地依麥迪可增強(qiáng)耐藥結(jié)核的療效_14534

1、地依麥迪可增強(qiáng)耐藥結(jié)核的療效地依麥迪可增強(qiáng)耐藥結(jié)核的療效江蘇奧賽抗藥業(yè)股份有限公司江蘇奧賽抗藥業(yè)股份有限公司唐建華綜述唐建華綜述20132013年6月英文名：Delamanid化學(xué)名(2R)23二氫2甲基6硝基2[[4[4[4(三氟甲氧基)苯氧基]1哌啶基]苯氧基]甲基]咪唑并[21b]惡唑。結(jié)構(gòu)式：分子式C25H25F3N4O6分子量534.48CAS登錄號(hào)681492228日本大冢研發(fā)，已完成Ⅱ期臨床試驗(yàn)，有望成為40年來第一只全新

2、的肺結(jié)核治療藥物。結(jié)核仍是全球主要的致命性疾病之一。目前全世界約有1314的人口感染了結(jié)核桿菌每年約有800萬人罹患活動(dòng)性結(jié)核病，200萬人因此死亡。結(jié)核病治療的療程長、負(fù)擔(dān)重，需長期治療（至少6個(gè)月）。周叔新在《中國全科醫(yī)學(xué)》2012年32期上綜述了地依麥迪的臨床治療多重耐藥肺結(jié)核的療效。Delamanid（地依麥迪）(代碼:OPC67683)是一種硝基二氫咪唑惡唑衍生物，為新研發(fā)的抗結(jié)核藥物，可以抑制分枝菌酸合成，在體外和體內(nèi)均有抗

3、耐藥菌株活性。方法本研究為隨機(jī)、安慰劑對照、多國家聯(lián)合臨床試驗(yàn)。在WHO指南推薦的藥物治療基礎(chǔ)上，將481例多重耐藥肺結(jié)核患者(絕大部分患者為HIV陰性))分為3組:小劑量組(n=161，采用Delamanid治療，100mg次，2次d)，大劑量組(n=160，采用Delamanid治療，200mg次2次d)對照組(n=160采用安慰劑)3組均治療2個(gè)月。采用液體和固體培養(yǎng)基進(jìn)行痰培養(yǎng)，1次周，以連續(xù)5次及以上結(jié)果陰性為多重耐藥結(jié)核病菌

4、生長陰性；以2個(gè)月時(shí)患者痰培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰率為主要有效終點(diǎn)。結(jié)果治療結(jié)束后，小劑量組患者痰培養(yǎng)結(jié)果轉(zhuǎn)陰率為45.4%，高于對照組的29.6%(P=0.008)；大劑量組為41.9%，同樣高于對照組(P=0.040)。各組患者固體痰培養(yǎng)基結(jié)果相似。各組均有中重度不良反應(yīng)發(fā)生；各組均未發(fā)生與心電圖QT間期延長有關(guān)的臨床事用范圍。研究者警告稱，鑒于11%的新發(fā)病例和16%的經(jīng)治病例對異煙肼或利福平耐藥，形勢不容樂觀，因而務(wù)必提高防治水平。而且，在

5、多耐藥而非廣泛耐藥的結(jié)核病患者中，超過13對氧氟沙星或卡那霉素耐藥，距離廣泛耐藥僅有一步之遙。Gler博士接受了由Otsuka新產(chǎn)品部提供的咨詢費(fèi)，該公司資助了本項(xiàng)試驗(yàn)。Zhao博士和其他合著者均無利益沖突披露。約翰霍普金斯大學(xué)結(jié)核病研究中心的RidE.Chaisson博士和EricL.Nuermberger博士在隨刊述評中指出：“亟需更多、更快地開展研究，以控制多耐藥結(jié)核的流行。估計(jì)2007年全球約有927萬例散發(fā)結(jié)核病，其中50萬例

6、為多耐藥結(jié)核。含有2種或更多有效藥物的方案是逆轉(zhuǎn)多耐藥結(jié)核流行的最大希望所在。然而盡管需求很明確，多數(shù)藥企卻不愿聯(lián)用新藥，當(dāng)然這也不難理解，他們有專利權(quán)、安全性和監(jiān)管方面的顧慮?！?N.Engl.J.Med.2012366:22234)他們還表示：“針對另一種研究性藥物bedaquiline的8周研究中的應(yīng)答率，與接受delamanid治療的患者相似，不過bedaquiline試驗(yàn)中對照組的應(yīng)答率明顯低于delamanid試驗(yàn)(Anti

7、microb.AgentsChemother.201256:32716)。Delamanid和bedaquiline均可增強(qiáng)二線方案的活性，但問題是下一步我們應(yīng)當(dāng)如何進(jìn)一步利用這些藥物，遺憾的是這兩項(xiàng)試驗(yàn)均未給出答案。”“研發(fā)新藥要求藥企明確其候選藥物的獨(dú)立效用，然而治療結(jié)核則需要臨床醫(yī)生了解如何聯(lián)合用藥。這兩種新藥可能不久都會(huì)獲準(zhǔn)上市，而我們并不知道二者聯(lián)用是否安全有效。必須加快研究以確定新老藥物的最佳組合方式，指導(dǎo)醫(yī)生以最有效的方式