便秘的危害病因和治療選擇

1、提綱,,便秘的定義,便秘是一種基于癥狀診斷的疾病，其表現(xiàn)為：排便次數(shù)減少、糞便干結(jié)和（或）排便困難。排便次數(shù)的減少指每周排便少于3次。排便困難包括排便費(fèi)力、排出困難、排便不盡感、排便費(fèi)時(shí)及需手法輔助排便。慢性便秘的病程至少為6個(gè)月。,中國(guó)慢性便秘的診治指南 中華消化雜志 2013年5月第33卷第5期,慢性便秘的發(fā)病率,北美：15%,西班牙：17%,法國(guó)：19%,意大利：21%,德國(guó)：10%,英國(guó)：6%,中國(guó)：6%,北美的便秘發(fā)病

2、率已經(jīng)躍居各大常見(jiàn)疾病發(fā)病率首位,Higgins & Johanson, Am J Gastroenterol 2004;99(4):750-9,便秘的發(fā)生率隨年齡的增加而顯著升高,根據(jù)英國(guó)全科醫(yī)師數(shù)據(jù)庫(kù)(GPRD)，一項(xiàng)追蹤超過(guò)3百萬(wàn)英國(guó)便秘患者信息的大型隊(duì)列研究,對(duì)一般人群及妊娠人群便秘發(fā)生率進(jìn)行為期5年(2005年-2009年)的流行病學(xué)統(tǒng)計(jì).,Anna C. E. Shafe, Sally Lee, Jamie S. O

3、. Dalrymple, et al. The LUCK study: Laxative Usage in patients with GP-diagnosed Constipation in the UK, within the general population and in pregnancy. An epidemiological study using the General Practice Research Databa

4、se (GPRD) . Therap Adv Gastroenterol. 2011; 4(6): 343-63.,便秘的發(fā)生率隨年齡的增加而顯著升高,天津市成年人慢性便秘調(diào)查及相關(guān)因素分析 中華消化雜志 2004年10月第24卷第10期,便秘的危害,,Irvine et al,Am J Gastroenterol 2002;97(8):1986-93,SF-36評(píng)分均值,便秘的危害,黃洋. 便秘的危害及防治. 中華中醫(yī)藥學(xué)刊，2007

5、，25（Suppl）：112-113.,反復(fù)便秘易引起的疾病,消化系統(tǒng)疾?。?結(jié)腸憩室，肛周疾病如痔瘡及肛裂，還有報(bào)道引起大腸息肉和大腸癌。乳腺疾?。?某些良性乳腺疾病，甚至乳腺癌，一直被認(rèn)為可能是長(zhǎng)期便秘后果之一，美國(guó)的一項(xiàng)調(diào)查表明，女性長(zhǎng)期便秘及糞便堅(jiān)硬可增加乳腺癌的危險(xiǎn)性。泌尿系統(tǒng)疾?。?長(zhǎng)期便秘的淤滯糞團(tuán)可能造成對(duì)左側(cè)輸尿管壓迫，導(dǎo)致上尿路引流不暢而擴(kuò)張易致細(xì)菌感染。,便秘會(huì)誘發(fā)或加重某些疾病,

6、便秘增加了腸道內(nèi)壓力：影響胰液和膽汁的排出，不利于急性胰腺炎和急性便秘，膽道疾病的 恢復(fù)。便秘促進(jìn)腸道某些有害菌群的繁殖：增加某些腸道毒物的吸收；如便秘可誘發(fā)肝性腦病等。誘發(fā)或加重原發(fā)疾病：因?yàn)楸忝鼗颊吲疟銜r(shí)需要屏氣，用力使-隔肌下降和排便肌群收縮， 并反復(fù)多次持續(xù)較長(zhǎng)時(shí)間，因此會(huì)加重心臟負(fù)擔(dān)，也會(huì)加重肺的負(fù)擔(dān)。,便秘的常見(jiàn)病因,不良排便習(xí)慣-克制便意：若有便意，就要開(kāi)始做排便準(zhǔn)備，可由于沒(méi)有時(shí)間，或由于痔瘡疼痛而忍著不去廁

7、所，長(zhǎng)此以往，排便機(jī)制就會(huì)紊亂，腸道對(duì)“積便”的感覺(jué)就會(huì)變得遲鈍。環(huán)境或排便體位改變。不合理的飲食習(xí)慣。精神心理因素。,飲食對(duì)便秘的影響,進(jìn) 食 量：進(jìn)食量與便秘的發(fā)生呈負(fù)相關(guān)。 進(jìn)食習(xí)慣：進(jìn)食規(guī)律、不吃早餐者易發(fā)便秘。纖 維 素：含量低為影響便秘患病的一個(gè)獨(dú)立因素。 液體攝入：攝入量少是便秘發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立因素。其 他：辛辣食品、油膩食物等。,精神心理因素,工作繁忙，勞累，人際關(guān)系不融洽、焦慮等日

8、常生活緊張狀態(tài)的積累，都會(huì)引起結(jié)腸運(yùn)動(dòng)規(guī)律的紊亂而形成便秘。,旅行，出差等改變工作環(huán)境時(shí)，這種熟悉的環(huán)境的改變也會(huì)使精神處于緊張狀態(tài)，結(jié)腸的運(yùn)動(dòng)節(jié)律就會(huì)發(fā)生紊亂，也容易發(fā)生便秘。,便秘的常見(jiàn)病因,生活方式改變：精神緊張/壓力過(guò)大長(zhǎng)期臥床久坐不動(dòng)/運(yùn)動(dòng)量過(guò)少膳食纖維攝入過(guò)少水分?jǐn)z入不足功能性疾?。汗δ苄员忝毓δ苄耘疟阏系K便秘型腸易激綜合征器質(zhì)性疾病：腸道疾?。航Y(jié)腸腫瘤、腸腔狹窄、腸梗阻、結(jié)直腸術(shù)后、痔、肛裂、肛提肌綜

9、合征、痙攣性肛門(mén)直腸痛內(nèi)分泌疾病/代謝性疾?。簢?yán)重脫水、糖尿病、甲狀腺功能減退、內(nèi)分泌腺瘤、重金屬中毒、慢性腎病、尿毒癥神經(jīng)系統(tǒng)疾病：腦血管病變、認(rèn)知障礙、自主神經(jīng)病變、脊髓損傷、帕金森病肌肉疾病：皮肌炎、硬皮病、系統(tǒng)性硬化、淀粉樣病變藥物因素：抗抑郁藥、抗癲癇藥、抗組胺藥、抗麻痹震顫藥、抗精神病藥、解痙藥、鈣拮抗劑、利尿劑、單胺氧化酶抑制劑、阿片類(lèi)藥、止吐藥、擬交感神經(jīng)藥、含鈣或者鋁的抗酸藥、鈣劑和鐵劑、止瀉藥、非甾體內(nèi)消炎

10、藥,腦卒中患者便秘原因分析,生活習(xí)慣的改變：急性期絕對(duì)臥床，環(huán)境和排便體位的改變，增加了排便的困難。中樞神經(jīng)系統(tǒng)受損：與排便相關(guān)的腦區(qū)受損，隨意控制功能的喪失，使排便發(fā)生障礙。心理因素；飲食結(jié)構(gòu)的改變：由于進(jìn)食量少，或只能攝入過(guò)精、過(guò)細(xì)、缺乏纖維素的半流質(zhì)，導(dǎo)致飲水量的不足，腸蠕動(dòng)減慢而引起便秘。藥物的影響：呋塞米等脫水劑的應(yīng)用，使，腸壁細(xì)胞對(duì)腸道內(nèi)水分吸收增加，大便干結(jié)；一些解痙藥物的使用，使腸蠕動(dòng)減弱；抗抑郁藥的副作

11、用。,糖尿病患者便秘原因分析,糖尿病本身的影響：高血糖可導(dǎo)致胃動(dòng)素分泌減少，胃收縮受影響，引起胃腸動(dòng)力低下，排空時(shí)間延長(zhǎng)，從而引起便秘。心理因素：血糖控制不理想往往會(huì)合并多種并發(fā)病，導(dǎo)致患者存在焦慮、緊張、抑郁的心理，從而引起便秘。年齡因素：高齡患者由于腸道功能衰退，消化液分泌減少，胃腸蠕動(dòng)減緩等原因，均易發(fā)生便秘。,外科患者術(shù)后便秘原因分析,術(shù)后臥床：活動(dòng)量減少，全身代謝降低，腸蠕動(dòng)減弱，是便秘的重要誘因。飲食結(jié)構(gòu)改變：

12、進(jìn)食固體食物太少，食物殘?jiān)鼘?duì)直腸壁產(chǎn)生的壓力過(guò)小，不足以引起排便反射，從而引起便秘。手術(shù)創(chuàng)傷、麻醉藥物：對(duì)術(shù)后消化功能有所影響而使胃腸功能受抑制。疾病因素：身體任何部位受到嚴(yán)重創(chuàng)傷時(shí)，胃腸道的蠕動(dòng)和吸收都將受到抑制。,藥物性因素,長(zhǎng)時(shí)間使用抗生素：使腸道菌群失調(diào)，擾亂了腸道內(nèi)環(huán)境，造成便秘。現(xiàn)已證實(shí)雙歧桿菌與便秘負(fù)相關(guān)。鎮(zhèn)靜止痛藥：可使感覺(jué)便意的閾值增高，促使便秘發(fā)生?？挂钟羲帯裁咚帲嚎鼓憠A能副作用。質(zhì)子泵抑制劑

13、、抑酸藥：長(zhǎng)時(shí)間使用可使大腸內(nèi)水分相對(duì)不足引起便秘。,阿片類(lèi)藥物引起便秘的機(jī)理,Susan C, et al. Cancer control, May/June 2004, Vol. 11, No.3 Supplement 1; 3-9,強(qiáng)效止吐藥物引起的便秘,,作用于5-HT受體的藥物一方面會(huì)減慢胃腸道的蠕動(dòng)速度，另一方面引起抗膽堿能副作用，例如：口干，便秘使用5-HT3拮抗劑便秘的發(fā)生率為26.3%-40.9%,5-HT3拮抗

14、劑,胃腸排空時(shí)間延長(zhǎng),使得胃腸道蠕動(dòng)減慢,糞便的排泄時(shí)間延遲,便 秘,胃腸道腺體分泌減少,,糞便硬結(jié),,,個(gè)體化綜合治療便秘,,,調(diào)整患者神經(jīng)心理狀態(tài),推薦合理膳食結(jié)構(gòu),建立正確排便習(xí)慣,合理利用通便藥有效的緩解癥狀；恢復(fù)正常腸道功能,治療便秘,中國(guó)慢性便秘的診治指南 中華消化雜志 2013年5月第33卷第5期,生活方式改變,,調(diào)節(jié)飲食,調(diào)整心理狀態(tài),建立正確的排便習(xí)慣,一般治療,便秘的藥物治療,,其他,刺激性瀉劑,代表

15、藥物：大黃、番瀉葉、酚酞、蓖麻油等。作用機(jī)理：藥物本身或其代謝物刺激腸壁內(nèi)神經(jīng)元導(dǎo)致腸蠕動(dòng)增加。優(yōu) 點(diǎn)：起效迅速。缺 點(diǎn)：易出現(xiàn)藥物依賴(lài)性，長(zhǎng)期應(yīng)用可引起結(jié)腸黑變病并增加大腸癌的 危險(xiǎn)性。所以，《中國(guó)慢性便秘診治指南》指出不能長(zhǎng)期應(yīng)用或 者濫用刺激性瀉劑,潤(rùn)滑性瀉劑,代表藥物：甘油、液體石蠟、開(kāi)塞露。作用機(jī)理：潤(rùn)滑腸壁，軟化大便。優(yōu)

16、 點(diǎn)：適用于大硬硬結(jié)患者。灌腸劑型適用于不能口服的患者。缺 點(diǎn)：會(huì)造成腸壁干燥，容易發(fā)生肛周滲漏。如果經(jīng)常使用，直腸 被刺激次數(shù)越多， 它的敏感性就越差。,容積性瀉劑,代表藥物：纖維素、車(chē)前草作用機(jī)理：吸水后增加容積，輕度刺激腸蠕動(dòng)優(yōu) 點(diǎn)：保持糞便水分，增加糞便容量。缺 點(diǎn)：大劑量易引起腹脹、腹痛，對(duì)結(jié)腸乏力的患者應(yīng)慎用。,滲透性瀉劑,代表藥物：拉

17、克替醇（天晴康欣）、乳果糖、聚乙二醇。作用機(jī)理：在腸道產(chǎn)生高滲環(huán)境，提高腸腔內(nèi)滲透壓，軟化糞便。優(yōu) 點(diǎn)：不良反應(yīng)少，用于治療輕、中度便秘效果良好。缺 點(diǎn)：偶有胃腸脹氣感。,促動(dòng)力劑,代表藥物：莫沙必利、普魯卡必利作用機(jī)理：作用于腸神經(jīng)末梢，增加腸道動(dòng)力。優(yōu) 點(diǎn)：配以其他類(lèi)型的瀉劑有效治療慢傳輸型便秘。缺 點(diǎn)：有潛在增加心血管疾病的危險(xiǎn)。,微生態(tài)制劑,益生菌可代謝產(chǎn)生有機(jī)酸，使腸

18、道pH值下降，調(diào)節(jié)腸道正常蠕動(dòng)，可改善宿主腸道菌群的生態(tài)平衡。天晴康欣（拉克替醇散）被結(jié)腸內(nèi)菌群降解，生成醋酸、丙酸和丁酸，降低腸道pH值，并可促進(jìn)有益菌的生長(zhǎng)，抑制腐敗菌，因此具有益生元作用。,其他藥物,阿片類(lèi)拮抗劑：適用于治療阿片劑誘導(dǎo)的大腸機(jī)能障礙和術(shù)后腸梗阻，如愛(ài)維莫潘.氯離子通道激活劑：魯比前列酮是前列腺素E1衍生劑，通過(guò)激活氯離子通道促進(jìn)腸液排出。神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子：神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子3激發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)展和功能的完善，在一項(xiàng)

19、實(shí)驗(yàn)研究中，明顯增加患者腸道開(kāi)放次數(shù)。,天晴康欣基本信息,Lactitol Powder,英文名,便秘、肝性腦病,適應(yīng)癥,>98%,含量,拉克替醇,主要成分,鍍鋁復(fù)合膜袋裝，5g/袋×12袋/盒,包裝,拉克替醇散,通用名,乳山梨醇、乳糖醇,別名,天晴康欣化學(xué)結(jié)構(gòu),拉克替醇的化學(xué)結(jié)構(gòu),化學(xué)名稱(chēng)：4-O-β-D-吡喃半乳糖基-D-山梨醇,天晴康欣藥代動(dòng)力學(xué),拉克替醇是由山梨醇與半乳糖以β‐半乳糖苷鍵相連而成的雙糖衍生物，人

20、體缺乏半乳糖苷酶，所以天晴康欣在體內(nèi)幾乎不被吸收，主要在大腸內(nèi)由細(xì)菌分解代謝。 0.5g/kg劑量口服拉克替醇后，血清中并無(wú)拉克替醇檢出，服藥后24小時(shí)尿中拉克替醇檢出總量?jī)H為服用量的0.35%。,天晴康欣毒理學(xué),日本和荷蘭學(xué)者通過(guò)動(dòng)物急性毒性實(shí)驗(yàn)，亞急性和慢性毒性實(shí)驗(yàn)，生殖毒性、致畸毒性和致突變毒性實(shí)驗(yàn)表明拉克替醇無(wú)相關(guān)毒性，是一種安全的化合物。人體對(duì)拉克替醇最大耐受量為74g/天（15袋），一般情況下，每天服用40g（8袋）

21、拉克替醇，人體可以很好的耐受。,Okazaki,Shuzo et al,J.Toxicol.Sci.1994,19(suppl.3)295-497Patil,D.H.et al,Br.J.Nutr.1987,57(2),195-9 J,Am,Coll,Toxicol,1992,11(2),165-248,天晴康欣安全性,拉克替醇被FDA歸為GRAS類(lèi)（ Generally Recognized as Safe，一般公認(rèn)是安全的）

22、世界衛(wèi)生組織（WHO）和聯(lián)合國(guó)糧農(nóng)組織（FAO）已批準(zhǔn)拉克替醇作為食品添加劑，并對(duì)其每日攝入量不做特殊規(guī)定。 目前，中國(guó)、加拿大、日本、澳大利亞、德國(guó)等國(guó)家已批準(zhǔn)拉克替醇用于食品添加劑。,天晴康欣作用機(jī)制,天晴康欣（拉克替醇）,以原型到達(dá)大腸,雙糖滲透活性,腸內(nèi)滲透壓升高,被腸道菌群分解為低分子酸,腸道PH值降低,大便軟化，增加體積,加快腸蠕動(dòng),自然導(dǎo)瀉,益生元作用：促進(jìn)腸道有益菌增殖,調(diào)節(jié)腸道菌群平衡,使氨轉(zhuǎn)化為銨鹽，阻止腸道

23、對(duì)氨的吸收，防治肝性腦病,,促進(jìn)益生菌生長(zhǎng)，形成菌膜屏障，減少內(nèi)毒素的吸收,天晴康欣用法用量,口服，可于就餐時(shí)服用或與飲料混合服用,,,肝性腦?。和扑]劑量為0.6g/kg體重。每日3次，每次2-3袋。,,,便秘：成人：初始劑量為每日4袋早晚餐時(shí)服用或一次性服用?？筛鶕?jù)臨床效果調(diào)整為2-6袋一次性服用。兒童：每日每公斤體重0.25一次性服用。,拉克替醇使用后三天大便轉(zhuǎn)正常率明顯優(yōu)于乳果糖,Ref: 拉克替醇散治療慢性便秘的多中心臨床