cik細(xì)胞免疫治療在惡性腫瘤中的應(yīng)用ppt課件

1、CIK細(xì)胞免疫治療在惡性腫瘤中的應(yīng)用,生物治療病區(qū)豐愷超2014-3-10,匯報(bào)內(nèi)容：,CIK免疫細(xì)胞的概念及抗腫瘤機(jī)制CIK免疫細(xì)胞的制備CIK細(xì)胞免疫治療在各種惡性腫瘤中的應(yīng)用生物治療病區(qū)目前的工作及新技術(shù)的應(yīng)用,免疫細(xì)胞治療在腫瘤治療中的概況,手術(shù),放療,化療,免疫生物治療,長(zhǎng)期以來(lái)，部分從事腫瘤臨床治療的科學(xué)家認(rèn)為免疫治療是輔助治療；但隨著腫瘤免疫認(rèn)識(shí)的深入，越來(lái)越多的資料提示免疫學(xué)因素是腫瘤治療不可或缺的考慮因素,

2、宿主免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤進(jìn)展具有調(diào)控作用，腫瘤內(nèi)有效免疫細(xì)胞的存在與預(yù)后直接關(guān)聯(lián)，然而，多數(shù)化療藥對(duì)免疫細(xì)胞具有剿滅作用，從而限制了免疫細(xì)胞對(duì)腫瘤的對(duì)抗反應(yīng)。,通過(guò)激發(fā)機(jī)體免疫反應(yīng)的抗腫瘤途徑可能更有效與持久,免疫細(xì)胞治療腫瘤的臨床評(píng)價(jià),,~30%,,~550,目前臨床開(kāi)展的免疫細(xì)胞種類:樹(shù)突狀細(xì)胞：DC細(xì)胞細(xì)胞毒性T細(xì)胞（CTL）GDTC細(xì)胞（abT）自然殺傷細(xì)胞：NK細(xì)胞細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞：CIK細(xì)胞自然殺傷樣T細(xì)胞:

3、NKT細(xì)胞腫瘤浸潤(rùn)淋巴細(xì)胞 ：TIL細(xì)胞,CIK細(xì)胞的概念,細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞（Cytokine induced killer cells），是一種新型的免疫活性細(xì)胞，是將人外周血中的單個(gè)核細(xì)胞在體外用多種細(xì)胞因子如IFN-γ、IL-1α、IL-2、anti-CD3單抗共同培養(yǎng)一段時(shí)間后獲得的一群異質(zhì)細(xì)胞，主要由CD3+CD56+ 細(xì)胞和CD3+CD8+ 細(xì)胞兩種細(xì)胞群構(gòu)成，其中CD3+CD56+其主要的效應(yīng)細(xì)胞，具有T淋巴細(xì)胞的

4、強(qiáng)大抗腫瘤活性和非主要組織相容性復(fù)合體（MHC）限制性的特點(diǎn)，增殖速度快，殺瘤譜廣，殺瘤活性高。,CIK的免疫表性,,,,,,,,express both the T-cell marker CD3 and natural killer cell marker CD56 and non-MHC-restricted,CIK cells have intercellular adhesion molecule-l (ICAM-l).,,,

5、,,,,,,,,,CIK,CIK cells possess cytoplasmic granules, which contain the protein perforin (cytolysin).,CIK cells are effective against FasL-positive malignant cells and cells with multidrug resistance (MDR),CIK cells can t

6、hemselves secrete many cytokines, such as IL-2, TNF- a, GM-CSF and so on.,CIK cells migrated to tumor sites by the 7th hour after injection and remained detectable at these sites for an additional 9 days,CIK免疫細(xì)胞的抗腫瘤機(jī)制,CI

7、K免疫細(xì)胞的制備,培養(yǎng)擴(kuò)增前后淋巴細(xì)胞總數(shù)及比例變化,CIK細(xì)胞免疫治療聯(lián)合化療的臨床路徑,,,,,,,,,,化療開(kāi)始,-1 1 2 3 4 5 12 13 14 15 20 21 22（天）,,,,,,,化療前1-3天抽血50ml,,12-15天內(nèi)回輸CIK細(xì)胞,,化療結(jié)束

8、,,,,第二次化療,,,,,抽血培養(yǎng)第2療程CIK,,,IL-2（100-200萬(wàn)U）皮下注射或靜滴7-10天,備注：1、必須于化療開(kāi)始前抽血；2、抽血前1周內(nèi)忌糖皮質(zhì)激素治療；,CIK細(xì)胞免疫治療在各種惡性腫瘤中的應(yīng)用,多次輸注CIK在老年惡性血液病臨床治療中的實(shí)踐,,,多次輸注CIK在老年惡性大B淋巴瘤臨床治療中的實(shí)踐,,,,,,,,,,,,,,DC-CIK/CIK治療腫瘤的“千人計(jì)劃”,目前，我科共完成近2000余例，近10

9、000人次,白血病微殘非T淋巴瘤，骨髓瘤等肺癌卵巢癌等婦科腫瘤肝癌胃癌/結(jié)直腸癌等消化系統(tǒng)腫瘤腎癌、黑色素瘤等其他腫瘤肉瘤（無(wú)效）,CIK細(xì)胞免疫治療存在的問(wèn)題,1、到達(dá)腫瘤位置：發(fā)生接觸效應(yīng)，體內(nèi)難以實(shí)現(xiàn)2、通過(guò)接觸激發(fā)免疫細(xì)胞內(nèi)的酶系統(tǒng)實(shí)際上，輸注的免疫細(xì)胞到達(dá)腫瘤部位的很少，缺乏靶向性。,新技術(shù)：嵌合抗原受體T細(xì)胞（Chimeric antigen receptor, CART） 在惡性腫瘤中的應(yīng)用,嵌合抗原

10、受體（CAR）為免疫細(xì)胞靶向性治療提供可能,國(guó)外開(kāi)展的CART細(xì)胞的相關(guān)臨床試驗(yàn),,,我科目前已開(kāi)展的CART細(xì)胞治療,,N Normanno, C Bianco, et al. Endocrine-Related Cancer (2003) 10, 1-21,Expression of ErbB Receptor in Human Cancers,,EGFR signal transduction in tumour cells,

11、,設(shè)計(jì)原理：EGFR抗體表位綁定在殺傷力強(qiáng)的CD8/CD56陽(yáng)性(CIK主要成分)T細(xì)胞表面,1、靶向性；2、持續(xù)的殺傷性；3、酶系統(tǒng)激活,復(fù)發(fā)或難治性 實(shí)體瘤,,基線評(píng)估,實(shí)驗(yàn)室復(fù)核EGFR ECOG ≤2 血常規(guī)、IL-6 血生化 腫瘤標(biāo)記物 胸腹部CT或PET/CT 細(xì)胞因子，送免疫室,,,,,,靶病灶≥2cm,靶病灶＜2cm,,,-d10 -d7 0

12、 d7 ................................1mon 2mon,,,,,,,采集單個(gè)核細(xì)胞,,化療,,不化療,回輸期間注意事項(xiàng)：1. 持續(xù)心電監(jiān)護(hù)2. 回輸前30min異丙嗪、苯海拉明抗過(guò)敏預(yù)處理3. 回輸過(guò)程中及回輸后監(jiān)測(cè)生命變化并記錄，4. 詳細(xì)記錄發(fā)熱、寒戰(zhàn)等不良反應(yīng)開(kāi)始及持續(xù)時(shí)間5. 給予堿化、補(bǔ)液治療，對(duì)癥治療,1.血常規(guī)2.血生化

13、3.IL-64.細(xì)胞因子5.RT-PCR,,,免疫室,每月復(fù)查項(xiàng)目：1. 血常規(guī)2. 血生化3. 腫瘤標(biāo)記物4. IL65. 細(xì)胞因子6. RT-PCR7. CT或PET/CT,CART-EGFR檢查治療流程圖,CT或PET/CT復(fù)查,,CR,PR或SD,PD,,每月復(fù)查、隨訪,,,RT-PCR拷貝數(shù),,,每月復(fù)查、隨訪,RT-PCR拷貝數(shù),,,CART-EGFR again,,,新發(fā)腫瘤病灶,原病灶增大,,更換方案,

14、,靶病灶穿刺活檢,,,富含免疫細(xì)胞,無(wú)或少量免疫細(xì)胞,,,RT-PCR拷貝數(shù),RT-PCR拷貝數(shù),,,,觀察,,CART-EGFR again,,可CART-EGFR again或更換方案,CART-EGFR檢查治療流程圖,PFS,Safety﹠Toxicity,典型病例,患者李XX，女，55歲，2012年12月確診左肺中低分化腺癌Ⅳ期、多發(fā)骨轉(zhuǎn)移、肝轉(zhuǎn)移、左側(cè)胸腔積液，確診后給予過(guò)化療、放療及吉非替尼等治療，病情進(jìn)展后于我科接受CAR