[學(xué)習(xí)]胃malt淋巴瘤的診療熱點(diǎn)問(wèn)題-pma

1、,胃MALT淋巴瘤的診療熱點(diǎn)問(wèn)題徐兵 南方醫(yī)院專業(yè)資料，僅供醫(yī)藥衛(wèi)生專業(yè)人士使用,P-MAR-2015.07-006 Valid Until 2017.07,聲明,本幻燈片代表個(gè)人觀點(diǎn)。處方請(qǐng)參考國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局批準(zhǔn)的藥物說(shuō)明書(shū)。,內(nèi)容,PGIL 的治療胃MALT/MZL 淋巴瘤(NCCN指南及國(guó)外文獻(xiàn)分享)胃DLBCL淋巴瘤放療/手術(shù)治療在胃DLBCL中的作用如何?國(guó)內(nèi)兩項(xiàng)關(guān)于胃DLBCL研究分享,胃

2、MALT淋巴瘤的治療,胃MALT淋巴瘤的治療,胃MALT淋巴瘤的治療,胃MALT淋巴瘤的治療,胃MALT診療隨訪流程建議,German S3 Guideline 2009 EGILS Consensus Report 2011,影響根治HP治療的預(yù)后因素,Hp 感染陰性晚期疾病DLBCL成分近端胃位置鏡下非表淺型（macroscopic non-superficial type）胃壁深層侵潤(rùn)t(11; 18)/ API2-

3、MALT1易位,Gut. 2011 Jun;60(6):747-58,Management and long-term follow-up of early stage H. pylori-associated gastric MALT-lymphoma in clinical practice: An Italian,multicenter study早期Hp相關(guān)胃MALT淋巴瘤的處理與長(zhǎng)期隨訪：意大利的多中心隨訪結(jié)果,A

4、. Andriani, A. Miedico, L. Tedeschi, Digestive and Liver Disease 41 (2009) 467–473,研究設(shè)計(jì),A. Andriani, A. Miedico, L. Tedeschi, Digestive and Liver Disease 41 (2009) 467–473,中位隨訪5年后，總生存（OS）率為 94.7%；無(wú)疾病生存（DFS）為 74.6%,研究結(jié)果,A

5、. Andriani, A. Miedico, L. Tedeschi, Digestive and Liver Disease 41 (2009) 467–473,Chlorambucil versus observation after anti-Helicobacter therapy in gastric MALT lymphomas: results of the international randomised LY03 t

6、rial原發(fā)胃MALT經(jīng)根治HP治療后使用苯丁酸氮芥維持對(duì)比觀察的LY03研究,Barry W. H. Wendi Qian, David L. BJH,2008,144,367-375,LY-03研究設(shè)計(jì),入組標(biāo)準(zhǔn)：確診MALT患者（N=231）中，經(jīng)治療成功清除HP并沒(méi)有腫瘤進(jìn)展表現(xiàn)的患者（N=110）Arm A （N=54） ：觀察Arm B （N=56） ：口服苯丁酸氮芥（6mg/m2*14d）28天，6周期。主要研究

7、終點(diǎn)：復(fù)發(fā)/進(jìn)展 發(fā)生率次要研究終點(diǎn)：PFS & OS,Barry W. H. Wendi Qian, David L. BJH,2008,144,367-375,LY-03研究結(jié)果：有效率,Barry W. H. Wendi Qian, David L. BJH,2008,144,367-375,LY-03研究結(jié)果：復(fù)發(fā)/進(jìn)展率,中位隨訪58個(gè)月OB組vs Chlo組：21%vs11%（P=0.15）,Barry W. H

8、. Wendi Qian, David L. BJH,2008,144,367-375,LY-03 結(jié)果：PFS & OS,5年 PFS 率79%,5年OS率 93%,Barry W. H. Wendi Qian, David L. BJH,2008,144,367-375,[Hazard Ratio (HR) = 0.96, 95%CI = 0.41–2.2, P = 0.91],[HR = 1.93, 95% CI = 0.

9、39–9.58, P = 0.42],HP清除后增加苯丁酸氮芥治療并沒(méi)有獲益,放療在胃MALT中的作用,經(jīng)放療的胃/胸腺M(fèi)ALT患者 5年OS 100%無(wú)治療失敗率（Failure-free rate）100%,Koch P, et al. J Clin Oncol 2005;23:7050-9.,手術(shù)在胃MALT中的作用,2012年起不再做為胃MALT治療的推薦除非：內(nèi)鏡不能解決的胃穿孔或大出血,胃MALT小結(jié),Hp感染是發(fā)生胃M

10、ALT的重要因素不管分期如何，胃MALT患者經(jīng)根除Hp的治療都有治愈的可能患者經(jīng)根除Hp治療后如果組織學(xué)檢查顯示仍有病灶殘留，但內(nèi)鏡檢查正常，可以采取觀察等待的治療原則,胃MALT未來(lái)的研究方向,Hp陰性，但對(duì)根除Hp治療有療效的胃MALT機(jī)制是什么？根除Hp治療后，內(nèi)鏡檢查仍有殘留的患者觀察等待是否可行？Hp感染的人群發(fā)展成為胃MALT的不良因素有哪些？,內(nèi)容,PGIL 的治療胃MALT/MZL 淋巴瘤(NCCN指南及國(guó)外文

11、獻(xiàn)分享)胃DLBCL淋巴瘤放療/手術(shù)治療在胃DLBCL中的作用如何?國(guó)內(nèi)兩項(xiàng)關(guān)于胃DLBCL研究分享,根除Hp治療,抗幽門(mén)螺桿菌治療對(duì)MALT類型有效，但對(duì)DLBCL類型尚有爭(zhēng)議。盡管有學(xué)者認(rèn)為Hp抗原與“含惰性MALT成份的PG-DLBCL”似乎不相關(guān)。但對(duì)于局限或廣泛性PG-DLBCL，尤其伴隨有惰性MALT成份的PG-DLBCL，都給予根除Hp療。兩項(xiàng)研究經(jīng)抗生素根除Hp治療“含惰性MALT成份的PG-DLBCL”后，6

12、0%的患者獲得組織學(xué)CR，并且在之后的長(zhǎng)期隨訪中仍未進(jìn)展；,1.J Clin Oncol 2001; 19: 2041–2048.；2. J Clin Oncol 2001; 19: 4245–4251.,內(nèi)容,PGIL 的治療胃MALT/MZL 淋巴瘤(NCCN指南及國(guó)外文獻(xiàn)分享)胃DLBCL淋巴瘤放療/手術(shù)治療在胃DLBCL中的作用如何?國(guó)內(nèi)兩項(xiàng)關(guān)于胃DLBCL研究分享,放療作為化療的鞏固治療,CHOP方案化療后行局部放療有

13、效治療局限期PG-DLBCL，耐受性好,Ferreri AJ, et al. Leuk Lymphoma 1999; 33(5-6):531-541.Ishikura S, et al. Cancer Sci 2005; 96(6):349-52.Park YH，et al. Leuk Lymphoma 2006; 47(7):1253-9.,手術(shù)聯(lián)合輔助化療,一項(xiàng)入組345例患者的回顧性隊(duì)列研究比較手術(shù)對(duì)PI-DLBCL治療和生活

14、質(zhì)量的影響345例患者中，54.5%的患者接受手術(shù)+化療，40.3%的患者僅化療；化療的方案主要為CHOP和R-CHOP方案局限性患者 (Lugano stage I/II)，手術(shù)加化療較單純化療顯著提高了CR率，3年OS、PFS以及復(fù)發(fā)率；但對(duì)于彌散期(Lugano stage IV)兩組沒(méi)有顯著差異,Kim SJ, et al. Blood 2011; 117(6):1958-1965.,手術(shù)聯(lián)合輔助化療,Kim SJ, et

15、al. Blood 2011; 117(6):1958-1965.,局限期,彌散期,局限期的患者：手術(shù)+化療更好； 彌散期的患者：手術(shù)可能無(wú)法延長(zhǎng)生存,內(nèi)容,PGIL 的治療胃MALT/MZL 淋巴瘤(NCCN指南及國(guó)外文獻(xiàn)分享)胃DLBCL淋巴瘤放療/手術(shù)治療在胃DLBCL中的作用如何?國(guó)內(nèi)兩項(xiàng)關(guān)于胃DLBCL研究分享,國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心回顧性研究-1,參與研究的六家中心：瑞金醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、長(zhǎng)海醫(yī)院、仁濟(jì)醫(yī)院、

16、中山醫(yī)院、上海市第一人民醫(yī)院,Xiaoyang Li Ann Hematol (2012) 91:1721–1729,2001-2010PGIN=114,回顧性分析,,R-CHOPN=59,CHOPN=55,,,手術(shù)治療N=48,無(wú)手術(shù)治療N=11,手術(shù)治療N=46,無(wú)手術(shù)治療N=9,研究概況,Xiaoyang Li Ann Hematol (2012) 91:1721–1729,患者基線特征,Xiaoyang Li Ann

17、 Hematol (2012) 91:1721–1729,不同治療方法的總反應(yīng)率,Xiaoyang Li Ann Hematol (2012) 91:1721–1729,,P值均無(wú)差異,聯(lián)合手術(shù)并未能使患者獲益!,,Xiaoyang Li Ann Hematol (2012) 91:1721–1729,研究結(jié)果顯示,手術(shù)并未能使胃腸DLBCL患者獲益;即使術(shù)后無(wú)殘留腫瘤和可切除邊緣!,R-CHOP VS CHOP：OS,86,93.2%

18、,74.5%,Xiaoyang Li Ann Hematol (2012) 91:1721–1729,P=0.008,R-CHOP VS CHOP：PFS,86m,89.8%,72.7%,Xiaoyang Li Ann Hematol (2012) 91:1721–1729,P=0.029,國(guó)內(nèi)一項(xiàng)多中心研究-2,三家中心：復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫留醫(yī)院閔行分院、上海市第一人民醫(yī)院,Jian Zhang Leukemia

19、 & Lymphoma, November 2012; 53(11): 2175–2181,2000-2010PG-DLBCLN=65,回顧性分析,,R-Chemo(B組)N=31,Chemo(A組)N=34,,,受累野放療N=21,無(wú)受累野放療N=10,受累野放療N=23,無(wú)受累野放療N=11,中位隨訪時(shí)間化療：67.4 (3.6– 118.3)月免疫化療： 68.3 (14.4– 119.2)月,主要終點(diǎn)

20、：CR、ORR次要終點(diǎn)：5年EFS、OS,研究概況,Jian Zhang Leukemia & Lymphoma, November 2012; 53(11): 2175–2181,療效總結(jié),§,§p=0.137,Jian Zhang Leukemia & Lymphoma, November 2012; 53(11): 2175–2181,,R-Chemo可提高EFS,Jian Zhang

21、Leukemia & Lymphoma, November 2012; 53(11): 2175–2181,更長(zhǎng)隨訪期的log-rank分析結(jié)果,5Years EFS89.8% vs 72.3%,EFS并未轉(zhuǎn)化為OS,Jian Zhang Leukemia & Lymphoma, November 2012; 53(11): 2175–2181,更長(zhǎng)隨訪期的log-rank分析結(jié)果,5Years OS93.1%

22、 vs 83.1%,IFRT僅在Chemo組觀察到生存獲益,Jian Zhang Leukemia & Lymphoma, November 2012; 53(11): 2175–2181,小結(jié),考慮到研究的局限性，R的作用尚需在大規(guī)模前瞻性的研究中證實(shí)，尤其在局限性疾病中;對(duì)于未能使用R的患者，應(yīng)考慮加用受累野放療;而聯(lián)用R的患者,則不在推薦IFRT;在晚期患者中應(yīng)考慮加用R進(jìn)行治療.,Jian Zhang Leu