四川提名2019年國家科學技術(shù)獎勵項目

1、四川省提名2019年國家科學技術(shù)獎勵項目科技進步獎科技進步獎序號序號：1717項目名稱：項目名稱：急性胰腺炎重癥化核心機制與微侵襲觀導向的外科決策提名意見提名意見我單位認真審閱了該項目的提名材料，確認全部真實有效，相關(guān)內(nèi)容符合國家科學技術(shù)進步獎提名要求。四川大學華西醫(yī)院重癥急性胰腺炎（SAP）多學科團隊，圍繞SAP這一高病死率跨世紀醫(yī)學難題，歷經(jīng)幾代人不懈努力與自主創(chuàng)新，漸形成華西SAP診療模式及其關(guān)鍵核心技術(shù)：?緊密支撐SAP臨床決策

2、的應用基礎(chǔ)研究及技術(shù)，?2~4周SAP病死率高峰期微侵襲觀導向的外科決策與關(guān)鍵技術(shù)，?SAP多學科緊密合作一體化診療模式；在臨床實踐中得到驗證：20082017年大數(shù)據(jù)顯示，華西醫(yī)院10年共收治AP患者19619人，其中，中重型8381人，重型5752人，重癥病死率18.1%；與國內(nèi)外總體SAP36%～50%的病死率比較，取得了SAP歷史上病死率大幅度顯著降低，且具國際領(lǐng)先優(yōu)勢的臨床療效。同時，APSAP住院天數(shù)縮短，住院費用顯著降低，

3、大幅度減少了政府社保支出與患者經(jīng)濟負擔，社會經(jīng)濟效益顯著！在Gut、AnnSurg、CellDeathDis、CritCareMed、Pancreas等重要期刊發(fā)表論文104篇，其中SCI66篇；納入歐美18部國際著名AP指南、分型與共識；載入美國生理學會主席主編的《胰腺大百科全書》、美國胰腺病學會（APA）《胰腺炎》、美國免疫學會主席主編的《粘膜免疫學》等8部國際權(quán)威專著；納入哈佛、斯坦福、海德堡等14家國際著名醫(yī)學中心的AP治療決策

4、；培養(yǎng)了一批活躍在國際AP前沿領(lǐng)域的優(yōu)秀學生；通過62多家醫(yī)學中心、996家基層醫(yī)院推廣應用146421例，每年僅國內(nèi)約5萬SAP患者，20萬AP患者在APSAP診療中獲益，社會經(jīng)濟效益顯著；為APSAP臨床療效的提高做出了巨大貢獻。提名該項目為國家科學技術(shù)進步獎二等獎。項目簡介項目簡介重癥急性胰腺炎（SAP）是外科常見危重急腹癥，由急性胰腺炎（AP）發(fā)展而來，約占AP20%；SAP起病急驟，發(fā)展迅速，預后兇險，是病死率高達50%的致命

5、性重癥與跨世紀醫(yī)學難題。華西醫(yī)院多學科APSAP團隊，憑借全世界單中心最大APSAP患者診療量的資源優(yōu)勢、微創(chuàng)技術(shù)的引領(lǐng)優(yōu)勢、轉(zhuǎn)化研究的技術(shù)平臺優(yōu)勢、以及SAP多學科長期緊密一體化工作模式優(yōu)勢，經(jīng)幾代人不懈努力與自主創(chuàng)新，逐漸形成華西SAP診療模式及其關(guān)鍵核心技術(shù)，取得多項自主創(chuàng)新成果：1、首次在國際上揭示、首次在國際上揭示APAP重癥化相關(guān)機制、風險預測及靶點重癥化相關(guān)機制、風險預測及靶點?首次揭示SAP早期干預，可致XIAP、HSP

6、A5、GSK3B、等細胞凋亡抑制蛋白功能缺失，使細胞死亡程序逆向由壞死向凋亡轉(zhuǎn)化，為臨床SAP早期干預決策提供了重要的理論依據(jù)。?首次揭示了TLR4胰腺炎的遺傳學證據(jù)及TLR4Asp299Gly多態(tài)性評價。中國工程院院士鄭樹森專家組組長中國科學院院士陳孝平專家組副組長成果經(jīng)評議：總體達國際先進水平；其核心技術(shù)：人類成果經(jīng)評議：總體達國際先進水平；其核心技術(shù)：人類APAP遺傳學基礎(chǔ)與危遺傳學基礎(chǔ)與危險因素預測，華西險因素預測，華西APSA

7、PAPSAP診療模式與微侵襲外科干預時機及其效果，達國際領(lǐng)診療模式與微侵襲外科干預時機及其效果，達國際領(lǐng)先水平，創(chuàng)新性突出，社會經(jīng)濟效益顯著。先水平，創(chuàng)新性突出，社會經(jīng)濟效益顯著。3、美國生理學會主席、美國生理學會主席John.John.WilliamsWilliams（UnivUnivMichiganMichigan）主編的國際權(quán)威）主編的國際權(quán)威專著、美國胰腺病學會（專著、美國胰腺病學會（APAAPA）《PancreapediaPa

8、ncreapedia》《胰腺大大百科全書》《胰腺大大百科全書》20162016版，第版，第1919章“急性胰腺炎的遺傳學”章節(jié)“胰腺炎重癥化及預后的標志物”評章“急性胰腺炎的遺傳學”章節(jié)“胰腺炎重癥化及預后的標志物”評價]：（附件（附件121121）“（高宏凱、周總光等）TLR4受體基因多態(tài)性所導致Gram陰性細菌感染更高的這一研究結(jié)果，提示Hofnercolleagues前期相關(guān)遺傳學研究，沒有揭示TLR4受體多態(tài)性所致這一結(jié)果的局限

9、性，揭示了亞洲群體（Asianpatient）與高加索患者群體（Caucasianpatient）存在不同結(jié)果”。（高宏凱，周總光教授的博士）4、美國免疫學會主席、粘膜免疫學會主席、美國免疫學會主席、粘膜免疫學會主席JiriJiriMesteckyMestecky、WarrenWarrenStroberStrober主編的權(quán)威專著《主編的權(quán)威專著《MucosalMucosalImmunologyImmunology》《粘膜免疫學》《粘膜

10、免疫學》，第，第8888章評章評價：價：“得強調(diào)，TLR4胰腺炎的遺傳學證據(jù)（中國人AP患者中TLR4Asp299Gly基因多態(tài)性更易發(fā)生胰腺炎腸道粘膜屏障受損發(fā)生革蘭陰性菌感染的風險）來自于高等人對（Gaoetal）TLR4基因多態(tài)性與急性胰腺炎易感性的觀察”。（附（附件121121）5、美國、美國APAAPA《胰腺大百科全書》《胰腺大百科全書》“PancreapediaPancreapedia”20172017版，斯坦福版，斯坦福A

11、idaAidaHabtezionHabtezion教授撰寫的“急性與慢性胰腺炎的免疫調(diào)節(jié)教授撰寫的“急性與慢性胰腺炎的免疫調(diào)節(jié)——胰腺炎治療靶點胰腺炎治療靶點”中評價：中評價：?“最基本的是要提到陳珂鈴等（ChenKL，etal）新近的研究報告妥珠單抗對實驗性SAP和相關(guān)急性肺損傷的治療作用是積極的，IL6抑制劑作為非常有前途的AP藥物靶點，妥珠單抗在治療多種炎癥性疾病方面具有顯著的療效?！?“參與AP的巨噬細胞的另一個群體是Kupff

12、er細胞，其通常響應于血液中的有毒物質(zhì)，從而參與急性肝反應。然而，在AP期間，由受損胰腺釋放到血流中的炎癥介質(zhì)可以激活Kupffer細胞并誘導全身炎癥?！?LiHG，etal).(陳珂鈴、李紅光為周總光教授的博士生）（附件（附件122122）6、英國外科雜志、英國外科雜志BJSBJS（BritishBritishJournalofJournalofSurgerySurgery），20062006ReviewReview，“Disturb

13、ancesDisturbancesofofthethemicrocirculationmicrocirculationininacuteacutepancreatitispancreatitis”一次性”一次性引用本研究團隊論著達引用本研究團隊論著達7篇，支撐支撐APAP病理生理理論體系病理生理理論體系（附件附件122122）7、由急性胰腺炎國際權(quán)威、由急性胰腺炎國際權(quán)威LuisLuisRodrigoRodrigo教授主編的權(quán)威專著《教

14、授主編的權(quán)威專著《AcuteAcutePancreatitisPancreatitis》（20122012）德國德國DirkDirkUhlmannUhlmann教授撰寫的第教授撰寫的第1111章，一次納入華一次納入華西團隊西團隊APAP免疫論著、免疫論著、APAP病理生理論著病理生理論著8篇（附件附件123123）8、詮釋整合醫(yī)學理念實踐案例，樊代明院士特邀作、詮釋整合醫(yī)學理念實踐案例，樊代明院士特邀作20182018大會主旨演講大會主