醫(yī)藥衛(wèi)生]第十章2神經(jīng)系統(tǒng)的功能神經(jīng)遞質(zhì)

1、（二）、神經(jīng)遞質(zhì)和受體,神經(jīng)遞質(zhì)是指由突觸前神經(jīng)元合成并在末梢釋放，經(jīng)突觸間隙擴(kuò)散，特異性作用于突觸后神經(jīng)元或效應(yīng)器細(xì)胞上的受體，引致信息從突觸前傳遞到突觸后的一些化學(xué)物質(zhì)。1921年德國(guó)、洛伊維（Loewi）發(fā)現(xiàn)。以往認(rèn)為神經(jīng)末梢向其所支配的器官傳遞信息是由伴隨著神經(jīng)沖動(dòng)的電波直接傳導(dǎo)的。榮獲1936年諾貝爾生理學(xué)獎(jiǎng)。,㈠ 神經(jīng)遞質(zhì),1、遞質(zhì)的鑒定（有所了解）①  在突觸前神經(jīng)元中合成，有合成遞質(zhì)的前體和

2、酶系統(tǒng)。②     遞質(zhì)存在于突觸小泡內(nèi)，受到適宜刺激時(shí)，能從突觸 前神經(jīng)元釋放出來(lái)。③     與突觸后膜上的受體結(jié)合并產(chǎn)生一定的生理效應(yīng)。④     存在有使其失活的機(jī)制。⑤     有特異的受體激動(dòng)劑和拮抗劑。,2、調(diào)質(zhì)：,神經(jīng)元產(chǎn)

3、生，具有調(diào)節(jié)信息傳遞效應(yīng)，增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)效應(yīng)的化學(xué)物質(zhì)。調(diào)制作用（而遞質(zhì)作用是直接傳遞信息的作用）。,3、遞質(zhì)的共存,Dale法則?！踢f質(zhì)共存：兩種或兩種以上的遞質(zhì)共存與同一個(gè)神經(jīng)元內(nèi)，并在神經(jīng)元興奮時(shí)同時(shí)釋放意義：協(xié)調(diào)某些生理過(guò)程，如：ACh和VIP,4、遞質(zhì)的代謝,合成：儲(chǔ)存：在囊泡內(nèi)。也具有保護(hù)作用√釋放： Ca2+ 依賴(lài)性釋放?！淌Щ睿褐匦聰z取，酶的降解作用,如，NA的失活 另外：A

4、Ch 膽堿酯酶。,㈡ 受體,定義：是指細(xì)胞膜或細(xì)胞內(nèi)能與某些化學(xué)物質(zhì)發(fā)生特異性結(jié)合并誘發(fā)生物效應(yīng)的特殊性生物分子。,,激動(dòng)劑(能產(chǎn)生物學(xué)效應(yīng)）與拮抗劑 （不能產(chǎn)生生物學(xué)效應(yīng)）– 配體.,1、受體的（亞型）分類(lèi)；,以不同配體分類(lèi)以受體激活機(jī)制分類(lèi) 離子通道型受體 G-蛋白耦聯(lián)受體,,,,NA,,,,,,,,,,,,,,,突觸前受體(α2),,突觸后受體(α1 、 α2 、β1、β2、

5、 β3),,,2、突觸前受體：負(fù)反饋的抑制突觸前遞質(zhì)進(jìn)一步釋放的作用。,3、受體作用的機(jī)制：,以受體激活機(jī)制分類(lèi) 離子通道型受體 G-蛋白耦聯(lián)受體,5、受體的調(diào)節(jié),受體蛋白的數(shù)量和與遞質(zhì)結(jié)合力：上調(diào)：下調(diào) ?：產(chǎn)生藥物的耐受,√ ㈢ 主要的遞質(zhì)和受體系統(tǒng)（以外周為主）,1、乙酰膽堿及其受體 膽堿能纖維：以Ach作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維。膽堿能神經(jīng)元：以Ach作為遞質(zhì)的神經(jīng)元.,重點(diǎn)內(nèi)容,,分布：

6、,所有自主神經(jīng)的節(jié)前纖維、大多數(shù)副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維、少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維（支配汗腺、骨骼肌舒血管纖維）、支配骨骼肌的纖維；[脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元、丘腦后部腹側(cè)的特異性感覺(jué)投射神經(jīng)元、腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)中、… …——神經(jīng)元]。,分為毒蕈堿受體毒蕈堿受體（M受體）和煙堿受體（N受體）,膽堿能受體：以Ach為配體的受體。,分類(lèi) 毒蕈堿受體 煙堿受體

7、 (muscarinic M) (nicotinic N)亞型 M1、M2、M3、M4、 M5 神經(jīng)元型N1、肌肉型N2分布 大多數(shù)副交感神經(jīng)的節(jié)后纖 所有自主神經(jīng)元的突觸 維和少數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維 后膜和神經(jīng)-肌接頭的終 支配的效應(yīng)器細(xì)胞上板膜上作用 心肌、平

8、滑肌和腺體 自主神經(jīng)節(jié)、神經(jīng)-肌接頭 毒蕈堿樣作用（M樣作用） 煙堿樣作用（N樣作用） （具體作用）機(jī)制 G蛋白-第二信使 Ach門(mén)控通道阻斷劑 阿托品 筒箭毒

9、 六烴季銨 十烴季銨,,,案例：,案例：某患者，女性，30歲，因有機(jī)磷農(nóng)藥中毒入院。請(qǐng)列出患者可能出現(xiàn)的癥狀、體征，發(fā)病機(jī)理及治療原則。28、某患者因與人爭(zhēng)吵后服用敵敵畏,引起有機(jī)磷中毒,被給予大量阿托品治療，阿托品對(duì)有機(jī)磷中毒的下列哪種癥狀無(wú)效 A 大汗B 腸痙攣C 心率減慢D 肌束顫動(dòng)E 瞳孔縮小,M受體,毒蕈堿（M）受體 ( muscarini

10、c receptor )：七次跨膜結(jié)構(gòu)，G蛋白耦聯(lián)受體分布于大多數(shù)副交感節(jié)后纖維，少數(shù)交感節(jié)后纖維（支配汗腺、骨骼肌舒血管纖維）所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上。如心肌、平滑?。ㄎ改c道、血管、虹膜）和腺體等,,興奮后效應(yīng)：心臟活動(dòng)（-） 支氣管、胃腸平滑?。?） 膀胱逼尿肌、虹膜環(huán)行肌（+）

11、 消化腺、汗腺分泌（+） 骨骼肌血管（-）antagonist : 阿托品,,煙堿（N）受體 ( nicotinic receptor ):,分布于自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元的突觸后膜和神經(jīng)-肌接頭的終板膜上,,分類(lèi)：肌肉型煙堿受體 antagonist ：十烴季銨；

12、神經(jīng)元型煙堿受體 antagonist ：六烴季銨；興奮后效應(yīng)：骨骼肌收縮 自主神經(jīng)節(jié)節(jié)后神經(jīng)元興奮antagonist ：筒箭毒堿Ach門(mén)控通道（離子通道）,2、兒茶酚胺及其受體,① 去甲腎上腺素（NA）、腎上腺素腎上腺素能纖維：以NA作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維。多數(shù)交感神經(jīng)的節(jié)后纖維為腎上腺素能纖維。腎上腺素能神經(jīng)元

13、：以腎上腺素作為遞質(zhì)的神經(jīng)元。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要見(jiàn)于延髓。去甲腎上腺素能神經(jīng)元：以NA作為遞質(zhì)的神經(jīng)元。中樞神經(jīng)系統(tǒng)中主要見(jiàn)于低位腦干。外周（？）見(jiàn)于交感神經(jīng)節(jié)內(nèi)。,腎上腺素能受體:,腎上腺素能受體：能與腎上腺素和NA結(jié)合的受體。存在有兩種受體，α受體（亞型：α1、α2）、β受體（亞型：β1、β2、β3）。腎上腺素能受體與M受體具有高度同源性，結(jié)構(gòu)十分相似，作用機(jī)制也通過(guò)G蛋白介導(dǎo)。,腎上腺素能受體分布和特性差異：,⑴分布情況：

14、 心臟（ β1）和血管（？） 皮膚、腎和胃腸的血管平滑肌α受體占優(yōu)勢(shì) 骨骼肌和肝臟的血管平滑肌β受體占優(yōu)勢(shì),,⑵受體的特性：,α受體（主要是α1受體）產(chǎn)生的效應(yīng)主要是興奮性的（包括血管、子宮虹膜輻射狀肌等收縮）.例外？(如小腸）β受體（主要是β2受體）產(chǎn)生的效應(yīng)主要是抑制性的（包括血管、子宮、小腸、支氣管等舒張）.例外？（如心臟β1上主要興奮性作用）,⑶配體的特性,NA對(duì)α受體的作用較強(qiáng)；

15、腎上腺素對(duì)α和β受體的作用都強(qiáng)異丙腎上腺素主要對(duì)β受體有強(qiáng)烈作用。,,⑷ 阻斷劑：α受體（主要是α1受體）-- 酚妥拉明； α1受體-哌唑嗪，α2受體 - 育亨賓；β受體 - 普萘洛爾（心得安） ；β1受體 – 阿提洛爾、美托洛爾；β2受體 – 丁氧胺（心得樂(lè)）；,,,案例：患者，男，65歲，近感心悸，心慌，氣喘，上樓困難，遂在社區(qū)門(mén)診就診，醫(yī)生給予了普萘洛爾（心得安），后患者感癥狀更加嚴(yán)重，請(qǐng)問(wèn)患者什么癥狀加重，為什么？,

16、② 多巴胺,主要位于中樞，包括黑質(zhì)-紋狀體部分、中腦邊緣系統(tǒng)部分和結(jié)節(jié)-漏斗部分。,3、5-羥色胺及其受體,5-羥色胺遞質(zhì)系統(tǒng)主要存在于中樞，神經(jīng)元集中在低位腦干近中線(xiàn)的中縫核內(nèi)。作用由G蛋白介導(dǎo)。,4、氨基酸類(lèi)遞質(zhì)及其受體：主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng),興奮性氨基酸：谷氨酸、門(mén)冬氨酸抑制性氨基酸：GABA、甘氨酸,（1）谷氨酸：,廣泛存在于CNS，幾乎對(duì)所有神經(jīng)元都有興奮作用。長(zhǎng)時(shí)程加強(qiáng)作用。促代謝型受體：G蛋白偶聯(lián)受體，激活后可使細(xì)胞

17、內(nèi)IP3、DG水平升高，使cAMP水平降低。與神經(jīng)元生長(zhǎng)和發(fā)育有關(guān)（可塑性）。 促離子型受體：配體化學(xué)門(mén)控通道。海人藻酸受體、AMPA受體 – Na+內(nèi)流、K+外流NMDA受體 – Na+內(nèi)流、K+外流、Ca2+內(nèi)流,（2）GABA：,在大腦皮層的淺層和小腦皮層的浦肯野細(xì)胞層含量較高，為抑制性遞質(zhì)。親代謝型受體：GABAB受體、G蛋白偶連受體，激活后可增加K+通道的電導(dǎo)。親離子型受體：GABAA受體、配體化學(xué)門(mén)控

18、通道、Cl-通道。,（3）甘氨酸：,脊髓前角內(nèi)的潤(rùn)紹細(xì)胞釋放的遞質(zhì)，為抑制性遞質(zhì)。其受體類(lèi)似于GABAA受體、配體化學(xué)門(mén)控通道、Cl-通道，可為士的寧阻斷。甘氨酸也能與NMDA受體結(jié)合，產(chǎn)生興奮效應(yīng)。,三、反射活動(dòng)的基本規(guī)律,（一）分類(lèi)反射：,（二）反射的中樞控制,單突觸多突觸,（三） 中樞神經(jīng)元的聯(lián)系方式,輻射原則（divergence principle)√傳入神經(jīng)元 意義：一個(gè)神經(jīng)元的興奮可引起許多神經(jīng)元的同時(shí)興奮或

19、抑制,聚合原則(convergence principle),√傳出神經(jīng)元 意義：總和 整合,,連鎖狀和環(huán)狀聯(lián)系 　　　　后發(fā)放：即使刺激已經(jīng)停止，傳出通路仍可在一定時(shí)間內(nèi)持續(xù)發(fā)放沖動(dòng)的現(xiàn)象。,,,,,,,,,,,,,,,,,,（五）中樞興奮傳布的特征,?單向傳布(one-way conduction) ? 中樞延擱(central delay)?總和 (summation)? 興奮節(jié)

20、律的改變(change of excitatory rhythm)? 后發(fā)放(afterdischarge)? 對(duì)內(nèi)環(huán)境變化敏感和易疲勞(susceptibility & 　fatigue),重點(diǎn),（六）突觸的抑制,興奮 抑制 突觸前抑制抑制 傳入側(cè)支性抑制 突觸

21、后抑制 回返性抑制,,,,,重點(diǎn),1、突觸后抑制：,由抑制性中間神經(jīng)元產(chǎn)生。（釋放抑制性遞質(zhì)） — 傳入側(cè)支性抑制afferent collateral inhibition — 回返性抑制recurrent inhibition,傳入側(cè)支性抑制(afferent collateral ~),傳入沖動(dòng)→中樞→某一神

22、經(jīng)元EPSP, 通過(guò)側(cè)支→興奮一抑制性中間神經(jīng)元→另一神經(jīng)元IPSP意義：使不同中樞間活動(dòng)協(xié)調(diào),,回返性抑制(recorrent ~),某一中樞神經(jīng)元興奮→發(fā)出傳出沖動(dòng), 通過(guò)側(cè)支→興奮一抑制性中間神經(jīng)元→抑制原先發(fā)出的神經(jīng)元及同一中樞的其他神經(jīng)元→使其產(chǎn)生IPSP 意義：使神經(jīng)元活動(dòng)及時(shí)終止; 同一中樞許多神經(jīng)元同步活動(dòng),2、突觸前抑制,抑制發(fā)生在突觸前膜，結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)為軸-軸突觸，使突

23、觸后神經(jīng)元的興奮性降低。,,,A,A,機(jī)制：,①A正常的AP120mV，② B興奮釋放GABA，軸突末梢A的Cl-外流，引起A去極化、 A的AP幅值降為100，③ A末梢釋放遞質(zhì)減少、 在C上的EPSP減少，④ 產(chǎn)生抑制作用。,B,A,C,A,A,,意義：控制從外周傳入中樞的感覺(jué)信息，對(duì)感覺(jué) 傳入的調(diào)節(jié)具有重要的作用。,（六）中樞易化,突觸后易化突觸前易化：　發(fā)生在突觸前膜，結(jié)構(gòu)基