雜質檢測的方法美國藥典相關通則的概述

1、第三屆中美藥典高層論壇 2008年11月6-7日中國 天津,雜質檢測的方法：美國藥典相關通則的概述James E. De Muth, Ph.D.美國藥典通則專家委員會主席,目的,介紹通則專家委員會（2005-2010屆）的作用與職責總結委員會至目前為止的成果著重介紹委員會在雜質檢測方面的行動委員會在2005-2010屆剩余任期的目標,,USP管理與顧問團隊,Council of the Convention,,,Ad

2、visory Panels,,,2005-2010專家主任委員會,,,Food IngredientsExpert Committee,,通則 (GC) 專家委員會,氣霧劑專家委員會生物制劑專家委員會通則專家委員會 (GC EC)通用毒物學和醫(yī)療器械生物相容性專家委員會微生物學和無菌保證專家委員會包裝和存儲專家委員會非腸道用藥-工業(yè)專家委員會藥物劑型專家委員會制藥用水專家委員會統計學專家委員會,通則專家委員會的工作

3、計劃（2005）,短期目標對目前正在修訂和改進的通則進行分類并確定優(yōu)先順序，并且對這些方法加以改進. 研究怎樣處理那些還不在PF里面的新通則長期目標確定新通則的優(yōu)先處理順序并開始對其做盡可能多的改進. 修訂現行的章節(jié)短期與長期目標回答聯絡官提出的問題,給通則專家委員會的策略建議 (2005),著重于最常用的分析方法學與相關儀器的交叉章節(jié). 包括以下:色譜儀器鑒別雜質適用于實驗室和PAT研究的方法物理化學

4、方法光譜學其他可能的,給通則專家委員會提出的策略 (2005),參與相關的過程，確保這些章節(jié)是最新的. 確定并改進新的通則，這些通則包含著與當今生產途徑相關的方法和信息. 工作量[可能包括]…成立USP顧問團,USP 通則專家委員會,James E. DeMuth, Ph.D., 主席, University of Wisconsin-Madison Gregory P. Martin, M.S., 副主席, Merck

5、 Research laboratories Robert L. Iser, M.S., Liaison from the FDA David E. Bugay, Ph.D., Aptuit Consulting, Inc. Robert T. Cambron, Ph.D., Proctor & Gamble Pharmaceuticals Geoffrey P.R. Carr, Ph.D., Patheon, Inc

6、., Canada Thomas J. DiFeo, Ph.D., Johnson & Johnson Peter R. Griffiths, D.Phil., University of Idaho Gary M. Hieftje, Ph.D., Indiana University Nancy Lewen, B.S., Bristol-Myers Squibb Oscar A. Quattrocchi, M.S.

7、, D'Amico Sistemas, Argentina Galen W. Radebaugh, Ph.D., Wyeth Research Vijaya Ramesh, B.Pharm., Paddock Laboratories, Inc. Van D. Reif, Ph.D., Schering-Plough Research Institute Dennis J. Runser, Ph.D., D.D.S.,

8、 TMI Regulatory Compliance Consulting Timothy L. Shelbourn, B.S., M.S., Eli Lilly and Company Bobby G. Snider, Ph.D., retired from Eli Lilly Sharon Snorek, M.S., Eli Lilly and Company Fred Xi, Ph.D., Actavis South At

9、lantic LLC,通則專家委員會的修改流程,通則專家委員會顧問團,金屬雜質 ()Nancy Lewen, B.S., 主席 3位通則專家委員會委員, 3位其他專家委員會委員, 9 位外部成員光譜學 (, , , , , , )Tom Cambron, 主席 3位通則專家委員會委員, 3位外部成員核磁共振 （）Timothy L. Shelbourne, 主席 3位通則專家委員會委員, 7位外部成員,USP-NF

10、 通則協作小組,,共有大約275章通則86 章由通則專家委員會管理,通則專家委員會的職責,USP-NF中約有275章通則通則專家委員會負責其中的86章自 2005年以來的活動出版了46章進行中的修訂9 章新的 (進入PF)37 章修訂的24 章成為正式的20 章修訂的4 章新的 (正式版) 聲發(fā)射 分析儀器驗證 拉曼光譜 法定方法的確證3 篇Stimuli 文章,通則專家委員會-通則舉例,通用測試

11、鑒別含量雜質特殊測試 物理化學特征儀器水分含量,GC EC 與雜質檢測有關的章節(jié),有機的無機的殘留溶劑,有機雜質, 易炭化物質的檢測 硝酸鹽滴定 常規(guī)雜質 色譜 毛細管電泳 旋光 極譜法 分光光度法和光散射法定品中的雜質,無機雜質, 金屬雜質 (之前稱為重金屬) 熾灼殘渣 氧瓶燃燒法 干燥失重金屬 ,所有雜質檢測的方法都應該經過驗證和確證, 法定方法的驗證 法定方法的確證,對有

12、關雜質檢測的具體章節(jié)所進行的變更, 常規(guī)雜質評估法定品中的常規(guī)雜質修訂- PF 32(5):1493-1494, 2006 與ICH 指導方針（Q3A 及 Q3B）一致在（法定品中的雜質)中做了平行的修改和在2007年12月1日成為正式版本,對有關雜質檢測的具體章節(jié)所進行的變更, 殘留溶劑藥品中可接受的溶劑殘留量推薦值修訂 - PF 32(5):1494-1503, 2006 消除了 與 ICH Q3C之間的差別200

13、8年7月1日修訂正式生效另外的修訂 - PF 34(3):752-755, 2008一些小的闡明將于2009年8月1日正式生效,對有關雜質檢測的具體章節(jié)所進行的變更, 金屬雜質 藥物中重金屬的定性分析修訂- PF 32(1):182-183, 2006修訂 - PF 32(3):747-748, 2006 替代方法II的改正方法顧問團的成果確定重金屬定量分析的方法Stimuli 文章 – PF 4(5):1345-

14、48, 2007,對有關雜質檢測的具體章節(jié)所進行的變更, 適用以下范圍:藥品食品補充劑食品成分從以下團體征求意見:重金屬項目組重金屬顧問團藥物研究所利益相關人員最終決定: 通則專家委員會,目前的問題,金屬雜質章節(jié) 的問題已經存在多年了（前面提到過）隨著金屬分析中儀器技術的使用增多，一些調查者開始比較儀器方法與- Nancy Lewen, 2008 USP 科學年會,顧問團將要提出的議題,“重金屬”不再

15、作為一種測試，而采用“無機雜質”分析方法?我們需要監(jiān)測哪些金屬?我們需要滿足怎樣的濃度限度?我們是否需要一種濕式工作臺的方法?我們能否采用儀器方法?我們要不要提供單個元素的結果?我們怎樣協調從任一新方法中得到的結果與之前使用得到的結果？劑型是如何影響監(jiān)測結果的？日劑量是如何影響監(jiān)測的？- Nancy Lewen, 2008 USP 科學年會,顧問團正在討論的可能的檢測技術,原子吸收 (火焰, 石墨爐,冷蒸汽)電感耦

16、合等離子質譜電感耦合等離子原子發(fā)射光譜X射線熒光LIBS離子色譜火焰發(fā)射光譜- Nancy Lewen, 2008 USP 科學年會,USP 重金屬/無機雜質 時間表,,一個存在已久的關于雜質的問題-摻雜物,鑒別測試是接受產品唯一所需要的這就要求甘油中的二甘醇和肝素鈉中的OSCS包含在相應個論的鑒別測試中毛細管電泳和500MHz NMR – 肝素鈉對甘油及其他物質進行低量的二甘醇檢測（GC)這些檢測需要昂貴的