艾滋病治療藥物地研究進展

1、艾滋病治療藥物的研究進展艾滋病治療藥物的研究進展摘要：HIV整合酶是病毒DNA復(fù)制所必需的3個基本酶之一是新批準上市的抗艾滋病藥物Raltegravir(MK0518Isentress)的分子靶標.HIV整合酶抑制劑已經(jīng)成為新一類治療獲得性免疫缺陷綜合癥的藥物.對HIV整合酶抑制劑的研究進展進行了綜述為研究新型人類免疫缺陷病毒整合酶抑制劑提供參考.關(guān)鍵詞：HIV蛋白酶抑制藥；HIV整合酶抑制劑HIV融合抑制劑新作用機制藥物；新結(jié)構(gòu)藥物；

2、綜述在當今社會嚴重危害人類健康、令人談之色變的傳染性疾病莫過于艾滋病。艾滋病的全名為獲得性免疫缺陷綜合征!是由人類免疫缺陷病毒感染引起的全身性免疫功能喪失綜合征。自美國1981年診斷出首例艾滋病病人以來艾滋病病毒在全球范圍內(nèi)的傳播速度驚人已有200余個國家和地區(qū)受到艾滋病的嚴重威脅。根據(jù)聯(lián)合國艾滋病規(guī)劃署公布的最新統(tǒng)計數(shù)據(jù)僅2007年一年艾滋病就造成了210萬人死亡并新增250萬HIV感染者。目前全球艾滋病病毒攜帶者和艾滋病病人總數(shù)達3

3、320萬其中南亞和東南亞成為繼撒哈拉以南非洲之后的第二重災(zāi)區(qū)防艾抗艾形勢嚴峻。20世紀90年代以來隨著人類對病毒及其感染過程的分子生物學研究的不斷深入以及藥物研發(fā)技術(shù)的不斷創(chuàng)新抗病毒藥物有了突飛猛進的發(fā)展尤其是抗HIV的藥物。自1987年第一個治療HIV感染的藥物齊多夫定被美國FDA批準上市以來迄今為止療艾滋病的藥物已T20商品名Fuzeon)問世打破了10多年來抗艾滋病藥物市場由逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑一統(tǒng)天下的局面為越來越多產(chǎn)生

4、抗藥性的HIV感染者帶來了福音。2007年輝瑞公司的CCR5抑制劑maraviroc以及默克公司的整合酶抑制劑raltegravir相繼獲得FDA的上市批準成為具有全新作用機制的抗艾滋病新藥它們將顯著改善現(xiàn)有的HIV晚期治療效果且很可能會由此引發(fā)和帶動更多的聯(lián)合治療新藥的產(chǎn)生。HIV1與細胞的融合或稱HIV1進入細胞的過程分為3步首先病毒需要與宿主細胞表面的受體CD4結(jié)合以附著在細胞上(viralattachment)再與細胞的跨膜輔受

5、體相互作用(ceceptinteraction)然后與細胞膜融合(fusion)后才能進入細胞。打個形象的比方這就像HIV首先抓住一個叫CD4受體的門把手再抓住另一個叫CCR5受體的門把手之后它就可以開門進入細胞了。那些作用于開始兩個步驟的藥物被稱為進入抑制劑(entryinhibit)作用于第三個步驟的藥物則被稱為融合抑制劑(fusioninhibitor)。HIV1進入抑制劑由于在細胞外起作用具有毒性小、療效高、不易產(chǎn)生抗藥性等優(yōu)點