藥理學精品教學汕頭大學妊娠和哺乳期婦女用藥-ydniu

1、妊娠和哺乳期婦女用藥,背景,孕婦用藥的普遍性： 醫(yī)師處方用藥--- 82% 自行購藥服用--- 65% 至少用過1種以上的藥物--- 92% 用過10種以上的藥物--- 4%,焦慮、煩燥---鎮(zhèn)靜、安眠藥 環(huán)境污染、流產(chǎn)先兆---保胎藥 感染、感冒---抗生素 妊娠高血壓---降壓、利尿藥 妊娠糖尿病---降糖藥,背景,1949年---己烯雌酚（DES），預(yù)防“妊娠毒血癥，早

2、產(chǎn)、過期妊娠、死產(chǎn)及不明原因的新生兒死亡”。60年代，發(fā)現(xiàn)曾服己烯雌酚的孕婦所生的女兒青春期發(fā)生陰道腺病，甚至轉(zhuǎn)變?yōu)殛幍劳该骷毎?用藥安全的重要性,50年代鏈霉素---導(dǎo)致新生兒聽神經(jīng)損害抗甲狀腺藥物---導(dǎo)致新生兒甲狀腺腫大,60年代 “20世紀最大的藥物災(zāi)難” 反應(yīng)停事件（Thaladomide，沙利度胺） 1957年，西德研制，治療妊娠反應(yīng)（妊娠4-6周100mg即致）。效果很好，在全世界17個國家使用。

3、 反應(yīng)停在妊娠期控制精神緊張，防止孕婦惡心，且有安眠作用，但由于該藥在正式投產(chǎn)前未經(jīng)過嚴格的藥理試驗。,60年代前人們普遍認為，胎盤屏障作用可保護胎兒不受藥物的影響。 “反應(yīng)?！?改變了這一觀點，喚醒大家重視孕期用藥問題。,方舟子：“反應(yīng)?！北矂?http://www.nlm.nih.gov/changingthefaceofmedicine/physicians/biography_182.html,Frances 

4、Oldham Kelsey,Frances O. Kelsey receives the President's Award for Distinguished Federal Civilian Service from President John F. Kennedy, 1962,http://www.answers.com/topic/frances-oldham-kelsey,“反應(yīng)停” Distaval事件,

5、1957年，“鎮(zhèn)靜催眠劑”德國上市；風靡歐洲各國和加拿大（聯(lián)邦德國一個月賣出了1噸）；一美國小公司（梅里爾公司）獲得“反應(yīng)?！钡慕?jīng)銷權(quán)，1960年向FDA提出上市銷售的申請；剛到FDA工作一個月的Frances Oldham Kelsey負責審批。她發(fā)現(xiàn)：“反應(yīng)?！睂θ擞蟹浅：玫拇呙咦饔茫珓游锎呙咝Ч幻黠@；Frances Oldham Kelsey 堅持要有更多的研究數(shù)據(jù)；梅里爾公司

6、非常不滿；澳大利亞產(chǎn)科醫(yī)生威廉·麥克布里德在英國《柳葉刀》上報告“反應(yīng)?！蹦軐?dǎo)致嬰兒畸形。從1961年11月起，“反應(yīng)?！痹谑澜绺鲊懤m(xù)被強制撤回；梅里爾公司也撤回了申請；研發(fā)“反應(yīng)?！钡牡聡綜hemie Grünenthal被迫倒閉（1.1億西德馬克）（三鹿奶粉事件---“三鹿重出江湖”）；肯尼迪總統(tǒng)于1962年8月2日授予她總統(tǒng)勛章。,合計：12，000 --- 16，000,妊娠和哺乳期合理用藥-

7、--保證母嬰安全,妊娠期母體生理性改變,生理性指標 改變程度心輸出量增加30~50％心率增加20%子宮血流量 增加95%腎血流量增加60~80％肝血流量增加75%血漿容量增加50%血漿蛋白濃度下降30%胃腸張力/運動下降30%腎小球濾過率增加50%,一、妊娠期藥動學特點,（一）藥物在妊娠母體內(nèi)藥動學,1、吸收 胃酸分泌減少---

8、弱酸性藥物胃排空時間延長，胃腸道平滑肌張力減退，蠕動減慢減弱---口服藥：吸收延緩，tmax延長，Cmax下降早孕頻吐，口服吸收易受影響,2、分布：藥物分布容積增加妊娠期血容量增加35-50%，血漿比紅細胞增加多，血液稀釋，無其他藥代動力學變化時，血藥濃度↓，則需要↑藥量 游離型藥物比例↑ ---血漿白蛋白相對↓，蛋白結(jié)合位點↓，而很多蛋白結(jié)合部位被內(nèi)分泌激素占據(jù)，故游離藥物濃度↑ 。,體外試驗游離型增加的常用藥,地西泮

9、，苯妥英鈉，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘洛爾，水楊酸，磺胺異嗯唑等,,3、代謝（生物轉(zhuǎn)化）： 肝藥酶活性↑，藥量則須加大 。如：苯妥英鈉，苯巴比妥，卡馬西平等 4、排泄---經(jīng)腎排除的藥物消除加快心搏出量和腎血流量增加，腎小球濾過率增加。妊娠高血壓癥：腎功能受影響，藥物排泄減慢減少，反使藥物容易在體內(nèi)蓄積 。,（二）藥物在胎盤的轉(zhuǎn)運,在妊娠的整個過程中，母體-胎盤-胎兒“生物學和藥代動力學”一體化 胎盤-

10、--是將母體血和胎兒血隔開的屏障,1.轉(zhuǎn)運部位 ：血管合體膜合體滋養(yǎng)細胞基底層+絨毛間質(zhì)+毛細血管內(nèi)皮藥物轉(zhuǎn)運與膜面積呈正相關(guān)，與厚度呈負相關(guān)隨妊娠進展，面積增加，膜變薄，轉(zhuǎn)運加快。,簡單擴散:如CO2、O2、水、鈉、鉀等易化擴散:如葡萄糖等主動轉(zhuǎn)運:如氨基酸、水溶性Vit、鈣、鐵等胞飲作用:如蛋白質(zhì)類、病毒、抗體等膜孔/細胞間隙：少，分子量小于100可通過,胎盤藥物轉(zhuǎn)運方式,胎盤的有效膜面積、厚度、血流量影響藥物轉(zhuǎn)運

11、 早期：胎盤厚，藥物難擴散；晚期：胎盤薄疾病影響胎盤轉(zhuǎn)運，如合并子癇，糖尿病等全身性疾患，胎盤可能發(fā)生病理組改變，胎盤屏障受到破壞藥物的脂溶性；藥物分子的大小；藥物的解離程度；與蛋白的結(jié)合力。,藥物通過胎盤時的影響因素,藥物在胎盤中的分布隨著妊娠時間的增加，臍血流量增加，藥物在胎盤內(nèi)分布量增加 代謝 胎盤可代謝某些藥物，藥物活性降低,（三）藥物在胎兒體內(nèi)過程,1、吸收： 胎盤屏障（大多數(shù)）（游離型藥物）

12、 羊水腸道循環(huán)（胎兒吞飲羊水，使羊水中藥物經(jīng)胎兒胃腸道吸收，由尿排出）游離藥物為主 大部分經(jīng)胎盤-臍靜脈血轉(zhuǎn)運的藥物，在未進入胎兒全身循環(huán)前須過肝臟，因此胎兒體內(nèi)也存在首過消除,2、分布肝內(nèi)藥物分布較多（60-80%血流入肝） 血腦屏障較差（易進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)）血漿蛋白含量較低（進入組織的游離型藥物增多）脂肪少（影響脂溶性藥物分布） ** 臍靜脈血還經(jīng)門脈或靜脈導(dǎo)管進入下腔靜脈，到達右心房（藥物

13、肝內(nèi)代謝減少），藥物直達心臟和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的濃度增高。母體快速靜脈給藥時候應(yīng)予以重視。,3、代謝（生物轉(zhuǎn)化）肝臟酶活僅為成人的30%-60%種類少，活性低 生物轉(zhuǎn)化功能低，葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶缺乏，對某些藥物解毒能力差 。如：水楊酸鹽、氯霉素,4、排泄腎小球濾過率低，腎排泄功能差，易引起藥物在胎兒體內(nèi)蓄積。胎兒體內(nèi)藥物最終排除需依靠母體（主要消除方式---返回母體內(nèi)消除）藥物代謝產(chǎn)物（極性大，脂溶性低） ---不易通過胎盤屏障，入

14、母體速度降低，胎兒體內(nèi)蓄積：如：地西泮的代謝物甲基地西泮（胎兒肝臟蓄積），沙利度胺,（四） 藥物對胎兒的影響,藥物影響與胎齡的關(guān)系 1. 胚囊期 2. 胚胎期 3. 胎兒期,二、妊娠期臨床用藥,（一）不同孕期的用藥特點,（二）妊娠期用藥的臨床評價,胎兒發(fā)育階段可分為三個時期： 1．細胞增殖早期（胚囊期）--- 大約為受精后至18天左右，全或無。因此在受精后半個月以內(nèi)

15、，幾乎見不到藥物的致畸作用。,（一）不同孕期的用藥特點,2．器官發(fā)生期（胚胎期）藥物致畸的敏感期。受精后3周至3個月（高敏感期為妊娠21-35天）胎兒心臟、神經(jīng)系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、四肢、性腺及外陰相繼發(fā)育。如此期胚胎接觸毒物，最易發(fā)生先天畸形。藥物對胎兒的致略作用可表現(xiàn)為形態(tài)，也可表現(xiàn)為功能敏感期藥物的致畸作用與器官形成的順序有關(guān),3．胎兒期 妊娠3個月至足月，胎兒發(fā)育最后階段，器官形成大體完成。 此期除中樞神經(jīng)系統(tǒng)或生殖系統(tǒng)可

16、因有害藥物致畸外，其他器官多不致畸；但致畸因素長期作用也可影響胎兒的生理功能和發(fā)育成長。,（二）妊娠期用藥的臨床評價,1. 藥物對胎兒的危害--- FDA根據(jù)動物實驗和臨床實踐經(jīng)驗及藥物對妊娠婦女的治療獲益和胎兒的潛在危險進行評估，將藥物分為：,分類：A級：對孕婦安全。如青霉素鈉。 B級：對孕婦相對安全。如紅霉素、磺 胺類、地高辛、氯苯那敏等。 C級：對孕婦權(quán)

17、衡利弊后慎用。如硫酸慶 大霉素、氯霉素、鹽酸異丙嗪等。 D級：是在萬不得已時才可使用。如抗驚 厥藥苯妥英鈉，鏈霉素等。 X級：絕對禁止使用,A級：在有對照組的研究中，妊娠三個月的婦女未見到對胎兒危害的跡象（也沒有對其后六個月危害的證據(jù)），這類藥物可能對胎兒影響甚微。B級：在動物繁殖性研究中（并未進行孕婦的對照研究），未

18、見到對胎仔的影響，在動物繁殖性研究中表現(xiàn)有副作用，這些副作用并未在孕婦妊娠頭三個月得到證實，在以后六個月也無對胎兒危害的證據(jù)C級：在動物研究中證明它對胎仔有致畸或殺死胚胎的作用，但未在孕婦中進行研究或未在孕婦和動物并行的進行研究。本類藥物只有在權(quán)衡了對孕婦的好處大于對胎兒的危害之后方可應(yīng)用。D級：對胎兒肯定有害，但孕婦受到死亡威脅或患有嚴重疾病而使用其它藥物無效，而此類藥物對孕婦有絕對好處才可使用。X級：在動物和人類均可證實可使胎

19、兒發(fā)生異常，本類藥物禁用妊娠或?qū)⒁焉锏幕颊摺?（一）妊娠全期禁用的藥物,抗菌類 四環(huán)素、鏈霉素、氯霉素、和霉素、卡那霉素、慶大霉素、新霉素、環(huán)丙氟哌酸、氟哌酸、磺胺嘧啶抗瘧藥 磷酸氯喹、奎寧、乙胺嘧啶抗癲癇藥 苯妥英鈉、三甲雙酮、撲癲酮、二苯基海 因、反應(yīng)停麻醉藥 海洛因、笑氣、乙醚抗精神病藥 苯丙胺、丙咪嗪、氟哌啶醇、吩噻嗪類降壓藥 二氮

20、嗪、心得安、利血平抗凝藥 雙香豆素、苯印二酮抗甲狀腺藥 硫脲嘧啶、他巴唑、甲亢平、放射性碘降血糖藥 甲苯磺西脲、氯磺丙脲維生素類 維生素A、D、K,3.孕激素 孕激素類d 4.降糖藥 胰島素b 氯磺丙脲d 苯磺丁脲d5.甲狀腺激素 降鈣素b,抗腫瘤藥 激素類藥 睪丸素、丹那唑、雌激素、孕激素、避孕藥、腎

21、上腺皮質(zhì)激素 其他 酒精、吸煙 （二）妊娠早期禁用藥物強力霉素 金霉素 土霉素 乙酰水楊酸 非那西丁 安定 利眠寧 眠爾通碳酸鋰 氯丙嗪 苯丙胺 丙嗪雙香豆素 華法令 煙酰胺,（三）妊娠晚期禁用藥物新生霉素 復(fù)方磺胺甲基異惡唑 法華令（四）孕期禁用的中藥 大黃 芒硝 黑白丑 淡竹葉 黃連 地膚子 謝干 馬齒莧 丹皮 犀

22、角 枳實 厚樸 丹參 郁金 五靈脂 桃仁 紅花 沒藥 三棱 王不留行 皂角刺 車前子 通草 木通 滑石 瞿麥 白蒺藜 代赭石 蜈蚣 附子 肉桂 牛膝 鱉甲,表1 妊娠頭3個月用藥參考,2.妊娠期用藥原則：,單藥有效則不聯(lián)合用藥有老藥（療效肯定）不用新藥小劑量有效則避免大劑量早孕期間避免使用C、D類藥物如病情急需用對胎兒有危害大的藥物，先終止妊娠再用藥

23、,有A不選B類；選A、B不選C、D；無藥可選才C 、D,3.藥物對胎兒的不良影響,1）畸形 妊娠早期沙立度胺（反應(yīng)停） ---肢體、耳、內(nèi)臟畸形 雌激素ER、孕激素PR、雄激素AR---性發(fā)育異常 葉酸拮抗劑如氨基蝶呤，可致顱骨和面部畸形、腭裂 氮芥類（烷化劑） ---泌尿生殖系異常，指趾畸形 抗癲癇藥（苯妥英鈉、三甲雙酮等）、抗凝藥（華法林）、酒精等均能引起畸形,2）中樞抑制和神經(jīng)系統(tǒng)損害 妊娠期---鎮(zhèn)靜、安定、麻

24、醉、止痛、抗組織胺類藥物，可抑制胎兒神經(jīng)的活動，并改變腦的發(fā)育 產(chǎn)程中---麻醉劑（如乙醚、氯仿等）、鎮(zhèn)痛藥（如嗎啡、哌替啶）、安定藥（如地西泮），可引起胎兒神經(jīng)中樞抑制及神經(jīng)系統(tǒng)損害，娩出的新生兒呈現(xiàn)不吃、不哭、體溫低、呼吸抑制、循環(huán)衰竭,3）溶血 抗瘧藥、磺胺類、硝基呋喃類、解熱鎮(zhèn)痛藥如氨基比林、大劑量脂溶性維生素K等，可引起溶血。4）出血 妊娠后期孕婦使用雙香豆素類抗凝藥，大劑量苯巴比妥或長期服用阿司匹林治療，可導(dǎo)致胎兒

25、嚴重出血，甚至死胎。,5）其他不良影響 氨基糖苷類抗生素---胎兒永久性耳聾、腎臟損害 四環(huán)素---妊娠5個月后用，嬰兒牙齒黃染，骨生長障礙 噻嗪類利尿藥---死胎，胎兒電解質(zhì)紊亂，血小板減少氯喹---視神經(jīng)損害，智力障礙、驚厥 氯丙嗪---長期應(yīng)用，視網(wǎng)膜病變 過量Vit. D ---新生兒血鈣過高，智障缺乏Vit. A ---白內(nèi)障氯霉素---灰嬰綜合癥,三、妊娠期常用藥物,1、抗感染藥物（1）抗生素---妊娠期

26、間可安全使用的青霉素、第三、四代頭孢菌素也廣泛用于妊娠期，在妊娠期間血藥濃度低，應(yīng)增加劑量；子宮內(nèi)感染時，應(yīng)高劑量靜脈給藥紅霉素，治療支原體感染，因較難通過胎盤屏障，對胎兒影響不大克林霉素，常用于治療羊水內(nèi)厭氧菌感染,1、抗感染藥物,1）抗生素---慎用氨基糖苷類抗生素：慶大霉素（C）、鏈霉素、卡那霉素（D）損害聽神經(jīng) 氯霉素（D）---灰嬰綜合癥（代謝差）四環(huán)素（D）---在妊娠4-5個月（胎兒骨和牙齒發(fā)育階段）給四環(huán)素，

27、可使骨和牙齒黃染，骨骼發(fā)育不全喹諾酮類（C）---動物實驗影響關(guān)節(jié)發(fā)育磺胺類與甲氧芐啶---葉酸代謝抑制劑。復(fù)方磺胺甲噁唑在妊娠早期應(yīng)用，出生缺陷發(fā)生率明顯升高,（2）抗病毒藥病毒唑（利巴韋林），不確定阿昔洛韋（B）、齊多夫定（C），治療孕婦獲得性免疫系統(tǒng)缺陷癥（AIDS）效果明顯,（3）抗真菌藥克霉唑（B）、咪康唑（C）、兩性霉素（B）、制霉菌素---白色念球菌感染（4）抗寄生蟲藥甲硝唑---有爭議氯喹優(yōu)于奎寧,1）抗

28、高血壓藥：（5%～10%并發(fā)高血壓或子癇癥）β受體阻斷劑（C）：普萘洛爾、阿替洛爾（半衰期長，對血壓控制穩(wěn)定）α受體阻斷劑（C）：哌唑嗪；鈣拮抗劑（C）中樞作用降壓藥（B）：甲基多巴、可樂定禁用噻嗪類利尿藥（C）---可致畸，可致水電解質(zhì)平衡失調(diào),2、作用于心血管系統(tǒng)的藥物,2）抗心律失常藥和強心苷：地高辛、奎尼丁、普魯卡因胺、維拉帕米（C類），治療劑量未見致畸，但應(yīng)注意觀察病情，實施心臟監(jiān)測，并及時調(diào)整劑量利多卡因（B）

29、---高濃度可抑制新生兒中樞神經(jīng)系統(tǒng)胺碘酮（D）---對胎兒心臟及甲狀腺功能有影響，早期避免使用，僅用于其他藥物治療無效而危及生命的心律失常,3）抗凝血和溶血栓藥：妊娠是一種高凝狀態(tài)，靜脈血栓是一種主要并發(fā)癥；肺栓塞是孕婦死亡的常見原因香豆素類（X）---致畸、禁用肝素（C）---通不過胎盤屏障，對胎兒安全，但分娩時應(yīng)減少劑量，同時監(jiān)測凝血酶原時間，出血傾向可用魚精蛋白對抗,1）鎮(zhèn)痛藥嗎啡（B）能通過胎盤屏障，孕婦長期使用、嗎

30、啡成癮者，新生兒可出現(xiàn)戒斷癥狀哌替啶---對新生兒的影響與藥量及用藥至胎兒娩出時間的間隔有關(guān)，應(yīng)避免引起新生兒呼吸抑制2）解熱鎮(zhèn)痛藥非甾體類抗炎藥---多屬B、C類，后期（28周后）為D類，因干擾血小板血栓素A2合成，易引起產(chǎn)后出血,3、作用于神經(jīng)系統(tǒng)的藥物,3）麻醉藥：產(chǎn)程中使用可致呼吸抑制，盡量縮短用藥時間4）抗癲癇藥：癲癇發(fā)作可致死產(chǎn)、小頭畸形、智力遲鈍本類藥多為C、D類，可致先天畸形苯巴比妥、苯妥英鈉、撲米酮、丙戊酮

31、(D)均有致畸報道卡馬西平(C) 、苯二氮卓類---大發(fā)作首選（小劑量）乙琥胺---小發(fā)作5）抗驚厥：水合氯醛、硫酸鎂地西泮（D）---可損害胎兒神經(jīng)發(fā)育，唇裂、腭裂,1）糖皮質(zhì)激素類：哮喘、結(jié)締組織病、需要免疫抑制劑治療的患者，常需使用糖皮質(zhì)激素氫化可的松注射液---用于緊急狀態(tài)潑尼松---支氣管哮喘、膠原病治療地塞米松---早產(chǎn)兒呼吸窘迫綜合癥（RDS）,4、影響內(nèi)分泌及代謝藥,2）性激素類藥物：性激素：雄性、雌

32、性激素均不能用（如乙烯雌酚）因孕激素不足致流產(chǎn)者，可選擇天然孕激素(黃體酮)短期治療3）降血糖：胰島素（B）磺酰脲類---致畸雙胍類---不良反應(yīng)重，禁用,1）平喘藥：氨茶堿類 : 急性發(fā)作時可選用腎上腺素2）止吐藥：美克洛嗪、賽克利嗪（B）；異丙嗪、氯丙嗪（C）3）組胺受體阻斷藥---多屬B、C類，潛在致畸，早期禁用4）維生素類大量VA---新生兒厭食、體重減輕、谷骨骼異常及腦、腎和眼畸形；顱內(nèi)血壓升高、嘔吐、昏迷

33、早期大量服用VC---影響胎兒新陳代謝VE---新生兒腹瀉、腹痛、乏力,5、其他藥物,四、分娩期臨床用藥,產(chǎn)程中鎮(zhèn)痛藥、麻醉藥的應(yīng)用： 最常用：哌替啶（局部麻醉或硬膜外麻醉） 不宜用：阿片類、嗎啡類（中樞抑制，引起呼 吸窘迫）,子宮收縮藥,宮縮劑—垂體后葉素、縮宮素 小劑量—子宮陣發(fā)性收縮 大劑量—子宮強直性收縮臨床主要用于不完全流產(chǎn)、引產(chǎn)、產(chǎn)程中加強宮縮。用于

34、催產(chǎn)時，如果產(chǎn)婦盆骨小，陰道黏連變性，胎兒大，分娩有困難者，用此類藥引產(chǎn)有子宮破裂的危險，故禁用。適合用的產(chǎn)婦也要特別謹慎，一旦發(fā)現(xiàn)子宮收縮過強、過頻，或胎心不好，應(yīng)立即停用。,防止子癇抽搐藥物,首選：硫酸鎂（靜脈滴注）解除痙攣、降低血壓 毒性反應(yīng)：膝反射消失---全身肌肉張力降低---呼吸、心肌抑制---死亡 ** 定期檢查膝反射，呼吸≥16次/分，尿量>25ml/h，24h尿量>600ml，準備好鈣拮抗劑

35、，做好解毒準備,五、哺乳期臨床合理用藥,1、藥物在乳汁中的排泄,大多藥物能從乳汁排出，并能在乳汁中測出 一般藥物在乳汁中的濃度低，小于母親攝取量的1%-2%。紅霉素、卡馬西平、地西泮和巴比妥酸鹽等除外。,影響藥物經(jīng)乳汁進入嬰兒體內(nèi)的因素,1）母體的血漿藥物濃度；2）藥物從母體的乳汁中轉(zhuǎn)運的能力；3）嬰兒吸允的乳量 一般，藥物分子量<200，脂溶性較高，蛋白結(jié)合率低（游離型）、弱堿性則易于在乳汁中排泄。,藥物

36、在新生兒體內(nèi)蓄積的因素,1、新生兒血漿蛋白含量低2、血漿蛋白與藥物的結(jié)合能力低3、肝功能不健全4、腎小球濾過率低5、早產(chǎn)兒脂肪含量少,2、哺乳期婦女用藥注意事項,1、選藥慎重，權(quán)衡利弊藥物對母親及嬰兒有危害和影響，藥權(quán)衡利弊若用藥弊>利：停藥/選用其他藥物及治療措施利>弊：謹慎應(yīng)用，小劑量，短療程，注意不良反應(yīng),2、適時哺乳，防止蓄積 避免應(yīng)用長效藥物、不聯(lián)合用藥 用藥時間最好在剛哺乳結(jié)束后

37、，或下一次哺乳3-4h前3、非用不可，選好代替 選擇對母親及嬰兒危害及影響小的藥物代替 如：乳母患泌尿系統(tǒng)感染，以氨芐西林代替磺胺類藥物4、代替不行，人工哺育 若乳母必須使用某藥，而此藥定會對嬰兒帶來危害，考慮暫時采用人工喂養(yǎng)。,3、乳母禁用或慎用的藥物,1. 抗感染藥物（1）青霉素(常用)：較少進入乳汁，偶爾造成嬰兒過敏（2）紅霉素（禁用）：乳汁中排泄量較大，靜脈滴注時乳汁濃度較血藥濃度高

38、4-5倍（2）卡那霉素（禁用）：可致嬰兒中毒（3）四環(huán)素（禁用或慎用）：可致嬰兒永久性牙齒變色，進入乳汁的藥物濃度低，但長期使用應(yīng)停止哺乳（4）氯霉素（禁用）：灰嬰綜合癥、骨髓抑制（5）克林霉素/氯潔霉素（禁用）：致嬰兒血樣腹瀉，引起結(jié)腸炎,2. 磺胺類藥物 1）通過乳汁的藥量足以使葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏的嬰兒，發(fā)生溶血性貧血。 2）可從血漿蛋白中置換膽紅素，致新生兒黃疸，甚至核黃疸（新生兒體內(nèi)缺乏葡萄糖

39、醛酸轉(zhuǎn)移酶）。,鎮(zhèn)靜催眠藥苯二氮卓類---嬰幼兒極為敏感，在嬰幼兒體內(nèi)排泄較慢，在乳汁中含量較低，但對早產(chǎn)兒乳母應(yīng)慎用；可致新生兒呼吸抑制、體溫過低、進食不佳。如：地西泮（安定）、硝西泮（硝基安定）。大劑量應(yīng)用時，應(yīng)停止母乳喂養(yǎng)巴比妥類---乳汁中含量低，長期使用可致嬰兒嗜睡、鎮(zhèn)靜，應(yīng)停止母乳喂養(yǎng),3. 神經(jīng)系統(tǒng)藥,抗精神病藥鋰鹽(禁用):可進入母乳，經(jīng)嬰兒胃腸道完全吸收，引起毒性反應(yīng)，三環(huán)類抗抑郁藥/丙咪嗪 (慎用):乳汁中含

40、量低，但連續(xù)使用有害 抗癲癇藥乙琥胺乳汁含量較高,阿片類鎮(zhèn)痛藥---乳汁中含量較低，對嬰兒無明顯影響大劑量阿司匹林---嬰兒代謝酸中毒 吲哚鎂辛---致嬰兒驚厥 保泰松---對乳嬰毒性大，慎用,4. 鎮(zhèn)痛藥及非甾體抗炎藥,5.心血管及血液系統(tǒng)用藥,地高辛、普萘洛爾阿替洛爾---乳汁中含量高，慎用肝素---不進入乳汁（分子量大）華法林---乳汁中含量低,6.其他藥物---禁用藥物,金屬類藥物（砷、銻、汞、鋰）甲氨蝶呤、環(huán)

41、磷酰胺---抑制嬰兒免疫系統(tǒng)碘及碘化物---嬰兒甲狀腺功能低下，甲狀腺腫丙硫氧嘧啶、甲巰咪唑（抗甲狀腺藥） ---可進入乳汁，影響嬰兒甲狀腺功能,3、乳母慎用的藥物,異煙肼---經(jīng)常觀察嬰兒有無副作用，如維生素B6缺乏及肝炎等跡象水合氯醛---致嬰兒嗜睡抗高血壓藥---利血平的乳汁含量較高瀉藥---番瀉葉引起嬰兒腹瀉；酚酞、蘆薈對嬰兒無影響甾體激素類---孕激素及雌激素可使小兒乳腺脹大避孕藥---多含激素，嬰兒較為敏感，且