yīng)經(jīng)管理人員審核、批準(zhǔn)，并分發(fā)給所有與無菌生產(chǎn)有關(guān)的關(guān)鍵人員報(bào)告還應(yīng)包括將采取的糾正措施以及對相關(guān)產(chǎn)品處置的建議,環(huán)境監(jiān)測,報(bào)告監(jiān)測日期房間號取樣點(diǎn)培養(yǎng)基平皿種類參考標(biāo)準(zhǔn)監(jiān)測結(jié)果應(yīng)采取的措施簽名日期,小結(jié),常

44、規(guī)性的檢測；對粒子和微生物都進(jìn)行檢測；對整個(gè)生產(chǎn)區(qū)域進(jìn)行檢測；針對檢測結(jié)果進(jìn)行趨勢分析，結(jié)果超出限度時(shí)應(yīng)及時(shí)采取必要的措施；文件：計(jì)劃、記錄、報(bào)告。,參考文獻(xiàn),USP1116對潔凈室的微生物學(xué)評估ISO 14 698-1：潔凈室和其他控制區(qū)微生物污染控制，第一部分－一般原則ISO 14 698-2：潔凈室和其他控制區(qū)微生物污染控制，第二部分－微生物檢出數(shù)據(jù)的評估及解釋ISO 13 408 -1：衛(wèi)生產(chǎn)品無菌工藝，第一部分－

45、一般原則,一、塵粒及細(xì)菌污染 （1）大氣中的塵粒：煙、灰塵、花粉、霧； 皮膚屑；纖維、植物、紡織品、紙張、木頭、腐植質(zhì)。 （2）污染來源：自然現(xiàn)象、風(fēng)、火及灰、建 筑材料、地面塵埃、有機(jī)物、植物、花 粉、腐敗物、孢子、微生物、頭發(fā)、皮膚等。 （3）設(shè)備：金屬粒子、氧化物等； （4）人及工業(yè)活動：燃燒、排氣、煙草、衣 服、鞋、輪胎、土木工程等。 例如：對于一個(gè)200萬人口的城市，每天：

46、 鞋的磨損為 1.5 噸； 輪胎的磨損為 8 噸； 抽煙者產(chǎn)生的粉塵為 8 噸。,,（5）來自人的塵粒污染：衣服、皮膚、頭 發(fā)、嘴巴和鼻 子、化妝品等。（6）來自口腔的污染： ＞0.5μm塵粒 咳嗽 700，000塵粒 噴嚏1，400，0

47、00塵粒 1分鐘的交談：15000～ 2000塵粒（7）來自外部空氣的污染： a、未經(jīng)任何處理的外部空氣 5×108～1×1010塵粒＞0.1μm/m3 b、身穿工作服劇烈活動,106塵粒＞0.1μm/秒 2×105塵粒＞0.5μm/秒 c、穿合適的服裝且符合要求可減少至 10～100個(gè)塵粒（8）微生物污染的來源